執(zhí)業(yè)藥師之《藥學(xué)專業(yè)知識一》資料

1、【經(jīng)典資料，文檔，可編輯修改】經(jīng)典考試資料，答案附后，看后必過，文檔，可修改】天星醫(yī)考之藥學(xué)專業(yè)知識一第五章 藥物遞送系統(tǒng) (DDS)與臨床應(yīng)用(藥劑學(xué)內(nèi)容)考試要求：快速釋放制劑1口服速釋片劑(1) 分散片的特點(diǎn)與質(zhì)量要求(2) 分散片典型處方分析(3) 口崩片的特點(diǎn)與質(zhì)量要求(4) 口崩片典型處方分析(5) 速釋技術(shù)與釋藥原理(6) 臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)2滴丸劑(1) 分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求(2) 臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)(3) 典型處方分析3吸入制劑(1) 分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求(2) 吸入制劑的附加劑種類和作用(3) 臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)(4) 典型處方分析重點(diǎn)：固體制劑的速釋機(jī)理：增加藥物的溶解度

2、和溶出速度；方法：固體分散、包合。、口服速釋片劑舌下片、分散片和口崩片（一）分散片指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。 服用形式：加水分散口服、含服、吞服。1分散片的特點(diǎn) 適用于要求快速起效的難溶性藥物和生物利用度低的藥物 不適用于毒副作用較大、安全系數(shù)較低和易溶于水的藥物 同片劑的特點(diǎn)2. 分散片的質(zhì)量要求 片劑的要求 +分散的要求 溶出度測定 分散均勻性 ：采用崩解時限法測定，應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定，即在 15 -, 25 水中應(yīng)在3 分鐘之內(nèi)完全崩解。3分散片舉例 阿西美辛分散片【處方】阿西美辛 30g MCC 120gCMS-Na 30g淀粉 115g1% HPMC 溶液適量微粉硅膠 3g【處

3、方分析】 阿西美辛主藥MCC、淀粉填充劑CMS- Na-崩解劑1% HPMC黏- 合劑 微粉硅膠潤滑劑 阿奇霉素分散片【處方】阿奇霉素 250g 羧甲基淀粉鈉 50g乳糖 100g 微晶纖維素 100g甜蜜素 5g2% HPMC 水溶液適量 滑石粉 25g 硬脂酸鎂【處方分析】阿奇霉素主藥 羧甲基淀粉鈉崩解劑（內(nèi)外加法） 乳糖和微晶纖維素填充劑甜蜜索矯味劑20% HPMC黏- 合劑 滑石粉和硬脂酸鎂一潤滑劑（二）口崩片系指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。直接壓片和 冷凍干燥法制備 （口 服凍干片）1口崩片的特點(diǎn) 吸收快，生物利用度高：_ 藥物表面增大使其溶出速率加快，吸收起效加快。

4、_ 小劑量 60mg）或分子量小的水溶性藥物在口腔 pH 環(huán)境中以非離子藥物形式被吸收。_ 藥物通過口腔、咽喉和食管黏膜進(jìn)入全身血液循壞，提高了生物利用度。 服用方便，患者順應(yīng)性高。 胃腸道反應(yīng)小，副作用低。 避免了肝臟的首過效應(yīng)：經(jīng)口腔吸收。2. 口崩片的質(zhì)量要求片劑的要求 +口腔片的要求 +快速崩解的要求。 口腔內(nèi)迅速崩解或溶散、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性。 崩解時限 難溶性藥物進(jìn)行溶出度檢查；腸溶材料包衣的顆粒制成的口崩片進(jìn)行釋放度檢查； 凍干口崩片可不進(jìn)行片劑脆碎度檢查。3. 口崩片舉例 甲氧氯普胺口崩片 【處方】噴霧干燥混懸液處方：PVPP MCC 5g 甘露醇

5、 阿司帕坦 片劑處方： 噴霧干燥顆粒 甲氧氯普胺 10mg 硬脂酸鎂【處方分析】 甲氧氯普胺主藥PVPP 、 MCC崩- 解劑 甘露醇填充劑(多用于口腔用片) 、矯昧劑 阿司帕坦甜味劑 硬脂酸鎂潤滑劑噴霧干燥制得的顆粒具有更好的崩解性。 辛伐他汀口腔崩解片【處方】辛伐他汀 10g 微晶纖維素 64g 直接壓片用乳糖 甘露醇 8g 交聯(lián)聚維酮 12. 8g 阿司帕坦 橘子香精2，6-= 叔丁基對甲酚 (BHT) 硬脂酸鎂 lg 微粉硅膠 【處方分析】辛伐他汀主藥直接壓片用乳糖、甘露醇填充劑，甘露醇兼有矯味作用交聯(lián)聚維酮崩解劑阿司帕坦甜味劑橘子香精芳香劑硬脂酸鎂、微粉硅膠潤滑劑BHT-抗氧劑速釋技

6、術(shù)與釋藥原理1固體分散技術(shù)指藥物高度分散 在適宜的載體材料中形成的固態(tài)分散物。藥物在載體材料中以 分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài) 分散，這種分散技術(shù)稱為固體分散 技術(shù)。可以根據(jù)需要制成膠囊劑、片劑、微丸劑、滴丸劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等多種 劑型。固體分散體按藥物的分散狀態(tài)固體分散體可分為：低共熔混合物：藥物僅以 微晶狀態(tài) 分散于載體中，為物理混合物。固態(tài)溶液：藥物溶解于熔融的載體中，呈 分子狀態(tài)分散 ，為均相體系。共沉淀物：共蒸發(fā)物，是由藥物與載體材料以適當(dāng)比例混合，形成的 非結(jié)晶性無定 形物。固體分散體的特點(diǎn)：達(dá)到不同的釋藥目的：利用親水性高分子載體材料 增加難溶性藥物的溶解度和溶出 度，

7、提高藥物的生物利用度；利用難溶性高分子載體材料延緩或控制藥物釋放；利用腸溶性 高分子載體材料控制藥物于小腸或結(jié)腸定位釋放。延緩藥物的水解和氧化。掩蓋藥物的不良?xì)馕逗痛碳ば?。使液體藥物固體化。久貯易老化。速釋原理 藥物在固體分散體中以高度分散狀態(tài)存在(分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)或無定形態(tài)） 載體材料對藥物溶出的促進(jìn)作用 提高藥物的可潤濕性 保證藥物的高度分散性 對藥物結(jié)晶的抑制作用 表面活性作用歷年考點(diǎn)：固體分散物的特點(diǎn)固體分散物的制備方法及驗(yàn)證（此考點(diǎn)已刪掉）【X 型題】例題 1關(guān)于固體分散物的說法，正確的有A藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)分散在載體材料中 B載體材料包括水溶性、

8、腸溶性、難溶性三類C可以使液態(tài)藥物固態(tài)化D藥物的分散狀態(tài)好，穩(wěn)定性好，易于久貯E固體分散物不能進(jìn)一步制成注射液【答案】 ABC【A 型題】例題 2關(guān)于固體分散物的說法，錯誤的是A固體分散物中藥物通常是以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散B固體分散物作為制劑中間體可以進(jìn)一步制備成顆粒劑、片劑或膠囊劑 C固體分散物不易發(fā)生老化現(xiàn)像D固體分散物可提高藥物的溶出度E固體分散物利用載體的包裝作用，可延緩藥物的水解和氧化【答案】C2 包合技術(shù)包合技術(shù)系指一種分子被包藏于另一種分的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物。主分子包住了客 分子包合物的分類：按主分子形成空穴的幾何形狀，可分為：籠狀、管狀和層狀包合物；按包臺物的結(jié)

9、構(gòu)和性質(zhì)，可分為：單分子、多分子和大分子包合物。 包合技術(shù)的特點(diǎn)：增加藥物的溶解度；提高藥物的穩(wěn)定性；掩蓋不良?xì)馕?、減少藥物的刺激性；減少揮發(fā)性成分的揮發(fā)損失，使液體藥物粉末化而便于制劑。 歷年考點(diǎn)包合物的制備方法及驗(yàn)證(此考點(diǎn)己刪掉)【B型題】例題A明膠B.乙基纖維素C磷脂D聚乙二醇EB一環(huán)糊精制備微囊常用的成囊材料是制備緩釋固體分散體常用的載體材料是 制備包合物常用的包合材料是 答案： A、B、E口服速釋片劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)1分散片 可加水分散后口服，也可將含服、吞服。 注意事項(xiàng)：根據(jù)藥物的不良反應(yīng)采取相應(yīng)措施。2口崩片服用時不需用水或只需用少量水，無需咀嚼。注意事項(xiàng)：根據(jù)藥物的不良反

10、應(yīng)采取相應(yīng)措施。二、滴丸劑指固體或 液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融溶解 、乳化或混懸于基質(zhì)中，再 滴入不相 混溶、互不作用的冷凝介質(zhì) 中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑。滴丸劑的分類與特點(diǎn)1滴丸劑的分類 速釋高效滴丸：固體分散體的技術(shù)制備。 緩釋、控釋滴丸 溶液滴丸：水溶性基質(zhì)來制備 栓劑滴丸 硬膠囊滴丸 脂質(zhì)體滴丸 包衣滴丸 腸溶衣滴丸 干壓包衣滴丸2. 滴丸劑的特點(diǎn)(1) 吸收迅速、生物利用度高；(2) 設(shè)備簡單、操作方便、工藝周期短、生產(chǎn)率高；可選用不同基質(zhì)制成不同釋藥速度的制劑；可使液體藥物固體化；劑量準(zhǔn)確，藥物穩(wěn)定性高。3滴丸劑的常用基質(zhì) 水溶性基質(zhì)：常用的有 聚乙二醇

11、類 (聚乙二醇 6000、聚乙二醇 4000 等)，硬脂酸鈉、 甘油明膠、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸酯 (S-40) 等。 脂溶性基質(zhì)：常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟等。滴丸劑的質(zhì)量要求 性狀：大小均勻，色澤一致 丸重差異 圓整度 溶散時限 含量均勻度：小劑量滴丸劑（三）滴丸劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)臨床使用：滴丸多為舌下含服，一般含服 5-15 分鐘，最多不超過 30 分鐘。緩釋滴丸也 可口含。局部用滴丸注意事項(xiàng)：根據(jù)藥物性質(zhì)決定。（四）滴丸劑舉例聯(lián)苯雙酯滴丸【處方】聯(lián)苯雙酯 15g PEC 6000 120g吐溫 805g 液狀石蠟適量共制成 10000 ?！咎幏椒治觥?/p>

12、聯(lián)苯雙酯主藥PEG6000基- 質(zhì)吐溫 80- 表面潔性劑液狀石蠟冷凝液歷年考點(diǎn)滴丸劑的基質(zhì)【A型題】例題，滴丸制備中常用的水溶性基質(zhì)為A 聚乙二醇 4000B單硬脂酸甘油酯C氫化油D硬脂酸E甘油【答案 A三、吸入制劑吸入制劑系原料藥物溶解或分散于合適介質(zhì)中，以蒸氣或氣溶膠形式給藥至肺部發(fā) 揮局部或全身作用的液體或固體制劑。（一）吸入制劑的分類與特點(diǎn)1吸入制劑的分類可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑、供霧化用的液體制劑、吸入氣霧劑和吸入粉霧劑 可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑：溶液、混懸液或固體制劑加入到熱水中，產(chǎn)生供吸入用蒸氣。 供霧化器用的液體制劑：通過 連續(xù)或定量霧化器（通過高壓氣體、超聲振動或其他 方法） 產(chǎn)生供吸

13、入用氣溶膠的溶液、混懸液或乳液。 吸入氣霧劑：系指含藥溶液、混懸液或乳液，與適宜 拋射劑 或液化混合拋射劑共同 裝封于具有定量閥門系統(tǒng)和一定壓力均耐壓容器中， 使用時借助拋射劑的壓力， 將內(nèi)容物呈 霧狀物噴出，用于肺部吸入的制劑。 吸入粉霧劑：系指固體微粉化藥物單獨(dú)或與適宜載體混合后，以膠囊、泡囊或多劑 量貯庫形式，采用 特制的干粉吸入裝置 ，由患者吸入霧化藥物至肺部的制劑。2. 吸入制劑的特點(diǎn)吸收速度很快，幾乎與靜脈注射相當(dāng)。（二）吸入制劑的質(zhì)量要求 可被吸入的氣溶膠粒子應(yīng)達(dá)一定比例，以保證有足夠的劑量可沉積在肺部。多劑量吸入劑應(yīng)進(jìn)行釋藥劑量均一性檢查；吸入氣霧劑生產(chǎn)中應(yīng)進(jìn)行泄漏檢查；定量吸

14、入劑標(biāo)簽中應(yīng)標(biāo)明總撳（吸）次，每撳（吸）主藥含量，臨床最小推薦劑量的 撳（吸）數(shù)；如有抑菌劑，應(yīng)標(biāo)明名稱。（三）吸入制劑的附加劑要求：所用輔料應(yīng)不影響呼吸道黏膜或纖毛的功能拋射劑：氯氟烷烴、氫氟烷烴、碳?xì)浠衔锛皦嚎s氣體四大類（見氣霧劑） 。 稀釋劑：粉霧劑常用的稀釋劑為乳糖 潤滑劑：常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉等。（片劑潤滑劑）（四）吸入制劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)霧化吸入給藥：多在家庭或醫(yī)院使用；定量氣霧劑與干粉吸入劑：吸入技巧要求高；干粉吸入劑：對患者的吸氣速率要求為 30-120mVm，m 因此不推薦給 5 歲以下兒童或有嚴(yán)重肺功能障礙的患

15、者使用。（五）吸入制劑舉例溴化異丙托品氣霧劑【處方】溴化異丙托品 無水乙醇HFA-134a 檸檬酸蒸餾水 共制 1000g【處方分析】溴化異丙托品主藥HFA-134a為拋射劑無水乙醇潛溶劑（增加藥物和拋射劑在制劑中的溶解度）檸檬酸 pH 調(diào)節(jié)劑，抑制藥物分解水可降低藥物因脫水引起的分解第二節(jié)緩釋、控釋制劑緩釋制劑：系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物。 控釋制劑：系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速釋放藥物。一、概述（一）緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)與分類1緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)硝苯地平不同制劑比較表給 藥次 數(shù)（日）血藥濃 度用藥總量副作用普通片4-6 次波動大4060mg面紅、心悸、頭

16、暈等較重緩釋片2次較平穩(wěn)20mg輕控釋片1 次平穩(wěn)2030mg輕 減少半衰期短的或需要頻繁使用的藥物的給藥次數(shù) 血藥濃度平穩(wěn)，減少峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用，減少耐藥性的發(fā)生 減少用藥的總劑量 緩釋、控釋制劑也用于局部給藥，避免“首過效應(yīng)” 。缺點(diǎn)：在臨床應(yīng)用中對劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低價格昂貴易產(chǎn)生體內(nèi)藥物的蓄積對于首過效應(yīng)大的藥物，生物利用度可能比普通制劑低2. 緩釋、控釋制劑分類 根據(jù)藥物的存在狀態(tài)：可分為骨架型、貯庫型以及滲透泵型骨架型骨架片：親水性凝膠骨架片、蠟質(zhì)類骨架片、不溶性骨架片緩釋、控釋顆粒（微囊）壓制片胃內(nèi)滯留片生物黏附片骨架型小丸膜控型（貯庫型）微孔膜包衣片膜控釋小片

17、腸溶膜控釋片膜控釋小丸 根據(jù)釋藥原理：溶出型、擴(kuò)散型、溶蝕型、滲透泵型或離子交換型 根據(jù)給藥途徑與給藥方式不同：口服、透皮、植入、注射 根據(jù)釋藥類型：定速、定位、定時釋藥系統(tǒng)定速釋藥系統(tǒng)： 系指以恒速或接近恒速在體內(nèi)釋放藥物的制劑， 基本符合零級釋放動 力學(xué)規(guī)律。定位釋藥系統(tǒng)： 系指口服給藥后能將藥物選擇性地遞送到口腔或胃腸遭的某一特定部 位，以緩釋、控釋行為釋放藥物的劑型。定時釋藥系統(tǒng)：又稱為脈沖釋放，系指根據(jù)時辰藥理學(xué)研究的原理，按生物時間節(jié)律 特點(diǎn)設(shè)計，口服給藥后能定時定量脈沖釋放有效劑量藥物的劑型。（二）緩釋、控釋制劑的質(zhì)量要求體外釋放（溶出）、藥物的體內(nèi)動力學(xué)和臨床試驗(yàn)。（三）緩釋、

18、控釋制劑的釋藥原理 溶出、擴(kuò)散、溶蝕、滲透壓、離子交換等。1溶出溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)根據(jù) Noyes-Whitney 溶出速度公式（見：無菌制劑）dC/dt DS （Cs-C） /VhD 為擴(kuò)散系數(shù)S 為藥物粒子的表面積Cs 為藥物溶解度C 為溶出介質(zhì)中藥物濃度V 為溶出介質(zhì)體積h 為擴(kuò)散厚度dC/dt 聲 DS （Cs-C） /Vh制成溶解度小的鹽或酯 -Cs 減小； 與高分子化合物生成難溶性鹽 -Cs 減?。?控制粒子大小，藥物微粒粒徑大，溶出慢，反之則快 -S 減小； 藥物包藏于溶蝕性骨架中，釋放速度受基質(zhì)溶蝕速度控制； 將藥物包藏于親水性高分子材料中： 吸水膨脹凝膠屏障一藥

19、物通過屏障層一擴(kuò)散到 表面一溶于體液中。2 擴(kuò)散擴(kuò)散為主的緩釋、控釋制劑，藥物首先溶解成溶液，再從制劑中擴(kuò)散出來進(jìn)入體液，其 釋藥受擴(kuò)散速率的控制。貯庫型（膜控型）和骨架型。溶出速度 擴(kuò)散速度 水不溶性材料包衣的制劑 包衣膜中含有部分水溶性聚合物 水不溶性骨架片3溶蝕與溶出擴(kuò)散結(jié)合對于生物溶蝕型骨架系統(tǒng)。4滲透壓驅(qū)動以滲透壓為動力，以零級釋放為主要特征。5離子交換藥物從樹脂中的擴(kuò)散速度受擴(kuò)散面積、擴(kuò)散路徑長度和樹脂的剛性。二、緩釋、控釋制劑的常用輔 斗和劑型特點(diǎn)（一）緩釋、控釋制劑的常用輔料 阻滯劑：利用高分子化合物控制藥物的釋放速度。有骨架型、包衣膜型緩釋材料和增 稠劑。1骨架型親水性骨架材

20、料： 遇水膨脹后形成凝膠屏障控制藥物的釋放。 如：MC、CMC-N、a HPM C、PVP、卡波姆、海藻酸鹽、殼聚糖等。不溶性骨架材料： EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、 EVA、硅橡膠等。溶蝕性骨架材料：動物脂肪、蜂蠟、巴西擦櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘 油酯。2包衣膜型緩釋材料（同片劑的包衣材料） 不溶性高分子材料： EC等。腸溶性高分子材料：丙烯酸樹脂 L 和 S 型、醋酸纖維素酞酸酯 （ CAP） 、醋酸羥丙甲 纖維索琥珀酸酯 （HPMCAS和） 羥丙甲纖維素酞酸酯 （HPMCP等） 。3增稠劑 水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度隨濃度而增大，可以減慢藥物擴(kuò)散速度。

21、 主要用于液體制劑。常用的有明膠、 PVP、CMC、聚乙烯醇 （PVA）、右旋糖酐等。 歷年考點(diǎn)常用的緩控釋材料【A 型題】例題 1可用于口服緩（控）釋制劑的親水凝膠骨架材料是A乙基纖維素B硬脂酸C巴西棕櫚蠟D海藻酸鈉E聚乙烯【答案】D【X 型題】例題 2關(guān)于緩（控）釋制劑的說法，正確的有 A緩（控）釋制劑可以避免或減少血藥濃度的峰谷現(xiàn)象 B可以用聚氯乙烯、聚乙烯等制成不溶性骨架片達(dá)到緩（控）釋效果 C可以用羥丙甲纖維素等制成親水性凝膠骨架片達(dá)到緩（控）釋效果 D可以用巴西棕櫚蠟等制成溶蝕性骨架片達(dá)到緩（控）釋效果 E可以用微晶纖維素包衣制成滲透泵片達(dá)到緩（控）釋效果答案】 ABCD（二）緩釋

22、、控釋制劑的劑型特點(diǎn)1骨架型片的劑型特點(diǎn) 親水凝膠骨架片：骨架材料在遇水后形成凝膠，最后可完全溶解，藥物全部釋放。 蠟質(zhì)性骨架片：通過孔道擴(kuò)散與溶蝕控制釋放。 不溶性骨架片：釋藥過程分為三步：消化液滲入骨架內(nèi)、溶解藥物、藥物自骨架孔 道擴(kuò)散釋放，其中孔道擴(kuò)散為限速步驟。 骨架型小丸2. 膜控型片的劑型特點(diǎn)將一種或多種包衣材料對制劑等進(jìn)行包衣處理，達(dá)到緩釋、控釋目的。包衣液由包衣材料、增塑劑和溶劑組成，根據(jù)膜的性質(zhì)和需要可加入致孔劑、著色劑、 抗黏劑和遮光劑等。 微孔膜包衣片：乙基纖維素、醋酸纖維索、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂 作為包衣材料。 PEC類、 PV、PVP、十二烷基硫酸鈉、糖

23、和鹽等水溶性的物質(zhì)為致孔劑。 膜控釋小片：藥物小片用緩釋膜包衣后裝入硬膠囊使用。 腸溶膜控釋片：將藥物片芯外包腸溶衣，再包上含藥的糖衣層而得。 膜控釋小丸：主要有丸芯與控釋薄膜衣兩部分組成。3. 滲透泵型控釋片的劑型特點(diǎn)滲遺泵片是由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動劑等組成。 常用的半透膜材料：纖維素類、聚乙烯醇類、聚丙烯酸樹脂類等。 滲透壓活性物質(zhì)：調(diào)節(jié)藥室內(nèi)滲透壓，主要有無機(jī)酸鹽類、有機(jī)酸鹽類、碳水化合 物類、水溶性氨基酸類，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。 推動劑：促滲透聚合物或助滲劑，能吸水膨脹，產(chǎn)生推動力，將藥物層的藥物推出 釋藥小孔，常用聚羥甲基丙烯酸烷基酯、 PV

24、P 等。 助懸劑、黏臺劑、潤滑劑、潤濕劑等。三、口服緩釋、控釋制劑的 1 在-床應(yīng)用及注意事項(xiàng)（一）用藥次數(shù) 用藥次數(shù)過多，會使血藥濃度不穩(wěn)定而帶來不安全因素 用藥次數(shù)過少，使藥物的血藥濃度過低，達(dá)不到應(yīng)有的療救（二）服用方法根據(jù)制備技術(shù)及緩控釋機(jī)制確定是否可以分服（三）用藥劑量（四）服藥間隔時間 不要漏服，不要隨意增加劑量四、口服緩釋、控釋制劑舉例 卡托普利親水凝膠骨架片 （25mg/ 片） 【處方】卡托普利 25gHPMC 60g 乳糖 15g 硬脂酸鎂適量【處方分析】 卡托普利主藥 HPMC為- 親水凝膠骨架材料 乳糖稀釋劑 硬脂酸鎂潤滑劑 茶堿微孔膜緩釋小片（ 1000 片） 【處方】

25、 片芯：茶堿 15g（10%乙醇5% CMC 漿液適量 硬脂酸鎂 包衣液 1：乙基纖維素 聚山梨酯 20 包衣液 2：Eudragit RL100EudragitRSl00 【處方分析】 茶堿主藥CMC漿液為黏合劑硬脂酸鎂潤滑劑乙基纖維素水不溶包衣材料， 聚山梨酯 20p 致孔劑Eudragit RL100 、Eudragit RS100- 聚丙烯酸樹脂類包衣材料。 硝苯地平滲透泵片【處方】 藥物層：硝苯地平 100g氯化鉀 10g聚環(huán)氧乙烷 ( Mr 200 000) 355gHPMC 25g 硬脂酸鎂 10g助推層：聚環(huán)氧乙烷 ( Mr 5 000 000) 170g 氯化鈉硬脂酸鎂適量包

26、衣液：醋酸纖維素(乙?；?39. 8% )95gPEG4000 5g三氧甲烷 1960ml 甲醇 820ml【處方分】 硝苯地平主藥 氯化鉀助推劑HPMC黏- 臺劑 硬脂酸鎂潤滑劑 醋酸纖維素包衣材料PEG-致孔劑 三氯甲烷、甲醇溶劑五、經(jīng)皮給藥制劑經(jīng)皮給藥制劑又稱為透皮給藥系統(tǒng)或透皮治療系統(tǒng)，簡稱TDDS或rrs 。系指藥物由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。常用的劑型為貼劑。（一）經(jīng)皮給藥制劑的特點(diǎn)1經(jīng)皮給藥制劑的優(yōu)點(diǎn) 避免了口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應(yīng)及胃腸滅活效應(yīng)，提高了治療效果，減少胃腸道刺激性： 維持恒定的血藥濃度； 延長作用時間，減少用藥

27、次數(shù)，改善患者用藥順應(yīng)性； 患者可以自主用藥，適用于嬰兒、老人和不宜口服給藥的患者。2. 經(jīng)皮給藥制劑的局限性 由于起效慢、不適合要求起效快的藥物。 大面積給藥，可能會對皮膚產(chǎn)生刺激性和過敏性。 存在皮膚的代謝與儲庫作用。（二）經(jīng)度給藥制劑的質(zhì)量要求 外觀； 殘留溶劑； 黏附力測定； 初黏力、持黏力及剝離強(qiáng)度； 釋放度測定； 含量均勻度測定。（三）經(jīng)皮給藥制劑的基本結(jié)構(gòu)與類型1經(jīng)皮給藥制劑的基本結(jié)構(gòu)（1）背襯層：可防止藥物流失和潮解。（2）藥物儲庫：其組成有：藥物、高分子基質(zhì)材料、透皮促進(jìn)劑等?？蒯屇ぃ撼赡げ牧吓c致孔劑組成的微孔膜。粘附層：粘合劑等組成。保護(hù)層：附加的塑料保護(hù)薄膜。 2經(jīng)皮給藥

28、制劑的類型 按結(jié)構(gòu)不同，可分為儲庫型和骨架型； 按基質(zhì)大致：照趕和凝膠膏劑(亦稱巴布劑)兩大類。 貼劑：黏膠分散型、周邊黏膠骨架型、儲庫型。 黏膠分散型貼劑：是將藥物分散在壓敏膠中，鋪于背襯材料上，加防黏層而成，與 皮膚接觸的表面都可以輸出藥物。 周邊黏膠骨架型貼劑：將含藥的骨架周圍涂上壓敏膠，貼在背襯材料上，加防黏層 即成。 儲庫型貼劑：是利用高分子包裹材料將藥物和透皮吸收促進(jìn)劑包裹成儲庫。經(jīng)皮給藥制劑的處方材料1骨架材料 高分子材料都可作為聚合物骨架材料，如疏水性的聚硅氧烷與親水性的聚乙烯醇。2控釋膜材料 均質(zhì)膜：乙烯一醋酸乙烯共聚物和聚硅氧烷。微孔膜：聚丙烯拉伸微孔膜。3壓敏膠聚異丁烯

29、( PIB) 類、丙烯酸類和硅橡膠壓敏膠。 背襯材料、防黏材料與藥庫材料 背襯材料：多層復(fù)合鋁箔。防黏材料：聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材。 藥庫材料：卡波姆、 HPM、C PVA、各種壓敏膠和骨架膜材。歷年考點(diǎn)經(jīng)皮給藥制劑常用的材料【A 型題】例題 .TDDS制劑中常用的壓敏膠材料是 A聚乙烯醇B羥丙甲纖維素C聚乙烯D聚異丁烯E聚丙烯【答案】D 第三節(jié) 靶向制劑考試要求：(三)靶向制劑1靶向制劑的基本要求(1) 分類、特點(diǎn)與一般質(zhì)量要求(2) 靶向性評價指標(biāo)和參數(shù)解釋2脂質(zhì)體(1) 脂質(zhì)體的分類和新型靶向脂質(zhì)體性質(zhì)、特 點(diǎn)與質(zhì)量要求(2) 脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu)(3

30、) 脂質(zhì)體的作用機(jī)制和作為藥物載體的用 途(4) 脂質(zhì)體存在的問題(5) 脂質(zhì)體的給藥途徑(6) 典型處方分析3微球(1) 分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求(2) 微球的載體材料和微球的用途(3) 微球存在的問題(4) 典型處方分析4微囊(1) 特點(diǎn)與質(zhì)量要求(2) 藥物微囊化的材料(3) 微囊中藥物的釋放(4) 典型處方分析重點(diǎn)：靶向制劑又稱靶向給藥系統(tǒng)，是指借助載體、配體或抗體將藥物選擇性地濃集定位于 靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。一、概述靶向制劑的特點(diǎn)1可以提高藥效。2降低毒性。3可以提高藥品的安全性、有效性、可靠性和病人用藥的順應(yīng)性。靶向制劑應(yīng)具備 定位濃集、控制釋藥、無毒及生物可

31、降解性 等特點(diǎn)靶向制劑的分類1按靶向原動力，靶向制劑分為： 被動靶向制劑 主動靶向制劑 物理化學(xué)靶向制劑被動靶向制劑即自然靶向制劑。載藥微粒進(jìn)入體內(nèi)即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬的自然傾向而產(chǎn) 生的體內(nèi)分布特征。常見的有微囊、微球和脂質(zhì)體。體內(nèi)的分布首先取決于其粒徑的大小，通常粒徑在 m 時，大部分積集于巨嘴細(xì)胞；小于 7p m時一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝??； 200 -400nm 的納米粒集中于肝后迅速被肝清除； 小于 10nm的納米粒則緩慢積集于骨髓；大于 7p m的微粒通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械 濾過方式截留，被單核白細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。 微粒的表面的荷電性：表面帶負(fù)電荷的微粒

32、易被肝攝取，表面帶正電荷的微粒易被 肺攝取。 微粒表面的疏水性和表面張力。主動靶向制劑用修飾的藥物或藥物載體作為“導(dǎo)彈”將藥物定向地輸送到靶區(qū)。包括前體藥物和經(jīng)過 修飾的藥物載體。前體藥物靶向制劑必須具備的基本條件是：使前體藥物 轉(zhuǎn)化成母體藥物 的反應(yīng)物或酶均存在于靶部位， 且有足夠的量并表現(xiàn)出活 性；前體藥物能夠與藥物作用的受體充分接近；產(chǎn)生的活性藥物應(yīng)能在靶部位滯留。修飾的藥物載體主要有：修飾的脂質(zhì)體修飾的微球其他，如修飾的微乳、修飾的納米球物理化學(xué)靶向制劑：用物理和化學(xué)法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效磁性制劑栓塞靶向制劑熱敏靶向制劑pH敏感靶向制劑2按靶向機(jī)理可分為生物物理靶向制劑、生物化

33、學(xué)靶向制劑、生物免疫靶向制劑及雙重、多重靶向制 劑等。3按制劑類型 可分為乳劑、脂質(zhì)體、微囊、微球、納米囊、納米球、磁性導(dǎo)向微粒等。4按靶向部位可分為肝靶向制荊、肺靶向制劑、淋巴靶向制劑、骨髓靶向制劑、結(jié)腸靶向制劑靶向制劑的一般質(zhì)量要求不同給藥形式的靶向制劑應(yīng)符合該劑型的質(zhì)量要求。載體中藥物不應(yīng)發(fā)生突釋，載體應(yīng)具有定位蓄積、控制釋放和無毒可生物降解根據(jù)不同的給藥方式，對粒度的要求亦有不同靶向性評價相對攝取率 re;靶向效率 te;峰濃度比 ce。值越大，靶向性越明顯歷年考點(diǎn)靶向制劑的分類 靶向制劑的評價參數(shù) 【X 型題】例題 1 評價藥物制劑靶向性參數(shù)有 A 包封率 B 相對攝取率 C載藥量

34、D 峰濃度比 E 清除率 【答案】 BD【A 型題】例題 2不屬于物理化學(xué)靶向制劑的是 A磁性靶向制劑B栓塞靶向制劑C熱敏靶向制劑D免疫靶向制劑EpH敏感靶向制劑【答案】D二、脂質(zhì)體將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微 小囊泡 。脂質(zhì)體的分類1按結(jié)構(gòu)分類 可分為單室脂質(zhì)體、多室脂質(zhì)體、大多孔脂質(zhì)體等 單室脂質(zhì)體：粒徑約 25nm，藥物的溶液只被一層類脂質(zhì)雙分子層所包封 多室脂質(zhì)體：球徑約 500nm，藥物溶液被幾層類脂質(zhì)雙分子層所隔開 大多孔脂質(zhì)體：直徑約 1306nm，單層狀，比單室脂質(zhì)體多包封 10 倍的藥物 2按性能分類 可分為常規(guī)脂質(zhì)體和特殊性能脂質(zhì)體。一般熱敏脂質(zhì)體 pH 敏感脂質(zhì)

35、體 特殊性能 超聲波敏感脂質(zhì)體光敏脂質(zhì)體3按荷電性分類可分為中性脂質(zhì)體、負(fù)電性脂質(zhì)體、正電性脂質(zhì)體（二）新型靶向脂質(zhì)體前體脂質(zhì)體 將脂質(zhì)吸附在極細(xì)的水溶性載體，如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類（增加脂質(zhì)分散面積） 制成前體脂質(zhì)體，遇水時脂質(zhì)溶漲，載體溶解形成多層脂質(zhì)體。長循環(huán)脂質(zhì)體PEG 修飾增加脂質(zhì)體了的柔順性和親水性，從面降低與單核巨噬細(xì)胞的親和力，延長循 環(huán)時間，稱為長循環(huán)脂質(zhì)體。長循環(huán)脂質(zhì)體有利于對肝脾以外的組織或器官的靶向作用。 可以將抗體或配體結(jié)合在 PEG的末端，產(chǎn)生相應(yīng)的靶向作用。免疫脂質(zhì)體 脂質(zhì)體表而聯(lián)接抗體，對靶細(xì)胞進(jìn)行識別，提高脂質(zhì)體的靶向性。熱敏脂質(zhì)體利用在相變溫度時， 脂質(zhì)

36、體的類脂質(zhì)雙分子層膜從膠態(tài)過渡到液晶態(tài)， 脂質(zhì)膜的通透性 增加，藥物釋放速度增大的原理制成熱敏脂質(zhì)體。 pH 敏感性脂質(zhì)體利用腫瘤間質(zhì)的 pH 比周圍正常組織細(xì)胞的 pH 低的特性，選用對 pH敏感的類脂材料制 備成載藥脂質(zhì)體。當(dāng)脂質(zhì)體進(jìn)入腫瘤部位時，由于 pH 的降低導(dǎo)致脂肪酸羧基脂質(zhì)化成六方 晶相的非相層結(jié)構(gòu)，從而使膜融合，加速釋藥。脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與膜材料 1脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu) 脂質(zhì)體是由磷脂、膽固醇等為膜材包合而成，膽固醇與磷脂共同構(gòu)成脂質(zhì)體基礎(chǔ)物質(zhì)。磷脂類：包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂及合成磷脂等都可以作為脂質(zhì)體的雙分子層物質(zhì)基 礎(chǔ)。膽固醇：有調(diào)節(jié)膜流動性的作用脂質(zhì)體的性質(zhì)與特點(diǎn)脂

37、質(zhì)體的理化性質(zhì)相變溫度： 溫度升高，雙分子層的疏水鏈由有序變?yōu)闊o序一一由 “膠晶”態(tài)變?yōu)椤耙壕А?態(tài)一一在相變溫度時，膜的流動性增加，被包裹在脂質(zhì)體內(nèi)的藥物具有最大的釋放速率。荷電性：含酸性脂質(zhì)的脂質(zhì)體荷負(fù)電：含堿性脂質(zhì)的脂質(zhì)體荷正電，不含離子的脂質(zhì)體 顯電中性。脂質(zhì)體的表面電荷與其包封率、 穩(wěn)定性、靶器官分布急靶細(xì)胞的作用有重要關(guān)系。2脂質(zhì)體的特點(diǎn)可包封水溶性和脂溶性兩種類型的藥物靶向性和淋巴靶向性：脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)可被巨噬細(xì)胞作為異物而吞噬，濃集在肝、脾、淋巴系統(tǒng)等巨噬細(xì)胞豐 富的織器官中，因而可作為抗癌藥物的載體。脂質(zhì)體經(jīng)肌內(nèi)、皮下或腹腔注射后，首先進(jìn)入 局部淋巴結(jié)中。緩釋和長效：減少了腎

38、排泄和代謝而延長藥物在血液和靶組織中的滯留時間。組織相容性與細(xì)胞親和性：易與細(xì)胞融合，通過融合方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體消化后使藥物釋放于細(xì)胞內(nèi)。降低藥物毒性一一靶向性相對應(yīng)(5) 提高藥物穩(wěn)定性脂質(zhì)體的質(zhì)量要求 1形態(tài)、粒徑及其分布2包封率和載藥量包封率 =(包封的藥量包封與未包封的總藥量) 100%一般采用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法測定溶液中游離藥物藥量載藥量是指脂質(zhì)體內(nèi)含藥物的重量百分率，即載藥量 =（脂質(zhì)體中所含藥物重脂質(zhì)體的總重） 100%3穩(wěn)定性物理穩(wěn)定性：用滲漏率表示，滲漏率 =（放置后介質(zhì)中藥物量一放置前介質(zhì)中的藥量） 制劑中藥量 100%化學(xué)穩(wěn)定性：測定磷脂氧化指

39、數(shù)、磷脂量？防止氧化的措施（六）脂質(zhì)體的作用機(jī)制和作為藥物載體的用途1作用機(jī)制 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜相似，能顯著增強(qiáng)細(xì)胞的攝取功能。 脂質(zhì)體與細(xì)胞的作用過程分為吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合四個階段。其中，內(nèi)吞是脂質(zhì) 體與細(xì)胞的主要作用機(jī)制。2. 脂質(zhì)體作為藥物載體的應(yīng)用抗腫瘤藥物、抗寄生蟲藥物、抗生素類藥物、抗結(jié)核藥物、激素類藥物、酶類藥物、解 毒劑、免疫增強(qiáng)劑、基因治療（七）脂質(zhì)體存在的問題1 靶向性問題穩(wěn)定性問題 水溶性藥物包封率較低，藥物易從脂質(zhì)體中滲漏出來。 易于聚集和融合 貯存穩(wěn)定性差（八）脂質(zhì)體的給藥途徑靜脈注射給藥 ；肌內(nèi)和皮下注射給藥；口服給藥；眼部給藥；肺部給藥； 經(jīng)皮給藥；鼻腔給藥。三、微球微球是指藥物溶解或者分散在高分子材料基質(zhì)中形成的微小球狀實(shí)體， 屬于基質(zhì)型骨架 微粒。藥物溶解或分散于實(shí)體中，粒徑通常在 1250pm之間，一般制成混懸劑供注射或口服微球的分類及作用特點(diǎn)1分類根據(jù)靶向性原理，可分為四類： 普通注射微球： l-15p m ，靜脈或腹腔注射后，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞所吞噬。 栓塞性微球：粒徑 30-800p m 。 磁性微球：包裹磁