后續(xù)強(qiáng)化輔助內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)課件

1、后續(xù)強(qiáng)化輔助內(nèi)分泌治療后續(xù)強(qiáng)化輔助內(nèi)分泌治療00.10.20.30123456789101112復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比年ER (n=1305)ER+ (n=2257)ER+患者乳腺癌復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)依然較高ER = 雌激素受體Saphner et al. J Clin Oncol. 2019;14:2738.00.10.20.30123456789101112復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)乳腺癌死亡大多數(shù)復(fù)發(fā)和死亡事件發(fā)生在他莫昔芬治療后Adapted with permission. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Meeting, 2000.Early

2、Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2019;365:1687.年84.973.5020406080100051015他莫昔芬對(duì)照15%18%02040608010005101588.1年他莫昔芬對(duì)照8%17%91.7患者百分比（%） 患者百分比（%） 55.066.874.465.2復(fù)發(fā)乳腺癌死亡大多數(shù)復(fù)發(fā)和死亡事件發(fā)生在他莫昔芬治療后Ada可見(jiàn)：5年他莫西芬治療不能很好的控制乳腺癌的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。那么，后續(xù)強(qiáng)化內(nèi)分泌治療是否有價(jià)值？應(yīng)該維持多久？可見(jiàn)：5年他莫西芬治療不能很好的控制乳腺癌的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。已有大型AI臨床試驗(yàn)匯總來(lái)

3、曲唑阿那曲唑依西美坦他莫昔芬04812160235810初始轉(zhuǎn)換延續(xù)（年）ATACABCSG 6aIESB 33ABCSG-8/ARNO95TEAM年復(fù)發(fā)率(%)BIG1-98 BIG1-98 MA17B 14已有大型AI臨床試驗(yàn)匯總來(lái)曲唑04812160235810初后續(xù)強(qiáng)化輔助內(nèi)分泌治療臨床試驗(yàn)他莫昔芬（ NSABP B14）阿那曲唑（ABCSG-6a）依西美坦（NSABP B33）來(lái)曲唑 （MA.17）后續(xù)強(qiáng)化輔助內(nèi)分泌治療臨床試驗(yàn)他莫昔芬（ NSABP B14NSABP B-14 ：試驗(yàn)設(shè)計(jì)NSABP = 國(guó)家乳腺和腸道外科輔助治療計(jì)劃Fisher et al. J Natl Canc

4、er Inst. 2019;93:684.n=1172n=593n=579第二次隨機(jī)分組 （ 5年他莫昔芬治療無(wú)疾病復(fù)發(fā)患者）雙盲5年輔助治療5年強(qiáng)化治療ER+原發(fā)性乳腺癌，淋巴結(jié)初次隨機(jī)分組，他莫昔芬vs安慰劑中位隨訪7年他莫昔芬安慰劑他莫昔芬NSABP B-14 ：試驗(yàn)設(shè)計(jì)NSABP = 國(guó)家乳腺和腸NSABP B-14：延長(zhǎng)他莫昔芬治療無(wú)益DFS1009080706050患者百分比（%） 05安慰劑他莫昔芬年7OS05年10090807060507患者百分比（%） 安慰劑他莫昔芬服用他莫昔芬的患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌、缺血性心臟病、腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高82%78%94%91%P=0.03P=0

5、.071246313246DFS = 無(wú)疾病生存；OS = 總生存Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2019;93:684.NSABP B-14：延長(zhǎng)他莫昔芬治療無(wú)益DFS100908他莫昔芬后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的結(jié)論10年他莫昔芬治療與5年相比，未能改善DFS和OS 延長(zhǎng)他莫昔芬治療進(jìn)一步增加不良事件, 如子宮內(nèi)膜癌，深靜脈血栓等Update of Peto and Davies. Oral presentation at SABCS 2019. Abstract 48.Update of Gray et al. J Clin Oncol. 2019;26(15

6、S):10s. Abstract 513.他莫昔芬后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的結(jié)論10年他莫昔芬治療與5年相比，ABCSG-6a 試驗(yàn)設(shè)計(jì)他莫昔芬 氨魯米特治療5年 （n=856）隨機(jī)分組阿那曲唑治療3年（n=387）未接受治療3年（n=469）ABCSG-6a 試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)分組ABCSG-6a：無(wú)復(fù)發(fā)RFS無(wú)復(fù)發(fā)患者百分比(%)阿那曲唑未治療時(shí)間（月）HR= 0.64,P=0.0477ABCSG-6a：無(wú)復(fù)發(fā)RFS無(wú)復(fù)發(fā)患者百分比(%)阿那曲唑ABCSG-6a 試驗(yàn)結(jié)論5年他莫昔芬后續(xù)3年阿那曲唑強(qiáng)化輔助治療的患者, 中位隨訪5年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率（ RFS ）改善36%（P=0.0477）兩個(gè)治療組的總

7、生存無(wú)差異ABCSG-6a 試驗(yàn)結(jié)論5年他莫昔芬后續(xù)3年阿那曲唑強(qiáng)化輔NSABP B-33I-II 期乳腺癌絕經(jīng)后，ER或 PgR-陽(yáng)性5年他莫昔芬治療無(wú)疾病復(fù)發(fā)依西美坦X 2 年安慰劑X 2年隨機(jī)分組NSABP B-33I-II 期乳腺癌絕經(jīng)后，ER或 PgRB-33： 入組情況開始入組：計(jì)劃入組患者：03年10月共入組患者在MA.17 試驗(yàn)結(jié)果公布后該研究于2019年10月截止入組2019年5月1日3000例1598例（53.3%）B-33： 入組情況開始入組：2019年5月1日從隨機(jī)分組開始的時(shí)間（年）無(wú)事件生存百分比（%）012345020406080100 組 N 事件安慰劑 779

8、 52依西美坦783 37B-33：無(wú)疾病生存(DFS)*HR=0.68 P=0.07 91%89%*隨訪入組患者從隨機(jī)分組開始的時(shí)間（年）無(wú)事件生存百分比（%）012345無(wú)事件百分比（%）012345020406080100 組 N 事件安慰劑 779 37依西美坦783 17B-33： 無(wú)復(fù)發(fā)生存(RFS)*RR=0.44 P=0.004 96%94%*隨訪入組患者從隨機(jī)分組開始的時(shí)間（年）無(wú)事件百分比（%）012345020406080100 存活百分比（%）012345020406080100 組 N 死亡安慰劑 779 13依西美坦783 16B-33：總生存*RR=1.20 P=

9、0.63 95%98%*隨訪入組患者從隨機(jī)分組開始的時(shí)間（年）存活百分比（%）012345020406080100 B-33：結(jié)論依西美坦后續(xù)強(qiáng)化治療2年改善無(wú)復(fù)發(fā)生存率(RFS)未改善無(wú)病生存率(DFS)未改善總生存率(OS)B-33：結(jié)論依西美坦后續(xù)強(qiáng)化治療2年MA.17：試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：DFS次要終點(diǎn)： OS/安全性/QOL亞組研究：骨密度（BMD）/骨標(biāo)記物，血脂譜他莫昔芬 隨機(jī)分組（所有患者無(wú)疾病復(fù)發(fā)）安慰劑 qdb來(lái)曲唑 2.5 mg qda近5年的輔助治療5 年序貫輔助治療0-3mon=2575n=2582an=2575（療效）， 2154 （安全性）；bn=2582（療效），

10、2145 （安全性）QOL = 生活質(zhì)量Goss et al. N Engl J Med. 2019;349:1793. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2019;97:1262. MA.17：試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：DFS他莫昔芬 隨機(jī)分組安慰劑MA.17：DFS來(lái)曲唑能顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%來(lái)曲唑安慰劑2583258724972489190518741110107554151917616468Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2019;97:1262.HR 0.58 (95% CI, 0.45-0.76),P0.001來(lái)曲唑安慰劑0

11、20406080100 0102030405060無(wú)疾病復(fù)發(fā)（%） 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)從隨機(jī)分組開始的時(shí)間（月）MA.17：DFS來(lái)曲唑能顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%來(lái)曲唑安MA.17：來(lái)曲唑能降低所有事件復(fù)發(fā)，不論淋巴結(jié)的狀態(tài)Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2019;22(suppl):847.Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2019;97:1262.155283394安慰劑92171857來(lái)曲唑102141474安慰劑63101439來(lái)曲唑50121820安慰劑233來(lái)曲唑淋巴結(jié)+淋巴結(jié)0255075100125150175遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

12、移局部復(fù)發(fā)僅新發(fā)原發(fā)腫瘤事件數(shù)1337MA.17：來(lái)曲唑能降低所有事件復(fù)發(fā)，不論淋巴結(jié)的狀態(tài)UpdGoss et al. J Natl Cancer Inst. 2019;97:1262.MA.17：遠(yuǎn)處DFS來(lái)曲唑顯著降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%遠(yuǎn)處DFS 所有患者P=0.002020406080100從隨機(jī)分組開始的時(shí)間（月） 02583258710249724892019051874301110107540541519501761646068無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)百分比（%）來(lái)曲唑安慰劑來(lái)曲唑安慰劑 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)Goss et al. J Natl Cancer InstMA.17：總生存所有患者P=

13、0.30存活百分比來(lái)曲唑安慰劑Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2019;97:1262.2583258725232522193719281138113055655918217568020406080100從隨機(jī)分組開始的時(shí)間（月） 0102030405060來(lái)曲唑 安慰劑風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)MA.17：總生存所有患者P=0.30存活百分比來(lái)曲唑安慰MA.17：總生存來(lái)曲唑降低淋巴結(jié)陽(yáng)性患者死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%來(lái)曲唑安慰劑從隨機(jī)分組開始的時(shí)間（月） 0102030405060生存百分比（%）020406080100P=0.04在總體研究人群或淋巴結(jié)陰性患者中OS增加無(wú)顯著性差異

14、在淋巴結(jié)陰性和陽(yáng)性患者中發(fā)生復(fù)發(fā)事件降低程度相似Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2019;22(suppl):847.Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2019;97:1262.MA.17：總生存來(lái)曲唑降低淋巴結(jié)陽(yáng)性患者死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%MA.17：淋巴結(jié)陽(yáng)性患者的總生存得到改善淋巴結(jié)陽(yáng)性和淋巴結(jié)陰性的患者在降低局部復(fù)發(fā)、新發(fā)腫瘤以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)方面相似 a來(lái)曲唑治療具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)益處Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2019;22(suppl):847. Goss et al. J N

15、atl Cancer Inst. 2019;97:1262.DFSaDistantDFSaOS淋巴結(jié)陽(yáng)性患者HR 0.61a(95% CI, 0.45-0.84)HR 0.53a(95% CI, 0.36-0.78)HR 0.61a(95% CI, 0.38-0.98)淋巴結(jié)陰性患者HR 0.45a(95% CI, 0.27-0.75)HR 0.63(95% CI, 0.31-1.27)HR 1.52(95% CI, 0.76-3.06)MA.17：淋巴結(jié)陽(yáng)性患者的總生存得到改善淋巴結(jié)陽(yáng)性和淋巴結(jié)MA.17：療效總結(jié)來(lái)曲唑降低總復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%不論淋巴結(jié)的狀態(tài)或者之前是否進(jìn)行過(guò)化療，來(lái)曲唑能顯

16、著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相比，來(lái)曲唑能顯著降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%來(lái)曲唑治療淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者顯示出顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)生存優(yōu)勢(shì)來(lái)曲唑能減低淋巴結(jié)陽(yáng)性患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%淋巴結(jié)陰性患者30個(gè)月的總生存未改善淋巴結(jié)陽(yáng)性和淋巴結(jié)陰性的患者在降低局部復(fù)發(fā)，新發(fā)腫瘤以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面相似AI =芳香化酶抑制劑Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2019;22(suppl):847.Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2019;97:1262.MA.17：療效總結(jié)來(lái)曲唑降低總復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%AI =芳香后續(xù)強(qiáng)化研究匯總研究名稱研究藥物對(duì)照藥物研究設(shè)計(jì)DFS TDR OSNSABP B14他莫昔芬安慰劑5年TAM+5TAMp=0.03NRp=0.07ABCSG-6a阿那曲唑安慰劑5年TAM+3ANAp=0.0477NRNSNSABP B-33依西美坦安慰劑5年TAM+2EXEp=0.07NRp=0.63MA17來(lái)曲唑安慰劑5年TAM+5LETp0.001p=0.002p=0.30(淋巴結(jié)陽(yáng)性p=0.04)后續(xù)強(qiáng)化研究匯總研究名稱研究藥物對(duì)照藥物研究設(shè)計(jì)DF