中國仿制藥研發(fā)走勢及審批展望-SFDA-張偉2012

1、中國仿制藥研發(fā)走勢及審批展望國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司張 偉2022年11月17日 上海第二屆仿制藥國際論壇第一頁，共六十五頁。2022年仿制藥論壇回憶及本屆論壇展望仿制藥的開展機遇藥品注冊管理法規(guī)環(huán)境對仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)仿制藥注冊數(shù)據(jù)分析和管理體制機制變革展望第二頁，共六十五頁。2022年仿制藥國際論壇9月6-7日在北京舉辦,參會代表300余人.分四大版塊:仿制藥在美國、歐洲、日本和中國的開展和法規(guī)要求來自FDA、EMA、PMDA以及國際工業(yè)界的講者介紹了仿制藥對美歐醫(yī)療保健的影響及作用，闡述了仿制藥在美國的研發(fā)和市場前景，日本仿制藥的市場監(jiān)管和定價體系同時還就仿制藥和ICH、仿制藥的質(zhì)

2、量評估、cGMP的可執(zhí)行性、生物等效性及GLP等內(nèi)容進行分析和講解來自中國SFDA和CDE的官員和專家介紹了中國仿制藥的開展狀況和技術(shù)審評要求，中國企業(yè)代表現(xiàn)身說法，通過實例闡述了中國仿制藥走出國門面臨的挑戰(zhàn)第三頁，共六十五頁。2022年仿制藥國際論壇論壇對我國仿制藥的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及注冊審評產(chǎn)生了積極影響，也對我國仿制藥的開展與監(jiān)管策略的研究提供了良好借鑒作用第四頁，共六十五頁。2022年仿制藥國際論壇2022年9月6-7日在北京召開第五頁，共六十五頁。2022年第二屆仿制藥國際論壇11月17-18日在上海舉辦，參會代表300人左右主題；中國仿制藥企業(yè)在歐洲及北美洲市場準入的優(yōu)勢及障

3、礙來自FDA、EMA、加拿大衛(wèi)生部、英國藥品與健康產(chǎn)品局、WHO以及中國SFDA和CDE的官員和專家將介紹全球仿制藥法規(guī)要求的最新動態(tài)；業(yè)內(nèi)專家將對全球仿制藥市場的開展趨勢進行分析；中外企業(yè)家將通過具體案例闡述仿制藥如何進入國際市場第六頁，共六十五頁。2022年第二屆仿制藥國際論壇舉辦本次論壇的目的： 交流信息、分享經(jīng)驗、合作開展、實現(xiàn)共贏 積極推動國際合作和法規(guī)靠攏協(xié)調(diào)促進中國品牌仿制藥走向國際市場第七頁，共六十五頁。全球仿制藥產(chǎn)業(yè)的開展機遇公共衛(wèi)生政策的影響 醫(yī)改背景下，健康效勞的購置方需要以合理的資源獲得最多的健康效勞，作為開展中國家，仿制藥是公共衛(wèi)生政策的重要支撐大量專利藥專利到期 I

4、MS的數(shù)據(jù)，到2022年，將有1600億美元規(guī)模的藥品專利過期 2022年全球藥品消費量將達1.1萬億美元，其中仿制藥至少占60%-70%的市場份額跨國制藥公司開始轉(zhuǎn)向仿制藥業(yè)務(wù)。第八頁，共六十五頁。高價值專利藥專利集中到期圖 20222022年世界專利過期藥品的市場價值百萬美元第九頁，共六十五頁。全球暢銷藥專利集中到期到2022年，治療潰瘍、降壓調(diào)脂、抗菌、抗腫瘤等全球35種暢銷藥的專利將集中到期，市場預(yù)計銷售額達820億美元?！爸匕跽◤椝幬锏难邪l(fā)速度遠低于專利產(chǎn)品的過期速度。今后幾年是藥品專利到期的頂峰，2022-2022年預(yù)計將有770億美元銷售的專利藥到期第十頁，共六十五頁。全球仿制藥

5、市場的開展趨勢全球仿制藥市場開展迅速.在過去的十年中,市場增速是專利藥的兩倍以上.預(yù)計今年市場規(guī)模將超過1300億美元。IMS預(yù)測未來五年內(nèi)，仿制藥保持10-14%的增速。仿制藥在全球藥品市場的比重從2000年的7%，提高到目前的15%，預(yù)計到2022年將超過20%。第十一頁，共六十五頁。全球仿制藥市場的開展趨勢美國聯(lián)邦立法(Hatch一Waxman法案)扶持仿制藥產(chǎn)業(yè)，仿制藥占全美處方藥市場比例從2007年的63上升到2022年年底的67，是仿制藥消費大國之首德國、英國的仿制藥占本國處方藥市場比例也已超過50 日本的仿制藥市場從2007年的3062億日元增至2022年的3597億日元(403

6、億美元)，增加175 %第十二頁，共六十五頁。中國制藥企業(yè)的競爭優(yōu)勢生產(chǎn)能力強，化工產(chǎn)品品種豐富。原料藥和中間體1350多個品種，原料藥和制劑產(chǎn)能世界第一仿制能力強，各種化合物和制劑仿制能力強低本錢，原材料、勞動力、環(huán)境、管理、本錢第十三頁，共六十五頁。中國制藥企業(yè)的競爭劣勢藥物研發(fā)：投入資金缺乏，缺少有效的研發(fā)體系國際法規(guī)：內(nèi)外法規(guī)差異大，存在技術(shù)壁壘國際營銷：缺少對興旺國家營銷渠道的了解管理：質(zhì)量管理不標準，缺少國際管理經(jīng)驗資金：藥品國際注冊、資本運營和市場開拓的資金需求較大第十四頁，共六十五頁。中國仿制藥行業(yè)開展的機遇第十五頁，共六十五頁。中國仿制藥未來開展的挑戰(zhàn)與機遇第十六頁，共六十五

7、頁。研發(fā)的層級和階段從1.1類品種受理情況看，我國仍然以第一，二層級的創(chuàng)新為主創(chuàng)新的層次主要處于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合階段第十七頁，共六十五頁。仿制藥的水平和對公共健康的意義第十八頁，共六十五頁。只有關(guān)注臨床療效一致的高水平仿制藥可以解決開展中國家藥品可及性問題，可以應(yīng)對公共衛(wèi)生需求低水平仿制或者仿標準的仿制不能很好的解決可及性問題，也無法滿足公共衛(wèi)生需求一品兩規(guī)未來的政策走向研究鼓勵高水平仿制藥的政策措施，引導(dǎo)仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)水平提高第十九頁，共六十五頁。中國仿制藥產(chǎn)業(yè)針對缺乏的開展策略第二十頁，共六十五頁。中國仿制藥國際化開展路徑原料藥-精細原料-制劑國內(nèi)市場-國外市場低端產(chǎn)品-高端產(chǎn)品貼

8、牌產(chǎn)品-自主品牌調(diào)整結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品升級、開發(fā)拓展國內(nèi)市場的同時，緊盯國際市場第二十一頁，共六十五頁。藥品注冊管理法規(guī)環(huán)境對仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)第二十二頁，共六十五頁。藥品管理法規(guī)體系第二十三頁，共六十五頁。The Laws System of Food and Drug Administration中國食品藥品管理法規(guī)體系藥品管理法實施條例醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例麻醉藥品和精神藥品管理條例疫苗流通和預(yù)防接種管理條例中藥保護條例藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定藥物非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗管理規(guī)范藥品進口管理辦法藥品經(jīng)營許可證管理辦法生物制品批簽發(fā)管理辦法醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定藥品生產(chǎn)監(jiān)督管

9、理辦法醫(yī)療器械注冊管理辦法藥品說明書和標簽管理規(guī)定藥品流通監(jiān)督管理辦法藥品注冊管理辦法藥品召回管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范第二十四頁，共六十五頁。Provision and Requirement for Drug Registration 藥品注冊管理法規(guī)體系藥品注冊管理辦法中藥注冊管理補充規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法藥品注冊特殊審批程序管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定第二十五頁，共六十五頁。新注冊管理方法和配套文件發(fā)布后對仿制藥開展的影響預(yù)期第二十六頁，共六十五頁。藥用原輔材料備案管理規(guī)定-DMF第二十七頁，共六十五頁。我國對原輔材料實施審批制度的問題藥品制劑企業(yè)缺乏第

10、一責(zé)任意識，對原輔材料質(zhì)量審計的主動性不高，藥用原輔材料使用只能主要依賴于其批準證明文件藥品監(jiān)督管理部門缺乏數(shù)據(jù)信息支持，監(jiān)督檢查不能溯源、監(jiān)管效率不高藥品監(jiān)督管理部門、藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)和藥用原輔材料生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任不清，藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)了企業(yè)應(yīng)當承擔(dān)的責(zé)任第二十八頁，共六十五頁。建立我國DMF制度的目標建立起符合我國國情的藥用原輔材料備案管理制度為技術(shù)審評效勞，提高對藥用原輔材料審評水平和效率為現(xiàn)場檢查和GMP檢查效勞，提高以品種為中心的檢查水平，提高可控性和可追溯性為制劑企業(yè)選擇符合要求的原料藥、輔料、藥包材效勞，提高制劑企業(yè)為核心主體的責(zé)任意識，提高原料藥、輔料、藥包材的質(zhì)量，保證藥品質(zhì)

11、量第二十九頁，共六十五頁。建立我國DMF制度的目標第三十頁，共六十五頁。建立我國DMF制度的設(shè)想圍繞技術(shù)審評，以CDE審評系統(tǒng)為根底平臺，逐步建立、推廣和完善我國的DMF系統(tǒng)。根本框架、管理方式和國際通用模式一致：自愿報送原那么分為公開和非公開局部原那么不單獨進行實質(zhì)審查和批準的原那么按照CTD內(nèi)容準備資料原那么持有者授權(quán)使用原那么變更控制的原那么第三十一頁，共六十五頁。?藥用原輔材料備案管理規(guī)定?草稿幾個重要的條款規(guī)定適用于原料藥、中藥提取物、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器備案資料的提交、變更、使用和管理藥用原輔材料備案資料由根本信息、授權(quán)公開信息、非公開信息和備案號組成第三十二頁，

12、共六十五頁。供給鏈的審計條款藥用原輔材料廠商應(yīng)當接受使用該原輔材料的藥品制劑廠商的審計和藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查藥品制劑廠商應(yīng)當與原輔材料廠商簽訂合同，明確各自的責(zé)任，并對所使用的藥用原輔材料負有審計責(zé)任第三十三頁，共六十五頁。推行中國DMF制度對藥品質(zhì)量的影響促進對供給鏈延伸審計和監(jiān)管，注重過程管理控制提高藥品質(zhì)量促進原輔材料的適用性研究，而改變以批件和價格為原輔材料使用依據(jù)的現(xiàn)狀，從根本上保證藥用原輔材料質(zhì)量保證水平第三十四頁，共六十五頁。CTD格式技術(shù)文檔第三十五頁，共六十五頁。中國藥品注冊通用技術(shù)文件2022年5月5日發(fā)布了?關(guān)于對CTD格式申報資料征求意見的函?食藥監(jiān)注函20228

13、6號擬對仿制藥CTD格式申報資料提出具體要求包括CTD格式申報資料要求藥學(xué)局部和生物等效性局部主要研究資料匯總表藥學(xué)局部和生物等效性局部第三十六頁，共六十五頁。CTD格式申報資料涵蓋范圍第三十七頁，共六十五頁。CTD與DMF的關(guān)系新申請的原輔料或新申請的制劑所用到的原輔料采用CTD格式申報同廠家、不同生產(chǎn)地址、不同工藝的原料藥，應(yīng)為不同的DMF編號單獨申請仿制的原料藥申請，應(yīng)按CTD格式申請。如獲批準，發(fā)給批準文號的同時，給予一個DMF編號根據(jù)原輔料申報的CTD格式資料，建立系統(tǒng)的原輔料DMF數(shù)據(jù)庫，供工藝核查、現(xiàn)場檢查等工作使用第三十八頁，共六十五頁。推行CTD格式申報目的CTD不僅僅簡單的

14、文件格式的要求，是對研究內(nèi)容和水平提出的更高技術(shù)要求CTD格式申報的電子化將大大加快電子審評工作力度，解決審評力量和申報量不匹配的矛盾在仿制藥品種申報中率先實施，有利于在橫向水平上比較同品種仿制藥質(zhì)量，提高仿制藥審評水平，提高仿制藥研究水平和質(zhì)量保證能力第三十九頁，共六十五頁。仿制藥的監(jiān)管方式之一第三方驗證第四十頁，共六十五頁。三個特殊品種開展有因檢查和質(zhì)量驗證的實例第四十一頁，共六十五頁。技術(shù)審評開始技術(shù)預(yù)審認證中心審評中心中檢院技術(shù)領(lǐng)域?qū)＜矣幸驒z查技術(shù)驗證審評審批以往審評此時發(fā)出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知企業(yè)自行決定是否開始檢查第四十二頁，共六十五頁。仿制藥注冊數(shù)據(jù)分析和管理體制機制變革展望第四十三

15、頁，共六十五頁。藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析2022年藥品注冊受理情況第四十四頁，共六十五頁。藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析 藥品注冊受理情況第四十五頁，共六十五頁。藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析 2022年批準的藥品情況第四十六頁，共六十五頁。藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析第四十七頁，共六十五頁。藥品注冊批準數(shù)據(jù)分析第四十八頁，共六十五頁。2022-2022年仿制藥批準數(shù)量比照第四十九頁，共六十五頁。仿制藥注冊數(shù)據(jù)分析第五十頁，共六十五頁。藥品注冊管理體制機制改革進展第五十一頁，共六十五頁。審評審批體制機制改革第五十二頁，共六十五頁。審評審批體制機制改革第五十三頁，共六十五頁。審評審批體制機制改革第五十四頁，共六十五頁。藥品審評中心機構(gòu)改革 按照審評任務(wù)分類和風(fēng)險等級,分別針對IND、NDA、ANDA建立了相應(yīng)的審評程序新藥臨床和上市申請平行審評化學(xué)仿制藥申請單專業(yè)審評補充申請或單專業(yè)審評的品種簡易審評單專業(yè)審評的品種如遇多專業(yè)問題序貫審評第五十五頁，共六十五頁。?藥品審評中心技術(shù)審評工作程序(試行)?藥品技術(shù)審評原那么和程序?藥品審評中心審評任務(wù)管理標準試行?藥品審評中心技術(shù)審評決策路徑管理標準試行? 第五十六頁，共六十五頁。不同任務(wù)序列下各專業(yè)的難度系數(shù)表 第五十七頁，共六十五頁。藥品注冊管理十二五期間的工作思路第五十八頁，共六十五頁。措施與目標第五十九頁，共六十五頁。措施與目標第