內(nèi)酰胺類抗生素 (2)講稿

1、關(guān)于內(nèi)酰胺類抗生素 (2)第一張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 -內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)的一類抗生素。包括青霉素類、頭孢菌素類、其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。作用機(jī)制：主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成。第二張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止黏肽的交叉連接，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）。 2激發(fā)細(xì)菌自溶酶（autolysins）活性，促進(jìn)菌體裂解死亡。內(nèi)酰胺類的抗菌機(jī)制：第三張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 產(chǎn)生

2、水解酶。 缺乏自溶酶。使菌體自溶減少。 內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合。使之停留在胞漿膜外而不能到達(dá)作用靶位（PBPs）發(fā)揮抗菌作用。 改變菌膜通透性。使該類抗生素不能進(jìn)入菌體內(nèi)。加速藥物外排。 改變PBPs。使內(nèi)酰胺類對(duì)PBPs親和力降低?！灸退帣C(jī)制】第四張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、天然青霉素 由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得，含有5種（X、F、G、K、雙氫F），其中以青霉素G性質(zhì)較穩(wěn)定，作用最強(qiáng)，低毒價(jià)廉，是目前治療敏感菌所致的各種感染的首選藥。 第一節(jié)青霉素 類第五張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但水溶液室溫中不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金

3、屬離子分解破壞，且可生成具抗原的降解產(chǎn)物，故需現(xiàn)用現(xiàn)配。 青霉素G（芐青霉素）主要優(yōu)點(diǎn)：殺菌作用強(qiáng)、毒性低。缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗菌譜窄；可引起過(guò)敏反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克。第六張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【藥動(dòng)學(xué)】 不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，肌注易吸收，有效血藥濃度可維持4-6h，透過(guò)腦脊液和房水但濃度低，但在炎癥時(shí)可達(dá)到有效濃度，幾乎以原型從腎排泄。與丙磺舒合用，可與青霉素G競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌。 第七張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌譜 為快速殺菌藥。 G+球菌：如對(duì)溶鏈菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強(qiáng)。 G+桿菌：如

4、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及革蘭陽(yáng)性厭氧桿菌敏感。 【藥理作用】 第八張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 G-球菌：對(duì)腦膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐藥。 其他：如螺旋體（梅毒、鉤端、回歸熱），鼠咬熱螺菌、放線桿菌等高度敏感。對(duì)真菌、立克次氏體、病毒和原蟲(chóng)無(wú)效。金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對(duì)該藥易產(chǎn)生耐藥。第九張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月青霉素G作用特點(diǎn)：1.對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱；2.對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-桿菌作用弱;3.對(duì)人和動(dòng)物毒性小，對(duì)真菌無(wú)效；4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用。 第十張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床

5、應(yīng)用 對(duì)青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。1. 鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；對(duì)草綠色鏈球菌引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，宜與SM 或GM合用。2. 腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎大劑量治療有效，對(duì)腦膜炎雙球菌引起的流腦常與SD合用。3. 螺旋體引起的感染鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應(yīng)采用大劑量治療。4. G+桿菌引起的感染破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，青霉素G只對(duì)細(xì)菌有效，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o作用，應(yīng)與相應(yīng)的抗毒素合用。5. 肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等第十一張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng) ）（最為常見(jiàn)） 一般過(guò)敏反

6、應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等 過(guò)敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時(shí)可危及生命。 過(guò)敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無(wú)關(guān)。 【不良反應(yīng)】第十二張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。 其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各種類型的過(guò)敏反應(yīng)。 第十三張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史：皮膚過(guò)敏試驗(yàn)：凡初次注射或停用3天后再用者，或用藥過(guò)程中批號(hào)更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用。嚴(yán)格掌握適應(yīng)

7、癥，避免濫用和局部用藥避免饑餓時(shí)給藥，注射后觀察30分鐘防治措施：第十四張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過(guò)敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD0.51.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。 吸氧、人工呼吸、同時(shí)輸液，給予升壓藥等。第十五張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. 赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象。3. 局部刺激：i.m引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。4水電解質(zhì)紊亂 鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。 第十六張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于202

8、2年6月二、半合成青霉素 青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過(guò)敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。 青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。 2. 耐酸耐酶青霉素 1. 耐酸 苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類） 對(duì)G+菌不及青霉素G，對(duì)G-腸道菌無(wú)明顯作用。 耐酶主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。 耐酸口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。第十七張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 廣譜青霉素 對(duì)G+、G-均有殺菌作用，耐酸耐酶，可口服。氨芐西林：對(duì)G+不及青霉素G，但對(duì)G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用

9、于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過(guò)敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)慢支較氨芐西林優(yōu)。 4. 抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素 羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點(diǎn)：除對(duì)G+、G-菌均有作用外，對(duì)銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng) 5. 主要用于G-菌的青霉素類美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用。 第十八張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)頭孢菌素類與青霉素G比特點(diǎn)： 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有一個(gè)內(nèi)酰胺環(huán)。 理化特性相似，抗菌機(jī)制相同。 抗菌譜較廣。

10、 耐酶。 過(guò)敏反應(yīng)較少。可口服第十九張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素類藥物：第一代：頭孢氨芐（）、頭孢唑啉（）、 頭孢拉定（）、頭孢噻吩（I）、頭孢噻啶（）。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定第二十張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月特點(diǎn)： 對(duì)G+菌：第一代第二代第三代 對(duì)G一菌：第三代第二代第一代 腎毒性：第一代第二代第三代（無(wú)） 對(duì)酶穩(wěn)定性：第三代第二代第一代 第四代頭孢菌素對(duì)G+菌、 G一菌均有高效，對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定第二十一張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用第

11、一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。常用頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉（i.m）。第二代：可作為G-菌感染的首選藥，常用頭孢呋辛及頭孢孟多?？诜妙^孢克洛。第二十二張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三代：口服用于G-菌所致各系統(tǒng)的中度感染；注射用于耐藥的G-菌所致嚴(yán)重感染；混合感染且病情危重者如敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用頭孢噻肟、頭孢哌酮，頭孢他定，其中頭孢他定為抗綠膿桿菌最強(qiáng)的抗生素。第四代：用于對(duì)其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他抗生素治療無(wú)效的嚴(yán)重感染。常用頭孢吡肟、頭孢匹羅。第二十三張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【不