對氯苯氧異丁酸(安妥明)的合成

1、對氯苯氧異丁酸安妥明的合成適用對象 藥物制劑專業(yè)試驗學時 20一、試驗目的把握安妥明合成中縮合反響原理及產(chǎn)品精制操作方法。了解和把握成鹽方法，原理以及根本操作。二、試驗原理1、縮合反響原理：CH33COCH3CHCl3CHCI3NaOHClCCOONa5059CH3CH315HClClOCOOHCH32、成鋁鹽反響式ClCH3COOHCH3+ NaOHClCH+3+COONaH O2CH33COCH3COClOCH3ONa+ ALCL3CHO3COClO-O3COCH3ALOH2+NaCLH O23、成鈣鹽反響式ClCH3COOHCH3+ NaOHClCH+3+COONaH O2CH33COC

2、H3COClOONa+ CaCL2CHO3COClO-CaO3COCH3CH3三、儀器設備21、主要儀器：100ml1調(diào)速攪拌器1100溫度計1個球形冷凝管1100ml抽濾瓶1個自動電熱套1100ml燒杯1個250V1吸濾瓶1個布氏漏斗1外表皿1b1鐵架臺12、儀器與試驗裝置圖回流裝置熔點測試裝置抽濾裝置四、相關(guān)學問點本課程學問點綜合：安妥明;【英文名】Clofibrate【類別】調(diào)整血脂及抗動脈硬化藥【別名】 安妥明;對氯苯氧異丁酸乙酯;冠心平;降脂乙酯;氯苯丁酯;祛脂【外文名】Clofibrate【性狀】無色或黃色的澄清油狀液體，有特臭、味辛辣而甜；遇光色變深，幾不溶水。【藥理作用】能抑制

3、膽固醇和甘油三酯的合成。促進膽固醇和排泄，降低甘油三酯較降低膽固醇作用顯著。還有減低血液粘度，降低血漿纖維蛋白原含量，有抗血栓作用。還用于動脈粥樣硬化。氯貝丁酯能降低血小板的粘附作用，抑制血小板聚攏， 使過高的纖維蛋白濃度降低至正常，因而削減血栓形成，可單獨應用或與抗凝劑合用于缺血性心臟病人。多課程學問點綜合：縮合反響 condensation reaction兩個或兩個以上有機分子相互作用后以共價鍵結(jié)合成一個大分子，并常伴有失去小分子如水、氯化氫、醇等的反響。在多官能團化合物的分子內(nèi)部發(fā)生的類似反響則稱為分子內(nèi)縮合反響?？s合反響在有機化學，尤其是有機合成中應用很廣。羥醛縮合反響。為醛、酮或羧

4、酸衍生物等羰基化合物在羰基旁形成的用下進展。一個羰基化合物在反響中生成烯醇或烯醇負離子后進攻另一個羰基的碳原子，從而生成的碳-碳鍵 。 最簡潔的例子是乙醛的羥醛縮合反響：五、試驗步驟一縮合反響原料規(guī)格及投藥量名稱名稱規(guī)格摩爾數(shù)重量對氯苯酚工業(yè)0.1 (12.9g)氫氧化鈉C.P.0.53(21.2g)丙酮C.P.0.88(64.6ml)氯仿C.P.0.13(10.5ml)鹽酸濃鹽酸36Q.S.(適量)2、操作方法：1060ml250m中，投入對氯苯酚、丙酮、開攪拌，再分次投入NaOH，充分攪拌，使NaOH42左右，開頭由滴液漏斗緩緩滴加計算量稍后移去滴液漏斗，安裝回流裝置，在緩緩攪拌下，蒸餾回

5、收丙酮，至反響物100ml70使反響物全部溶解， 250ml15HClPH2，冷卻至結(jié)晶產(chǎn)生，進展下一步精制。二精制操作：將結(jié)晶液先傾去上層大局部水，再用玻棒將結(jié)晶塊輕輕搗碎，抽濾，結(jié)晶 水洗滌二次，每次15ml，抽干，石油醚洗二次，每次15ml，抽濾，又水洗二次，壓緊抽干，得淡黃色的對氯苯氧異丁酸粗品，稱重。12.5g7.5g250ml40ml，水浴加熱至6065，加10NaOH16ml，攪拌使溶液pH 為8pH80.4g155518C.PpH2，放置冷水浴中50m.p118122。計算收得率。三安妥明 TLC 反響終點的推斷固定相：硅膠G7：310 l 1ng/mlUV254nm附注收率降

6、低。因此需用液封裝置，回流冷凝管需裝上CaCl2縮合反響所用的催化劑必需是強堿，如固體NaOH、KOH，粒堿更好，液堿則不行?？s合反響的產(chǎn)率與反響溫度很有關(guān)系，反響溫度高，加熱時間長，將使油狀物增多，因而要把握反響溫度及避開加熱時間過長?？s合產(chǎn)物對氯苯氧異丁酸可溶于丙酮，所以反響回收丙酮時，必需盡量回收完全，否則收率降低。在精制時的洗滌肯定為使用水、石油醚、水和甲苯交替洗滌，以除去有機和無機雜質(zhì)，保證產(chǎn)品質(zhì)量。四成鋁鹽1、原料規(guī)格及投料量名稱名稱規(guī)格摩爾數(shù)重量對氯苯氧異丁自制5.4g酸氫氧化鈉C.P.1.5g水38ml氯化鋁C.P.30g水16ml2.操作步驟：1測對氯苯氧異丁酸的熔點120.

7、52，否則重精制。對氯苯氧異丁酸鋁的制備假設溶液不澄清，渾濁，需過濾。先用NaOH1.46g38ml4%的NaOH5.4g酸，攪拌溶解，備用。假設溶液不澄清，渾濁，需過濾，濾液備用。將盛有氯化鋁溶液的燒杯置水浴加熱，開動攪拌，當內(nèi)溫7080時，滴入對氯苯氧異丁酸堿性溶液，馬上產(chǎn)生白色沉淀，把握反響液pH34，加畢，攪拌保溫反響半小時，趁熱抽濾。沉淀物、用水洗滌，壓緊抽干，置紅外燈下于80枯燥，得安妥明鋁，稱重，計算收得率。附注1pH34，酸性過大，會產(chǎn)生對氯苯氧異丁酸沉淀，酸性過小堿性又會產(chǎn)生氫氧化鋁沉淀，所以參加時，肯定是將對氯苯氧異丁酸堿性溶液滴入氯化鋁溶液中，不能反過來操作。而且參加速度

8、必需由滴液漏斗緩緩滴加，如一次參加或參加太快，會使局部反響液堿度過大，也可造成局部氫氧化鋁沉淀。五成鈣鹽原料規(guī)格及投料量名稱規(guī)格比對氯苯氧異丁1自制5.4g酸氫氧化鈉C.P.1.071.5g氯化鈣C.P.0.57操作步驟：150ml10%NaOH溶液，調(diào)整pH676015707520%氯化鈣溶液，把握反響液中性，至母液加氯化鈣溶液無白色沉淀析出為止，過濾，濾液用水洗滌兩次，壓緊抽干，于 90枯燥，得安妥明鈣，稱重，計算收得率。六、試驗報告要求認真完成試驗報告，報告要用試驗報告紙。應在理解的根底上簡潔扼要的書寫試驗原理，不提倡大段抄書。應結(jié)合具體的試驗現(xiàn)象和問題進展爭辯，不提倡純理論的爭辯，更不

9、要從其它參考資料中大量抄錄。試驗報告的分數(shù)與報告的篇幅無關(guān)。七、思考題縮合反響為什么要求無水操作？影響縮合反響收率的主要因素是什么？成鋁鹽時，規(guī)定將對氯苯氧異丁酸堿性溶液滴入氯化鋁溶液中，反過來操作行不行？為什么？成鋁鹽時把握反響液維持在pH34，為什么？成鋁鹽時于成鈣鹽之異同點。八、試驗成績評定方法主要評分點：1組織紀律安全分析問題和工程意識勞動態(tài)度動手力量觀看力量解決問題能衛(wèi)生習慣力優(yōu)不遲到、不早試驗操作認真觀看試驗試驗中擅長(1820退，安全意識正確、規(guī)現(xiàn)象，能準時分)強，認真填好范、嫻熟，覺察問題，實聯(lián)系理論知儀器使用記儀器設備驗數(shù)據(jù)準確，識解釋和解錄，臺面干凈，操作標準試驗記錄完整決

10、問題值日工作認合理真良不遲到、不早試驗根本認真觀看試驗試驗中能發(fā)(1617退，安全意識操作正確、現(xiàn)象，測量數(shù)分)強，認真填好標準、熟據(jù)較準確師啟發(fā)下能儀器記錄，臺練；儀器設解決問題面干凈，值日備操作合工作認真理中不遲到、不早操作一般，較認真觀看實對試驗中發(fā)(14-15退，安全意識沒有明顯驗現(xiàn)象測量現(xiàn)的問題自分)較強，能填寫的操作問數(shù)據(jù)記錄較完己不能解決，儀器記錄，臺題，儀器使整在教師啟發(fā)面不夠干凈，用根本正和幫助下能值日工作較認確初步解決真及格有遲到和早退操作一般，一般的觀看現(xiàn)對試驗中出(12-13現(xiàn)象，安全意偶有違反現(xiàn)的問題沒分)識較弱，能填操作規(guī)程，消滅特別現(xiàn)象有思想預備，好儀器記錄，經(jīng)指

11、出后也無動于衷，需經(jīng)教師的臺面較亂，值能改正，儀數(shù)據(jù)根本正提示和具體日工作不太認器使用基確，記錄欠條幫助能解決真本正確理一般問題遲到或早退超屢次違反遲到或早退超屢次違反不留意觀看，對試驗中出過三次，安全操作規(guī)程，涂改記錄的數(shù)現(xiàn)的問題不意識淡薄，不經(jīng)教師指據(jù)知所措填儀器記錄，出后尚不下)臺面較亂，值日工作不認真負責改正，儀器使用不正 確，造成操作事故2工程預習報試驗報告表達試驗結(jié)果爭辯和創(chuàng)力量告力量優(yōu)預習報試驗報告文字數(shù)據(jù)處理和試驗報告聯(lián)系理論(3640告認表達通順而準圖形分析準學問解釋和解決問分)真；確，圖表制作確標準準確，文能在試驗結(jié)的根底字端正，報告上有獨見解和體會，干凈，爭辯深并擅長運用現(xiàn)代手入段和方法處理數(shù)據(jù)良預習報試驗報告文字數(shù)據(jù)處理和試驗中能覺察問題，(3235告較認表達通順而準圖形分析較在教師啟發(fā)下能解分)真；確，圖表制作準確較標準準確，數(shù)據(jù)處理和圖報告認真試驗中有形分析較準較好的見解和體會清楚中預習報試驗報告根本數(shù)據(jù)處理和對試驗中覺察的問(28-31告較認