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1、性激素檢測(cè)與臨床醫(yī)師檢驗(yàn)師溝通的基本常識(shí)檢驗(yàn)科 程莉2014年12月內(nèi)容提要第一節(jié) 性激素的基本知識(shí)第二節(jié) 性激素檢測(cè)與臨床疾病第三節(jié) 性激素檢測(cè)的質(zhì)量控制及 要求第一節(jié) 性激素檢測(cè)的基本知識(shí)性激素概念及檢測(cè)項(xiàng)目性激素來(lái)源下丘腦腺垂體卵巢軸下丘腦腺垂體睪丸軸月經(jīng)周期、卵巢周期及激素調(diào)節(jié)性激素特性含量極少效能大改變大波動(dòng)大性激素特性:一少三大性激素檢測(cè)項(xiàng)目卵泡刺激素(FSH)黃體生成素(LH)催乳素(PRL)雌二醇(E2)孕酮(P)睪酮(T)促性激素釋放激素來(lái)源下丘腦GnRH(促性腺激素釋放激素)PRH(催乳素釋放激素)PIH(催乳素釋放抑制激素)FSH(卵泡刺激素)LH(黃體生成素)PRL(催
2、乳素)腺垂體性激素來(lái)源雌孕激素主要由卵巢分泌,腎上腺皮質(zhì)和睪丸產(chǎn)生少量E2(雌二醇)來(lái)源:女性,卵泡、黃體為主,胎盤、腎上腺皮質(zhì)少量。P(孕酮)來(lái)源:女性,黃體、胎盤。男性,睪丸、腎上腺皮質(zhì)。雄激素主要由睪丸和腎上腺皮質(zhì)分泌,卵巢產(chǎn)生少量T(睪酮)來(lái)源:女性來(lái)自卵泡內(nèi)膜及腎上腺皮質(zhì)。男性來(lái)自睪丸及腎上腺皮質(zhì)。下丘腦-腺垂體-睪丸軸睪丸生精作用和內(nèi)分泌功能均受到下丘腦-腺垂體的調(diào)控。腺垂體分泌的FSH與LH對(duì)生精過(guò)程均有調(diào)節(jié)作用。腺垂體分泌的LH可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌睪酮。睪丸分泌的激素又對(duì)下丘腦-腺垂體進(jìn)行反饋?zhàn)饔?。睪丸分泌的雄激素和抑制素在血液中的濃度變化,也可對(duì)下丘腦和腺垂體的GnR
3、H、FSH和分泌LH進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。月經(jīng)周期、卵巢周期及激素調(diào)節(jié)卵泡期月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜各種變化和激素分泌水平關(guān)系示意圖月經(jīng)周期、卵巢周期及激素調(diào)節(jié)其他內(nèi)分泌腺功能對(duì)月經(jīng)的影響甲狀腺:T3、T4對(duì)性腺發(fā)育成熟、維持正常月經(jīng)和生殖功能有重要影響。甲減:青春期可致性發(fā)育障礙、月經(jīng)失調(diào),臨床表現(xiàn)月經(jīng)過(guò)少,甚至閉經(jīng)。引發(fā)不孕、流產(chǎn)、畸胎等。甲亢:可致青春期、生育期婦女子宮內(nèi)膜過(guò)度增生,臨床表現(xiàn)過(guò)量,過(guò)長(zhǎng)久,甚至功血。嚴(yán)重甲亢反而抑制性激素的分泌、釋放及代謝,病人表現(xiàn)與甲減相同。 其他內(nèi)分泌腺功能對(duì)月經(jīng)的影響腎上腺:是女性雄激素的主要來(lái)源地。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH),由于21-羥化酶缺陷,致皮質(zhì)
4、激素合成不足,引起ACTH代償性增加,使雄激素分泌過(guò)量,導(dǎo)致女性假兩性畸形或女性男性化表現(xiàn)。胰腺:胰島素依賴型糖尿病患者常伴有卵巢功能低下。胰島素拮抗的高胰島素血癥患者,從而促進(jìn)卵巢產(chǎn)生過(guò)量雄激素,可導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。內(nèi)容提要第一節(jié) 性激素的基本知識(shí)第二節(jié) 性激素檢測(cè)與臨床疾病第三節(jié) 性激素檢測(cè)的質(zhì)量控制及 要求第二節(jié) 性激素檢測(cè)與臨床疾病卵泡刺激素(FSH)與臨床黃體生成素(LH)與臨床催乳素(PRL)與臨床雌二醇(E2)與臨床孕酮(P)與臨床睪酮(T)與臨床性激素與臨床泌乳素(PRL)的臨床意義下丘腦病變?nèi)顼B咽管瘤、異位松果體瘤與轉(zhuǎn)移性腫瘤等使下丘腦泌乳素抑制激素合成下降,會(huì)使自主性分泌
5、PRL增多,使血中PRL濃度升高。垂體生長(zhǎng)激素瘤如庫(kù)欣綜合征、空蝶鞍等使PRL的釋放增多。原發(fā)性甲狀腺功能減退、腎上腺功能減退的等疾病對(duì)于下丘腦的反饋?zhàn)饔脺p弱亦使PRL的分泌增加。肝、腎疾病使PRL的代謝清除減少也會(huì)使血中PRL的濃度升高。此外藥物也對(duì)測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生一定的影響,如口服避孕藥、甲氰咪呱等,多囊卵巢綜合征、原發(fā)性性功能減退、男性乳房發(fā)育征也有PRL的增高。垂體前葉功能減退如席汗綜合征、垂體嫌色細(xì)胞瘤等PRL的分泌減少,并常伴有其他垂體激素減少。部分藥物如溴隱亭、降鈣素、左旋多巴、去甲腎上腺素等可間接或直接抑制PRL的分泌與釋放,使血中PRL濃度下降。性激素與臨床睪酮(T)的臨床意義病
6、理情況下,T分泌過(guò)多見(jiàn)于睪丸良性間質(zhì)細(xì)胞瘤,此時(shí)T可比正常高100倍;先天性腎上腺皮質(zhì)增生、女性皮質(zhì)醇增多征、女性男性化腫瘤、女性特發(fā)性多毛、多囊卵巢綜合征、睪丸女性化綜合征、中晚期孕婦等血中T均增加,肥胖者也可稍增加。T分泌不足見(jiàn)于垂體病變時(shí),因促性腺減少使間質(zhì)細(xì)胞發(fā)育不良所致。手術(shù)、感染、病理?yè)p傷等因素造成睪丸功能低下,T分泌也減少。此外,男性性功能低下,原發(fā)性睪丸發(fā)育不全性幼稚、陽(yáng)痿、甲狀腺功能減退、高泌乳素血征、部分男性乳腺發(fā)育、肝硬化、慢性腎功能不全等患者血中T均減低。 性激素檢測(cè)與臨床孕酮(P)的臨床意義P增高見(jiàn)于葡萄胎、輕度妊娠高血壓綜合征、糖尿病孕婦、腎上腺癌、庫(kù)欣綜合征、多發(fā)
7、性排卵、多胎妊娠、原發(fā)性高血壓、先天性17-羥化酶缺乏征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、卵巢顆粒層膜細(xì)胞瘤、卵巢脂肪樣瘤等患者。排卵障礙、卵巢功能減退征、無(wú)排卵性月經(jīng)、閉經(jīng)、全垂體功能減退征、胎兒發(fā)育遲緩、死胎、嚴(yán)重的妊娠高血壓綜合征等患者血中孕酮降低。月經(jīng)與功血性激素與臨床疾病無(wú)排卵性功血(85%)排卵性功血(15%)子宮周期性出血稱月經(jīng),為正常出血。功能失調(diào)性子宮出血為異常出血,簡(jiǎn)稱功血。是指由調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常引起的子宮異常出血。無(wú)排卵性功血臨床表現(xiàn) 最常見(jiàn)癥狀子宮不規(guī)則出血,特點(diǎn)是月經(jīng)周期紊亂,經(jīng)期長(zhǎng)短不一,經(jīng)量不定,甚至大量出血。診斷 功血診斷是一個(gè)排除性診斷。需要排除妊娠相關(guān)出血
8、,生殖器官腫瘤,感染,血液病,肝腎疾病,甲狀腺疾病,生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形,外源性激素及異物(節(jié)育器)引起的異常子宮出血。排卵性功血黃體功能不足有排卵,但黃體孕激素分泌不足或黃體過(guò)早衰退,子宮內(nèi)膜分泌不良。月經(jīng)周期短,月經(jīng)頻發(fā),不易受孕或早流。排除生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變?;A(chǔ)體溫雙相型,但高相期少于11天(正常12-14天)。Text表現(xiàn)診斷排卵性功血有排卵,黃體發(fā)育良好但萎縮過(guò)程延長(zhǎng),致子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落。月經(jīng)周期正常,但經(jīng)期延長(zhǎng)且血量多。經(jīng)期延長(zhǎng),基礎(chǔ)體溫雙相型,但下降緩慢。在月經(jīng)第5-6天,診斷性刮宮可見(jiàn)分泌期內(nèi)膜。三期并存。表現(xiàn)診斷子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病多因性,臨床表現(xiàn)
9、多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征以T增高和持續(xù)無(wú)排卵為臨床主要特征。激素檢測(cè): 血FSH下降、LH升高,LH/FSH2-3倍 LH無(wú)周期性排卵前峰出現(xiàn)。 持續(xù)T增高,但不超過(guò)正常上限2倍。內(nèi)容提要第一節(jié) 性激素的基本知識(shí)第二節(jié) 性激素檢測(cè)與臨床疾病第三節(jié) 性激素檢測(cè)的質(zhì)量控制及 要求第三節(jié) 性激素檢測(cè)的質(zhì)量控制及結(jié)果解讀男女性激素的參考區(qū)間某女性性激素檢測(cè)結(jié)果波動(dòng)的解讀檢驗(yàn)結(jié)果解讀基本路徑檢驗(yàn)結(jié)果解讀與ISO15189相關(guān)要素要求女性性腺激素參考區(qū)間卵泡期排卵期黃體期絕經(jīng)期FSH(IU/L)3. 5-12.54.7-21.51.7-7.725.8-134.8LH (IU/L)2.4-12.614-95.6
10、1.0-11.47.7-58.5E2(pmol/L)46-607315-1828161-77418.4-201P(nmol/L)0.6-4.72.4-9.45.3-860.3-2.5T(nmol/L)0.22-2.9PRL(g/L)4.79-23.3男性性腺激素參考區(qū)間FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)T(nmol/L)PRL(g/L)1.5-12.41.7-8.60.73-4.39.9-27.84.04-15.20-18歲18.4-73.419歲28-156某女性性激素檢測(cè)結(jié)果波動(dòng)的解讀FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(pmol/L)P(nmol/
11、L)T(nmol/L)PRL(g/L)8月29日11.054.581071.731.138.599月5日30.2111.96181.821.078.979月10日33.2617.0747.462.121.66.31患者,女,20歲,檢查結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果解讀基本路徑需要了解病人的癥狀、體征、基本情況,同時(shí)應(yīng)具有一定的基礎(chǔ)知識(shí)、臨床知識(shí)、檢驗(yàn)知識(shí)。根據(jù)月經(jīng)周期來(lái)推算卵巢周期及排卵時(shí)間,以此來(lái)評(píng)價(jià)E2、P、FSH、LH等檢測(cè)結(jié)果的臨床應(yīng)用價(jià)值,并將檢驗(yàn)結(jié)果與臨床疾病的診斷相聯(lián)系。檢驗(yàn)結(jié)果解讀基本路徑根據(jù)E2、P、FSH、LH動(dòng)態(tài)檢測(cè)結(jié)果變化來(lái)推算卵巢周期或月經(jīng)周期,進(jìn)而評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果與疾病聯(lián)系以及臨床應(yīng)用
12、價(jià)值。解讀檢驗(yàn)結(jié)果的關(guān)鍵點(diǎn),對(duì)于青春期或生育期女子,只有知曉月經(jīng)起始的準(zhǔn)確日期,才能更好的將E2、P、FSH、LH等檢驗(yàn)結(jié)果靈活應(yīng)用于對(duì)疾病的診斷、鑒別診斷、治療及預(yù)后的評(píng)估。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室而言,特別需要醫(yī)師申請(qǐng)單務(wù)必填寫清楚病人姓名、性別、年齡、診斷和月經(jīng)起始日期。這對(duì)于實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制與保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性至關(guān)重要。也利于醫(yī)師對(duì)檢驗(yàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)和檢驗(yàn)結(jié)果的應(yīng)用。檢驗(yàn)結(jié)果解讀 基本資料:女性,22歲。申請(qǐng)單未寫診斷和月經(jīng)起始日期。經(jīng)了解病人8月2日月經(jīng)始,9日干凈,20日陰道出血至29日就診。曾用減肥藥,偏瘦。曾有流產(chǎn)史。檢測(cè)結(jié)果如下:項(xiàng)目8月29日9月5日9月10日E2(pmol/L)107470
13、.0絕經(jīng)期 ?女 34歲1.702.751536.001.811.816.61藥物 ?男 40歲參考值2.551.5-12.47.001.7-8.6202.5028-1563.010.73-4.324.929.9-27.820.644.04-15.2其他病例舉例女性性腺激素參考區(qū)間卵泡期排卵期黃體期月經(jīng)期絕經(jīng)期FSH(IU/L)3. 5-12.54.7-21.51.7-7.725.8-134.8LH (IU/L)2.4-12.614-95.61.0-11.47.7-58.5E2(pmol/L)46-607315-1828161-77418.4-201P(nmol/L)0.6-4.72.4-9.
14、45.3-860.3-2.5T(nmol/L)0.22-2.9PRL(g/L)4.79-23.3檢驗(yàn)結(jié)果解讀與ISO15189相關(guān)要素要求 應(yīng)有針對(duì)所有級(jí)別員工的繼續(xù)教育計(jì)劃。 工作人員應(yīng)接受與其提供服務(wù)相關(guān)的質(zhì)量保證和質(zhì)量管理方面的專門培訓(xùn)。 負(fù)責(zé)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果做專業(yè)判斷者應(yīng)具備適當(dāng)?shù)睦碚摷皩?shí)踐背景,并有近期工作經(jīng)驗(yàn)。專業(yè)判斷的形式可為意見(jiàn)、解釋、預(yù)測(cè)、模擬、模型及數(shù)值,應(yīng)符合國(guó)家、區(qū)域和地方法規(guī)的要求。 設(shè)備在安裝時(shí)及常規(guī)使用中應(yīng)顯示出能夠達(dá)到規(guī)定的性能標(biāo)準(zhǔn),并且符合相關(guān)檢驗(yàn)所要求的規(guī)格。定期監(jiān)測(cè)并證實(shí)設(shè)備、試劑及分析系統(tǒng)已適當(dāng)校準(zhǔn)并處于正常功能狀態(tài)。 檢驗(yàn)申請(qǐng)表應(yīng)包括足夠信息以識(shí)別患者和經(jīng)授
15、權(quán)的申請(qǐng)者,同時(shí)應(yīng)提供患者的臨床資料 a)患者的唯一標(biāo)識(shí) b)申請(qǐng)醫(yī)師或其他授權(quán)人員的唯一標(biāo)識(shí) c)原始樣品類型和解剖部位 d)申請(qǐng)的檢驗(yàn)項(xiàng)目 e)患者的臨床資料 f)原始樣品采集日期和時(shí)間 g)實(shí)驗(yàn)室收到樣品的日期和時(shí)間檢驗(yàn)結(jié)果解讀與ISO15189相關(guān)要素要求 原始樣品應(yīng)可追溯到具體的個(gè)體。實(shí)驗(yàn)室不應(yīng)接受或處理缺乏正確標(biāo)識(shí)的原始樣品。取自原始樣品的部分樣品應(yīng)可追溯至最初的原始樣品。 樣品運(yùn)送應(yīng)符合如下要求 a)根據(jù)申請(qǐng)檢驗(yàn)項(xiàng)目的性質(zhì)和實(shí)驗(yàn)室相關(guān)規(guī)定在一定時(shí)間內(nèi)運(yùn)達(dá)。 b)在原始樣品采集手冊(cè)規(guī)定的溫度范圍內(nèi)運(yùn)送并使用指定的保存劑以保證樣品的完整性。 c)應(yīng)以確保對(duì)運(yùn)送者、公眾及接收實(shí)驗(yàn)室安全
16、的方式運(yùn)送,并應(yīng)遵守國(guó)家、區(qū)域和地方法規(guī)的要求。檢驗(yàn)結(jié)果解讀與ISO15189相關(guān)要素要求 應(yīng)在接受記錄薄、工作記錄單、計(jì)算機(jī)或其他類似系統(tǒng)中對(duì)收到的所有原始樣品進(jìn)行記錄。應(yīng)記錄收到樣品的日期和時(shí)間,同時(shí)應(yīng)記錄樣品接受者的標(biāo)識(shí)。 樣品應(yīng)于規(guī)定的一定時(shí)間內(nèi)在保證其性狀穩(wěn)定的條件下保存,以能在出具結(jié)果報(bào)告后復(fù)檢或做附加檢驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)只用確認(rèn)過(guò)的程序證實(shí)所用檢驗(yàn)程序適合其預(yù)期用途,證實(shí)應(yīng)盡量充分以滿足給定用途或滿足某領(lǐng)域應(yīng)用的需求。應(yīng)評(píng)估所選用方法和程序,在用于醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)之前應(yīng)證實(shí)其可給出滿意結(jié)果。 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)計(jì)內(nèi)部質(zhì)量控制體系以驗(yàn)證檢驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。宜特別注意消除在樣品處理、申請(qǐng)、檢驗(yàn)和報(bào)告等過(guò)程中的錯(cuò)誤。檢驗(yàn)結(jié)果解讀與ISO15189相關(guān)要素要求 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參加如外部質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃組織的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)活動(dòng)。 被授權(quán)者應(yīng)系統(tǒng)地評(píng)審檢驗(yàn)結(jié)果,評(píng)價(jià)其與可利用的患者有關(guān)臨床信息的符合性,其授權(quán)發(fā)布結(jié)果。 實(shí)驗(yàn)室管理層與檢驗(yàn)申請(qǐng)者應(yīng)共同負(fù)責(zé)確保檢驗(yàn)報(bào)告在約定時(shí)間內(nèi)送達(dá)適當(dāng)?shù)娜藛T。 檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)清晰易懂,填寫無(wú)誤,應(yīng)報(bào)告給授權(quán)接收和使用醫(yī)學(xué)信息者。 當(dāng)關(guān)鍵指標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果處于規(guī)定的“警告”或“危急”區(qū)間內(nèi)時(shí),實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有立即通知有關(guān)醫(yī)師(或其他負(fù)責(zé)患者醫(yī)護(hù)的臨床人員)的程序。送至委托實(shí)驗(yàn)室檢
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