順阿曲庫銨在老年手術(shù)患者麻醉中的應(yīng)用課件PPT

1、順阿曲庫銨在老年手術(shù)患者麻醉中的應(yīng)用2、老年人的生理變化特點 1）代謝與能量消耗改變 2）細(xì)胞功能下降 3）器官功能改變 4）內(nèi)分泌功能改變3、影響老年人藥物體內(nèi)過程的因素1）藥物方面的因素：藥物劑型、劑量和給藥途徑、合并用藥與藥物相互作用2）機體方面的因素：主要有年齡、性別、種族、遺傳變異、心理、生理和病理因素4、老年人藥物動力學(xué)與藥效學(xué)特點 藥物動力學(xué)特點：1）藥物的吸收。研究顯示，影響藥物從胃腸道吸收入體循環(huán)的主要因素包括胃腸道的排空狀態(tài)、運動狀態(tài)、血運狀態(tài)、消化功能狀態(tài)和胃腸道轉(zhuǎn)運細(xì)胞的功能狀態(tài)以及胃腸道上皮細(xì)胞的功能狀態(tài)。隨著年齡的增長，藥物的吸收速率降低。 另外，老年人胃腸道內(nèi)藥物

2、吸收的變化還與藥物本身有著密切的關(guān)系。2）藥物的分布。研究顯示，隨著年齡的增長，機體組織總量減少，水的總含量降低，脂肪的含量增加。 綜合上述因素的作用，許多藥物的體內(nèi)分布量以及機體對藥物的反應(yīng)，可能因藥物在靶器官靶細(xì)胞部位濃度的降低而改變。藥物動力學(xué)特點： 3）藥物的代謝。研究結(jié)果顯示，隨著年齡的增長，許多因素可以影響肝臟內(nèi)藥物的代謝過程。 與年齡相關(guān)的藥物代謝過程的改變是遺傳基因因素、年齡因素、疾病因素和環(huán)境因素相互的、復(fù)雜的作用的結(jié)果。藥物動力學(xué)特點：4）藥物的排泄。隨著年齡的增長，人體腎臟的濾過功能逐漸降低30%45%。 年齡對腎臟濾過功能的影響進而對藥物排泄的影響，也與藥物在體內(nèi)的代謝

3、過程以及排泄途徑有關(guān)。藥物動力學(xué)特點： 藥效學(xué)的變化主要涉及到藥物的終末器官對藥物的敏感性的改變。 這種組織器官對藥物的敏感性的改變可以由于藥物感受器的數(shù)量的變化，或者是由于與組織器官的細(xì)胞的信息偶聯(lián)機制的變化，即藥物的感受器-細(xì)胞內(nèi)的信使-細(xì)胞的反應(yīng)偶聯(lián)機制發(fā)生改變。 總之，老年病人藥物藥效學(xué)的改變，表現(xiàn)為對于藥物作用的敏感性增強。藥效學(xué)特點： 目前，臨床上關(guān)于高齡對肌松藥藥理學(xué)改變的研究主要集中在藥代學(xué)而非藥效學(xué)。現(xiàn)認(rèn)為，和某一特定的肌松程度相關(guān)的血藥濃度不受年齡的影響，而且多數(shù)研究表明，肌松藥的濃度效應(yīng)關(guān)系并不因年齡而改變。這提示，高齡并不影響肌松藥的藥效學(xué)。老年麻醉學(xué)原著：Freder

4、ick E. Sieber 主譯：左明章 田鳴 2010年1月第1版5、臨床常用的骨骼肌松弛藥去極化肌松藥： 琥珀膽堿非去極化肌松藥： 順式阿曲庫銨、羅庫溴銨、 維庫溴銨、 阿曲庫銨等非去極化肌松藥Relaxants Non-depolarizing Muscular 作用機理：1）此類藥能與突觸后膽堿（Ach）受體競爭性結(jié)合2）阻礙乙酰膽堿與受體結(jié)合，產(chǎn)生肌肉松弛 神經(jīng)肌肉接頭 隨著年齡的增加,機體會發(fā)生一系列生理和解剖方面的改變,從而影響到神經(jīng)肌肉接頭。老年人的神經(jīng)接頭的軸突與運動終板距離增加,運動終板褶皺變平坦,受體數(shù)目和乙酞膽堿釋放減少。但對非去極化肌松藥的敏感性和阻滯深度等與成人相似

5、。但更重要的是肝、腎血流、體液減少和脂肪增多,藥代學(xué)的影響明顯。特點為劑量與中年人相似,肌松起效和消退減慢,易發(fā)生阻滯延長。 周仁龍 聞大翔 杭燕南.神經(jīng)肌肉接頭與肌松效應(yīng). 2008年中華醫(yī)學(xué)會全國麻醉學(xué)術(shù)年會非去極化肌松藥特點： 1）在出現(xiàn)肌松前沒有肌纖維成束收縮 2）給予強直刺激和四個成串刺激，肌顫搐 出現(xiàn)衰減 3）對強直刺激后單刺激肌顫搐出現(xiàn)易化 4）其肌松作用可被膽堿酯酶抑制劑所拮抗 順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用優(yōu)點之器官依懶性順式阿曲庫銨與阿曲庫銨有相似的代謝途徑 ,其霍夫曼降解占總清除率的比例接近 80% ,高于阿曲庫銨 ,而且不為血漿非特異性酯酶水解 ,經(jīng)器官消除僅 16

6、% ,而羅庫溴銨主要經(jīng)肝臟代謝 ,主要由膽汁排出,部分經(jīng)腎臟排出?？傊夏瓴∪怂幬锼幮W(xué)的改變，表現(xiàn)為對于藥物作用的敏感性增強。肌松藥氣管插管量起效與時效：老年人膽堿酯酶活性雖然仍在正常范圍，但與年輕人相比約降低26%。是阿曲庫銨(ED95=0.膽堿酯酶分解(90%)目前，臨床上關(guān)于高齡對肌松藥藥理學(xué)改變的研究主要集中在藥代學(xué)而非藥效學(xué)。藥物動力學(xué)特點：2008年中華醫(yī)學(xué)會全國麻醉學(xué)術(shù)年會維庫溴銨老年組起效時間明顯長于非老年組( P 0.05)年齡對腎臟濾過功能的影響進而對藥物排泄的影響，也與藥物在體內(nèi)的代謝過程以及排泄途徑有關(guān)。琥珀膽堿15 mg/kg在2 min內(nèi)優(yōu)或良的插管率達(dá)90%以

7、上,用于快速誘導(dǎo)插管效果有效確切可靠,其用于老年患者插管及麻醉維持效果安全有效,但隨年齡的增長,患者對順苯磺酸阿曲庫銨的代謝能力進行性降低,表現(xiàn)為維持用量減少和肌松持續(xù)時間延長。3）目前尚未定論的問題等效劑量下，N-甲基四氫罌粟堿僅為阿曲庫銨的1/10，從而避免了N-甲基四氫罌粟堿蓄積引起的中樞神經(jīng)癥狀。總之，老年病人藥物藥效學(xué)的改變，表現(xiàn)為對于藥物作用的敏感性增強。倪春艷 王東昕 劉繼鑫.順苯磺酸阿曲庫銨 藥理學(xué)特性2）機體方面的因素：主要有年齡、性別、種族、遺傳變異、心理、生理和病理因素隨著年齡的增加,機體會發(fā)生一系列生理和解剖方面的改變,從而影響到神經(jīng)肌肉接頭。作用機理：總之，老年病人藥

8、物藥效學(xué)的改變，表現(xiàn)為對于藥物作用的敏感性增強。順式阿曲庫銨起效時間在老年組和非老年組之間無顯著性差異臨床麻醉學(xué)雜志,2008,12:24-12Hoffmann消除和酯酶水解(6090%)順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用優(yōu)點之氣管插管 45倍ED95順苯磺酸阿曲庫銨靜脈注射對血流動力學(xué)影響小,起效時間明顯縮短,氣管插管條件優(yōu),其肌松效果滿意且安全,非常適合老年、小兒和腎功能受損、嚴(yán)重心血管疾病患者。 倪春艷 王東昕 劉繼鑫.不同劑量順式阿曲庫銨用于全麻氣管插管的臨床觀察.臨床麻醉學(xué)雜志,2008,12:24-12順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用優(yōu)點之氣管插管 順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg

9、/kg在2 min內(nèi)優(yōu)或良的插管率達(dá)90%以上,用于快速誘導(dǎo)插管效果有效確切可靠,其用于老年患者插管及麻醉維持效果安全有效,但隨年齡的增長,患者對順苯磺酸阿曲庫銨的代謝能力進行性降低,表現(xiàn)為維持用量減少和肌松持續(xù)時間延長。李鴻真 陳瑋 韓靜 夏磊磊 宓寧 雷云龍 ,老年患者順苯磺酸阿曲庫銨的藥效動力學(xué) ,臨床麻醉學(xué)雜志2009年8月第25卷第8期順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用優(yōu)點之不同人群對比 Sorooshian等發(fā)現(xiàn)在老年患者中,順苯磺酸阿曲庫銨的外周室分布容積增大 ,這導(dǎo)致相反的效果即藥物作用時效縮短,所以最終結(jié)果,順苯磺酸阿曲庫銨的藥動學(xué)及藥效學(xué)在老年患者和非老年患者之間差異無顯著

10、性。0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0070.00起效時間T125%恢復(fù)時間T175%恢復(fù)時間T190%恢復(fù)時間min順式阿曲庫銨老年組順式阿曲庫銨非老年組維庫溴銨老年組維庫溴銨非老年組順式阿曲庫銨起效時間在老年組和非老年組之間無顯著性差異維庫溴銨老年組起效時間明顯長于非老年組( P 0.05) ，肌松效應(yīng)恢復(fù)各項參數(shù)老年組均明顯長于其非老年組( P 0.05)順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用優(yōu)點之年齡優(yōu)勢 增齡對單次靜脈注射順式阿曲庫銨的藥效學(xué)無明顯影響 聞大翔 蔣茹 杭燕南 王珊娟 孫大金.順式阿曲庫銨、維庫溴銨在老年患者中的藥效學(xué)研究.中華老年醫(yī)學(xué)雜志2

11、004年5月第23卷第5期順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用優(yōu)點之年齡優(yōu)勢 老年人肌松作用的消退往往也是延緩的，如泮庫溴銨、維庫溴銨、羅庫溴銨和米庫氯銨的恢復(fù)指數(shù)（顫搐高度從25%恢復(fù)至75%）分別延長60%、230%、62%和42%。與此不同的是，阿曲庫銨、順式阿曲庫銨和哌庫溴銨的恢復(fù)時間不受年齡的影響。 老年麻醉學(xué)原著：Frederick E. Sieber 主譯：左明章 田鳴 2010年1月第1版順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用不足之處： 順阿曲庫銨通過Hofmann消除，在老年人其起效延遲，作用時間不延長，分布容積的增加導(dǎo)致消除半衰期的延長，清除率不變。老年人膽堿酯酶活性雖然仍在正常

12、范圍，但與年輕人相比約降低26%。3）目前尚未定論的問題倪春艷 王東昕 劉繼鑫.順阿曲庫銨代謝迅速，注藥后510分鐘血中即出現(xiàn)正甲基四氫罌粟堿順苯磺酸阿曲庫銨 藥理學(xué)特性肌松藥氣管插管量起效與時效：25mg/kg)的4倍僅引起肌松起效時間輕微變化，對消退過程無影響45倍ED95順苯磺酸阿曲庫銨靜脈注射對血流動力學(xué)影響小,起效時間明顯縮短,氣管插管條件優(yōu),其肌松效果滿意且安全,非常適合老年、小兒和腎功能受損、嚴(yán)重心血管疾病患者。順苯磺酸阿曲庫銨 藥理學(xué)特性順苯磺酸阿曲庫銨 藥代動力學(xué)順苯磺酸阿曲庫銨 藥理學(xué)特性2）機體方面的因素：主要有年齡、性別、種族、遺傳變異、心理、生理和病理因素2、老年人的

13、生理變化特點目前，臨床上關(guān)于高齡對肌松藥藥理學(xué)改變的研究主要集中在藥代學(xué)而非藥效學(xué)。順苯磺酸阿曲庫銨是從組成阿曲庫銨的十種同分異構(gòu)體分離出并單獨合成的一種順-順式同分異構(gòu)體,是一種新型強效/中時效非去極化肌松藥,效能是阿曲庫銨的3倍,并且無組胺釋放。順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用不足之處： 術(shù)后肌松殘余阻滯作用 過敏反應(yīng) 皮膚潮紅或皮疹以及心動過緩、低血壓及支氣管痙攣等順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用尚未定論的問題： 老年患者循環(huán)時間延長,肝腎功能退化,藥物的血漿清除率降低,是否會引起順式阿曲庫銨作用時效的延長仍未定論。順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用優(yōu)點之年齡優(yōu)勢肌松藥氣管插管量起效

14、與時效：順苯磺酸阿曲庫銨 藥代動力學(xué)這些代謝物不具有神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用。順阿曲庫銨通過Hofmann消除，在老年人其起效延遲，作用時間不延長，分布容積的增加導(dǎo)致消除半衰期的延長，清除率不變。老年人肌松作用的消退往往也是延緩的，如泮庫溴銨、維庫溴銨、羅庫溴銨和米庫氯銨的恢復(fù)指數(shù)（顫搐高度從25%恢復(fù)至75%）分別延長60%、230%、62%和42%。倪春艷 王東昕 劉繼鑫.皮膚潮紅或皮疹以及心動過緩、低血壓及支氣管痙攣等2）機體方面的因素：主要有年齡、性別、種族、遺傳變異、心理、生理和病理因素Sieber 主譯：左明章 田鳴 2010年1月第1版目前，臨床上關(guān)于高齡對肌松藥藥理學(xué)改變的研究主要

15、集中在藥代學(xué)而非藥效學(xué)。倪春艷 王東昕 劉繼鑫.順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用不足之處：等效劑量下，N-甲基四氫罌粟堿僅為阿曲庫銨的1/10，從而避免了N-甲基四氫罌粟堿蓄積引起的中樞神經(jīng)癥狀。倪春艷 王東昕 劉繼鑫.順苯磺酸阿曲庫銨在老年患者中的應(yīng)用不足之處：順阿曲庫銨通過Hofmann消除，在老年人其起效延遲，作用時間不延長，分布容積的增加導(dǎo)致消除半衰期的延長，清除率不變?？傊?，老年病人藥物藥效學(xué)的改變，表現(xiàn)為對于藥物作用的敏感性增強。15 mg/kg在2 min內(nèi)優(yōu)或良的插管率達(dá)90%以上,用于快速誘導(dǎo)插管效果有效確切可靠,其用于老年患者插管及麻醉維持效果安全有效,但隨年齡的增長,患者對順苯磺酸阿曲庫銨的代謝能力進行性降低,表現(xiàn)為維持用量減少和肌松持續(xù)時間延長。順苯磺酸阿曲庫銨 藥理學(xué)特性總之，老年病人藥物藥效學(xué)的改變，表現(xiàn)為對于藥物作用的敏感性增強。等效劑量下，N-甲基四氫罌粟堿僅為阿曲庫銨的1/10，從而避免了N-甲基四氫罌粟堿蓄積引起的中樞神經(jīng)癥狀。順苯磺酸阿曲庫銨