抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要課件

1、第二十三章 調(diào)血脂藥第一頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要高血脂是加速動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，后者是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。動(dòng)脈粥樣硬化為發(fā)達(dá)國(guó)家人口死亡的主要原因，在我國(guó)死亡率正在不斷增高。動(dòng)脈粥樣硬化病因(bngyn)、病理復(fù)雜，涉及藥物廣，其中降血脂藥是重要的一類(lèi)。引言(ynyn)第二頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要血脂即血漿(xujing)中所含的脂類(lèi)。（根據(jù)超速離心及電泳分離）脂蛋白可分為：乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白的分類(lèi)(fn li)第三頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要 血漿(xu

2、jing)中所含的脂類(lèi)膽固醇（Ch） 膽固醇酯（CE）三酰甘油(n yu)（TG） 磷脂（PL）載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)(xtng)（LPs）血漿第四頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要血漿脂質(zhì)代謝(dixi)紊亂或高密度脂蛋白（HDL）濃度(nngd)正常極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間(zhngjin)密度脂蛋白（IDL）濃度正常第五頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要高脂蛋白血癥分型脂蛋白變化(binhu) 脂質(zhì)變化(binhu) CM TC TGa LDL TCb VLDL、LDL TCTG IDL TCTG VLDL TG CM、VLDL TCTG總膽固醇第六

3、頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要調(diào)血脂癥藥分類(lèi)(fn li)1. HMG-CoA還原酶抑制劑2. 苯氧酸類(lèi)3. 其它(qt)降血脂藥 第七頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要纖維(xinwi)帽梭形膽固醇結(jié)晶(jijng)3. 粥樣斑塊 Atheromatous plaque atheroma第八頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要膽固醇甘油三酯脂蛋白(a)高密度脂蛋白（HDL）載脂蛋白異常(ychng)血脂代謝酶：脂蛋白脂肪酶肝脂肪酶膽固醇酯轉(zhuǎn)移(zhuny)蛋白血脂異常(ychng)第九頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要第十頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要HDL LDL oxLD

4、L膽固醇第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要脂蛋白代謝(dixi)LP代謝(dixi)外源性內(nèi)源性攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸(xiochng)中合成CM肝臟合成VLDL，再轉(zhuǎn)變?yōu)?IDL、LDLHDL代謝膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)LDL第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要脂蛋白的生理功能CM將食物中的TG從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)到肝臟LDL轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)膽固醇到肝外組織細(xì)胞VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)內(nèi)源性TG到脂肪和肌肉組織HDL將膽固醇從周?chē)M織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要LDLCMVLDLHDL脂蛋白的臨床意義LDL第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬

5、化藥摘要第一節(jié) HMG-CoA還原酶抑制劑【化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】洛伐他汀簡(jiǎn)稱(jinchng)他汀類(lèi)，有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等 第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要膽固醇的生物合成主要在肝中進(jìn)行，其合成量幾乎占全身合成量3/4以上。HMO-CoA還原酶是合成膽固醇過(guò)程中的限速酶。抑制其活性則阻斷肝臟的膽固醇合成。洛伐他汀是從土曲酶株分離出來(lái)的，口服后被水解，將內(nèi)酯環(huán)打開(kāi)，從無(wú)活性變成有活性的羥基酸，是有效(yuxio)的HMO-CoA還原酶抑制劑?？山档蚅DL-膽固醇。普伐他汀能抑制TXB2產(chǎn)生，從而抑制血 小板聚集【藥理作用】第十六頁(yè)

6、，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要【應(yīng)用(yngyng)及不良反應(yīng)】用于各種高膽固醇血癥為主的高脂血癥，為伴有高膽固醇、型首選藥。少數(shù)病人有胃腸道癥狀、頭痛(tutng)和皮疹，轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、肌酸磷酸激酶升高。第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要又稱貝特類(lèi)，氯貝丁酯（ clofibrate氯貝特，安妥(n tu)明）是最早應(yīng)用的苯氧酸衍化物，降脂作用明顯，但不良反應(yīng)多而嚴(yán)重。新的苯氧酸類(lèi)藥效強(qiáng)毒性低，有：吉非貝齊（gemfibrozil）苯扎貝特（bezafibrate）非諾貝特（fenofibrate）環(huán)丙貝特（ciprofibrate）

7、等。第二節(jié) 苯氧酸類(lèi)第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要【體內(nèi)(t ni)過(guò)程】口服吸收迅速而完全，生物利用度約為 90%，被腸和血漿中酯酶迅速水解為有活性的游離酸發(fā)揮作用。與血漿蛋白結(jié)合率高。在肝進(jìn)行結(jié)合代謝(dixi)，主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式從腎臟排泄，少量由膽汁、乳汁排泄，部分有肝腸循環(huán)。第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要【藥理作用】1 血漿VLDL與TG：TG5055%，VLDL相應(yīng)（用藥34周）（抑制(yzh)VLDL合成和分泌+脂蛋白酯酶 ）2輕度TC及LDL：LDC 10%3HDL：1520%4抗血小板聚集、抗凝血、血漿粘度、纖溶酶活性第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗

8、動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要【作用(zuyng)機(jī)制】1脂蛋白脂酶活性，促進(jìn)TG分解2肝合成(hchng)與分泌VLDL3HDL 第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要【臨床(ln chun)應(yīng)用及不良反應(yīng) 】應(yīng)用(yngyng)于b、型高血脂癥。尤其對(duì)家族性型高血脂癥效果更好。也可用于消退黃色瘤。對(duì)HDL下降的輕度高膽固醇血癥也有較好療效。不良反應(yīng)較輕。有輕度腹痛、腹瀉、惡心等胃腸道反應(yīng)。偶有皮疹、脫發(fā)、視物模糊、血象異常等。 第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂考來(lái)烯胺（消膽胺、降脂樹(shù)脂號(hào)）；考來(lái)替泊（降膽寧）為堿性(jin xn)陰離子交換樹(shù)脂的氯化物。是目前最安全的降

9、膽固醇藥物。作用(zuyng)：1血漿TC、LDL-C 2血漿HDL第三節(jié)其他(qt)藥物第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要作用(zuyng)機(jī)制轉(zhuǎn)化(zhunhu)第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要【應(yīng)用(yngyng)及不良反應(yīng)】用于a型高脂血癥（LDL、CE）（首選藥） 例：3806名男性，24g/日，追蹤7.4年，TC及LDL-C分別13.4%及20.3%結(jié)論：TC1%，冠心病危險(xiǎn)2%病人口服有惡心、腹部(f b)不適、便秘及暫時(shí)增加堿性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸收而引起缺乏。第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要抗氧化劑：普羅布(lu b)考（

10、probucol）1血脂：TC25%、LDL-C1015%、HDL-C30%2抗A粥樣硬化作用：A.阻滯A粥樣硬化：B促A粥樣硬化消退：用于LDL的高膽固醇血癥惡心( xn)、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要多烯脂肪酸類(lèi)也稱不飽和脂肪酸（PUFAs），有2個(gè)或2個(gè)以上不飽和鍵結(jié)構(gòu)的脂肪酸，根據(jù)(gnj)第一個(gè)不飽鍵的位置不同，可分n-6、n-3二大類(lèi)。第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要n-6類(lèi)：亞油酸、-亞麻油酸(含18個(gè)C原子(yunz)存在于：玉米油、葵花子油、紅花油、亞麻子油等植物油成藥：脈通、益壽寧、月見(jiàn)草油療效：可疑n-3類(lèi)：藥物：二十碳

11、五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）（存在于：海藻、海魚(yú)、貝殼類(lèi)）第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要 1調(diào)血脂：血漿(xujing)VLDL-TG 、TG 2血漿(xujing)HDL-C 3 n-3類(lèi)可抑制血小板聚集藥理作用第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要作為防治心血管藥物受到普遍(pbin)重視與接受。患者有TG、高血壓與糖尿病更適宜不良反應(yīng)：少?？赡艹鲅獣r(shí)間，可能引起VitA、D中毒臨床(ln chun)應(yīng)用及ADR第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要煙酸(yn sun)（nicotinic acid）為水溶性維生素作用機(jī)制 ：1.抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪酶

12、，減少脂肪分解，減少游離脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，降低VLDL的生成和分泌，進(jìn)而降低血漿中IDL和LDL水平(shupng)；2.抑制肝細(xì)胞脂肪酶活性，減少HDL的分解并有利于生成；3.減少血液內(nèi)纖維蛋白原，抑制動(dòng)脈硬化和血栓形成。臨床應(yīng)用：適用于、型高脂蛋白血癥，也可用于心肌梗死的治療。第三十二頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐、腹瀉，由直接刺激所致2.血管舒張反應(yīng)：面部潮紅、皮膚瘙癢、血管性頭痛、低血壓等，可能與PG釋放有關(guān)，阿司匹林能明顯緩解3.其他：大劑量可引起血糖(xutng)升高、尿酸增加、肝功能異常等第三十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。抗動(dòng)脈粥樣硬化藥摘要We love beautiful nature第三十四頁(yè)，共三十五頁(yè)?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥摘要內(nèi)容(nirng)總結(jié)第二十三章 調(diào)血脂藥。膽固醇的生物合成主要在肝中