抗癲癇藥和抗驚厥藥藥理學(xué)

1、抗癲癇藥和抗驚厥藥藥理學(xué)第1頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三2、癲癇類型: 根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特點(diǎn)，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 、失神性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)。 第2頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三 3、抗癲癇藥物的分類 :按藥物作用方式分（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。 第3頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星

2、期三 癲癇類型 抗癲癇藥典型大發(fā)作 苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸鈉小發(fā)作 乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發(fā)作 苯妥英鈉、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài) 地西泮、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉 第4頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三【體內(nèi)過(guò)程】 堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。三、常用抗癲癇藥(一)乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉 PHT，大侖?。┑?頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三【作用機(jī)制】 阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na +

3、 通道，減少Na +的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴(kuò)散。 具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，減少Na+和Ca2+的內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長(zhǎng)不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。 第6頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三【臨床應(yīng)用】 1、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。2、外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常第7頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三【不良反應(yīng)】1. 口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)

4、締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。第8頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯(cuò)亂。 4. 造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細(xì)胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。 5其他 常見藥熱、皮疹。長(zhǎng)期使用可致低血鈣癥，必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。 第9頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三（二）巴比妥類苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及

5、癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。第10頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）1. 抗癲癇作用機(jī)制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴(kuò)散。能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強(qiáng)其抑制作用。 2. 為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。 3. 常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟(jì)失調(diào)等。 第11頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三（四）琥珀酰亞胺類：乙琥胺 為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。 作

6、用機(jī)制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。 不良反應(yīng)：常見胃腸道。 第12頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三（五）側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉 抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān)。 口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。對(duì)失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對(duì)肝臟毒性大，對(duì)胎兒有致畸。第13頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三（六）苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮受體結(jié)合，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能有關(guān)。 地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.v起效快、安全性較大。 硝西泮對(duì)失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效

7、果較好。第14頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三注意事項(xiàng): 1. 用藥宜早、長(zhǎng)期用藥 2. 宜一種藥物治療 3. 注意個(gè)體差異：逐漸增量致最適量、無(wú)效換用其他藥可能有效、逐漸減量 。 第15頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。第16頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三第二節(jié) 抗驚厥藥 驚厥:是各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。常用藥

8、有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。第17頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三【藥理作用】 硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因?yàn)镻.O很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動(dòng)所致。 注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂第18頁(yè)，共20頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)42分，星期三【藥理作用與應(yīng)用】 1. 抗驚厥 Mg2+可以特異性地拮抗Ca2+的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。2. 降血壓 血中Mg2濃度過(guò)高時(shí)，可抑制血管平滑肌，使小血管擴(kuò)張，血壓下降。i.vCaCl2可解救(對(duì)抗Mg2+)。3. 臨床應(yīng)用：用于驚厥、子癇、破傷風(fēng)所致驚厥；高血壓危象的搶救?？诜晃沼兄聻a利膽作用。用于清除毒物。