生物型硬腦膜補片市公開課金獎市賽課一等獎課件

1、生物型硬腦膜補片 產(chǎn)品申報(商品名：腦膜建)匯報人：彭圣華第1頁注冊信息腦膜建（-）第2頁一、產(chǎn)品介紹（腦膜建）產(chǎn)品特征生物型硬腦（脊）膜補片起源于豬內(nèi)臟膜材（豬心包膜），經(jīng)冠昊專有技術(shù)處理，含有類似腦膜抗張性，柔韌性及彈性，致密性好，不透水，操作簡單，易于縫合。EN-US(牽拉)張力。冠朗產(chǎn)品作為理想人工硬腦膜，現(xiàn)已得到臨床醫(yī)生廣泛認可，可安全、有效地用來修補硬腦膜。第3頁適應癥顱腦、脊柱損傷后，硬腦（脊）膜修補；腦、脊柱腫瘤術(shù)后，硬腦（脊）膜修補；腦出血術(shù)后，硬腦（脊）膜修補；顱內(nèi)高壓減壓，椎管內(nèi)減壓，硬腦（脊）膜修補；硬膜下血腫，硬腦（脊）膜修補；其它有需硬腦膜替換或加強病癥，硬腦（脊）

2、膜修補。使用說明產(chǎn)品使用前肉眼分辨出“光面”和“毛面”,“光面”對著腦組織,“毛面”向外，用常規(guī)方法縫合于硬膜缺損處。規(guī)格型號共有兩種型號：M為超薄號型(0.05-0.3mm)、M為普通型(0.3-0.7mm)代表規(guī)格：20mm30mm 30mm40mm40mm60mm60mm80mm80mm120mm產(chǎn)品介紹第4頁二、 醫(yī)療器械（腦膜建）分類及原因編碼代號：6846植入材料和人工器官 分類編號： 6846-01 按人體接觸性質(zhì)分類：植入材料和人工器官按接觸時間分類：持久接觸(C)(30d)管理類別：第 類 第5頁什么是人工硬腦膜？人硬腦膜是腦組織表面一厚而堅韌雙層膜性組織，緊貼顱骨內(nèi)側(cè)，是保

3、護腦和預防腦脊液與外界交通主要屏障。人工硬腦膜（Artificial Dura Mater）是用生物材料制成人體腦膜替換物，用于因顱腦、脊髓損傷、腫瘤及其它顱腦疾病引發(fā)硬腦膜或脊膜缺損修補，預防腦脊液外漏、顱內(nèi)感染、腦膨出、腦粘連和疤痕等嚴重并發(fā)癥，以恢復其完整性。第類醫(yī)療器械國家對于醫(yī)療器械有著嚴格分類，而第類是最高級別醫(yī)療器械，也是必須嚴格控制醫(yī)療器械，是指植入人體，用于支持、維持生命，對人體含有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制醫(yī)療器械。人工硬腦膜屬于第類醫(yī)療器械醫(yī)療器械分類及原因第6頁醫(yī)療器械分類及原因人工硬腦膜（腦膜建）醫(yī)療器械分類標準目錄第7頁三、相關(guān)產(chǎn)品標準YZB/USA

4、2037腦膜生物補片YZB/國 6646-生物型硬腦(脊)膜補片第8頁相關(guān)產(chǎn)品標準第9頁醫(yī)療器械臨床試驗前提條件：（一）該產(chǎn)品含有復核經(jīng)過注冊產(chǎn)品標準或?qū)獓?、行業(yè)標準（YZB/國 6646-生物型硬腦(脊)膜補片）；（二）該產(chǎn)品含有自測匯報；（三）該產(chǎn)品含有國務院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認可檢測機構(gòu)（上海生物材料研究測試中心）出具產(chǎn)品型式試驗匯報，且結(jié)論為合格；（四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體醫(yī)療器械，應該含有該產(chǎn)品動物試驗匯報； 其它需要由動物試驗確認產(chǎn)品對人體臨床試驗安全性產(chǎn)品，也應該提交動物試驗匯報。 醫(yī)療器械臨床試驗要求（局令第5號）相關(guān)產(chǎn)品標準第10頁FDA

5、規(guī)范美國食品和藥品管理局（FDA Food and Drug Administration ）制訂了新硬膜替換材料生產(chǎn)規(guī)范，作為硬膜替換材料必須符合以下標準：能夠預防腦脊液漏在類硬膜樣組織生成后即能被機體吸收含有足夠延展性和強度，能夠和天然硬膜緊密鏈接不會引發(fā)機體排異反應不會引發(fā)任何已知或潛在感染風險材料易于保留而且輕易取得相關(guān)產(chǎn)品標準第11頁四、相關(guān)生物學評價第12頁生物學評價流程圖 開始器械與人體是否直接或間接接觸材料表征不適合進行生物學評價材料是否與市場上器械所用材料相同器械是否有相同特征?生產(chǎn)人體接觸滅菌是否有足夠證實和/或有可提供試驗數(shù)據(jù)最終評價符合GB/T16886.1-ISO 1

6、0993-1標準要求 生物學評價器械定性接觸性質(zhì)接觸時間生物學評價試驗選擇，表1、2試驗和/或原理闡述/證實否否否否是是是是是相關(guān)生物學評價第13頁生物相容性評價方式生物相容性實驗已經(jīng)有生物相容性實驗報告文件報道臨床使用資料生物相容性實驗全身毒性試驗細胞毒性試驗刺激試驗致敏試驗血液相容性試驗植入實驗遺傳毒性試驗致瘤致癌實驗升值和發(fā)育毒性試驗相關(guān)生物學評價第14頁生物學相容性評價國家標準相關(guān)生物學評價第15頁相關(guān)生物學評價第16頁細胞毒性試驗試驗細胞采取L929成纖維細胞，樣品量4g。37培養(yǎng)二十四小時，細胞貼壁生長，二十四小時后用50%腦膜建（豬心包膜）進行交換，置37培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)，分別于

7、2、4、7天終止培養(yǎng)，經(jīng)洗滌固定和染色，然后用MPS-型紫光分光光度儀，在波長588nm處測定其吸光度，依據(jù)吸光度求出細胞相對增殖率，最終判斷細胞毒性級。相關(guān)生物學評價第17頁皮膚致敏試驗選取18只白色豚鼠，隨機分3組，鼠背去毛，三組動物分別涂敷腦膜建（豬心包膜）浸出液，冰醋酸及2.4-二硝基氯苯。并于其后7天、14天重復涂敷，第28天對側(cè)涂敷上述各溶液，觀察統(tǒng)計各鼠皮膚反應（紅斑、水腫、水泡、壞死）。相關(guān)生物學評價第18頁刺激或皮內(nèi)反應皮內(nèi)注射試驗選家兔6只，隨機分為兩組，兔背去毛，第一組在兔脊柱右側(cè)試驗區(qū)每點皮內(nèi)注射腦膜建（豬心包膜）花生油浸出液。左側(cè)每點皮內(nèi)注射花生油。第二組則于右側(cè)注射

8、生理鹽水浸出液，左側(cè)注射生理鹽水。于注射后15分鐘、1小時、2天及3天觀察試驗區(qū)皮膚反應。溶血試驗將腦膜建（豬心包膜）浸提液 、生理鹽水（陰性對照組）和雙蒸水（陽性對照組）各2ml，分別加入2%兔血懸液2ml，觀察有沒有細胞黏聚現(xiàn)象出現(xiàn)。離心后取上清液，在722型分光光度計測定各樣本密度。評判標注：溶血率5%時，可判斷該材料有溶血作用。計算溶血率：溶血率=（樣品吸光度-陰性對照吸光度）/（陽性對照吸光度-陰性對照吸光度)X100%。相關(guān)生物學評價第19頁五、臨床研究吉林醫(yī)藥學院從屬醫(yī)院普通資料硬腦膜補片修補組（試驗組）：本組45例，其中男性28例，女性17例，年紀2361歲。開放性顱腦損傷12

9、例，閉合性顱腦損傷33例，包含急性硬膜下血腫、腦挫裂傷、顱內(nèi)多發(fā)血腫及彌漫性腦腫脹。對照組：男性27例，女性18例，年紀2064歲。病因基本與硬腦膜補片修補組相同。手術(shù)方法全麻下常規(guī)單側(cè)或雙側(cè)開顱去除骨瓣減壓試驗組：取3.0 cm4.0 cm或 4.0 cm6.0 cm大小硬腦膜補片，剪取適當形狀，光滑面朝向腦組織。用可吸收縫線與缺損硬腦膜邊緣作連續(xù)縫合。對照組：未行硬腦膜修補，于硬腦膜缺損處腦表面覆蓋明膠海綿，兩組硬膜外均置膠管引流。第20頁結(jié)果硬腦膜補片修補組與對照組均進行隨訪6個月。硬腦膜補片修補組（試驗組）：病例術(shù)后無腦脊液漏，無顱內(nèi)感染，有外傷性癲癇3例，腦膨出2例，皮下積液1例。對

10、照組病例術(shù)后有顱內(nèi)感染5例，外傷性癲癇9例，腦膨出7例，皮下積液7例。治療組并發(fā)癥顯著少于對照組。結(jié)論重型顱腦損傷患者手術(shù)中應用硬腦膜補片能夠顯著降低各種并發(fā)癥發(fā)生。臨床研究第21頁案例：病人宋某，因腦膜瘤進行切除手術(shù)臨床研究缺損硬腦膜使用腦膜建TM進行修補植入腦膜建TM后，恢復了正常解剖生理結(jié)構(gòu)，未發(fā)生術(shù)后癲癇、感染、皮下積液和腦脊液漏等并發(fā)癥六個月后行顱骨修補時，均發(fā)覺腦膜建TM與皮下、肌肉、筋膜組織緊密結(jié)合， 出現(xiàn)新生血管組織，分離頭皮皮瓣時有出血，顯示自體腦膜替換良好。第22頁六、申報文檔目錄 中華人民共和國境內(nèi)醫(yī)療器械注冊申請表 廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)生產(chǎn)資格證實 生物型硬腦(

11、脊)膜補片技術(shù)匯報 安全風險分析匯報 適用產(chǎn)品標準及說明 產(chǎn)品性能自測匯報 上海生物材料研究測試中心出具產(chǎn)品注冊檢測匯報 上海生物材料研究測試中心提供臨床試驗資料 說明書 藥監(jiān)部門出具質(zhì)量體系考評有效證實文件 所提交材料真實性自我確保申明第23頁中華人民共和國境內(nèi)醫(yī)療器械注冊申請表由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)填報申請申報文檔目錄第24頁廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)生產(chǎn)資格證實由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)出具生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）許可證副本及營業(yè)執(zhí)照副本復印件，并加蓋證書所屬企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）公章；所申請產(chǎn)品應該在生產(chǎn)企業(yè)許可證核定生產(chǎn)范圍之內(nèi)；在使用期內(nèi)

12、。生物型硬腦(脊)膜補片技術(shù)匯報由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)國家工程試驗室（廣州科學城廣州國際企業(yè)孵化器D區(qū)408室）出具匯報加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章安全風險分析匯報由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)國家工程試驗室（廣州科學城廣州國際企業(yè)孵化器D區(qū)408室）出具匯報加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章申報文檔目錄第25頁適用產(chǎn)品標準及說明YZB/國 6646-生物型硬腦(脊)膜補片標準文本，應加蓋生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）公章編制說明（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）產(chǎn)品標準及編制說明一式兩份，并提供兩份標準一致申明（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）申報產(chǎn)品應包含在產(chǎn)品標準范圍內(nèi)采取國家標準、行業(yè)標準作為產(chǎn)品適用

13、標準：生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）應該提供所申請產(chǎn)品符合國家標準、行業(yè)標準申明，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章；生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）負擔產(chǎn)品上市后質(zhì)量責任申明，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章；生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）相關(guān)產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分說明，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章。申報文檔目錄第26頁產(chǎn)品性能自測匯報由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)出具應該有主檢人或者主檢責任人、審核人簽字，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）公章執(zhí)行國家標準、行業(yè)標準，生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）應該補充自定出廠檢測項目（相容性、力學順應性、安全性、可誘導細胞原位再生、再生與組織降解

14、速度同時），并加蓋公章醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具產(chǎn)品注冊檢測匯報由上海生物材料研究測試中心出具匯報所檢產(chǎn)品（腦膜建）規(guī)格型號應在此次注冊申請范圍內(nèi)檢測類型應為注冊檢測或全性能國家監(jiān)督抽查檢測原件在使用期內(nèi)(執(zhí)行醫(yī)療器械注冊管理方法附件3第7條申報文檔目錄第27頁醫(yī)療器械臨床試驗資料由吉林醫(yī)藥學院從屬醫(yī)院、上海交通大學醫(yī)學院從屬第九人民醫(yī)院出具臨床試驗資料生產(chǎn)企業(yè)應該在兩家以上“國家藥品臨床研究基地”進行臨床試驗；其臨床試驗資料中應該包含臨床試驗協(xié)議、臨床試驗方案、臨床試驗匯報：臨床試驗協(xié)議應有負擔臨床試驗醫(yī)療機構(gòu)及實施者簽字并蓋章臨床試驗方案應有倫理委員會、負擔臨床試驗醫(yī)療機構(gòu)及實施者蓋章臨床試驗匯報應有臨床試驗責任人及臨床試驗人員簽字并由試驗主管部門蓋章確認醫(yī)療器械說明書由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)出具應提供說明書，說明書應加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章；申請人提交醫(yī)療器