狂犬病的防治

1、 狂犬病疫苗和抗血清 12 狂犬病的概述 3 狂犬病的特征 狂犬病又稱恐水癥，是由病毒所致的急性傳染病，人被病獸咬傷而感染，多見于狗、貓、狼等肉食動物?？袢≈饕R床表現(xiàn)為興奮、恐水、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。 狂犬病是一種十分兇險的疾病，即使在科學(xué)比較發(fā)達的今天，提起狂犬病，也會讓人毛骨悚然，它在某種程度上說比癌癥更可怕，當今病死率最高的疾病就是狂犬病?？袢∫坏┌l(fā)作，在癥狀出現(xiàn)后病死率幾乎是100%。 4 狂犬病的傳染源 在發(fā)展中國家，狂犬病的傳染源99與病犬、貓有關(guān)，而在發(fā)達國家，犬的狂犬病已被控制，故野生動物狐貍、狼、臭鼬、浣熊及吸血蝙蝠逐步成為傳染源。近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)了無癥狀帶病毒的犬

2、和貓。當感染狂犬病毒的動物咬傷人時，其唾液所含病毒經(jīng)傷口進入人體，除咬傷外，抓傷及舔傷人后，病毒可從損傷粘膜處進入人體。5 狂犬病病毒的抵抗力 它對日光、干燥的抵抗力很弱，在56溫度下，30分鐘或在100溫度下2分鐘就可以使狂犬病完全滅活，但低溫能較長久保存病毒。 6 狂犬病的流行 目前在167個國家中仍有87個國家有狂犬病流行，流行區(qū)域以亞洲、非洲和拉丁美洲為主。我國仍為發(fā)病較多的國家，人群對狂犬病有普遍易感性。被狂犬咬傷未做預(yù)防接種者有10-70的發(fā)病率，及時做全程狂犬病疫苗接種者發(fā)病率可降到1以下。由于兒童缺乏自我保護能力，被咬傷的機會多，發(fā)病率相對高于成人。7 狂犬病的傳播 狂犬病是一

3、種死亡率極高的人畜共患傳染病。它可以通過狗與狗、狗與其他牲畜及野生動物、狗與人相互傳播。有關(guān)資料顯示，我國目前年消耗狂犬病疫苗500-700余萬份，超過了世界其他國家用量的總和。8 發(fā)病動物的癥狀 狂犬病毒侵入動物體內(nèi)后，經(jīng)過15-50天的潛伏期后開始發(fā)作，患犬性情反常，神經(jīng)過敏，口中常流出大量唾液，唾液中含有大量狂犬病毒。兩三天后，耳朵耷拉，尾巴下垂，坐立不安，叫聲低啞，對人或禽畜具有較強的攻擊性。如果被其咬傷、抓傷或觸及其唾液就有可能染上狂犬病。9 犬狂犬病的預(yù)防 狂犬病重在預(yù)防。首先是不養(yǎng)狗，少接觸狗。養(yǎng)了狗的要定期給狗作檢查， 最有效的方法就是注射專用的狂犬病疫苗。應(yīng)該指出的是，注射一

4、次狂犬病疫苗，有效期僅6個月。10 人對狂犬病毒的易感性 人對狂犬病沒有自然免疫力，無陰性無感染 人群。 受瘋動物咬傷抓傷后的發(fā)病率為10-70%。 - 傷口的正確處理； - 高效狂犬疫苗的使用； - 抗血清的使用。 可使狂犬病的發(fā)生率降到1%以下。11 狂犬病的潛伏期 咬傷后，病毒沿外周神經(jīng)軸以1-3mm小時的速度向中樞神經(jīng)移動 狂犬病毒在人體內(nèi)的潛伏期一般在3060天之間，最短10天，最長可達一年，甚至5年以上。 潛伏期長短，取決于傷口的深淺、部位以及病毒的感染量大小。如傷口較深，又接近脊髓或頭部，病毒的感染量大，則潛伏期就短。兒童比成人的潛伏期短。 12狂犬病的病死率狂犬病的病死率為10

5、0%至今沒有被證實有治愈的例子 上世紀70年代曾有3例被認為治愈的病例， 但最終被否認，其理由是： 1、其中2例認為是街毒致病，但無檢測到狂犬病毒抗原的證 據(jù)，也無典型狂犬病癥狀；最后確認為由于注射粗制腦 組織和雞胚疫苗的過敏反應(yīng)。 2、另一例認為是獸醫(yī)實驗人員實驗室氣溶膠吸入固定毒所 致，事故前一月已預(yù)防接種狂犬病疫苗，不應(yīng)歸于治愈 病例。13全國1984-2003年6月底狂犬病發(fā)病數(shù)14 近年全國與部分省狂犬病 疫情回升動態(tài) 省 96年（最低年） 98年 回升率% 99年 回升率 % 人 96:98 人 99:96 99:98- 江蘇 11 14 27.3 39 255 178.6 江西

6、7 60 757 79 1028 31.6 湖南 17 43 153 78 359 81.4 廣東 12 25 128 36 200 44 廣西 24 44 83 64 166 45.5 貴州 4 8 100 15 275 87.5 全國 159 229 44 343 116 49.8 - 15 WHO：咬傷程度的分級和處理意見 級別 狀態(tài) 處理意見 I級 觸摸動物,被動物舔及完好 一般不需處理 的皮膚 II級 無流血的皮膚咬傷、抓傷， 應(yīng)接種狂犬疫苗 破損的皮膚被 III級 一處或多處皮膚被穿透性 應(yīng)接種狂犬疫苗、 咬傷或被抓傷出血, 唾液 抗血清或免疫球蛋白 污染粘膜 在上述原則下,對免疫

7、功能低下者建議首劑狂犬疫苗 劑量加倍16 WHO：對暴露后的處理原則 III 度咬傷必須按下法處理 1. 立即徹底清潔、處理局部傷口 2. 立即注射馬或人的抗狂犬免疫球蛋白 3. 立即注射狂犬疫苗 注意： 該處理程序無任何禁忌征 由于潛伏期長，即使咬傷后數(shù)月的病人 也應(yīng)與被剛咬傷者一樣同法處理17 傷口的正確處理 18 傷口的局部處理: 急救處理 : 化學(xué)和物理方法是清除狂犬病毒的最好方法 1 . 立即用清水、肥皂水、去污劑徹底沖洗傷口； 2. 再用70%的乙醇或碘酊涂擦傷口； 3. 抗狂犬病血清或免疫球蛋白作傷口周圍浸潤注射 4. 要盡量避免縫合傷口，如必須縫合，則應(yīng)保證免 疫球蛋白已按上述

8、要求在傷口周圍浸潤注射； 5. 需要應(yīng)用抗生素或抗破傷風(fēng)措施時，應(yīng)在局部處 理后再進行。19抗狂犬病抗體的種類1、馬抗狂犬病血清2、人抗狂犬病免疫球蛋白20抗狂犬病血清的應(yīng)用 世界上的第一個商品化的抗狂犬病免 疫血清來源于馬。 在美國使用后大約40%的使用者發(fā)生 了血清病，美國不久即停止了使用。 用胃酶處理后的馬抗狂犬病血清可使 血清病的發(fā)生率降到1%以下。21抗狂犬病血清的應(yīng)用 1989Cho和Lawson的實驗： 模擬暴露后免疫 1、狂犬病毒注射到狗的咬肌后給予疫苗+血清 結(jié)果：50%的動物得到保護 2、狂犬病毒注射到狗的臀部肌肉后 （1）單獨給予疫苗 有保護（潛伏期短）。 （2）單獨給予

9、血清治療 動物得到保護。 （3）疫苗 + 血清治療 100%的動物得到保護。22抗狂犬病血清的應(yīng)用 泰國的一項臨床研究表明： 使用瑞士血清研究所或法國PMC 公司的馬抗狂犬病血清者的過敏癥的 發(fā)生率為1/35000。 其中僅有1-1.6 %的使用者發(fā)生血 清病。23抗狂犬病血清的應(yīng)用 使用馬的抗血清的注意事項： 1、使用馬的抗血清須作皮膚試驗，1：100 稀釋后注射0.02ml。 2、其中5-10%的皮試者會成陽性，皮試陽 性并不表明其一定會患血清病； 3、只有當皮試直徑大于10mm，或皮試直徑 5-10mm拌有20mm的紅暈時有危險性。24人源性免疫球蛋白的特性： 1、抗狂犬病免疫球蛋白一般

10、為20IU/ 公斤，給予太 多會影響疫苗產(chǎn)生的主動免疫。 2、一般認為免疫球蛋白如未能及時給予，在7天內(nèi) 仍應(yīng)給予。 3、人免疫球蛋白注射后在24小時內(nèi)可以在血液中 檢測到，3天內(nèi)大約為0.1IU/ml。 4、免疫球蛋白的半衰期大約為21天。25 狂犬疫苗加免疫球蛋白 暴露后狂犬病的治療:疫苗加免疫球蛋白聯(lián)合免疫是最好的特異的治療方法人源的免疫球蛋白劑量為20IU/公斤體重異源馬抗狂犬血清的劑量為40IU/公斤體重抗血清或免疫球蛋白要盡可能浸潤注射于傷口周圍注：異源馬抗狂犬血清使用前必須作過敏試驗26 疫苗加免疫球蛋白聯(lián)合免疫 強調(diào)： 不同部位兩種制品 同時接種 避免： 先用免疫球蛋白或抗 血

11、清后用疫苗27免疫球蛋白與血清比較立即起效:皮下浸潤注射，迅速中和傷口表面病毒過敏率低：人體自體蛋白，與馬血清比較不用作皮試。歐美已停用血清。作用持久：3-7天的陳舊傷口使用都有效，而馬血清一般在咬傷后24小時應(yīng)用。28用法用量用法：及時徹底清創(chuàng)后，于受傷部位用本品總劑量1/2（或盡可能多的）作皮下浸潤注射，余下1/2進行肌肉注射?？倓┝砍^10毫升時（5支），可在一兩天內(nèi)分次注射注射部位：下肢被咬傷時，1/2在傷口周圍作皮下浸潤注射，余下的注射在同側(cè)大腿前側(cè)；若頭面及上肢被咬傷時1/2在傷口周圍作皮下浸潤注射，余下的注射在同側(cè)背部肌肉內(nèi)。29 狂犬疫苗的應(yīng)用一、狂犬疫苗的種類二、狂犬疫苗的接

12、種程序 a. 暴露前程序 b. 暴露后程序 c. 其它免疫程序30 狂犬疫苗的接種程序1 . 暴露前免疫程序 標準免疫程序 0 7 28天 0 28 56天 31 暴露后免疫程序 標準免疫程序 0 3 7 14 28標準加強免疫程序 0 3 7 14 28 90首劑加倍程序 2 1 132 首次劑量需要加倍的病例在注射疫苗前一天或更早一些時間內(nèi)注射過免疫球蛋白或抗血清的慢性病人，如肝硬化結(jié)核病等先天性或獲得性兔疫缺陷病人接受免疫抑制劑治療的病人包捃抗瘧疾藥物老年人于暴露后48小時或更長時間后才注射狂犬疫苗33 對曾經(jīng)接種過狂犬疫苗的一般 患者再需接種疫苗的意見在 1 年內(nèi)接種過全程有效疫苗，被

13、可疑瘋動物咬傷者，應(yīng)于 0 和 3 天各接種一劑疫苗。在 1 年前接種過全程疫苗，被可疑瘋動物咬傷者，則應(yīng)接種全程疫苗。在 3 年內(nèi)接種過全程疫苗，并且進行過加強免疫，被可疑瘋動物咬傷者，則應(yīng)于 0 和 3 各接種一劑疫苗。接種過全程有效疫苗，并且進行過加強免疫但超過 3 年，被可疑瘋動物咬傷者則應(yīng)接種全程疫苗。34 狂犬病疫苗暴露后 注射的特別注意點 狂犬疫苗的注射部位 特別強調(diào)一定要在 成人：上臂三角肌區(qū) 兒童：大腿外側(cè)肌肉 絕對不應(yīng)注射于臀部肌肉，一定要嚴格掌握。35 狂犬疫苗的種類WHO推薦的狂犬疫苗 HDCV人二倍體細胞培養(yǎng)疫苗 PCEC 雞胚細胞培養(yǎng)疫苗 PDEV 純化鴨胚疫苗 P

14、VRV 純化Vero 細胞疫苗我國生產(chǎn)的狂犬疫苗 PHKC地鼠腎細胞培養(yǎng)疫苗 PVRV 純化Vero 細胞疫苗36 各類人用狂犬病疫苗 疫苗種類 毒種 純化方法 生產(chǎn)國家-原代地鼠腎細胞 aG株 柱純析 中國原代狗腎細胞 AM 末精制 荷蘭原代雞胚細胞 Fluly-LEP-C25 超速離心 德國原代雞胚細胞 Fluly-HEP 超速離心 日本胚鴨細胞 PM株 梯度密度離心 瑞士人胚肺二倍體細胞 PM株 超速離心 英國瑞士（ WI-38 ） 德國法國美國 人胚肺二倍體細胞 SAD 超速離心 加拿大 (MRC-5)Vero細胞 PM 梯度密度離心 法國 aG株 CTN-1株 中國 -37佐劑疫苗和

15、無佐劑疫苗 免疫效果的比較 采血時間 抗體GMT 抗體陽轉(zhuǎn)率 IU/ml(血清) (%) 天 佐劑 無佐劑 佐劑 無佐劑 7 0.1 0.4 8.1 45.2 14 1.2 2.3 59.5 100 45 16.5 17.5 100 10038國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司文件藥監(jiān)注函（2001）210號關(guān)于進行有無佐劑狂犬疫苗實驗室比較的通知要點： 1、國外狂犬病純化疫苗為無佐劑疫苗； 2、我國已批準上市的狂犬病純化疫苗大部分為佐劑疫苗； 3、佐劑疫苗副反應(yīng)大，中和抗體產(chǎn)生的時間較晚，對狂犬病 的預(yù)防和控制不利； 4、進行實驗室穩(wěn)定性比較； 5、根據(jù)實驗資料決定是否加佐劑。39我國生產(chǎn)狂犬疫苗

16、的企業(yè)北京生物制品研究所 V 沈陽安迪生物高科技公司 H V上海生物制品研究所 V 長春長生實業(yè)股份公司 H V 長春生物制品研究所 H V 遼寧生物工程公司 H V蘭州生物制品研究所 H V 大連高新生物技術(shù)公司 H武漢生物制品研究所 V 吉林亞太 H寧波榮安生藥業(yè)公司 V 河北省醫(yī)藥技術(shù)公司 H常州延申生物藥業(yè) V 河南普新生物工程有限公司 H海南生物制品研究所 V40Vero細胞疫苗的研究 Vero細胞的來源和歷史 日本 Chiba大學(xué)的Yasumura 于1963年3月取自非洲綠猴腎。 建立該細胞系是為了研究SV-40與腫瘤的關(guān)系； Vero細胞的命名： 取自世界語的二個字合并而成 V

17、ERE 綠色的意思 RENO 腎臟的意思 VERE 但世界語中無此字型， Yasumura將其改為VERO 且VERO在世界語中有真理之意，從而該細胞系定名為VERO。 Chiba大學(xué)的Simizu博士將該細胞傳至93代于1964年6月后送美國國立衛(wèi)生研究所的熱帶病毒實驗室。 熱帶病毒實驗室傳至113代交ATCC收藏。41中華人民共和國國家標準 GB 17014 1997 狂犬病診斷標準及處理原則 附件：狂犬病的預(yù)防42GB 17014 1997狂犬病診斷標準及處理原則附件：狂犬病的預(yù)防 A1 管理傳染源 加強犬的管理，野犬應(yīng)盡量捕殺，家 犬應(yīng)進行登記與疫苗注射?？袢⒓?擊斃、焚毀或深埋。4

18、3GB 17014 1997狂犬病診斷標準及處理原則附件：狂犬病的預(yù)防 A2 傷口處理 立即用20%的肥皂水或清水徹底清洗所 有傷口和抓傷處，反復(fù)沖洗至少20分鐘，再 用75%乙醇或2%碘酒涂擦。如創(chuàng)傷深廣、嚴 重或發(fā)生在頭、面、手、頸等處，皮試陰性 后可在創(chuàng)傷處做高效價免疫血清侵潤注射。 傷口在數(shù)日內(nèi)暫不縫合。也可酌情應(yīng)用抗生 素及破傷風(fēng)抗病毒素。44GB 17014 1997狂犬病診斷標準及處理原則附件：狂犬病的預(yù)防 A3 疫苗接種 目前，我國所應(yīng)用的人用狂犬病疫苗 為狂犬病固定毒（aG）適應(yīng)株，接種在原 代地鼠腎單層細胞，培養(yǎng)后收獲病毒液， 假如甲醛溶液滅活后經(jīng)濃縮35倍，再加 氫氧化鋁制成。 45GB 17014 1997狂犬病診斷標準及處理原則附件：狂犬病的預(yù)防 A 3.1 接種對象 凡被狂犬病或其他瘋動物咬傷、 抓傷時，應(yīng)及時注射本疫苗