檢驗(yàn)科-細(xì)菌耐藥課件

1、 第6章 細(xì)菌(xjn)的耐藥性 Bacterial Drug Resistance 第一頁(yè)，共三十三頁(yè)。簡(jiǎn)介(jin ji)感染性疾?。╥nfectious diseases）是臨床上最常見(jiàn)的一類(lèi)疾病，也是引起患者死亡的最常見(jiàn)病因之一。感染疾病的治療(zhlio)主要依賴(lài)抗菌藥物但隨著抗菌藥物的廣泛使用尤其是濫用細(xì)菌耐藥第二頁(yè)，共三十三頁(yè)。細(xì)菌(xjn)耐藥現(xiàn)狀耐青霉素肺鏈，耐大環(huán)內(nèi)酯肺鏈耐喹諾酮大腸桿菌(d chn n jn)MRSA，VISA，VRSA產(chǎn)ESBL酶，產(chǎn)AMPc酶全耐銅綠假單胞全（泛）耐鮑曼不動(dòng)桿菌耐氟康唑念珠菌第三頁(yè)，共三十三頁(yè)。陽(yáng)性球菌(qijn) MRSA/VRE腸桿

2、菌科： ESBLs-ECO/ KP AmpC 非發(fā)酵菌： ABA/PAE 臨床(ln chun)常見(jiàn)的MDR(多重耐藥）第四頁(yè)，共三十三頁(yè)。MRSA在全球(qunqi)廣泛流行意大利: 50%希臘: 34%英國(guó): 27%法國(guó): 21%西班牙: 19%香港: 74% 日本: 72%新加坡: 62%臺(tái)灣: 61% 澳大利亞: 24% 南非: 42%美國(guó): 34%阿根廷: 43%智力: 45%巴西: 34%墨西哥: 11%我國(guó)？第五頁(yè)，共三十三頁(yè)。抗菌藥物(yow)的種類(lèi)及作用機(jī)制細(xì)菌的耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥性的防治第六頁(yè)，共三十三頁(yè)。Gerhard Domagk（多馬克 ）, c. German bac

3、teriologist and pathologist who was awarded the 1939 Nobel Prize for Physiology or Medicine for his discovery (announced in 1932) of the antibacterial effects of Prontosil, the first of the sulfonamide drugs. 磺胺類(lèi)藥物是20世紀(jì)30年代被發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細(xì)菌性感染的第一個(gè)化療藥物，是人工合成的應(yīng)用最早的化學(xué)藥品之一。我國(guó)于20世紀(jì)40年代開(kāi)始生產(chǎn)磺胺類(lèi)藥物，在20世紀(jì)中后期一度成為

4、人們主要(zhyo)的抗菌消炎用藥。 第七頁(yè)，共三十三頁(yè)。SIR ALEXANDER FLEMING .As Professor at the Royal College of Surgeons in London, he conducted research which resulted in the discovery of penicillin. Fleming was knighted and received the Nobel Prize in 1944.青霉素SIR ALEXANDER FLEMING .As Professor at the Royal College of S

5、urgeons in London, he conducted research which resulted in the discovery of penicillin. Fleming was knighted and received the Nobel Prize in 1944.第八頁(yè)，共三十三頁(yè)?？股睾秃铣煽咕幬锏陌l(fā)明和應(yīng)用是20世紀(jì)醫(yī)藥(yyo)領(lǐng)域最偉大的成就之一!第九頁(yè)，共三十三頁(yè)?？咕幬?yow)的種類(lèi)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨基糖甙類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)喹諾酮類(lèi)藥物其它(qt)抗菌藥物第十頁(yè)，共三十三頁(yè)?？咕幬锏淖饔?zuyng)機(jī)制干擾細(xì)菌(xjn)細(xì)胞壁的合成增加胞質(zhì)膜的通透

6、性影響菌體蛋白質(zhì)的合成抑制核酸合成第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。阻礙(z i)細(xì)菌細(xì)胞壁的合成青霉素抑制四肽側(cè)鏈與五肽橋間的聯(lián)結(jié)(linji)萬(wàn)古霉素阻止四肽側(cè)鏈與聚糖骨架相連青霉素萬(wàn)古霉素第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)?？咕幬锏姆N類(lèi)(zhngli)及作用機(jī)制細(xì)菌的耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥性的防治第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。耐藥性（drug resistance）: 又稱(chēng)抗藥性是指細(xì)菌對(duì)藥物所具有的相對(duì)(xingdu)抵抗性 耐藥性的程度以最小抑菌濃度（MIC）表示。第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。細(xì)菌耐藥的遺傳(ychun)機(jī)制 固有(gyu)耐藥性（intrinsic resistance） 獲得耐藥性（acquired res

7、istance）第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。固有(gyu)耐藥性（intrinsic resistance）概念(ginin)又稱(chēng)天然耐藥，是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥。特點(diǎn)由細(xì)菌染色體基因決定 代代相傳 不會(huì)改變第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。獲得(hud)耐藥性（acquired resistance）概念是指細(xì)菌DNA的改變導(dǎo)致其獲得了耐藥性表型且可穩(wěn)定(wndng)的傳給下一代；既原先敏感的細(xì)菌群體中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物的耐藥性。特點(diǎn)不再接觸抗生素可消失 可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移給染色體而代代相傳，成為固有耐藥。 第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。敏感(mngn)菌耐藥菌突變XX耐藥

8、菌耐藥基因第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。耐藥是選擇(xunz)出來(lái)的敏感菌落中存在著自發(fā)(zf)的突變菌株藥物治療給予抗菌治療后，因?yàn)槊舾芯甑南嗬^死亡，突變菌株被選擇出來(lái)在治療過(guò)程中耐藥成為臨床表現(xiàn)耐藥的克隆在過(guò)去曾是敏感的菌落中生長(zhǎng)第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。敏感(mngn)病原菌耐藥病原菌抗菌藥物耐藥應(yīng)用抗菌藥物感染高耐藥、多重耐藥菌第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)。金葡菌青霉素1941青霉素耐藥金葡菌金葡菌耐藥性的進(jìn)化(jnhu)甲氧西林1961甲氧西林耐藥金葡菌 (MRSA)萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌(VRE)萬(wàn)古霉素1990s1997萬(wàn)古霉素中度耐藥金葡菌(VISA) 2002 萬(wàn)古霉素耐藥金葡菌第二十一頁(yè)，共三十

9、三頁(yè)。細(xì)菌(xjn)的耐藥機(jī)制產(chǎn)生滅活酶/鈍化酶 水解酶：如-內(nèi)酰胺酶（300余種） 鈍化酶：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 藥物作用靶位的改變(gibin) 抗菌藥物的滲透障礙（常導(dǎo)致多重耐藥）生物被膜的形成膜孔蛋白的丟失主動(dòng)外排機(jī)制第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。抗菌藥物的種類(lèi)及作用(zuyng)機(jī)制細(xì)菌的耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥性的防治第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。細(xì)菌(xjn)耐藥性的防治1合理使用抗菌藥物（避免濫用抗生素，這是控制耐藥性產(chǎn)生的重要措施(cush)之一）2嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度3加強(qiáng)藥政管理及制定相關(guān)法規(guī)4研制新的抗菌藥物5. 破壞耐藥基因第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。1）選擇敏感(mngn)的抗

10、生素：藥敏試驗(yàn)2）掌握適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶?）聯(lián)合用藥以降低耐藥性突變頻率第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。細(xì)菌耐藥性的防治(fngzh)策略 合理使用抗微生物藥物，建立細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng) 醫(yī)院中嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，防止耐藥菌的交叉感染(jio ch n rn) 根據(jù)細(xì)菌耐藥性的變遷情況，有計(jì)劃地將抗微生物藥物分期、分批地交替使用 尋找和研制新的抗微生物藥物 第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。1）隔離耐藥菌感染(gnrn)患者2）定期檢查醫(yī)生、護(hù)士、護(hù)工帶菌情況第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。細(xì)菌(xjn)耐藥：全球性困惑耐藥是永恒的，不耐藥是暫時(shí)的使用不當(dāng)是造成耐藥的最重要因素使用抗菌藥物務(wù)必同時(shí)考慮耐藥后果追求抗菌療效與

11、減緩(jin hun)耐藥產(chǎn)生同等重要第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。謝謝(xi xie)第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。b-內(nèi)酰胺酶作用(zuyng)機(jī)制通過(guò)(tnggu)水解B-內(nèi)酰胺環(huán)滅活b-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素酶R-NH-CH2CH2R-NH-O=cNOHHSCOOHCH2CH2活性藥物(yow)滅活藥物第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)。主動(dòng)(zhdng)外排機(jī)制亞胺培南和美羅培南在此進(jìn)入美羅培南被外排泵排出，而亞胺培南未被排出外排泵排出通道(OprM)外膜外周胞質(zhì)連接體脂蛋白(Mex A)細(xì)胞質(zhì)膜外排泵 (Mex B)膜孔蛋白第三十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。第三十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。內(nèi)容(nirng)總結(jié)第6章 細(xì)菌的耐藥性。但隨著抗菌藥物的廣泛使用尤其是濫用細(xì)菌耐藥。耐青霉素肺鏈，耐大環(huán)內(nèi)酯肺鏈。產(chǎn)E