淮南聯(lián)大實用藥物化學課件第2章麻醉藥

1、第一章 麻醉藥麻醉藥的作用 對神經系統(tǒng)有選擇性的，可逆的抑制作用的藥物， 藥物作用下，某些神經的機能可暫時消失，以至意識、感覺、反射活動消失， 適于進行外科手術。麻醉術1、笑氣的發(fā)現(xiàn)麻醉藥的發(fā)現(xiàn)要追溯到18世紀后葉，英國的戴維在貝道斯和其他醫(yī)生的指導下，制備和使用各種氣體，氧化亞氮的技術。我吸入純的氧化亞氮，立即產生欣快的感覺，在實驗中期，欣快感達到高潮，然后逐漸消失，肌肉上的壓力感覺也消失了，不再有感覺。娛樂產品當美國人知道了氧化亞氮能使人欣快，甚至能引起難以控制的狂笑時，就將它用作一種尋歡作樂的新方法。氧化亞氮就被名以“笑氣”并廣泛流傳了。在美國的一些鄉(xiāng)村和小鎮(zhèn)里，經常出現(xiàn)一些雜耍藝人，他

2、們推著裝有笑氣袋的小車，一村一鎮(zhèn)地巡回演出。藝人吸入笑氣以后引起興奮和狂笑等各種各樣的怪狀，吸引了大量的觀眾。 第一種麻醉藥的誕生 1844年美國29歲的牙科醫(yī)生韋爾斯去看一次舞臺表演，介紹笑氣，讓參加者也享受娛樂。表演者吸入笑氣后，很快就變得狂躁并跳下舞臺在表演廳里追逐一名男子，不慎摔倒在一張椅子上，在脛部劃了很深的一個口子。通常受這種傷是很痛的，但韋爾斯注意到表演者若無其事，絲毫沒有疼痛和不舒服的表情。韋爾斯上前去問他是否很疼，他卻回答說一點也不疼。笑氣也許能應用于牙科。第二天組織者帶來一袋笑氣讓韋爾斯吸，在韋爾斯失去知覺后，助手迅速用鉗子拔出了那顆智齒。 “無痛拔牙”摩爾頓在親眼看到韋爾

3、斯將氧化亞氮應用于拔牙的失敗以后，氧化亞氮不是一種理想的麻醉藥。用乙醚替代氧化亞氮。1846年9月30日，他用浸有乙醚的手帕捂住自己的口鼻，使自己麻醉，七八分鐘后他蘇醒過來，感到非常興奮。當天晚上有一名病人因牙病找他治療，摩爾頓讓他吸了乙醚后，迅速拔除了患者的病齒。病人毫無痛覺，感到非常滿意。乙醚應用于外科手術患者不再因劇烈的疼痛而休克或死在手術臺上，醫(yī)生也不必在撕心裂肺的嚎叫聲中匆忙手術。 麻沸散、針刺麻醉法20 世紀70 年代, 中國醫(yī)務工作者繼承和發(fā)展祖國醫(yī)學遺產, 重新制成了中藥麻醉劑, 使華佗的麻沸散重放光彩, 使湮沒了1000 多年的中藥麻醉重新復活中國歷史悠久的針刺療法, 創(chuàng)造了

4、針刺麻醉法用一根小小的銀針, 竟能代替麻醉藥物, 使病人在無痛中安然接受外科手術 局部麻醉藥Local anesthetics定義局部麻醉藥是指當局部使用時能夠阻斷神經沖動從局部向大腦傳遞的藥物結構分類酯類，酰胺類，氨基醚類，氨基酮類，氨基甲酸酯類，脒類等發(fā)展過程體現(xiàn)了剖析活性天然產物分子結構，通過結構簡化、作用優(yōu)化、類型衍化，進行藥物化學研究的思路一、局部麻醉藥的結構類型天然生物堿可卡因普魯卡因一）酯類兩個酯基水解均無局麻作用甲氧羰基并非活性所必須的基團苯甲酸酯是必要基團莨菪烷雙環(huán)結構并不是必須的有局麻作用打開四氫吡咯環(huán)，保留苯甲酸酯結構合成苯甲酸酯類解決水溶性問題Procaine Hydr

5、ochloride二)酰胺類局部麻醉藥在前述酯類局麻藥中，一個芳香酸通過酯鍵連結一個含氮側鏈。用酰胺鍵來代替酯鍵，并將胺基和羰基的位置互換，使氮原子連接在芳環(huán)上，羰基為側鏈一部分，就構成了酰胺類局部麻醉藥的基本結構。Lidocaine的發(fā)現(xiàn)源于人們對生物堿蘆竹堿的化學結構研究 。表3-16三)氨基醚類局部麻醉藥 普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因Quinisocaine 四）氨基甲酸酯類局部麻醉藥 地哌冬Diperodon 卡比佐卡因Carbizocaine 五）脒類局部麻醉藥 非那卡因Phenacaine 二、局部麻醉藥的結構與作用局麻藥結構包括三個部分：親脂性芳香環(huán)；中間連接功能基；

6、親水性胺基親脂性芳環(huán)部分保證藥物分子具有相當?shù)闹苄?。親水性胺基部分通常為叔胺結構（因其刺激性較輕），既保證藥物分子具有一定水溶性以利轉運，也提供了與Na+通道受點部位結合的結構基礎局部麻醉藥通過穩(wěn)定神經細胞膜上Na+通道，降低神經細胞興奮性，從而阻斷神經沖動傳導 局麻藥的解離與其作用 局麻藥與受體結合作用及芳環(huán)取代基的影響 三、局部麻醉藥的構效關系 （一）鹽酸普魯卡因4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽，又名鹽酸奴佛卡因四、典型藥物 含有酯基，水解后麻醉作用消失。在體內的代謝過程也主要為水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。酸、堿和體內酯酶均能促使其水解。在堿性溶液中比酸性溶液中更易水解

7、。不穩(wěn)定性：水解、易被氧化 含芳伯氨基，顯芳香第一胺類反應在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料。芳伯氨基的氧化是其變色的原因。其氧化受pH和溫度的影響。酸性溶液中較穩(wěn)定，堿性溶液中較易氧化。溫度高，氧化增多。紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可加速其氧化變色。合成路線對易水解、易氧化性加以改善，可增強并延長其局麻作用苯環(huán)上取代基變化：空間障礙和電性因素的綜合效應酯鍵變化：換以對水解作用較穩(wěn)定的功能基，產生了酰胺類，氨基醚類，氨基酮類，氨基甲酸酯類，脒類等多種結構類型的局麻藥氨烷基側鏈變化 ：主要為空間效應（二）鹽酸利多卡因N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物用作局部麻醉藥。還靜脈注射用于治療室性心動過速和頻發(fā)室性早搏，是治療室性心律失常和強心苷中毒引起的心律失常的首選藥物。還可用于頑固性癲癇