關(guān)于腫瘤藥物治療

1、2021/9/132012-03-291關(guān)于腫瘤藥物治療的幾點注意事項臨床藥學科2021/9/132012-03-292Company Logo癌痛治療不宜使用哌替啶1放療或化療的乳癌病人禁用甲氧氯普胺2粒細胞集落刺激因子在實體瘤化療后的用藥注意事項 3促紅素在腫瘤化療相關(guān)貧血中的用藥方法及注意事項 42021/9/132012-03-293Company Logo順鉑的用藥注意事項5伊立替康的嚴重不良反應(yīng)6亞葉酸鈣在FOLFOX、FOFIRI方案中的合理應(yīng)用 7多西他賽的預(yù)處理方法及配置方法82021/9/132012-03-294Company Logo癌痛治療不宜使用哌替啶12021/9

2、/132012-03-295Company Logo1、癌痛治療不宜使用哌替啶1止痛作用欠佳2用于慢性癌痛會產(chǎn)生較嚴重不良反應(yīng)3不符合癌癥三階梯治療的口服原則2021/9/132012-03-296Company Logo止痛作用欠佳嗎啡：1緩釋嗎啡：1哌替啶（度冷丁）：0.1作用時間（小時）作用強度（等效劑量）嗎啡：4緩釋嗎啡：8-12哌替啶（度冷?。?-32021/9/132012-03-297Company Logo用于慢性癌痛會產(chǎn)生較嚴重不良反應(yīng)1哌替啶代謝產(chǎn)物去甲哌替啶止痛作用很弱，但毒性增強了1倍，去甲哌替啶在體內(nèi)半衰期長，約3-18小時才從體內(nèi)清除1/2，其毒性反應(yīng)為中樞神經(jīng)系

3、統(tǒng)的激惹毒性，可致精神異常，震顫，神志不清，驚厥等2哌替啶作用時間短，需頻繁給藥，而代謝產(chǎn)物清除時間長(半衰期約為哌替啶的4倍)，易造成體內(nèi)蓄積，加重神經(jīng)毒性3腎臟功能不良的患者會減緩藥物清除加重其毒性反應(yīng)2021/9/132012-03-298Company Logo用于慢性癌痛會產(chǎn)生較嚴重不良反應(yīng)2021/9/132012-03-299Company Logo癌痛治療不宜使用哌替啶哌替啶一般只用于短時的急性疼痛，而對于需長期連續(xù)應(yīng)用的慢性疼痛應(yīng)禁止使用。大量臨床研究和實踐證明，嗎啡是比較安全、有效的麻醉鎮(zhèn)痛藥物，其止痛效果是度冷丁的10倍，且毒副作用較小，長期用于癌痛治療一般不會導致成癮。

4、因此，國際醫(yī)學界對于癌痛的治療，強調(diào)及早、足量使用嗎啡，且不限制嗎啡使用量的上限。2021/9/132012-03-2910Company Logo放療或化療的乳癌病人禁用甲氧氯普胺22021/9/132012-03-2911Company Logo放療或化療的乳癌病人禁用甲氧氯普胺化療藥、其代謝產(chǎn)物或神經(jīng)遞質(zhì)可以刺激胃腸道的多巴胺或5-羥色胺受體、化學感受器的觸發(fā)帶或中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）最終作用于嘔吐中樞。 化療后遲發(fā)的嘔吐，甲氧氯普胺常臨時使用。惡心與嘔吐2021/9/132012-03-2912Company Logo放療或化療的乳癌病人禁用甲氧氯普胺甲氧氯普胺能阻斷下丘腦多巴胺受體，

5、抑制催乳素抑制因子，促進泌乳素的分泌，有一定的催乳作用.故禁用于因行化療和放療而嘔吐的乳癌患者。本品為多巴胺2（D2）受體拮抗劑，同時還具有5-脛色胺4（5HT4）受體激動效應(yīng)，對5HT3受體有輕度抑制作用。可作用于延髓催吐化學感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐 作用。2021/9/132012-03-2913Company Logo粒細胞集落刺激因子在實體瘤化療后的用藥注意事項 32021/9/132012-03-2914Company Logo粒細胞集落刺激因子在實體瘤化療后的用藥注意事項粒細胞集落刺激因子調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一，選擇性作用于

6、粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細胞的功能。 不可在細胞毒藥物化療前24h至化療后24h這段時間應(yīng)用，因為快速分化的骨髓細胞對細胞毒藥物敏感性更強。對于長期應(yīng)用粒細胞集落刺激因子的骨質(zhì)疏松癥患者，應(yīng)監(jiān)測其骨密度2021/9/132012-03-2915Company Logo我院多個臨床科室使用細胞毒藥物，在抽查病歷進行處方點評時發(fā)現(xiàn)，有個別科室在實體瘤化療同時應(yīng)用粒細胞集落刺激因子。屬不合理用藥。粒細胞集落刺激因子在實體瘤化療后的用藥注意事項2021/9/132012-03-2916Company Logo促紅素在腫瘤化療相關(guān)貧血中的用藥方法及注意事項 42021/9/

7、132012-03-2917Company Logo促紅素用于腫瘤化療引起的貧血用法用量：4、3、2、1、起始劑量150 IU/kg/體重次，皮下注射，每周三次 如果經(jīng)過8周治療，不能有效地增加紅細胞比容，可增加劑量至200 IU/kg體重次，皮下注射，每周三次。如紅細胞比容40%時，應(yīng)減少本品的劑量直到紅細胞比容降至36%。如果起始治療劑量即獲得非?？斓募t細胞比容增加（如：在任何2周內(nèi)增加4%），本品也應(yīng)該減量。2021/9/132012-03-2918Company Logo促紅素用于腫瘤化療引起的貧血注意事項：4、3、2、1、 用藥期間應(yīng)定期檢查紅細胞壓積（用藥初期每星期一次，維持期每兩

8、星期一次），注意避免過度的紅細胞生成（確認紅細胞壓積36vol以下），如發(fā)現(xiàn)過度的紅細胞生長，應(yīng)采取暫停用藥等適當處理。 應(yīng)用本品有時會引起血清鉀輕度升高，應(yīng)適當調(diào)整飲食，若發(fā)生血鉀升高，應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。 治療期間因出現(xiàn)有效造血，鐵需求量增加。通常會出現(xiàn)血清鐵濃度下降，如果患者血清鐵蛋白低于100ng/ml，或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽合度低于20，應(yīng)每日補充鐵劑。 葉酸或維生素B12不足會降低本品療效。 2021/9/132012-03-2919Company Logo促紅素可能會導致紅細胞壓積過高，引起各種致命的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。藥物過量：2021/9/132012-03-2920Company Log

9、o促紅素人工重組紅細胞生成素，被推薦用于癌癥化療的患者，推薦起始劑量是150u/kg，一周三次，這比治療由腎衰造成貧血的推薦劑量要高很多。許多臨床醫(yī)生選擇10000u劑型的標準劑量給藥，另一種可選擇的給藥方案為400000u，一周一次，也可以緩慢發(fā)揮作用，這些初始劑量應(yīng)用四周，若Hgb升高1g/dL則劑量應(yīng)升高至300u/kg，每周三次或60000u每周一次。持續(xù)治療8周可顯著減低輸血的需求。僅有大約50%的患者對紅細胞生成素有反應(yīng)（即減少了輸血的需要或主訴貧血癥狀明顯緩解，因此那些應(yīng)用8-12周后對紅細胞生成素無確實反應(yīng)的患者應(yīng)停止治療，遺憾的是，治療前的紅細胞生成素水平并不一貫與發(fā)生反應(yīng)的

10、幾率 可能性相關(guān)，這使臨床醫(yī)生難以判斷哪些患者將對治療有反應(yīng)。腎衰患者在紅細胞生成素應(yīng)用后劑量快速增加或紅細胞比率達到正常范圍時，可能產(chǎn)生高血壓，癲癇發(fā)作和心絞痛等不良反應(yīng)，但在癌癥患者應(yīng)用后并未觀察到這些不良反應(yīng)。因此，應(yīng)用紅細胞生成素，對癌癥貧血和化療相關(guān)貧血是一種安全有效的治療措施。 2021/9/132012-03-2921Company Logo順鉑的用藥注意事項52021/9/132012-03-2922Company Logo順鉑的腎毒性一次注射順鉑50mg/，有2530患者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，較大劑量與連續(xù)用藥，則可產(chǎn)生嚴重而持久的腎臟毒性。 原有腎功能不全或曾接受過對腎臟有毒性的抗

11、生素（如鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等）的患者，使用本品后腎臟受損程度更為嚴重。 劑量過大或用藥過頻，可因蓄積中毒而產(chǎn)生腎衰竭，甚至死亡。2021/9/132012-03-2923Company Logo順鉑的腎毒性為了防止腎臟毒性，在用藥前后，目前廣泛采用大量輸液的水化療法，以降低順鉑血漿濃度，增加其腎臟清除率；并加用甘露醇和呋塞米，以加速腎臟的排泄功能，減少順鉑在腎小管中的積聚。據(jù)研究，甘露醇除利尿作用外，還能顯著地降低順鉑對小鼠的急性毒性，而呋塞米則無此次效應(yīng)。呋塞米會加重順鉑腎毒性，同時其他抗高血壓藥可能導致腎血流量的 暫時下降，結(jié)果增加腎小管中順鉑濃度。2021/9/132012-03

12、-2924Company Logo建議順鉑給藥前用12L溶液水化，輸注時再加2L含滲透利尿劑（如甘露醇）的輸液以減少腎毒性，但是毒性不會完全消除。維持足夠的水化治療和治療后一定的排尿量同樣重要。輸注順鉑68h而不是12h也會降低腎毒性。為了幫助利尿和保護腎臟，建議在輸液中加入37.5g的甘露醇（如375ml10的甘露醇）或在順鉑之前即刻輸注甘露醇。2021/9/132012-03-2925Company Logo順鉑-還原型谷胱甘肽順鉑40mg還原型谷胱甘肽1.4g對于順鉑治療，還原型谷胱甘肽劑量不超過35mg/mg順鉑，以免影響化療。2021/9/132012-03-2926Company

13、Logo伊立替康的嚴重不良反應(yīng)62021/9/132012-03-2927Company Logo伊立替康的嚴重不良反應(yīng)1 腹瀉2中性粒細胞減少癥3急性膽堿能綜合征2021/9/132012-03-2928Company Logo伊立替康的嚴重不良反應(yīng) 腹瀉腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）是開普拓劑量限制性毒性反應(yīng)。有個別病例出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，其中1例已被細菌學證實（難辨梭狀芽苞桿菌）。在聯(lián)合治療中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者有13.1%發(fā)生嚴重腹瀉。在可評估的治療周期內(nèi)，3.9%出現(xiàn)嚴重腹瀉。2021/9/132012-03-2929Company Logo伊立替康的嚴重不良反應(yīng)患者必須被告

14、知，在使用伊立替康24小時后及在下周期化療前任何時間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險。單藥治療時靜脈滴注伊立替康后發(fā)生首次稀便的中位時間是治療后第5天。一旦發(fā)生，患者應(yīng)馬上通知醫(yī)生并立即開始適當?shù)闹委煛Ｄ壳?，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的咯哌丁胺（首次服藥4mg然后每2小時服藥2mg）。這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時，中途不得更改劑量。本藥有導致麻痹性腸梗阻的危險，故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時，但也不得連續(xù)用藥超過48小時。處理：咯哌丁胺有導致麻痹性腸梗阻的危險，不應(yīng)用于預(yù)防給藥即使前一治療周期出現(xiàn)過遲發(fā)性腹瀉的患者也不應(yīng)如此。2021/9/132012-03-2930C

15、ompany Logo伊立替康的嚴重不良反應(yīng)中性粒細胞減少癥中性粒細胞減少癥是劑量限制性毒性。2021/9/132012-03-2931Company Logo伊立替康的嚴重不良反應(yīng)當腹瀉合并嚴重的中性粒細胞減少癥（粒細胞計數(shù)500/立方毫米）時，應(yīng)用廣譜抗菌素預(yù)防性治療。治療期間，每周應(yīng)監(jiān)測全血細胞計數(shù)?；颊邞?yīng)了解中性粒細胞減少癥的危險性及發(fā)熱的意義。發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（T38，中性粒細胞計數(shù)1，000/立方毫米）應(yīng)立即住院靜脈滴注廣譜抗菌素治療。曾發(fā)生嚴重血液學毒性的患者，建議在以后的治療中降低劑量。對出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者，其出現(xiàn)感染及血液學毒性的危險性會增加，因此應(yīng)檢查全血細胞計數(shù)。處

16、理：除用抗菌素治療外，當出現(xiàn)以下癥狀時應(yīng)住院治療腹瀉：1）腹瀉同時伴有發(fā)熱2）嚴重腹瀉（需靜脈補液）3）開始高劑量的氯苯哌酰胺治療后腹瀉持續(xù)48小時以上2021/9/132012-03-2932Company Logo伊立替康的嚴重不良反應(yīng)急性膽堿能綜合征伊立替康除具有抗腫瘤活性外，最相關(guān)的藥理性作用為抑制乙酰膽堿酯酶。伊立替康是乙酰膽堿酯酶的非競爭性抑制劑，該特性與用藥后出現(xiàn)的膽堿能綜合癥相關(guān)，主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，例如：用藥后第一個24小時內(nèi)發(fā)生：腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多。以上癥狀于阿托品治療后消失。2

17、021/9/132012-03-2933Company Logo伊立替康的嚴重不良反應(yīng)若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征（早發(fā)性腹瀉及其他各種癥狀，如：出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎），應(yīng)使用硫酸阿托品治療（0.25mg皮下注射），有禁忌者除外。下次使用開普拓時，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。處理：2021/9/132012-03-2934Company Logo亞葉酸鈣在FOLFOX、FOFIRI方案中的合理應(yīng)用 72021/9/132012-03-2935Company Logo為何5-FU常常聯(lián)合應(yīng)用亞葉酸鈣？正常的細胞代謝由脫氧尿苷酸（dUMP）經(jīng)胸苷酸合成酶（TS）催化，使轉(zhuǎn)變成脫氧胸苷酸（dT

18、MP），在dTMP生成過程中，TS必定先與dUMP及CF（亞葉酸鈣）形成三聯(lián)復(fù)合物。此三聯(lián)復(fù)合物可解離，最終合成DNA。當5-FU進入體內(nèi)，即被活化成氟尿嘧啶脫氧尿苷酸（FdUMP），抑制TS，使不能合成dTMP， FdUMP代替dUMP與TS及CF形成三聯(lián)復(fù)合物，此三聯(lián)復(fù)合物不易分離，結(jié)果使TS失活，不能合成dTMP，也就不能合成DNA-即5-FU的抗癌機制。2021/9/132012-03-2936Company Logo為何5-FU常常聯(lián)合應(yīng)用亞葉酸鈣？ FdUMP對TS的抑制程度，取決于FdUMP與dUMP庫存量的比值，也取決于CF的庫容， FdUMP的量大，則爭先與TS結(jié)合。因此外源

19、性的給予CF，可增加不可分離的三聯(lián)復(fù)合物，增加5-FU的療效-即5-FU聯(lián)合CF的原理。2021/9/132012-03-2937Company LogoFOLFOX4： 奧沙利鉑85mg/m2靜脈滴注2小時，第1天 LV200mg/m2靜脈滴注2小時，第1天和第2天 5-FU400mg/m2靜脈推注，然后600mg/m2持續(xù)靜脈輸注22小時，第1天和第2天 每2周重復(fù)2021/9/132012-03-2938Company Logo亞葉酸鈣的合理應(yīng)用FOLFOX4奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一個輸液袋中；在FOLFOX方案中亞葉酸鈣應(yīng)使用5%葡萄糖注射液稀釋。之后立即給予5-FU，第1天和第2天；5-FU400mg/m2靜脈推注，然后600mg/m2持續(xù)靜脈輸注22小時，第1天和第2天。每2周重復(fù) 泵5-FU至22h時，應(yīng)暫停2h。來給予第2天亞葉酸鈣（持續(xù)2h），后靜脈推注5-