冷凍干燥機風險評估報告

1、冷凍干燥機風險評估報告1、評估報告的起草與審批 1.1 評估報告的起草起草部門職務(wù)簽名日期凍干粉針劑車間1.2 評估報告的審核審核部門職務(wù)簽名日期生產(chǎn)部工程部質(zhì)量控制中心1.3 評估報告的批準批準部門簽名日期生產(chǎn)副總經(jīng)理2、風險評估目的：通過風險評估，確定風險等級，明確確認內(nèi)容，并制定相應的確認方案”3. 評估方法： 收集相關(guān)信息統(tǒng)計匯總，利用失敗模式效果分析進行風險評估。3.1 風險發(fā)生的嚴重性 (S) 發(fā)生嚴重性 可忽略 1微小 2中等3 嚴重 4毀滅性53.2 風險發(fā)生的可能性 (P) 發(fā)生可能性 基本不可能出現(xiàn) 1 非常少出現(xiàn) 2 偶爾會出現(xiàn)3 經(jīng)常會出現(xiàn) 4 幾乎不能避免5風險發(fā)生的

2、可識別性 (D)3.3可識別性隨時能夠發(fā)現(xiàn) 1很快能夠發(fā)現(xiàn) 2加強檢查就能發(fā)現(xiàn) 3必須采取一定方法才能發(fā)現(xiàn) 4不易發(fā)現(xiàn)53.4 風險評估標準通過對風險發(fā)生嚴重性、可能性和可識別性的分析，將三者相乘，便得到了 問題的風險排序 RPN = S x P x D 。風險等級處理措施 RPN231為可接受風險低5924不可接受，需立即采取有效措施控制解決中不可接受，應立即采取有效措施控制解決，12560高在得不到有效解決之前不得繼續(xù)操作。冷凍干燥機風險評估表風險 確認活動可能的原因控制措施項目子項目可能的風險可能產(chǎn)生的影響編號 RPNPSD 水平參照設(shè)備外觀、圖裝箱遺忘；設(shè)備的檢查設(shè)紙和URS低設(shè)備無法

3、完整安裝生產(chǎn)延遲確認設(shè)備的完整性1823013運輸遺失。完整性備的完整性產(chǎn)品受到污染；未按設(shè)備平面布按設(shè)備平面布置確認設(shè)備的安裝環(huán)安裝環(huán)境不當；設(shè)備安置圖正確安裝設(shè)圖安裝設(shè)備，誤差低不能滿足生產(chǎn)需境，周邊空間與設(shè)計 1620242安裝空間不足。裝環(huán)境。不得超過20cm要，不便設(shè)備維護。備的一致性。確認外接電源線線徑、電源頻率與檢查電源線的電源 線徑不足、確認外接電源線線徑、電源頻率與檢查電源線的電源 線徑不足、徑、頻率與設(shè)計指標設(shè)計不符；外接線徑，電源頻率， 跳閘、人身安全中相符；徑、頻率與設(shè)計指標設(shè)計不符；外接線徑，電源頻率， 跳閘、人身安全中相符；頻率不匹配； 2430342未進行接地保護

4、電源檢查安全接地確認設(shè)備已安全接未安全接地。連接連接。設(shè)計地。與頻率不匹配； 2430342未進行接地保護電源檢查安全接地確認設(shè)備已安全接未安全接地。連接連接。設(shè)計地。與0.2MPau.zivipa 純蒸汽齊檢查公用系統(tǒng)的公用u.zivipa 純蒸汽齊檢查公用系統(tǒng)的公用中里低于最小限度設(shè)備無法正常啟動 2430442冷卻水2冷卻水2 0.15MPa0.15MPa供給能力系統(tǒng)值壓縮空氣2壓縮空氣2 0.5MPa 0.5MPa檢查 CIP 系統(tǒng)的確認 CIP 系統(tǒng)無法對凍 CIP 系統(tǒng)與凍干產(chǎn)品污染或相互污 CIP 系統(tǒng)安裝不當 CIP 中 3643u53 箱間的正確連接系統(tǒng)干箱進行有效清洗染安裝

5、設(shè)計確認（DQ）設(shè)計選材不當， 箱確認凍干箱、中明確使用的材 零部件、產(chǎn)品受到顆粒的污箱體內(nèi)部材質(zhì)產(chǎn)生設(shè)備 中內(nèi)材質(zhì)不能長期電線以及電氣元件材質(zhì)；3640633 染材質(zhì)剝 落物。一致。URS質(zhì)與耐受高溫消毒。確認材質(zhì)與設(shè)計的一致性。1）冷凍干燥機風險評估表（續(xù)風險 控制措施可能的原因編號項目可能的風險可能產(chǎn)生的影響子項目 RPNPSD 確認活動水平凍干箱與與冷凝 檢查連接法蘭的設(shè)備真空度無法得到保凍干系統(tǒng)受到非控確認凍干 箱與冷凝器 3 器間的連接法蘭 5 45307 中 連接法蘭的緊密銜接水平度和密封墊證連接制環(huán)境的污染 未完全密封 隔板隔板平整度超過部分產(chǎn)品未被膠塞檢查隔板的平整確認隔板的

6、平整度不 隔板平整 度不當 3208424 中超過土 0.5mm/m 0.5mm/m 土度安裝密封檢查管道安裝管道中存在盲管；確認管道中無盲管 管道設(shè)計不當；污水回流至冷凝中的盲管； 確認排水管道安裝微生物滋生導致的管道 GMP安裝不符合4054209中器；設(shè)計檢查排水管道有逆止閥及管道坡度連接污染 的安裝及管道坡與排水管道中存在規(guī)范。 。 約為0.20.5% 度。安裝死體積。按規(guī)程進行空氣 確認空氣過濾器的完凍干箱與非控制環(huán)顆粒或微生物引起空氣過 空氣過濾器泄漏過濾器的完整性4551033 中整性境接觸的產(chǎn)品污染濾器測試確認溫度傳感器、壓校準儀表，編號納 儀表未校準儀表計量不準誤操作 344

7、4811中 力傳感器的校準。入公司校準計劃。URS 參照合同及電腦配數(shù)據(jù)丟失，失去可軟件不具備破壞確認軟件具備恢復功軟件破壞 后無法恢 3545312 中能檢查軟件功能置檢查追溯性；復后恢復功能 確認凍干機的工作安全措施設(shè)計檢查凍干機的壓力在設(shè)計范圍內(nèi)；安全裝設(shè)計 確認凍干機裝有壓不當；人身傷害或設(shè)備損設(shè)計壓力；事故、停產(chǎn)與置和保3241324中力安全閥。檢查壓力安全安裝不符合安壞護功能安裝 確認設(shè)備設(shè)有狀態(tài)保護設(shè)施。全規(guī)范。警示燈和急停裝置。2）冷凍干燥機風險評估表（續(xù)風險 控制措施可能的原因編號可能的風險可能產(chǎn)生的影響項目子項目 RPNPSD 確認活動 水平確認控制系統(tǒng)具備 自動功能出現(xiàn)偏

8、差 預置凍干程序的功能凍干功檢查自 動、手動切設(shè)備某一部件出 產(chǎn)品凍干失敗后，不能采取手動調(diào) 3244142 中 確認凍干程序可自換功能能測試現(xiàn)異常 整措施 動、手動任意切換。確認板層具備壓力感 應功能，并具備緊急壓塞功壓塞壓力超出設(shè)定壓碎玻瓶或壓塞不 設(shè)置壓力傳感器設(shè)備設(shè) 計不當 3242154 中情況下強制停止板層能測試的壓力范圍到位運行能力。確認設(shè)備具備預置設(shè)置水浸泡和純化霜功能； 設(shè)定的化霜介質(zhì)化霜功設(shè)定的化霜方式未 蒸汽化霜方式的功能中確認化霜功能可在無法執(zhí)行化霜操作 2341624未能正常供給動作能測試 水浸泡和純蒸汽之間確認任意切換裝置任意切換。確認設(shè)備具備在線 檢查在線滅菌功自

9、動功能出現(xiàn)偏差在線滅 設(shè)備某一部 件出滅菌功能；無法進行在線滅菌 能的自動、手動切菌功能后，不能采取手動調(diào) 2443217 中操作現(xiàn)異常確認在線滅菌可自 換功能。測試整措施 動、手動任意切換 過濾器過濾器進出口溫 確認過濾器具備在線過濾器在線滅菌失檢查過濾器的在過濾 器未能得到滅 度未能穩(wěn)定在在線滅2540184 中滅菌功能敗線滅菌功能菌保證C以上121菌功能箱內(nèi)負壓，吸取環(huán)境箱內(nèi)壓力低于環(huán)箱內(nèi)設(shè)置壓力傳開門確認箱內(nèi)呈負壓時， 產(chǎn)品污染 2331918 低開門信號輸入無效。測試境壓力感器氣體。冷凍干燥機風險評估表（續(xù) 3）風險 子項目項目編號可能的風險確認活動控制措施可能產(chǎn)生的影響可能的原因

10、RPNDPS水平運行數(shù)據(jù)顯示；運行信 無法查知設(shè)備的運屏上的運行信息電腦顯示屏數(shù) 確認凍干 機控制屏上 低顯示；據(jù)傳輸受阻；行狀況，產(chǎn)品質(zhì)量18233出現(xiàn)的故障未在 息和報 20無故障信號顯示電腦顯示屏上報警警功能 設(shè)備出現(xiàn)故障。檢查電腦顯示得不到保證。警示。屏上的報警信號。確認設(shè)備不具備設(shè)功能 操作參數(shù)超出設(shè)計指標范圍外的參數(shù)確認參數(shù)設(shè)定超出設(shè)定功能；備設(shè)計指標；設(shè)備損壞；多個功能同時運安全設(shè)置用戶管理權(quán)設(shè)計指標范圍;確認設(shè)備不具備同 21違反操作規(guī)程，低32318 卩限 時運行不同操作的功操作密碼未得行；控制產(chǎn)品得不到放行。到有效控制。能操作人員隨意更改操作程序。確認控制系統(tǒng)具備用戶權(quán)限管

11、理功能。檢查系統(tǒng)自極小限真空開始， 6 環(huán)境氣體滲入凍干確認凍干機真空狀態(tài)真空泄22 18Pa真空泄露率箱和冷凝器內(nèi)，產(chǎn)設(shè)備密封不當時內(nèi)的升壓速率；高下的升壓速率60354露測試 W 18Pa；品受到二次污染。檢查泄漏點并重新密封。性能板層自20降至確認板層自20C降產(chǎn)品很難獲得無確認檢查并調(diào)整電至-40 C的時間低于定型粉末或塊狀-40 C的時間超過60磁閥或膨脹閥； 制冷能 分鐘；分鐘； 60 電磁閥或膨脹閥物； 23 中檢查凍干 箱和24540 C 20確認冷凝器自調(diào)節(jié)功能不當冷凝器的捕水速C降至20冷凝器自力測試冷凝器的溫度探C的時間低降至-40率偏低，凍干時間30 -40 C的時間超

12、過 頭。 分鐘。分鐘。 30 于延長。4）冷凍干燥機風險評估表（續(xù)風險 確認活動可能的原因控制措施編號項目可能的風險可能產(chǎn)生的影響子項目 RPNPSD 水平檢查并密封泄 抽氣速率低于每抽氣速率不低于每 漏點。 3030分鐘10Pa分鐘10Pa；系統(tǒng)存在微小泄真空能 中產(chǎn)品凍干時間延長檢查凍干箱 和4045242極限真空度不超過漏點。力測試極限真空度大于冷凝器的壓力探。 1Pa1Pa。頭。檢查并調(diào)導熱隔板溫 確認空載平衡后，隔隔板內(nèi)隔板溫油的循環(huán)壓力；隔板之間、空載平衡后， 中度均勻產(chǎn)品凍干時間延長4025524 板溫度不超過 1 度超過土 1 C溫度不均檢查各隔板的性測試溫度探頭。冷凝器無法在較短的時間C下的冷檢查-50確認冷凝器的捕水量冷凝器捕水量低于冷凝器捕水量不 中內(nèi)完成批量產(chǎn)品的捕水能4526353 不低于設(shè)定值的 50% 400Kg/ 批足性能凝器的捕水量冷凍干燥。力測試確認批量確認不足；時際裝載量與理論 實際裝載量與理確認凍干機的實際裝最大裝 中瓶間間隙載量與理論裝量相符論裝載比較過大裝載量的偏差超過凍干隔板上存在 3052273載量與理論裝量相符論裝載比較載測試。-1%缺位，影響熱分布。檢查并記錄 CIP確認系統(tǒng)不能向凍干 CIP系統(tǒng)能夠向CIP CIP 凍干箱未被有效供