淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答(3)課件

1、關(guān)于淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 (3)第一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答第二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)；B細(xì)胞內(nèi)化與其BCR結(jié)合的抗原，并進(jìn)行加工處理，形成抗原肽-MHC類分子復(fù)合物，提呈給抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別。BCR識(shí)別的抗原無需經(jīng)APC的加工和處理，也無MHC限制性。第三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)B細(xì)胞活化的第一信號(hào)：BCR特異性結(jié)合抗原啟動(dòng)第一信號(hào)，經(jīng)由Ig/Ig傳導(dǎo)入胞內(nèi)，B細(xì)胞共受體加強(qiáng)信號(hào)的傳導(dǎo)；B細(xì)胞活化的

2、第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)） CD40/CD40L（活化的Th細(xì)胞）第四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑BCR交聯(lián)PLC-活化途徑MAP激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄SyK被募集并活化Ig/Ig胞質(zhì)區(qū)ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）第六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月T、B細(xì)胞相互作用Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞免疫應(yīng)答Th細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)（CD40/CD40L）；Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B細(xì)胞作為APC活化

3、T細(xì)胞B細(xì)胞提供T細(xì)胞活化的第一信號(hào)（抗原肽-MHC類分子復(fù)合物）活化的B細(xì)胞提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（B7/CD28）第七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三、B細(xì)胞的增殖和終末分化第九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心。第十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心中絕大多數(shù)B細(xì)胞發(fā)生凋亡，部分B細(xì)胞在抗原刺激和T細(xì)胞輔助下繼續(xù)分化發(fā)育，在生發(fā)中心中完成體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成

4、熟、Ig類別轉(zhuǎn)換，最終形成漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞。第十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱為體細(xì)胞高頻突變；在每次細(xì)胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個(gè)bp中就有一對(duì)發(fā)生突變；體細(xì)胞高頻突變?cè)诳乖T導(dǎo)下發(fā)生；再次免疫應(yīng)答時(shí)抗原會(huì)優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為抗體親和力成熟；導(dǎo)致BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性。第十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）Ig的類別轉(zhuǎn)換在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，隨后可表達(dá)IgG、IgA或IgE，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種

5、可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換；類別轉(zhuǎn)換的遺傳學(xué)基礎(chǔ)是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排；Ig的類別轉(zhuǎn)換在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，接受Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。第十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）漿細(xì)胞的形成又稱抗體形成細(xì)胞，能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；表面不再表達(dá)BCR和MHC類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力；第十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生生發(fā)

6、中心中存活下來的B細(xì)胞，或分化發(fā)育成漿細(xì)胞，或成為記憶性細(xì)胞離開生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán)；記憶性B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig，但再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的Ig。第十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 五、B細(xì)胞的效應(yīng) 抗體的效應(yīng)記憶性B細(xì)胞的效應(yīng)第十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原機(jī)體被APC攝取、加工、處理Ag肽+MHC-II提呈在APC表面被TH識(shí)別IL-1TH活化、增殖IL-4TH2輔助激活B細(xì)胞BBBBBIL-2、4、5漿細(xì)胞IgMIL-2、4、6，INF-漿細(xì)胞IgGIL-5、TGF-漿細(xì)胞IgA

7、IL-4漿細(xì)胞IgE記憶B細(xì)胞增殖中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC作用清除抗原+Ag第二十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答第二十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月TI抗原分為TI-1和TI-2抗原兩類。TI-1抗原：又被稱為B細(xì)胞絲裂原，如LPS，成熟或不成熟的B細(xì)胞均可被激活。高濃度時(shí)經(jīng)絲裂原受體與B細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖和分化；低濃度時(shí)激活抗原特異性B細(xì)胞。激活初始B細(xì)胞無需Th細(xì)胞輔助，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，單獨(dú)不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶性B細(xì)胞形成。TI-2抗原：多為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)

8、構(gòu)，僅能激活成熟的B細(xì)胞，應(yīng)答的主要是B-1細(xì)胞。通過其高度重復(fù)的抗原表位使B細(xì)胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，但過度交聯(lián)會(huì)使成熟B細(xì)胞出現(xiàn)耐受。第二十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月TI-2抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的激活第二十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的 一般規(guī)律第二十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）初次應(yīng)答潛伏期：抗原刺激后至血清中能測(cè)到特異抗體前的階段；對(duì)數(shù)期：抗體量呈指數(shù)增長；平臺(tái)期：血清中抗體濃度基本維持在一個(gè)相當(dāng)穩(wěn)定的較高水平；下降期：血清中抗體濃度慢慢下降。第二十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）再次應(yīng)答潛伏期短；誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量小；抗體濃度增加快，快速到達(dá)平臺(tái)期，平臺(tái)高；抗體維持時(shí)間長；再次應(yīng)答主要產(chǎn)生高親和力的抗體IgG， 而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生低親和力的IgM。第二十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年