基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論：超敏反應(yīng)

1、1超敏反應(yīng) hypersensitivity2超敏反應(yīng)一種異常的免疫應(yīng)答，又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy） 超敏反應(yīng)是指已致敏機(jī)體，再次接觸同一抗 原時，造成機(jī)體生理功能紊亂或病理損傷。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原（allergen）致敏階段發(fā)敏階段3 超敏反應(yīng)分為四型型超敏反應(yīng) (速發(fā)型)型超敏反應(yīng) (細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型)型超敏反應(yīng) (免疫復(fù)合物型或血管炎型)型超敏反應(yīng) (遲發(fā)型)4I型超敏反應(yīng) 特點(diǎn)： 由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與 速發(fā)速消，一般無組織損傷 有明顯的個體差異和遺傳背景過敏體質(zhì)又稱過敏反應(yīng)（anaphylaxis），5性質(zhì)：天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì) 某些藥

2、物或化學(xué)物質(zhì)組織蛋白臨床常見的變應(yīng)原：（通過不同的途徑進(jìn)入機(jī)體） 呼吸道：花粉、塵埃、霉菌、工農(nóng)業(yè)化學(xué)物質(zhì) 消化道：魚、蝦、肉、蛋、防腐劑等 蚊蟲叮咬：蜂、螞蟻等 人工途徑：藥物、疫苗等變應(yīng)原6致敏階段發(fā)敏階段go變應(yīng)素7靜息肥大細(xì)胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘8910臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病1、過敏性休克：藥物血清過敏性休克 2、呼吸道過敏反應(yīng)： 過敏性鼻炎和過敏性哮喘3、消化道過敏反應(yīng)4、皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹、濕疹、皮炎1112Type-I hypersensitivityThe common allergy13Many organ are be affected by “all

3、ergy” The nasohprynxNasal polyps鼻息肉14Many organ are be affected by “allergy” The nasohprynxTonsillitis扁桃體炎15Many organ are be affected by “allergy” The skinUrticaria風(fēng)疹(hives)16Many organ are be affected by “allergy” The skinEczema（濕疹）17The eyeConjunctivitis（結(jié)膜炎）Many organ are be affected by “allergy

4、” 18The lungsAsthma（哮喘）Many organ are be affected by “allergy” 19過敏性休克20 又稱為細(xì)胞毒型(cytotoxic type) 或稱細(xì)胞溶解型(cytolytic type) 發(fā)生機(jī)制 1.抗原 - 細(xì)胞性抗原 2.抗體 - 調(diào)理性抗體 3.損傷細(xì)胞機(jī)制 - 補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等參與II型超敏反應(yīng)21（一）抗原 1.細(xì)胞固有抗原 同種異型抗原： 如 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。 2.外來抗原或半抗原 吸附于細(xì)胞表面： 如病原微生物抗原和某些化學(xué)藥物等半抗原。 3.異嗜性抗原： 如鏈球菌與人的腎小球基底膜、心肌

5、瓣膜之間的 共同抗原。 （二）抗體 主要為IgM和IgG類抗體222324臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng)2、新生兒溶血癥4、鏈球菌感染后腎小球腎炎3、血細(xì)胞減少癥5、肺出血-腎炎綜合征(goodpasture綜合征)6、甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves病)2526新生兒溶血癥的發(fā)生機(jī)制27Rh+Rh初孕Rh+Rh再孕 健康新生兒 健康新生兒Rh抗體被動免疫 胎兒紅細(xì)胞進(jìn) 入母體即被破壞 （不能誘導(dǎo)母親 抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血的預(yù)防28急性鏈球菌感染后腎炎發(fā)病機(jī)制示意圖29 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于組織，通過

6、激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過程稱為又稱免疫復(fù)合物型（immune comples type)或稱血管炎型（vasculitic type)。III型超敏反應(yīng)3031免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷發(fā)病機(jī)制抗原免疫復(fù)合物的形成和沉積12332 1、抗原 內(nèi)源性抗原：如變性DNA，核抗原，腫瘤抗原 外源性抗原：微生物、寄生蟲感染、藥物半抗原 2、免疫復(fù)合物的形成和沉積 抗原 機(jī)體 產(chǎn)生抗體（IgG、IgM） 免疫復(fù)合物形成 組織內(nèi)沉積 3、免疫復(fù)合物引起組織損傷機(jī)制 激活補(bǔ)體 中性粒細(xì)胞浸潤和集聚 活化血小板33Ag在體內(nèi)長期滯留免疫復(fù)合物的大小 go抗原抗體的比

7、例 go沉積的部位 go機(jī)體的吞噬功能降低、cap通透性增高免疫復(fù)合物沉積的條件3435 抗 原 抗 體 的 比 例抗原多于抗體 抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原少于抗體36局部解剖和血液動力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜3738 臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)人類局部免疫復(fù)合物病全身免疫復(fù)合物病血清病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）39Arthus reactionArthus reactionType-IIWeal & flare reactionType-I經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,

8、注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。40Serum sicknessSerum sickness（血清?。?大量注射抗毒素馬血清后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。Allergy41免疫復(fù)和物型腎小球腎炎 常見于A族溶血性鏈球菌感染后2-3周?？贵w與鏈球菌可溶性抗原形成復(fù)和物，沉積于腎小球基底膜處。42RA 患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RIA)血清中出現(xiàn)抗變性IgG的自身抗體類風(fēng)濕因子（RF）。43類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 損 傷關(guān)節(jié)軟骨滑液與滑膜腔滑膜滑

9、膜增厚骨質(zhì)損傷炎性滑液關(guān)節(jié)軟骨受損變薄44健康的關(guān)節(jié)（圖16）和罹患關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)（圖17）。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并不是由關(guān)節(jié)功能失調(diào)引起的，而是由自身免疫系統(tǒng)失調(diào)引起的一種自體免疫疾病。45免疫復(fù)合物在 SLE 患者皮下沉積46SLE 患 者 臉 部 的 蝴 蝶 斑4748Systemic lupus erythematosus(SLE)RA 和 SLE 自身抗體與可溶性自身抗原形成免疫復(fù)和物，沉積于皮下、關(guān)節(jié)和腎小球基底膜等處。495051型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayed type Hypersensitivity) 型超敏反應(yīng)是由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原2472h后，引起的以單核細(xì)胞

10、浸潤、淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。52特點(diǎn)：由T細(xì)胞介導(dǎo)無抗體和補(bǔ)體參與2472h達(dá)到高峰慢性炎癥損傷，特征：單個核細(xì)胞浸潤組織損傷53效應(yīng)效應(yīng)54正常皮膚接觸性皮炎結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)內(nèi)皮層微血管角質(zhì)層上皮層皮下硬結(jié)炎性疹塊細(xì)胞浸潤細(xì)胞浸潤接 觸 性 和 結(jié) 核 菌 素 型 超 敏 反 應(yīng)55IV型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)發(fā)生時間病理表現(xiàn)組織學(xué)特征致敏原接觸性皮炎8-72h紅腫，水泡上皮層淋巴與單核浸潤，皮內(nèi)水腫橡膠、植物毒素金屬、化妝品等結(jié)核菌素反應(yīng)24-72h紅腫硬結(jié)內(nèi)皮層淋巴細(xì)胞、單核與巨噬細(xì)胞浸潤結(jié)核菌素肉芽腫21-28d硬化（皮膚，肺）巨噬細(xì)胞聚集上皮樣變中心結(jié)節(jié)形成免疫復(fù)合物或其它異物長期刺

11、激56臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)器官特異性自身免疫病57Tuberculin test5859結(jié)核菌素(OT)試驗(yàn)6061Poison ivy / poison oak reactionactive hapten molecule62Contact dermatitis(皮炎)reaction to leather63Granuloma in a leprosy patient64四型超敏反應(yīng)的比較、型超敏反應(yīng) 均由抗體介導(dǎo)，可由血清被動轉(zhuǎn)移；型超敏反應(yīng) 由T細(xì)胞介導(dǎo)，可由淋巴細(xì)胞被動轉(zhuǎn)移。65 根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，將超敏反應(yīng)分為四型。 超敏反應(yīng)的特點(diǎn)包括：1.I、II、III型超敏反應(yīng)發(fā)生比較快、可由抗體介導(dǎo)，并通過血清中的抗體 被動轉(zhuǎn)移給正常人。 * I型必須有與肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞高親和的IgE參與； * II型必須有靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG、IgM參與； * III型必須有IgG或IgM與抗原形成一定大小的免疫