MHC的生物學(xué)功能

1、MHC的生物學(xué)功能主講人：羅玉霞（一）加工和提呈抗原（最本質(zhì)功能）內(nèi)源性外源性抗原在APC內(nèi)被加工處理產(chǎn)生小分子肽段與MHCMHC類分子抗原結(jié)合槽結(jié)合形成抗原肽-MHC類分子復(fù)合物表達(dá)于APC表面供CD8+CD4+T細(xì)胞識(shí)別啟動(dòng)適應(yīng)性細(xì)胞應(yīng)答。（二）參與T細(xì)胞分化與發(fā)育陽(yáng)性選擇：胸腺皮質(zhì)的雙陽(yáng)性T細(xì)胞，凡與胸腺上皮細(xì)胞表面MHC 類分子以適度親和力結(jié)合者，分別化為CD8或者CD4單陽(yáng)性T細(xì)胞，反之則發(fā)生凋亡而被清除。 MHC I類選擇CD8復(fù)合受體使雙陽(yáng)性細(xì)胞表面CD4復(fù)合受體減少，MHC類選擇CD4復(fù)合受體使CD8復(fù)合受體減少。這種選擇程賦于成熟CD8+CD4-T細(xì)胞具識(shí)別抗原與自身MHC

2、類復(fù)合 物能力，CD4+CD8-T細(xì)胞具識(shí)別抗原與自身MHC類復(fù)合物能力T細(xì)胞MHC限制現(xiàn)象基礎(chǔ) 。陰性選擇：經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇后的T細(xì)胞還必須經(jīng)過(guò)一個(gè)陰性選擇才能成為成熟的、具有識(shí)別外來(lái)抗原能力的T細(xì)胞。進(jìn)入胸腺髓質(zhì)的單陽(yáng)性T細(xì)胞，凡與胸腺巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)合者即發(fā)生凋亡。由此自身反應(yīng)性T細(xì)胞被清除，從而建立中樞性免疫耐受。不發(fā)生結(jié)合的胸腺細(xì)胞才能繼續(xù)發(fā)育為識(shí)別外來(lái)抗原CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽(yáng)性細(xì)胞。（三）參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性MHC可調(diào)控NK細(xì)胞殺傷活性，并賦予NK細(xì)胞識(shí)別“自己”和“非己”的能力。NK細(xì)胞表面表達(dá)一類抑制性受體，通過(guò)與自身MHC 類分子結(jié)合而啟動(dòng)抑制性信號(hào)，抑制NK細(xì)胞活性，因此正常自身細(xì)胞得以免遭殺傷。（四）參與免疫應(yīng)答的遺傳控制人群中不同個(gè)體對(duì)抗原的應(yīng)答能力存在區(qū)別，此與MHC的高度多態(tài)性密切相關(guān)。不同型別MHC基因編碼不同MHC分子，其抗原肽結(jié)合槽的氨基酸組成和序列、結(jié)合槽與特定抗原肽的親和力、抗原肽-MHC分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)特征、特異性TCR對(duì)抗原肽-MHC分子復(fù)合物的