中國無血清培養(yǎng)基市場分析報告

1、 14/14中國無血清培養(yǎng)基市場分析報告 中國無血清培養(yǎng)基市場分析報告 目錄 第一章無血清培養(yǎng)基產(chǎn)品概述 (1) 第一節(jié)產(chǎn)品定義、性能及應(yīng)用特點 (1) 第二節(jié)發(fā)展歷程 (2) 第二章無血清培養(yǎng)基行業(yè)環(huán)境分析 (4) 第一節(jié)我國經(jīng)濟發(fā)展環(huán)境分析 (4) 第二節(jié)行業(yè)相關(guān)政策、法規(guī)、標準 (6) 第三章無血清培養(yǎng)基行業(yè)上、下游產(chǎn)業(yè)鏈分析 (13) 第一節(jié)上游行業(yè)發(fā)展狀況分析 (13) 第二節(jié)下游產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況分析 (14) 第四章無血清培養(yǎng)基技術(shù)工藝發(fā)展趨勢分析 (20) 第一節(jié)產(chǎn)品技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀 (20) 第二節(jié)產(chǎn)品工藝特點或流程 (21) 第三節(jié)國內(nèi)外技術(shù)未來發(fā)展趨勢分析 (24) 第五章無血清培

2、養(yǎng)基國內(nèi)市場綜述 (26) 第一節(jié)無血清培養(yǎng)基市場現(xiàn)狀分析及預(yù)測 (26) 第二節(jié)無血清培養(yǎng)基產(chǎn)品產(chǎn)量分析及預(yù)測 (27) 第三節(jié)無血清培養(yǎng)基市場需求分析及預(yù)測 (28) 第四節(jié)無血清培養(yǎng)基消費狀況分析及預(yù)測 (29) 第五節(jié)無血清培養(yǎng)基價格趨勢分析 (30) 第六節(jié)無血清培養(yǎng)基進出口量值分析 (30) 第六章無血清培養(yǎng)基主要生產(chǎn)廠商、經(jīng)銷商介紹 (32) 第一節(jié)國內(nèi)主要生產(chǎn)廠商介紹 (32) 第二節(jié)國內(nèi)主要經(jīng)銷商介紹 (34) 第三節(jié)國外生產(chǎn)商進口商概述 (37) 第七章無血清培養(yǎng)基國內(nèi)擬在建項目分析及競爭對手動向 (40) 第一節(jié)國內(nèi)主要競爭對手動向 (40) 第二節(jié)國內(nèi)擬在建項目分析 (

3、41) 第八章無血清培養(yǎng)基國外市場分析 (43) 第一節(jié)概述 (43) 第二節(jié)亞洲地區(qū)主要國家市場概況 (44) 第三節(jié)歐洲地區(qū)主要國家市場概況 (44) 第四節(jié)美洲地區(qū)主要國家市場概況 (44) 第九章無血清培養(yǎng)基行業(yè)未來發(fā)展預(yù)測及投資前景分析 (45) 第一節(jié)當(dāng)前行業(yè)存在的問題 (45) 第二節(jié)行業(yè)未來發(fā)展預(yù)測分析 (45) 第三節(jié)行業(yè)投資前景分析 (46) 第十章無血清培養(yǎng)基行業(yè)投資風(fēng)險及防范措施 (47) 第一節(jié)政策風(fēng)險 (47) 第二節(jié)技術(shù)風(fēng)險 (48) 第三節(jié)市場風(fēng)險 (48) 第四節(jié)財務(wù)風(fēng)險 (49) 第五節(jié)經(jīng)營管理風(fēng)險 (49) 第六節(jié)防范措施 (50) 圖表 有血清培養(yǎng)基與無

4、血清培養(yǎng)基的比較 (2) 2003-2007年國內(nèi)生產(chǎn)總值及增長速度（億元） (4) 2007年規(guī)模以上工業(yè)增加值及其增長速度 (5) 2003-2007年化學(xué)原料藥產(chǎn)量及增速變化（單位：萬噸，%） (15) 2004-2007年化學(xué)原料藥行業(yè)銷售收入和利潤變化（單位：億元，%） (16) 2004-2010年我國無血清培養(yǎng)基銷售規(guī)模及預(yù)測（億人民幣） (27) 2004-2010年我國無血清培養(yǎng)基銷售規(guī)模及預(yù)測增長圖（億人民幣） (28) 2004-2010年我國無血清培養(yǎng)基市場需求及預(yù)測（億人民幣） (28) 2004-2010年我國無血清培養(yǎng)基市場需求及預(yù)測增長圖（億人民幣） (29)

5、第一章無血清培養(yǎng)基產(chǎn)品概述 第一節(jié)產(chǎn)品定義、性能及應(yīng)用特點 無血清培養(yǎng)基(serum free medium,SFM)是不需要添加血清就可以維持細胞在體外較長時間生長繁殖的合成培養(yǎng)基。但是它們可能包含個別蛋白或大量蛋白組分。 無血清培養(yǎng)基能支持動物細胞在體外生長的不含血清的培養(yǎng)基。通常由基礎(chǔ)培養(yǎng)基和取代血清的添加劑成分組成。添加劑成分主要包括纖連蛋白一類附著因子,胰島素一類調(diào)節(jié)細胞生長和分化的肽類、礦物質(zhì)、維生素、脂肪酸和中間代謝物等必需營養(yǎng)物質(zhì)。 培養(yǎng)基是醫(yī)學(xué)衛(wèi)生研究、醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)、臨床細菌檢驗、流行病學(xué)調(diào)查和生物制品制造等的重要基礎(chǔ)。培養(yǎng)基的研制是微生物學(xué)領(lǐng)域中的一項重要內(nèi)容。 培養(yǎng)基屬生

6、物科學(xué)范疇，在國家統(tǒng)計局行業(yè)劃分到專項化學(xué)用品制造行業(yè)。 培養(yǎng)基是細胞培養(yǎng)的重要因素之一，根據(jù)培養(yǎng)基的來源及成分的明確程度來劃分，其發(fā)展大致可分為三個階段:即天然培養(yǎng)基階段(直接采用某些組織凝塊、生物性液體和組織提取液等作為細胞的培養(yǎng)基)，合成培養(yǎng)基階段(如MEM、DMEM、RPMll64o、F12等)和無血清培養(yǎng)基階段。 無血清培養(yǎng)基的優(yōu)勢很大程度上體現(xiàn)在避免了血清的缺點。近年的實踐表明，使用無血清培養(yǎng)基，在細胞的生長速率和細胞密度及蛋白的表達水平都不亞于血清培養(yǎng)，甚至在某些方面超過血清培養(yǎng)，而這正是評價細胞培養(yǎng)基的幾個重要的指標。無血清培養(yǎng)基尚存在不足的方面，但其顯著的優(yōu)勢將使無血清培養(yǎng)技

7、 術(shù)逐步取代含血清細胞培養(yǎng)。 有血清培養(yǎng)基與無血清培養(yǎng)基的比較 有血清培養(yǎng)基無血清培養(yǎng)基 存在批間差異，需要大量的驗證工作避免批間差異和不明的血清組分對細胞培養(yǎng) 的影響 避免血清的外源性污染和對細胞毒性作用含促進生長的活性成分和抑制生長的成分， 需測試才知對細胞生長的凈作用 使產(chǎn)品易于純化，提高回收率 血清中蛋白含量超過45g/1，成分復(fù)雜，不下 于150種，不利于下游的分離純化 常被病毒和支原體污染成分明確，有利于研究細胞的生理調(diào)節(jié)機制; 可根據(jù)不同細胞株設(shè)計和優(yōu)化出適合其高密 度生長或高水平目的產(chǎn)物表達的培養(yǎng)基在產(chǎn)業(yè)化時，難以建立SOP,成本高適用的細胞系譜窄，對特定的細胞株有時需 自己摸

8、索新配方或最優(yōu)條件 血清的來源可能受到來源地區(qū)的氣候及牛群 粘度小，細胞易受攪拌等機械因素的影響疾病影響而影響生產(chǎn) 保存和應(yīng)用方便 第二節(jié)發(fā)展歷程 從培養(yǎng)基的發(fā)展歷程來看，細胞培養(yǎng)基從1903年開始發(fā)展到現(xiàn)在，從最初的天然的組織液到1950年國外設(shè)計出第一個199細胞培養(yǎng)基，再到上個世紀60年代設(shè)計出無血清培養(yǎng)基，培養(yǎng)基和培養(yǎng)技術(shù)革新進展非常迅猛。但在國內(nèi)，細胞培養(yǎng)基技術(shù)卻一直保持在一個低水平上停滯不前。 在培養(yǎng)基方面，從50年代初，Parke、Eagle等設(shè)計出合成培養(yǎng)基后，從純天然培養(yǎng)基到合成培養(yǎng)基、從雞胚浸出液發(fā)展到動物血清（促細胞生長物），直至60年代設(shè)計出無血清培養(yǎng)基。 細胞培養(yǎng)是生

9、產(chǎn)基因工程產(chǎn)品下游工作中的重要環(huán)節(jié)。由于傳統(tǒng)的含有血清的細胞培養(yǎng)會給生產(chǎn)及科研帶來許多不利因素，自50年代起人們即開始無血清培養(yǎng)基的研究，80年代后，無血清培養(yǎng)基的研制與開發(fā)得到了迅速的發(fā)展，80 年代末90年代初有商業(yè)應(yīng)用價值的無血清培養(yǎng)基紛紛上市。無血清培養(yǎng)基顯著的優(yōu)勢使其在細胞培養(yǎng)領(lǐng)域中得到了重要的應(yīng)用，并推動基因工程產(chǎn)品及其產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 第二章無血清培養(yǎng)基行業(yè)環(huán)境分析 第一節(jié)我國經(jīng)濟發(fā)展環(huán)境分析 2007年國民經(jīng)濟保持高速平穩(wěn)增長的態(tài)勢。2007年國內(nèi)生產(chǎn)總值246619億元，比上年增長11.4%。分產(chǎn)業(yè)看，第一產(chǎn)業(yè)增加值28910億元，增長3.7%；第二產(chǎn)業(yè)增加值121381億元，增

10、長13.4%；第三產(chǎn)業(yè)增加值96328億元，增長11.4%。第一產(chǎn)業(yè)增加值占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比重為11.7%，與上年持平；第二產(chǎn)業(yè)增加值比重為49.2%，上升0.3個百分點；第三產(chǎn)業(yè)增加值比重為39.1%，下降0.3個百分點。分季度看，一季度增長11.1%，二季度增長11.9%，三季度增長11.5%，四季度增長11.2%。 20032004200520062007 2003-2007年國內(nèi)生產(chǎn)總值及增長速度（億元） 2007全年全部工業(yè)增加值107367億元，比上年增長13.5%。規(guī)模以上工業(yè)增加值增長18.5%，其中國有及國有控股企業(yè)增長13.8%；集體企業(yè)增長11.5%，股份制企業(yè)增長20.

11、6%，外商及港澳臺投資企業(yè)增長17.5%；私營企業(yè)增長26.7%。分輕重工業(yè)看，輕工業(yè)增長16.3%，重工業(yè)增長19.6%。 全年規(guī)模以上工業(yè)中，煤炭開采和洗選業(yè)增加值比上年增長18.1%，石油和天然氣開采業(yè)增長3.9%，紡織業(yè)增長16.2%，農(nóng)副食品加工業(yè)增長16.9%，通用設(shè)備制造業(yè)增長24.2%，交通運輸設(shè)備制造業(yè)增長26.2%，通信設(shè)備、計算機及其他電子設(shè)備制造業(yè)增長18.0%，電氣機械及器材制造業(yè)增長21.5%。6大高耗能行業(yè)比上年增長18.9%，其中，非金屬礦物制品業(yè)增長24.7%，黑色金屬冶煉及壓延加工業(yè)增長21.4%，化學(xué)原料及化學(xué)制品制造業(yè)增長21.0%，有色金屬冶煉及壓延加

12、工業(yè)增長17.8%，電力熱力的生產(chǎn)和供應(yīng)業(yè)增長13.8%，石油加工煉焦及核燃料加工業(yè)增長13.4%。高技術(shù)產(chǎn)業(yè)增加值比上年增長17.8%。 2007年規(guī)模以上工業(yè)增加值及其增長速度 單位：億元 指標比上年增長% 規(guī)模以上工業(yè)18.5 其中：國有及國有控股企業(yè)13.8 其中：集體企業(yè)11.5 股份制企業(yè)10.6 外商及港澳臺投資企業(yè)17.5 其中：私營企業(yè)26.7 其中：輕工業(yè)16.3 重工業(yè)19.6 2008年前三季度國內(nèi)生產(chǎn)總值201631億元，按可比價格計算，同比增長9.9%，比上年同期回落2.3個百分點。其中，第一產(chǎn)業(yè)增加值21800億元，增長4.5%，加快0.2個百分點；第二產(chǎn)業(yè)增加值

13、101117億元，增長10.5%，回落3.0 個百分點；第三產(chǎn)業(yè)增加值78714億元，增長10.3%，回落2.4個百分點。 前三季度，社會消費品零售總額77886億元，同比增長22.0%（9月份增長23.2%），比上年同期加快6.1個百分點。分地區(qū)看，城市社會消費品零售額53165億元，增長22.7%；縣及縣以下零售額24721億元，增長20.6%。分行業(yè)看，批發(fā)和零售業(yè)消費品零售額65573億元，增長22.0%；住宿和餐飲業(yè)消費品零售額11055億元，增長24.8%。 前三季度，全社會固定資產(chǎn)投資116246億元，同比增長27.0%。其中，城鎮(zhèn)固定資產(chǎn)投資99871億元，增長27.6%；農(nóng)村

14、投資16375億元，增長23%。在城鎮(zhèn)投資中，國有及國有控股投資41360億元，同比增長21.8%；房地產(chǎn)開發(fā)完成投資21278億元，增長26.5%。從項目隸屬關(guān)系看，中央項目投資9856億元，同比增長27.2%；地方項目投資90015億元，增長27.7%。從產(chǎn)業(yè)看，第一、二、三產(chǎn)業(yè)投資分別為1527億元、44945億元和53398億元，同比分別增長62.8%、30.2%和24.8%。 第二節(jié)行業(yè)相關(guān)政策、法規(guī)、標準 培養(yǎng)基所處的行業(yè)為專項化學(xué)用品制造行業(yè)。但培養(yǎng)基主要用于醫(yī)藥、食品、動植物檢驗行業(yè)。 因此，無血清培養(yǎng)基主要屬于國家食品藥品監(jiān)督管理局作為行業(yè)藥品監(jiān)管部門，負責(zé)對全國藥品及醫(yī)藥市

15、場進行監(jiān)督管理，包括市場監(jiān)管，藥品注冊審批（包括進口藥品），藥品GMP及GSP認證，推行OTC制度，藥品安全性（不良反應(yīng)）評價等。省一級設(shè)立食品藥品監(jiān)督管理局，負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的食品藥品監(jiān)督管理工作，省以下包括地（州，盟），地級市食品藥品監(jiān)督管理局，系省藥監(jiān)局的 直屬機構(gòu)。 國家發(fā)改委對醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展規(guī)劃，技改投資項目立項，醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)濟運行狀況進行宏觀指導(dǎo)和管理，對藥品的價格進行監(jiān)督管理，負責(zé)制訂甲類制劑藥品全國零售價格。其他產(chǎn)品由企業(yè)根據(jù)市場情況決定。 行業(yè)管理體制 1、藥品生產(chǎn)許可證制度 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給藥品生產(chǎn)許可證，

16、憑藥品生產(chǎn)許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)標明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。 研發(fā)和生產(chǎn)新藥，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對新藥臨床試驗審批通過后，方可進行臨床試驗；完成臨床試驗并通過新藥生產(chǎn)審批的，發(fā)給藥品注冊批件和新藥證書；已持有藥品生產(chǎn)許可證并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準文號。藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準文號后，方可生產(chǎn)該藥品。 2、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)，國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證（GMP認證）工作，按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)

17、質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書。未取得認證的企業(yè)，不能進行藥品生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的內(nèi)容包括；機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告以及自檢等。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備；在軟件方面要有可靠的生 產(chǎn)工藝、嚴格的制度、完善的驗證管理。國家食品藥品監(jiān)督管理局新修訂的藥品GMP認證檢查評定標準共計有259條，其中關(guān)鍵項目92條（即一票否決項），一般項目167條。 3、國家藥品標準 國家藥品標準是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內(nèi)容包

18、括質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門備案。 4、處方藥與非處方藥的分類管理制度 我國實行處方藥和非處方藥分類管理制度。處方藥和非處方藥分類管理，是國際通行的藥品管理模式。通過加強對處方藥和非處方藥的監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)、經(jīng)營行為、引導(dǎo)公眾科學(xué)合理用藥，減少藥物濫用和藥品不良反應(yīng)的發(fā)生、保護公眾用藥安全。 5、藥品定價 2000年7月20日，國家計委發(fā)布關(guān)于改革藥品價格管理的意

19、見，改革藥品價格管理方式，藥品價格實行政府定價和市場調(diào)節(jié)價。實行政府定價的藥品僅限于列入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄的藥品及其他生產(chǎn)經(jīng)營具有壟斷性的少量特殊藥品（包括國家計劃生產(chǎn)供應(yīng)的精神、麻醉、預(yù)防免疫、計劃生育等藥品）。政府定價藥品，由價格主管部門制定最高零售價格。政府定價以外的其他藥品，實行市場調(diào)節(jié)價，取消流通差率控制，由經(jīng)營者自主定價。醫(yī)療機構(gòu)藥品集中 招標采購試點工作若干規(guī)定、關(guān)于集中招標采購藥品有關(guān)價格政策問題的通知等文件規(guī)定，縣及縣以上醫(yī)療機構(gòu)參照價格主管部門公布的最高零售價格和市場實際購銷價格進行藥品集中招標采購。 相關(guān)政策、法規(guī) 1、專項整治醫(yī)療購銷商業(yè)賄賂活動 自2006年3月

20、28日召開整治醫(yī)療購銷商業(yè)賄賂工作會議以來，衛(wèi)生部陸續(xù)下發(fā)有關(guān)規(guī)定。2007年1月19日衛(wèi)生部下發(fā)關(guān)于建立醫(yī)療購銷領(lǐng)域商業(yè)賄賂不良記錄的規(guī)定的通知，表明政府解決醫(yī)療商業(yè)賄賂問題的決心和力度。 從長期來看，這項舉措會促進醫(yī)療行業(yè)的健康發(fā)展，給企業(yè)提供公平競爭的機會，但是我國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)能力較弱，品種主要以仿制藥為主，與外資擁有自主知識產(chǎn)權(quán)品牌競爭的情況下，帶金銷售的情況依然會存在，但方式會更加隱蔽和多樣化，使得國內(nèi)企業(yè)面臨相應(yīng)的法律風(fēng)險。 2、“一藥多名”和“一品兩規(guī)” 2006年6月1日開始施行的藥品說明書和標簽管理規(guī)定規(guī)定所有制藥企業(yè)必須使用新包裝，要求淡化生產(chǎn)廠家的商品名，突出通用名，以解

21、決存在多年的一藥多名現(xiàn)象。雖然這一舉措對于規(guī)范醫(yī)藥市場是必要的，但給醫(yī)藥企業(yè)帶來的成本增加卻不可忽視。由于所有藥品包裝和標簽必須更換，企業(yè)必須投入相應(yīng)的資金，同時也會弱化企業(yè)利用包裝所進行的品牌宣傳。 2007年5月1日開始實施的處方管理辦法規(guī)定“醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準并公布的藥品通用名稱購進藥品。同一通用名稱藥品的藥品品種，注射劑型和口服劑型均不得超過兩種”，也就是說同一通用名稱下的同一劑型的藥品，藥品使用單位最多只能購進兩個廠家的藥，這就是“一品兩規(guī)”。這 一舉措的實施無疑將使普要生產(chǎn)企業(yè)的競爭更加激烈，可以說是雪上加霜。一些擁有品牌知名度和價格優(yōu)勢的企業(yè)將會繼續(xù)在競爭中存活下

22、來，并發(fā)展壯大，而不具備這些優(yōu)勢的企業(yè)生存將更加困難，藥品銷路大受其影響。 3、GMP認證標準的修訂 2008年1月1日開始施行新的藥品GMP認證檢查評定標準，國家對藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)管將更加嚴格。 我國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)都經(jīng)歷了GMP的全面改造和認證，耗費了大量的人力、物力和財力，一些企業(yè)因GMP的改造和認證，幾乎耗盡了自身的“元氣”，而新的認證標準的出臺，對藥品生產(chǎn)企業(yè)在人員資質(zhì)、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、驗證文件等軟件管理方面提出了更高標準的技術(shù)要求。一些不符合生產(chǎn)質(zhì)量標準、沒有認證的企業(yè)將會被無情的淘汰出市場。 4、環(huán)保政策的出臺 制藥工業(yè)污染物排放標準于2008年1月1日開始實施，原料藥企業(yè)的排污

23、標準大為提高，短期來看，對原料藥企業(yè)帶來了較大的成本壓力。 許多中小企業(yè)在認證之后的短短的幾年時間里，因資金的困難的尷尬，還沒有進行生產(chǎn)，獲得利益，馬上又面臨新的問題，又要投入大量的資金，進行全面的改造，達到制藥工業(yè)污染物排放標準才能進行生產(chǎn)。由此看來，醫(yī)藥原料藥生產(chǎn)企業(yè)，不可避免地面臨又一次新的整合和洗牌，有的企業(yè)也將在這次洗排中被“洗掉”和被“整合掉”。這是我國醫(yī)藥原料藥行業(yè)面臨的又一個無法回避的嚴峻現(xiàn)實。 為了達到國家環(huán)?？偩诸C發(fā)的制藥工業(yè)污染物排放標準，維持企業(yè)的生存和發(fā)展，隨之而來的是，企業(yè)馬上就著手進行改造，將會大量占用生產(chǎn)企業(yè)的 時空資源，從資金和生產(chǎn)場地兩個層面上來看，都會嚴重

24、影響醫(yī)藥原料藥的正常生產(chǎn)。2007年，國家對于污染嚴重的醫(yī)藥原料藥生產(chǎn)企業(yè)和品種實行了停產(chǎn)限產(chǎn)的強制措施，使得部分品種的生產(chǎn)和市場供求關(guān)系出現(xiàn)了“小牛拉大車”的狀況，醫(yī)藥原料藥的總體行情基本是維持在供應(yīng)緊張的大環(huán)境條件下。 5、藥品降價政策 與化學(xué)藥品有關(guān)的降價政策主要有：自2006年6月對抗腫瘤300多個劑型的藥物進行23%的大幅度降價以來，2007年1月又對心腦血管等10類354個品種的藥品進行20%幅度的降價，2007年5月再次調(diào)整260多個西藥品種藥物的最高零售價格，并對其中70%品種的價格進行下調(diào)。 如此密集的降價監(jiān)管措施，從短期來看，如果沒有相應(yīng)的配套改革措施，利益真正受到損害的是

25、醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，而消費者收益并不大。醫(yī)藥企業(yè)一次次降價，而到老百姓手中依然是居高不下的藥價，關(guān)鍵就在藥品流通渠道。在這個深不見底的大洞中吸走了藥品的利潤，甚至將國家有關(guān)部門對藥價的多次發(fā)力一一化解于無形，或是惡毒地轉(zhuǎn)嫁到藥廠身上。只是一味地讓藥企降價，藥企將無利可圖，顯然不利于創(chuàng)新發(fā)展。而在以仿制藥為主（占97%）的醫(yī)藥市場上，外資類和合資類產(chǎn)品的降幅遠遠未及國產(chǎn)仿制藥。這將進一步拉大國內(nèi)外制藥企業(yè)在同類藥品中的價格差，使國內(nèi)制藥企業(yè)的競爭力進一步降低。 6、我國在2002年8月頒布了實驗室認可準則在微生物檢測實驗室的應(yīng)用說明，明確要求實驗室應(yīng)建立和保持有效的適合試驗范圍的培養(yǎng)基質(zhì)量控制程序，對

26、自備和商品培養(yǎng)基都需要評估，不得使用不符合要求的培養(yǎng)基。國家衛(wèi)生部2002年4月發(fā)布了“商業(yè)性微生物培養(yǎng)基質(zhì)量檢驗規(guī)程”WS/T2322002行業(yè)標準，規(guī)定了制造商和用戶對商品微生物培養(yǎng)基質(zhì)量檢驗的實驗過程。2003 年以國家標準的形式規(guī)范了食品微生物檢驗中所用培養(yǎng)基的成分、制法、實驗方法和結(jié)果等內(nèi)容。2004年國家食品和藥品監(jiān)督管理局將用于醫(yī)院化驗室培養(yǎng)細菌的微生物診斷鑒定培養(yǎng)基作為類醫(yī)療器械管理，并將商品胰酪胨大豆肉湯等22種培養(yǎng)基質(zhì)量標準的起草制定列于2004年醫(yī)療器械強制性行業(yè)標準項目計劃中，利用510年的時間完成各種商品培養(yǎng)基質(zhì)量標準的研制和質(zhì)量保證工作。我國商品培養(yǎng)基生產(chǎn)、經(jīng)營和使

27、用的管理將日趨嚴格，并且逐步納入標準化、規(guī)范化和法制化管理體系。 第三章無血清培養(yǎng)基行業(yè)上、下游產(chǎn)業(yè)鏈 分析 第一節(jié)上游行業(yè)發(fā)展狀況分析 無血清培養(yǎng)基通常由基礎(chǔ)培養(yǎng)基和取代血清的添加劑成分組成。 基礎(chǔ)培養(yǎng)基含有細菌生長繁殖所需的基本營養(yǎng)物質(zhì)，可供大多數(shù)細菌生長。在牛肉浸液中加入適量的蛋白胨、氯化鈉、磷酸鹽，調(diào)節(jié) pH7.27.6，經(jīng)滅菌處理后，即為基礎(chǔ)液體培養(yǎng)基；如再加入0.3%0.5%的瓊脂，則為基礎(chǔ)半固體培養(yǎng)基；加入2%3%的瓊脂，則為基礎(chǔ)固體培養(yǎng)基。 基礎(chǔ)培養(yǎng)基的主要原材料是蛋白胨、維生素、牛肉浸液、浸出物、組織浸液、糖、醇類、血液、血清、無機鹽、抑制劑、指示劑等。 蛋白胨是微生物培養(yǎng)基

28、的主要基礎(chǔ)成分，蛋白胨是由蛋白質(zhì)經(jīng)酶、酸、堿水解而獲得的一種眎、胨、肽、氨基酸組成的水溶性混合物。主要作用提供氮源,其來源由：動物組織蛋白、植物組織蛋白、微生物蛋白質(zhì)。 蛋白胨是一種外觀呈淡黃色的粉劑，具有肉香的特殊氣息。它作為微生物培養(yǎng)基的主要原料，在抗生素，醫(yī)藥工業(yè)，發(fā)酵工業(yè)，生化制品及微生物學(xué)科研等領(lǐng)域中的用量均很大；在國際市場上，蛋白胨也屬于貨緊價昂的短線品種之一。Conda提供的PRONADISA蛋白胨在嚴格的質(zhì)控條件下生產(chǎn)。不同的生物體需要特定的氨基酸和多肽，因此存在各種蛋白胨，一般來說，用于蛋白胨生產(chǎn)的蛋白包括動物蛋白（酪蛋白、肉類）和植物蛋白（豆類）兩種。 第二節(jié)下游產(chǎn)業(yè)發(fā)展情

29、況分析 1、醫(yī)藥行業(yè) 近四年來，我國醫(yī)藥行業(yè)消費保持高速增長，銷售收入增速保持在17以上，平均增速為21.4。2006年醫(yī)藥行業(yè)銷售收入達到4737億元，2007年111月達到了5207億元，同比增長了24.56。 目前,我國已是世界第二大化學(xué)原料藥的生產(chǎn)國，從事化學(xué)原料藥出口的企業(yè)已達7000多家，出口競爭力不斷增強。據(jù)統(tǒng)計，我國現(xiàn)有的化學(xué)原料藥及醫(yī)藥中間體達1300多個品種，年產(chǎn)量超過80萬噸，其中近1/2出口，占全球化學(xué)原料藥貿(mào)易總額的1/4左右。 2007年化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)共有1046家，其中大型企業(yè)22家，中型企業(yè)150家，小型企業(yè)874家，以中小型企業(yè)居多，企業(yè)規(guī)模較小。 從目前

30、的發(fā)展趨勢來看，原料藥企業(yè)的制劑化是一個發(fā)展趨勢。原料藥企業(yè)的制劑化有利于避免上下游產(chǎn)業(yè)之間的無序競爭和利潤空間的劇烈分割，同時也會改變行業(yè)內(nèi)部中小企業(yè)居多、行業(yè)集中度不高的狀況。 同時，隨著全球一批專利藥物保護期滿，仿制藥物將主導(dǎo)全球市場，也為原料藥的產(chǎn)業(yè)升級提供了發(fā)展機遇。 從資產(chǎn)絕對數(shù)量上看，資產(chǎn)規(guī)模呈不斷擴張趨勢，截止到2007年11月，該行業(yè)資產(chǎn)達1622.7億元，相比于2004年增加了300多億元。 從增長速度來看，經(jīng)過2005年10.97%得較高增速之后，2006年和2007年，該子行業(yè)的資產(chǎn)增速逐漸放緩，明顯低于前幾年的水平。 從化學(xué)原料藥的生產(chǎn)來看，2003年的產(chǎn)量為80.3

31、5萬噸，2004年為93.44萬噸，2005年突破100萬噸大關(guān)，達到123.83萬噸，2007年產(chǎn)量至183.84萬噸， 呈不斷增長態(tài)勢。 從增長速度來看，2005年和2006年為產(chǎn)量大擴張時期，產(chǎn)量增幅都在30%以上。2007年雖然行業(yè)效益較好，但由于政府宏觀調(diào)控力度加強，對一些高污染企業(yè)和品種明令限產(chǎn)，導(dǎo)致原藥產(chǎn)量增速急劇下降，2007年的產(chǎn)量增速為7.81%，已經(jīng)較往年大幅度回落。 從銷售收入來看，銷售收入總量一直呈不斷增長態(tài)勢，2007年原料藥的收入達1496.67億元，這也反映了該子行業(yè)的需求總量的不斷增加。從增長速度來看，除2006年有較大幅度下降外，其余各年均在均在20%左右。

32、2007年的收入增速已基本回復(fù)到2006年以前水平。 2003-2007年化學(xué)原料藥產(chǎn)量及增速變化（單位：萬噸，%） 2004-2007年化學(xué)原料藥行業(yè)銷售收入和利潤變化（單位：億元，%） 2008年4月末，國家發(fā)改委公布的一季度主要工業(yè)行業(yè)運行情況顯示，醫(yī)藥行業(yè)效益大幅提高，實現(xiàn)增加值同比增長18.6%，增幅同比提高3.7個百分點。其中，化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量78.3萬噸，同比增長11.7%；中成藥產(chǎn)量27.3萬噸，同比增長10.2%。前兩個月，醫(yī)藥行業(yè)實現(xiàn)利潤94.1億元，同比增長50.1%。 2008年一季度，我國化學(xué)原料藥出口金額41.33億美元，同比增長335.88。中國醫(yī)藥保健品進出口商

33、會預(yù)計全年原料藥出口價格將保持高位運行，全年出口額有望增長20。 2008年1-3月，原料藥進出口延續(xù)了去年較好的發(fā)展勢頭。化學(xué)原料藥進出口額57.35億美元，同比增長29.98，占醫(yī)藥保健品類商品同期進出口總額的52.72。其中，進口金額為16.02億美元，同比增長16.89，占醫(yī)藥保健品類商品進口總額的41.6；出口金額41.33億美元，同比增長35.88，占醫(yī)保產(chǎn)品出口總額的58.8。 2、疫苗行業(yè) 21世紀的醫(yī)學(xué)模式從治療疾病轉(zhuǎn)向以預(yù)防疾病為主，接種疫苗是預(yù)防疾病的一個重要途徑。疫苗免疫是最經(jīng)濟、有效、安全和方便的疾病預(yù)防方式。統(tǒng)計數(shù)字表明，每年有近600萬人的生命因疫苗而獲救。其經(jīng)濟

34、性表現(xiàn)在利用疫苗預(yù)防麻疹的成本效益比為1：12，即每投入元用于疫苗接種可為國家和個人節(jié)省12元。其有效性表現(xiàn)在老年人接種流感疫苗后，老年人肺炎和呼吸道疾病的住院率分別下降了39和32，而老年人死亡率下降了50左右。 目前，全球疫苗市場都處在一個快速增長期。有數(shù)據(jù)顯示，全球疫苗市場，過去20年增長了10倍，是處方藥市場增幅的2倍。疫苗工業(yè)在經(jīng)歷了上世紀80年代一段衰退后，又以震撼的力量在世界藥物市場重新興起，這是由新的和改良的聯(lián)合疫苗技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動的。這次復(fù)興將會繼續(xù)下去，疫苗將不只針對傳染病，DNA疫苗、HIV（艾滋病病毒）疫苗、心血管疾病及癌癥疫苗的開發(fā)都可能取得突破。據(jù)統(tǒng)計，全球預(yù)防性疫苗市

35、場規(guī)模超過100億美元，年增長率在911，因此疫苗生產(chǎn)已成為很多制藥企業(yè)業(yè)務(wù)中最有希望的領(lǐng)域。 在醫(yī)藥這一“朝陽產(chǎn)業(yè)”中，全球擁有100億美元市場的疫苗是當(dāng)今制藥業(yè)最熱門的產(chǎn)品之一，年增長幅度約為40%。2006年全球疫苗市場的“容量”約為100億美元，其中增長最快的是流感疫苗。如果抗腫瘤疫苗和抗艾滋病疫苗能夠獲得成功，整體疫苗市場規(guī)模和增速會比預(yù)計的更大。潛力巨大的疫苗市場已經(jīng)吸引了全球醫(yī)藥巨頭們的目光。 我國的疫苗市場也是潛力巨大。雖然疫苗市場還處于萌芽狀態(tài)，但市場增長率已達到15，高于全球10的增長率。這主要是因為：一是由于禽流感和SARS 流行的威脅以及生物恐怖襲擊的風(fēng)險增大；二是百姓

36、對疾病預(yù)防的重新認識和重視，以及我國人口老齡化和國家免疫規(guī)劃擴大都將導(dǎo)致疫苗市場需求增大，經(jīng)費 增加；三是政策支持。生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃明確提出要以提高重大傳染病預(yù)防能力為目標，加快預(yù)防性疫苗研制和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，降低毒副反應(yīng)，提高免疫效率，為有效控制艾滋病、病毒性肝炎等重大傳染病流行，防止局部或大范圍爆發(fā)提供技術(shù)和產(chǎn)品支撐；加快治療性疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進程，形成一批臨床治療癌癥及其他疾病的新藥。并強調(diào)要求積極推進疫苗生產(chǎn)企業(yè)戰(zhàn)略性重組，形成疫苗產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展的產(chǎn)業(yè)鏈條。迅速擴大我國疫苗產(chǎn)業(yè)規(guī)模，大幅度提高自主創(chuàng)新能力和國際競爭力，保障人民生命健康安全。另外，醫(yī)藥行業(yè)近期發(fā)展導(dǎo)向中也明確了要加快

37、計劃免疫產(chǎn)品的GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）改造，如百白破疫苗、乙腦疫苗、麻疹疫苗等。發(fā)展具有較好市場前景的新型疫苗，如適用于全人群的流感病毒疫苗、多價肺炎球菌多糖疫苗、輪狀病毒疫苗、痢疾疫苗、腫瘤疫苗、艾滋病疫苗等。國家財政在資金投入上對疫苗行業(yè)也有所傾斜。四是新的疫苗開發(fā)技術(shù)和產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)；五是疫苗的價格不斷上漲，在上世紀80年代，疫苗的價格僅為13美元/支，自從重組DNA技術(shù)實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化后，疫苗價格陸續(xù)提高到現(xiàn)在735美元/支，高效多價的疫苗及腫瘤疫苗每支甚至可以賣到幾百美元；六是疫苗產(chǎn)業(yè)的進入壁壘高，沒有仿制捷徑可走，不像化學(xué)藥制劑。七是消費結(jié)構(gòu)的改變使疫苗市場擴大。疫苗的購買權(quán)力將逐

38、步由省市級防疫站下放到縣級防疫站。疫苗的使用將由現(xiàn)在的衛(wèi)生防疫系統(tǒng)擴大到防疫和醫(yī)院系統(tǒng)。產(chǎn)品不再依賴國家統(tǒng)一和定點采購，而是直接銷往最終客戶。所有這些原因推動了疫苗產(chǎn)業(yè)近幾年的快速發(fā)展。 3、單克隆抗體 我國從80年代中開始獨立研制單克隆抗體，早期以仿制國外暢銷單抗產(chǎn)品為主，近年來逐步開始進行新型產(chǎn)品研發(fā)，現(xiàn)已形成13億元人民幣左右的生產(chǎn) 規(guī)模。 國內(nèi)抗體藥物市場是三資品牌產(chǎn)品紛爭的戰(zhàn)場，唯一有國產(chǎn)品種上市的是鼠抗人T淋巴細胞CD3抗原單克隆抗體，國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的該產(chǎn)品在整個抗體藥物市場所占的份額不足1%，其他競爭產(chǎn)品均為進口品種。從國內(nèi)單抗銷售額來看，單抗市場分布在抗腫瘤和抗移植后排異反應(yīng)兩大

39、領(lǐng)域，抗腫瘤藥物占比61.2%，其中利妥昔單抗是領(lǐng)軍人物，占所有單抗銷售額49.1%的份額；抗排異反應(yīng)藥物占比38.8%；其中達克珠單抗和巴利昔單抗占比較高。但在全球市場上風(fēng)頭勝過利妥昔單抗的英利昔單抗并未見蹤跡，這與其治療病種有關(guān)，英利昔單抗治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，由于抗體藥物價格高昂，強生公司認為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等病種的銷售額主要與國民收入相關(guān)，他們并未進入中國市場。 第四章無血清培養(yǎng)基技術(shù)工藝發(fā)展趨勢分 析 第一節(jié)產(chǎn)品技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀 組織培養(yǎng)已經(jīng)歷了約一百年的發(fā)展歷史，但開始發(fā)展比較緩慢，沒有引起更多科學(xué)者的重視。直到本世紀50年代后期，細胞培養(yǎng)技術(shù)才廣泛應(yīng)用于生物學(xué)研究的各個領(lǐng)域，使這項技術(shù)得到飛

40、速發(fā)展。 我國商品培養(yǎng)基的生產(chǎn)起步較晚，與發(fā)達國家在技術(shù)上有一些差距。發(fā)達國家如美國、日本及英國等國早在20世紀80年代就對培養(yǎng)基制造商建立了生產(chǎn)條件要求。 雖然我國的生物技術(shù)水平在整體上與世界先進水平仍有較大差距,但是在細胞培養(yǎng)基方面，我國有生物技術(shù)企業(yè)已經(jīng)開發(fā)出了一系列產(chǎn)品，全部指標達到國際先進水平，有個別指標甚至超過了美國一流的產(chǎn)品，而且價格比進口產(chǎn)品便宜1/3以上。 無血清培養(yǎng)基的發(fā)展大致經(jīng)過了三代，第四代培養(yǎng)基的研制開發(fā)并投入市場將成為發(fā)展趨勢。 第一代無血清培養(yǎng)基雖然不含有血清，但含有大量的動物或植物蛋白，如BSA或激素等，雖然它所含的總體蛋白要低于血清，但蛋白的含量依然很高，八十

41、年代末，九十年代初，研究人員開發(fā)出了第二代無血清培養(yǎng)基，它完全不用動物來源的蛋白，如 LTI公司生產(chǎn)的 CH0SSFM I，它采用懸浮的CHO表達蛋白，培養(yǎng)基蛋白含量很低(少于100g/m1)，使重組蛋白的純化簡單，目前市 售的無血清培養(yǎng)基主要是這一類。第三代無血清培養(yǎng)基現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)，它完全不含有蛋白或含量極低，如 LTI公司最近推出的CHOIPFM，培養(yǎng)基不含任何蛋白質(zhì)，沒有任何動物、人類蛋白或多肽，為表達產(chǎn)品的下游處理工作提供極大方便。隨著生物工程產(chǎn)品的開發(fā)和推廣，它的應(yīng)用愈來愈廣泛，相信在將來的生物制藥行業(yè)它將具有廣闊的市場前景和應(yīng)用空間。 第二節(jié)產(chǎn)品工藝特點或流程 無血清培養(yǎng)基的基本配

42、方:基本成分為基礎(chǔ)培養(yǎng)基及添加組分兩大部分。 用于生物制藥和疫苗生產(chǎn)的細胞在體外培養(yǎng)時，多數(shù)呈貼壁生長或兼性貼壁生長；而當(dāng)其在無血清、無蛋白培養(yǎng)基中生長時，由于缺乏血清中的各種粘附貼壁因子如纖粘連蛋白、層粘連蛋白、膠原、玻表粘連蛋白，細胞往往以懸浮形式生長。 添加組分包括以下幾大類物質(zhì)：(1）促貼壁物質(zhì)：許多細胞必須貼壁才能生長，這種情況下無血清培養(yǎng)基中一定要添加促貼壁和擴展因子，一般為細胞外基質(zhì)，如纖連蛋白、層粘連蛋白等。它們還是重要的分裂素以及維持正常細胞功能的分化因子，對許多細胞的繁殖和分化，起著重要作用。纖連蛋白主要促進來自中胚層細胞的貼壁與分化，這些細胞包括成纖維細胞、肉瘤細胞、粒細

43、胞、腎上皮細胞、腎上腺皮質(zhì)細胞、CHO細胞、成肌細胞等。(2）促生長因子及激素：針對不同細胞添加不同的生長因子。激素也是刺激細胞生長、維持細胞功能的重要物質(zhì)，有些激素是許多細胞必不可少的，如胰島素。(3）酶抑制劑：培養(yǎng)貼壁生長的細胞，需要用胰酶消化傳代，在無血清培養(yǎng)基中必不可少須含酶抑制劑，以終止酶的消化作用，達到保護細胞的目的。最常用的是大豆胰酶；抑制劑。(4） 結(jié)合蛋白和轉(zhuǎn)運蛋白：常見如轉(zhuǎn)鐵蛋白和牛血清白蛋白。牛血清白蛋白的添加比較大，可增加培養(yǎng)基的粘度，保護細胞免受機械損傷。許多旋轉(zhuǎn)式培養(yǎng)的無血清培養(yǎng)基都含有牛血清白蛋白。(5)微量元素：硒是最常見的。 使用方法:目前，血清仍是動物細胞培

44、養(yǎng)中最基本的的添加物，尤其是在原代培養(yǎng)或者細胞生長狀況不良時，常常會先使用有血清的培養(yǎng)液進行培養(yǎng)，待細胞生長旺盛以后，再換成無血清培養(yǎng)液。細胞轉(zhuǎn)入無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)要有一個適應(yīng)過程，一般要逐步降低血清濃度，從10%減少到5%，3%，1%，直至無血清培養(yǎng)。在降低過程中要注意觀察細胞形態(tài)是否發(fā)生變化，是否有部分細胞死亡，存活細胞是否還保持原有的功能和生物學(xué)特性等。在實驗后這些細胞一般不再繼續(xù)保留，很少有細胞能夠長期培養(yǎng)于無血清培養(yǎng)基而不發(fā)生改變的。細胞轉(zhuǎn)入無血清培養(yǎng)之前，要留有種子細胞，種子細胞按常規(guī)培養(yǎng)于含血清的培養(yǎng)基中，以保證細胞的特性不發(fā)生變化。 為了使細胞適應(yīng)無血清培養(yǎng)，關(guān)鍵的是使所培養(yǎng)細胞

45、： 處于對數(shù)生長中期 大于90%活細胞率 適應(yīng)時以較高的起始細胞接種 有兩種方法使細胞適應(yīng)無血清培養(yǎng)基（SFM）: 1.直接適應(yīng)細胞從添加血清的培養(yǎng)基轉(zhuǎn)換到無血清培養(yǎng)基（SFM）中。 一些類型細胞可直接從包含血清的培養(yǎng)基適應(yīng)無血清培養(yǎng)基。對于直接適應(yīng)，接種細胞密度應(yīng)該:2.51053.5105細胞/ml。當(dāng)細胞密度達到11063106細胞/ml時，傳代培養(yǎng)細胞。當(dāng)細胞密度在培養(yǎng)4到7天后達到21064106細胞/ml時，細胞完全適應(yīng)了無血清培養(yǎng)基。每隔35天，當(dāng)細胞密度達 到11063106細胞/ml，細胞活率在90時，貯備的適應(yīng)了無血清培養(yǎng)基的細胞培養(yǎng)物應(yīng)該再次傳代培養(yǎng)。 2.連續(xù)適應(yīng)分好幾

46、步把細胞從添加血清的培養(yǎng)基轉(zhuǎn)換到無血清培養(yǎng)基（SFM）中，與直接適應(yīng)相比較，連續(xù)適應(yīng)趨向?qū)τ诩毎訙睾鸵恍?以2倍正常接種密度接種生長活躍的細胞培養(yǎng)物到75%有血清培養(yǎng)基：25SFM 混合培養(yǎng)基中，傳代培養(yǎng)。 當(dāng)細胞密度5105細胞/ml時，以2105到3105細胞/ml細胞密度，在有血清培養(yǎng)基：SFM為5050的混合培養(yǎng)基中傳代培養(yǎng)。 以2106到3106細胞/ml細胞密度，25有血清培養(yǎng)基和75% SFM中傳代培養(yǎng)。 當(dāng)細胞密度達到1106到3106細胞/ml（接種后4到6天），在100SFM培養(yǎng)基中傳代培養(yǎng)。 每隔3到5天，當(dāng)細胞密度達到1106到3106細胞/ml，細胞活率在90時

47、，貯備的適應(yīng)了無血清培養(yǎng)基的細胞培養(yǎng)物應(yīng)該再次傳代培養(yǎng)。 建議備份前一次混合培養(yǎng)的培養(yǎng)物，直到每一次細胞適應(yīng)了新的混合培養(yǎng)基。每一次減少血清前，可能需要在SFM/有血清混合培養(yǎng)基中進行幾次傳代。 在適應(yīng)過程中，最好不要讓細胞生長過度。這將增加選擇亞群的可能性。需要注意，與有血清培養(yǎng)基相比，大部分SFM包含非常少的蛋白質(zhì)，因而更易于受外界因素的影響。 細胞培養(yǎng)適應(yīng)替代血清：許多細胞利用連續(xù)適應(yīng)方法能很好的適應(yīng)，用包含F(xiàn)BS的的培養(yǎng)基和包含有替代血清的培養(yǎng)基11（vv）的混合培養(yǎng)基培養(yǎng)細胞。通過下列的混合培養(yǎng)基的方式，連續(xù)幾代減少當(dāng)前培養(yǎng)基的量：12，14， 116和100替代培養(yǎng)基。每次適應(yīng)改變

48、血清比例時，傳代細胞2到3次。 培養(yǎng)可以直接從FBS轉(zhuǎn)換到替代血清。一開始就使用相同于FBS的濃度的替代物或血清，生長的延遲可能會發(fā)生，4允許進行2到3次的傳代，使生長率恢復(fù)到以前的水平。 特別需要強調(diào)的是：配制無血清培養(yǎng)液必須使用高質(zhì)量的水，如石英玻璃蒸餾器經(jīng)三次蒸餾或超純水凈化裝置制備的水。因為無血清培養(yǎng)基缺乏了血清中天然成分中和毒素、保護細胞的大分子，既便水中的有毒物質(zhì)含量甚微，也可能對細胞產(chǎn)生致死性損害。這是無血清培養(yǎng)能否成功的關(guān)鍵因素之一。 第三節(jié)國內(nèi)外技術(shù)未來發(fā)展趨勢分析 早期常用的CHO細胞的無血清培養(yǎng)基為DMEM/Fl2，現(xiàn)國外的許多廠家都在研究開發(fā)適用于CHO細胞高密度生長及高水平目的產(chǎn)物表達的無血清培養(yǎng)基，國內(nèi)的一些單位在DMEM/F12培養(yǎng)基的基礎(chǔ)上進行優(yōu)化，取得了較大的進展，另有研究，在培養(yǎng)基中添加BSA對促進細胞生長的影響顯著，丙酮酸鈉、腐胺、丁酸鈉等有利于表達目的產(chǎn)物。不同的CHO工程細胞其培養(yǎng)基添加成分可能存在差異，一般需要自己進行摸索最優(yōu)條件。CHO細胞傳統(tǒng)培養(yǎng)的方法是貼壁培養(yǎng)，但貼壁介質(zhì)(如微載體)具有成本高和由于流體力學(xué)效應(yīng)和細