主要組織相容性復(fù)合物以及其分子

1、關(guān)于主要組織相容性復(fù)合物及其分子第1頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四主 要 內(nèi) 容第一節(jié) 概述（重點(diǎn)）第二節(jié) 人類MHC（HLA復(fù)合體）（重點(diǎn)）第三節(jié) 人類MHC編碼的分子（重點(diǎn)）第四節(jié) HLA的生物學(xué)功能（掌握）第五節(jié) MHC分子檢測(cè)及其應(yīng)用（了解）第2頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四第一節(jié) 概 述成功與否取決于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度組織相容性（histocompatibility）第3頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四移植手術(shù)排異反應(yīng)一種“生物力量”Nobel Prize 1912法國(guó)醫(yī)生：亞歷

2、克斯卡雷爾（Alexis Carrel）(1873-1944 )對(duì)抗移植的器官 第4頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四組織/細(xì)胞表面的移植抗原（膜表面蛋白質(zhì)分子）生物學(xué)個(gè)體的標(biāo)志導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原（細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)分子），又叫移植抗原（transplantation antigen）組織相容性抗原h(huán)istocompatbility antigen 第5頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四引起慢而弱的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性 抗原引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性 抗原主要組織相容性抗原major histocompatibility a

3、ntigen次要組織相容性抗原minor histocompatibility antigen第6頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四喬治斯內(nèi)爾（George D. Snell）1903.12.191996.6.6美國(guó)遺傳學(xué)家 主要組織相容性 抗原蛋白質(zhì)基 因基因特征第7頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四基因 特征主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性抗原喬治斯內(nèi)爾（George D. Snell）1903.12.191996.6.6美國(guó)遺傳學(xué)家 同一條染色體上緊密連鎖基因群蛋白質(zhì)第8頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四編碼 主要

4、組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因位于同一條染色體 上，由一組緊密連鎖的基因構(gòu)成的基因群 組成移植排斥反應(yīng)的主要決定性因素主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex, MHC） MHC抗原（MHC分子）第9頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四喬治斯內(nèi)爾（George D. Snell）1903.12.191996.6.6美國(guó)遺傳學(xué)家 主要組織相容性復(fù)合體小鼠的MHCH-2復(fù)合體17號(hào)染色體短臂上第10頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四1 、組織相容性（histocompatibility）：移植成功與

5、否取決于移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度2、組織相容性抗原：導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原（細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)分子），又叫移植抗原，是每個(gè)個(gè)體的生物學(xué)標(biāo)志3、次要組織相容性抗原：引起慢而弱的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性 抗原4、主要組織相容性抗原（major histocompatibility antigen）：引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的移植抗原（組織相容性抗原）5、主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex）即MHC：編碼主要組織相容抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群，位于同一條染色體上6、MHC分子即主要組織相容性抗原7、小鼠的MHC即H-2復(fù)合體位于

6、第17號(hào)染色體短臂“主要組織相容性復(fù)合體概述”小結(jié)第11頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四讓多塞（Jean Dausset）1916.10.192009.6.6法國(guó)免疫學(xué)家 Paris Hospitals 第12頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四受體 供體 白細(xì)胞血清抗體膜表面抗原分子第13頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）人的主要組織相容性抗原首先在人的白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)基 因HLA復(fù)合體同一條染色體上緊密連鎖基因群讓多塞（Jean Dausset）第

7、14頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四主要組織相容性抗原（MHC分子）人類白細(xì)胞抗原（HLA）主要組織相容性復(fù)合體（MHC）HLA復(fù)合體一組緊密連鎖的基因一組緊密連鎖的基因第二節(jié) 人類MHC（HLA復(fù)合體）=第15頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四人類HLA編碼基因集中在第6號(hào)染色體短臂，即HLA復(fù)合物一、HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)第16頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四第17頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四1、類基因 著絲粒遠(yuǎn)端 經(jīng)典的類基因：HLA-A、B、C 非經(jīng)典的類基因：HLA-E、F、G

8、、H等第18頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四2、類基因 近著絲粒端 經(jīng)典的類基因：HLA-DP、DQ、DR 其它的類基因第19頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四3、類基因 補(bǔ)體成分：C2、C4、Bf等 其他免疫相關(guān)蛋白：TNF、LTA、LTB、HSP70、CYP21（21羥化酶）第20頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四1、多基因性二、HLA復(fù)合體的特征2、多態(tài)性3、單元型遺傳4、連鎖的不平衡第21頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四3、單元型遺傳第22頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31

9、分，星期四第23頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四1、人類的主要組織相容抗原即MHC分子又稱人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），因?yàn)槿说闹饕M織相容性抗原首先在人的白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)2、編碼HLA的基因也是一組緊密連鎖的基因群，位于同一條染色體上，稱為HLA復(fù)合體即人類MHC3、人類的MHC即HLA復(fù)合體位于第6號(hào)染色體的短臂上，由、類基因組成 類基因：著絲粒遠(yuǎn)端，HLA-A、B、C為經(jīng)典的類基因 類基因：近著絲粒端，HLA-DP、DQ、DR為經(jīng)典的類基因 類基因：編碼部分補(bǔ)體、TNF、HSP70等4、HLA復(fù)合體具有多基因性和多態(tài)性，

10、以單元型為個(gè)體遺傳的基本單位“人類的MHC即HLA復(fù)合體”小結(jié)第24頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四第三節(jié) 人類MHC編碼的分子一、HLA-類分子及其結(jié)構(gòu)二、HLA-類分子及其結(jié)構(gòu)三、HLA抗原的組織分布四、HLA抗原表達(dá)的調(diào)控（自學(xué)）第25頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四 鏈（重鏈）：(1)、編碼基因：經(jīng)典的MHC-類基因HLA-A、B、C；(2)、胞外區(qū)：N端1 2 3跨膜區(qū)，各約90個(gè)氨基酸；(3)、跨膜區(qū)：25個(gè)氨基酸；(4)、胞內(nèi)區(qū)：約30個(gè)氨基酸，C端一、HLA-類分子及其結(jié)構(gòu)第26頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31

11、分，星期四15號(hào)染色體 (1)、約99個(gè)氨基酸； (2)、非共價(jià)鍵與3結(jié)合，穩(wěn)定HLA-類分子的結(jié)構(gòu) 2-微球蛋白（ 2-m ）第27頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四同源片段1、2組成多肽結(jié)合區(qū)；鏈的N端2-m213抗原提呈細(xì)胞antigen presenting cell，APC第28頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四第29頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四 與T細(xì)胞CD8分子結(jié)合2-m21CD8TCRCD8+T細(xì)胞3課堂思考：MHC-分子結(jié)合抗原肽后與CD8+T淋巴細(xì)胞相互結(jié)合模式圖怎樣？抗原肽第30頁(yè)，共51頁(yè)，2

12、022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四CD 8TCR抗原提呈細(xì)胞抗原肽2-m213MHC-I第31頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四二、HLA-類分子及其結(jié)構(gòu)編碼基因：MHC-類基因HLA-DP、DQ、DR等；兩條大小類似的肽鏈（鏈和鏈）非共價(jià)結(jié)合而成第32頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四 功能區(qū)： 鏈：N端1 2跨膜區(qū)，各約90個(gè)氨基酸；鏈： N端1 2跨膜區(qū)，各約90個(gè)氨基酸； (3)、跨膜區(qū)：25個(gè)氨基酸； (4)、胞內(nèi)區(qū)：兩條鏈長(zhǎng)短不一，約1030個(gè)氨基酸，C端第33頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四12同源

13、片段1、2組成多肽結(jié)合區(qū)；鏈和鏈的N端21第34頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四1221 與T細(xì)胞CD4分子結(jié)合課堂思考：MHC分子結(jié)合抗原肽后與CD4+T淋巴細(xì)胞相互結(jié)合模式圖怎樣？TCRCD4+T細(xì)胞CD4抗原肽第35頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四 抗原肽 HLA- II CD 4TCR1221抗原提呈細(xì)胞第36頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四分布：有核細(xì)胞表面1.HLA-類抗原分布三、 HLA抗原的組織分布數(shù)量：淋巴細(xì)胞（最多），腎、肝臟及心臟（其次），神經(jīng)組織(很少)第37頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20

14、日，20點(diǎn)31分，星期四分布 ：（1）APC（抗原提呈細(xì)胞）（主要分布）樹(shù)突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、 B細(xì)胞等（2）激活的T細(xì)胞、胸腺的上皮細(xì)胞和某些組織的內(nèi)皮細(xì)胞2.HLA-類抗原分布第38頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四HLA- 類分子由鏈和2-m非共價(jià)鍵結(jié)合組成： 鏈重鏈，由MHC- 類基因編碼 2-微球蛋白（ 由15號(hào)染色體基因編碼） 其中多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由鏈的1和2結(jié)構(gòu)域組成； 3結(jié)構(gòu)域與T淋巴細(xì)胞的CD8分子結(jié)合 HLA- 類分子由鏈和鏈非共價(jià)鍵結(jié)合組成 鏈和鏈均由MHC-類基因編碼 其中多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由鏈的1和鏈的1結(jié)構(gòu)域組成； 2結(jié)構(gòu)域與T淋

15、巴細(xì)胞的CD4分子結(jié)合HLA- 抗原分布于有核細(xì)胞表面，淋巴細(xì)胞最多HLA-抗原主要分布于抗原提呈細(xì)胞的表面，以及活化的T細(xì)胞、胸腺的上皮細(xì)胞和某些組織的內(nèi)皮細(xì)胞的表面“人類MHC編碼的分子”小結(jié)第39頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四第四節(jié) HLA的生物學(xué)功能喬治斯內(nèi)爾（George D. Snell）1903.12.191996.6.6美國(guó)遺傳學(xué)家 巴茹貝納塞拉夫（ Baruj Benacerraf）1920.10.292011.8.2委內(nèi)瑞拉裔美國(guó)遺傳學(xué)家 第40頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四完全相同的抗原免疫應(yīng)答強(qiáng)度不一樣一、免疫應(yīng)答

16、的遺傳控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度?第41頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四喬治斯內(nèi)爾George D. Snell19031996巴茹貝納塞拉夫Baruj Benacerraf19202011讓多塞Jean Dausset19162009The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 was awarded jointly to Baruj Benacerraf, Jean Dausset and George D. Snell for their discoveries concerning genetically determin

17、ed structures on the cell surface that regulate immunological reactions 第42頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四二、免疫細(xì)胞識(shí)別的限制性三、參與抗原的加工與提呈四、參與T細(xì)胞的成熟發(fā)育及中樞免疫耐受的建立第43頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四第五節(jié) MHC分子檢測(cè)及其應(yīng)用一、HLA-分子檢測(cè)（自學(xué)）二、HLA-分子檢測(cè)（自學(xué)）三、基因定型法（自學(xué)）四、HLA檢測(cè)的應(yīng)用（了解）第44頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四 1. 器官移植與組織配型四、HLA檢測(cè)的應(yīng)用無(wú)親緣關(guān)系者親屬同胞同卵孿生兒第45頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四2HLA與法醫(yī)學(xué)鑒定HLA的多態(tài)性遠(yuǎn)比紅細(xì)胞血型大得多 個(gè)體的特異性無(wú)血緣關(guān)系的，HLA表型完全相同極為罕見(jiàn)案犯取證親子關(guān)系第46頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四做個(gè)HLA親子鑒定吧？第47頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)31分，星期四3. HLA與疾病的關(guān)系第48頁(yè)，共51頁(yè)，20