納米粒亞微粒在基因治療的應用及其上市產品簡介課件

1、納米粒亞微粒在基因治療的應用及其上市產品簡介吳杰 孫光宇傳統(tǒng)基因治療狀況基因治療的有效實施包括三個主要環(huán)節(jié)：目的基因的獲取、靶細胞的選擇以及外源基因轉移載體的建立。目前基因治療研究面臨的嚴峻挑戰(zhàn)之一是基因治療的載體系統(tǒng)。目前,用于基因治療的基因轉移載體有:反義核酸、質粒DNA、重組病毒載體等,但各有載體互有利弊。反義核酸、質粒DNA轉移效率低,易被核酸酶降解,而病毒載體則有安全性和免疫原性等方面的劣勢。納米微粒載體的優(yōu)勢1具有較高的載藥量2具有較高的包封率3具有適宜的制備及提純方法4載體材料可生物降解，毒性較低或沒有毒性5具有適當?shù)牧脚c粒形6具有較長的體內循環(huán)時間納米基因載體非病毒納米基因載

2、體的本質是將基因治療中的基因看作藥物，然后從藥劑學和生物藥劑學的角度來考慮如何把基因導入靶細胞或組織、器官并進行表達。由于常用的DNA為超螺旋或開環(huán)結構，空間體積太大，并且不能有效主動地進入細胞，因此必須進行壓縮（condensation）或利用其它分子或技術的輔助。DNA分子在加入諸如多價陽離子（Ca2+、Co3+、La3+等）、脂質體、陽離子聚合物、酒精或堿性蛋白后通過壓縮過程可以組裝成高度有序的結構，使體積縮小為原來的百分之一以下，從而可以有效地進入細胞并進行轉染。靶向給藥把基因當作藥物對基因進行壓縮納米基因載體到目前為止，研究者們已設計了多種類型且各有特點的非病毒納米基因載體，主要包括

3、脂質體（liposomevector）和陽離子聚合物（cationicpolymervector），如殼聚糖、多聚賴氨酸、樹狀大分子等。脂質體PLLPEI殼聚糖智能聚合物聚乙烯亞胺（polyethyleneimine，PEI）是近年來研究最為廣泛的納米載體，研究發(fā)現(xiàn)，PEI 的分子量、表面電荷是決定轉染效率的關鍵因素，同時也是導致細胞毒性的最主要原因，目前研究者試圖通過納米微粒的 PEG 化、或與脂質體的聯(lián)合使用來解決這一問題。PEI 偶聯(lián)各種功能配體，增加納米微粒的轉染效率、提高靶向性、降低細胞毒性是今后 PEI 研究的主要方向之一2、PEI3、PLL聚左旋賴氨酸（Poly-L-Lysine

4、，PLL）是一類具有親水性的生物降解型的高分子，是最早用于基因轉移的納米陽離子載體。盡管 PLL 與 DNA 的作用方式與 PEI 相同，但轉染效率卻低很多，這可能是由于PLL 不具有 PEI 所特有的“質子海綿”效應。5.智能聚合物智能聚合物又稱為刺激感應聚合物(stimuli-re-sponsive polymers),當環(huán)境(溫度、pH值,離子鍵強、電磁場等)發(fā)生微弱的變化時,性能(如形狀、表面特征、溶解性)即隨之發(fā)生可逆改變。ErhanOiskin14等制備了異丙基丙烯酸酰胺poly(N-iso-propylacrylamide),poly(NIPA)水溶性納米溫度敏感材料,與聚乙烯亞

5、胺共聚復合后,可作為基因載體,在運載標記綠色熒光蛋白的質粒pEGFP-N3基因時,熒光標記顯示轉染效率高達70%。納米無機材料Fe3O4是一種天然無機磁性材料,性能相當穩(wěn)定,無機物對細胞毒性小,且容易被代謝。人工合成的納米Fe3O4顆粒,具有比表面效應,DAN質粒則可在納米粒子表面被大量吸附;同時由于納米Fe3O4顆粒的超順磁性,在外加磁場下不被磁化,同時還兼具磁靶向性和磁熱療作用。舉例1、doxilDoxil是一種阿霉素脂質劑能夠避開免疫系統(tǒng)的檢測和被免疫系統(tǒng)消滅,所以它們能在體內長時間循環(huán)。而循環(huán)時間會增加脂質體和藥物含量,使之有可能達到預定腫瘤所在靶細胞。作用：治療難治性卵巢癌舉例2、emend舉例3、abraxane凱素（abraxane，Capxol，Nab-paclitaxol，ABI-007）是一種新型納米白蛋白紫杉醇，2001 年開發(fā)出來，2004 年在美國上市，用于