GMP培訓(xùn)教材生產(chǎn)管理

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)2005年度GMP培訓(xùn)教材生產(chǎn)管理安全生產(chǎn)管理生產(chǎn)過程管理： 1. 生產(chǎn)前管理制度1.1. 車間主任確認生產(chǎn)指令，在同一生產(chǎn)場地不安排不同產(chǎn)品；相同品種、不同規(guī)格的生產(chǎn)操作。1.2. 領(lǐng)用物料:按（編碼：執(zhí)行。領(lǐng)料時除確認所領(lǐng)取物料與領(lǐng)料單數(shù)量相符外，還須核對其檢驗報告單。1.3. 在每批藥品生產(chǎn)前，必須檢查所有工序的生產(chǎn)工藝條件和生產(chǎn)系統(tǒng)（工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀態(tài)、計量器具）要求，并確認達到要求，方可安排生產(chǎn)。2. 工藝管理制度2.1. 車間的一切生產(chǎn)活動均應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行簽發(fā)的

2、產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準操作規(guī)程嚴格進行，任何人不得自行變動操作程序和方法等。2.2. 直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備、容器的清洗、干燥、滅菌應(yīng)按相應(yīng)操作和清洗規(guī)程執(zhí)行。2.3. 計量、稱量和投料要有稱量人、復(fù)核人、操作人。2.4. 對檢測耗時較長的半成品（中間體），及生產(chǎn)中所需貴細、麻醉藥材與特殊管理的藥材應(yīng)由質(zhì)監(jiān)員監(jiān)控投料并有記錄，操作人和監(jiān)控人應(yīng)簽字。2.5. 口服液配制、過濾、灌封過程的時間跨度必須與生產(chǎn)指令一致。2.6. 直接入藥的藥材粉末，配料前均進行微生物檢查，符合要求后方可使用。2.7. 生產(chǎn)過程中的半成品（中間體）應(yīng)按工藝規(guī)程規(guī)定的半成品質(zhì)量標(biāo)準作為上下工序交接驗收的依據(jù)。存放半

3、成品的中間站，應(yīng)按“待檢”、“合格”、“不合格”分別標(biāo)示存放。不合格半成品須立即轉(zhuǎn)移至不合格品存放間，不得流入下一工序。2.8. 在生產(chǎn)過程中車間質(zhì)監(jiān)員應(yīng)按工藝要求對質(zhì)量控制點進行質(zhì)量查證,及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故、差錯并做好記錄。2.9. 生產(chǎn)中出現(xiàn)異常或事故,應(yīng)按生產(chǎn)過程異常情況的處理、報告管理制度（編碼：相關(guān)規(guī)定及時處理和報告，并有詳細記錄。3. 批號管理制度 由生產(chǎn)部按產(chǎn)品批號的編制和有效期劃定的管理制度（編碼：CQ/MS規(guī)定編排生產(chǎn)批號。4. 包裝管理制度4.1. 確認包裝指令、包裝材料及成品檢驗合格單。需憑中間品檢驗合格報告單進行包裝,在收到成品檢驗合格單后辦理入庫手續(xù)。4.2.

4、按包裝指令進行包裝并有專人復(fù)核。4.3. 標(biāo)簽與說明書的領(lǐng)用，按標(biāo)簽和說明書的領(lǐng)用、計數(shù)、發(fā)放、使用與銷毀（編碼：CQ/MS）的相關(guān)規(guī)定限量、定額發(fā)放。4.4. 藥品包裝零頭應(yīng)按產(chǎn)品合箱管理制度（編碼：，做到僅兩個相鄰批號的藥品拼箱。4.5. 及時填寫批包裝記錄，做好標(biāo)簽、說明書的物料平衡與偏差分折。5. 崗位操作記錄的管理5.1. 藥品生產(chǎn)各崗位應(yīng)有完整的崗位操作記錄。記錄內(nèi)容應(yīng)根據(jù)工藝程序、操作要點和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容設(shè)計并編寫。5.2. 崗位操作記錄由崗位操作人員應(yīng)按批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理制度（編碼：填寫。5.3. 復(fù)核操作記錄時要按串聯(lián)復(fù)核；必須和工藝規(guī)程或崗位操作規(guī)程對照復(fù)核；上下工序

5、和成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、桶號必須相一致，正確；不符合要求的記錄，復(fù)核人員應(yīng)要求填寫人員更正并簽字。6. 批記錄的管理制度、包裝記錄的管理按批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理制度（編碼：執(zhí)行。7. 不合格品管理按不合格物料處理標(biāo)準操作規(guī)程（編碼：不合格中間體、半成品、成品處理標(biāo)準操作規(guī)程（編碼：不合格品銷毀管理制度（編碼：執(zhí)行。8. 物料平衡及偏差處理按物料平衡的檢查與偏差的處理（編碼：規(guī)定執(zhí)行。9. 清場管理制度按清場管理制度（編碼：執(zhí)行。10. 其它方面的管理制度:10.1. 車間每月召集各工序班組長召開技術(shù)分析會，檢查生產(chǎn)工藝情況，必要時可隨時召開。10.2. 每一生產(chǎn)工序的班組長以及有豐富

6、生產(chǎn)經(jīng)驗的技術(shù)工人應(yīng)保持相對穩(wěn)定，車間主任和車間工藝員經(jīng)常與他們討論現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝，組織車間開展技術(shù)分析工作，并向技術(shù)部提出技術(shù)分析報告。10.3. 新工人或工人調(diào)換崗位前均應(yīng)進行崗位操作法和生產(chǎn)工藝規(guī)程以及各種衛(wèi)生制度的培訓(xùn)，經(jīng)考試合格后方能上崗操作。10.4. 按包裝指令進行包裝并有專人復(fù)核。10.5. 標(biāo)簽與說明書的領(lǐng)用，按標(biāo)簽和說明書的領(lǐng)用、計數(shù)、發(fā)放、使用與銷毀（編碼：CQ/MS）的相關(guān)規(guī)定限量、定額發(fā)放。10.6. 藥品包裝零頭應(yīng)按產(chǎn)品合箱管理制度（編碼：，做到僅兩個相鄰批號的藥品拼箱。10.7. 及時填寫批包裝記錄，做好標(biāo)簽、說明書的物料平衡與偏差分折。11. 崗位操作記錄的管理

7、11.1. 藥品生產(chǎn)各崗位應(yīng)有完整的崗位操作記錄。記錄內(nèi)容應(yīng)根據(jù)工藝程序、操作要點和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容設(shè)計并編寫。11.2. 崗位操作記錄由崗位操作人員應(yīng)按批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理制度（編碼：填寫。11.3. 復(fù)核操作記錄時要按串聯(lián)復(fù)核；必須和工藝規(guī)程或崗位操作規(guī)程對照復(fù)核；上下工序和成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、桶號必須相一致，正確；不符合要求的記錄，復(fù)核人員應(yīng)要求填寫人員更正并簽字。12. 批記錄的管理制度、包裝記錄的管理按批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理制度（編碼：執(zhí)行。13. 不合格品管理按不合格物料處理標(biāo)準操作規(guī)程（編碼：不合格中間體、半成品、成品處理標(biāo)準操作規(guī)程（編碼：不合格品銷毀管理制度（編

8、碼：執(zhí)行。14. 物料平衡及偏差處理按物料平衡的檢查與偏差的處理（編碼：規(guī)定執(zhí)行。15. 清場管理制度按清場管理制度（編碼：執(zhí)行。16. 其它方面的管理制度:16.1. 車間每月召集各工序班組長召開技術(shù)分析會，檢查生產(chǎn)工藝情況，必要時可隨時召開。16.2. 每一生產(chǎn)工序的班組長以及有豐富生產(chǎn)經(jīng)驗的技術(shù)工人應(yīng)保持相對穩(wěn)定，車間主任和車間工藝員經(jīng)常與他們討論現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝，組織車間開展技術(shù)分析工作，并向技術(shù)部提出技術(shù)分析報告。16.3. 新工人或工人調(diào)換崗位前均應(yīng)進行崗位操作法和生產(chǎn)工藝規(guī)程以及各種衛(wèi)生制度的培訓(xùn)，經(jīng)考試合格后方能上崗操作。產(chǎn)品批號的編制和有效期劃定：年 月 日如果一天有多批，加杠

9、如：表示為2003年9月16日開始投料生產(chǎn)的產(chǎn)品-2表示2003年9月8日投料生產(chǎn)的第二批產(chǎn)品。4.2.生產(chǎn)日期根據(jù)投料日期確定。4.3.批次以總混為一批。4.4.返工產(chǎn)品批號：年-月-日（代號）。返工后批號不變，只在原批號后加一號F，例：-F，即2002年1月3日投料生產(chǎn)的藥品經(jīng)返工處理。4.5.同一性質(zhì)和質(zhì)量的“尾數(shù)”藥品，因批號不同要合并拼箱時，按產(chǎn)品合管理制度（編號：4.6.生產(chǎn)部下達生產(chǎn)指令時，同時給該批產(chǎn)品編號。5. 中藥浸膏批號的編制：中藥浸膏以投料日期為批號，以“年（兩位）-月（兩位）-日（兩位）”表示，如2003年5月6日投料生產(chǎn)的浸膏，其批號為“”。6. 生產(chǎn)批號一經(jīng)給定就

10、具專一性。任何人無權(quán)變動。7. 有效期的劃定：根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，確定產(chǎn)品的有效期。標(biāo)示方法：如2003年3月生產(chǎn)的產(chǎn)品，產(chǎn)品有效期為2年，則有效期應(yīng)標(biāo)示為：“有效期至：2005年2月”。藥品包裝的隔離措施:1. 同品種多批號產(chǎn)品的包裝隔離措施管理制度：1.1. 嚴格核對名稱、規(guī)格、批號。1.2. 嚴格執(zhí)行產(chǎn)品清場管理制度，做到批批清場。清場后經(jīng)檢查合格后方可進入下一批產(chǎn)品的包裝。1.3. 不同品種或同一品種不同規(guī)格的產(chǎn)品不得在同一操作室進行，但如同時安排兩個批號的同品種產(chǎn)品在同一室內(nèi)包裝時，必須有高于1.5米以上的隔離攔板設(shè)施分隔。1.4. 包裝場所掛有待包裝產(chǎn)品的狀態(tài)標(biāo)志牌。1.5. 嚴

11、格核對產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)指令。一有疑問，必須調(diào)查清楚并經(jīng)質(zhì)監(jiān)員確認后方可進行包裝。1.6. 注意檢查在崗人員工衣夾縫、袖口中不得存有殘留藥物。2. 其他防污染、交叉污染措施：2.1. 嚴格執(zhí)行包裝材料（特別是標(biāo)簽）的領(lǐng)、用、退管理制度。2.2. 包裝中出現(xiàn)的殘片、殘粒和粉求，要標(biāo)明名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、數(shù)量，用可密封、防潮的容器盛裝，辦理交接手續(xù)移交至中間站收存、登帳。中間站應(yīng)要及時通知生產(chǎn)部由生產(chǎn)部對該殘料進行合理的利用或處理。2.3. 及時進行物料平衡檢查和評價，以確認生產(chǎn)動態(tài)穩(wěn)定性與可靠性。批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理2. 生產(chǎn)原始記錄的管理2.1. 原始記錄的格式和種類

12、由生產(chǎn)部組織內(nèi)容要全面、準確地反映生產(chǎn)操作情況及半成品、成品質(zhì)量情況。3. 生產(chǎn)記錄復(fù)核時，必須按每批原始記錄串聯(lián)復(fù)核，不得前后矛盾，必須將記錄內(nèi)容與崗位操作法或工藝規(guī)程對照復(fù)核。上下工序、成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、桶號必須一致、正確。對原始記錄中不符合要求的填寫方法必須由填寫人更正。4. 每批生產(chǎn)完成后，及時將批生產(chǎn)原始記錄送交車間工藝員匯集、整理、審核原始記錄保存至產(chǎn)品有效期后一年，到期需銷毀時，應(yīng)由生產(chǎn)部提出申請，質(zhì)量管理部批準。批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容：制劑批生產(chǎn)記錄包括批包裝記錄。批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容包括生產(chǎn)指令、起始物料、生產(chǎn)過程和產(chǎn)品包裝入庫全過程的所有操作記錄，設(shè)備使用記錄、清場記錄用

13、清場合格證，偏差處理記錄，標(biāo)簽、說明書樣張、小盒、半成品、成品檢驗報告書、入庫單等。按生產(chǎn)工序先后整理成冊，并審查簽字，工藝員審核后，經(jīng)車間主任簽字再送質(zhì)量管理部審查。車間主任負責(zé)組織有關(guān)人員每周至少檢查一次車間各工序或班組的原始記錄及工藝執(zhí)行情況，生產(chǎn)部每月抽查一次。物料平衡的檢查與偏差處理： 1. 物料平衡檢查1.1. 生產(chǎn)必須按照處方標(biāo)示量的100%投料。1.2. 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量與實際用量之間的比較，并適當(dāng)考慮允許正常的偏差，正常偏差值是根據(jù)同品種的行業(yè)水平和本廠歷史水平、技術(shù)條件制訂的。每批產(chǎn)品在生產(chǎn)作業(yè)完成后，及時填寫并作物料平衡檢查。如有顯著差異

14、，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品入庫。出現(xiàn)偏差時，要及時作出偏差處理管理制度意見。2.4. 2.5. 2.6. 非工藝損失；2.7. 標(biāo)簽實用數(shù)、剩余、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額；生產(chǎn)中發(fā)生其它異常情況。3.1. 4. 車間管理人員進行調(diào)查,根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施:填寫經(jīng)填表人簽名后送交生產(chǎn)部和質(zhì)量管理部。5.3. 實施完成后,車間將偏差處理情況及相關(guān)資料匯入。生產(chǎn)過程中出現(xiàn)重大質(zhì)量事故和重大損失時，必需按事故報告制度向有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和上級領(lǐng)導(dǎo)部門及時報告。清場管理： 1. 各工序在生產(chǎn)結(jié)束后、更換品種、規(guī)格、批號前應(yīng)徹底清理作業(yè)場所，未取得清場合格證之前，不得

15、進行下一個品種、規(guī)格的生產(chǎn)。2. 操作工負責(zé)本工序的清場，質(zhì)監(jiān)員負責(zé)監(jiān)督。3. 清場要求3.1. 地面、門窗、照明燈、墻面、天棚、設(shè)備表面、開關(guān)箱外殼等清潔干凈。3.2. 室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜品及上批產(chǎn)品遺留物。3.3. 使用的工具、容器清潔無異物，無上批產(chǎn)品的遺留物。3.4. 設(shè)備內(nèi)外無上批生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。3.5. 非專用設(shè)備、管道、工具、容器應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌。3.6. 包裝工序調(diào)換品種時，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。3.7. 固體制劑干燥工序調(diào)換品種時一律調(diào)換布袋。3.8. 對含有砷、汞、鉛等重金屬藥品、毒性藥品的生產(chǎn)，難以徹底清洗的設(shè)備、容器、工具必須專用。4.

16、 生產(chǎn)結(jié)束后不能及時清場時應(yīng)先掛上“待清潔”狀態(tài)標(biāo)志。5. 質(zhì)監(jiān)員依據(jù)清場記錄對現(xiàn)場進行檢查，符合要求后，在清場記錄上簽名認可。如不符合要求，清場人須重新清場，直至符合要求。6. 經(jīng)檢查，清場符合要求后，由質(zhì)監(jiān)員填寫清場合格證一份，作為下一批產(chǎn)品接班生產(chǎn)的依據(jù)之一。7. 清場結(jié)束后，掛上“已清潔”狀態(tài)標(biāo)志，填寫清場記錄。8. 清場記錄由工藝員匯入該批產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄中。9. 包裝工序清場記錄一式兩份，其復(fù)印件匯入下一批產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄中。10. 生產(chǎn)接班時，應(yīng)檢查清場合格證，在確認無誤后方可接班生產(chǎn)。防止藥品被污染和混藥的措施：1. 廠房環(huán)境1.1. 藥材提取后浸膏，直接入藥的物料斬碎等在30萬

17、級潔凈區(qū)進行。1.2. 固體制劑、口服液制劑在30萬級潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)。1.3. 口服液、糖漿劑在10萬級潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)。1.4. 潔凈區(qū)塵埃粒子、微生物定期監(jiān)測。2. 設(shè)備容器2.1. 設(shè)備在使用前除須得到上一批產(chǎn)品清場合格證外，還須對直接接觸藥品的部分仔細檢查是否存在異物，并進行必要的清潔。2.2. 直接接觸藥品的設(shè)備材質(zhì)均采用不銹鋼，表面光潔平整易清潔消毒，不與藥品發(fā)生理化反應(yīng)，所使用潤滑劑、冷卻劑對藥品不造成污染。2.3. 直接接觸藥品容器材質(zhì)為不銹鋼或塑料，表面光潔易清洗消毒，不與藥品發(fā)生理化反應(yīng)。2.4. 潔凈室一律不得使用木質(zhì)工具、容器與設(shè)備。2.5. 搖擺式制粒機支座上鋼絲篩網(wǎng)兩

18、側(cè)裝強力磁鐵，以防止生產(chǎn)過程中篩網(wǎng)斷裂對藥品造成污染。3. 介質(zhì)3.1. 藥材前處理，提取使用飲用水。3.2. 口服制劑生產(chǎn)用純化水。3.3. 直接接觸藥品的壓縮空氣干燥用空氣經(jīng)過凈化處理。4. 物料4.1. 使用的原輔料經(jīng)檢驗合格后使用。4.2. 使用的原輔料均符合藥用標(biāo)準或食用標(biāo)準。4.3. 使用的直接接觸藥品的包裝材料，從有藥包材許可證的企業(yè)采購。5. 生產(chǎn)過程5.1. 生產(chǎn)前確認無上次生產(chǎn)遺留物5.2. 生產(chǎn)后對生產(chǎn)場所、設(shè)備、容器、管道等進行清場、清潔、清洗或消毒。5.3. 產(chǎn)生粉塵的工序采取捕塵及操作 保持相對負壓，防止粉塵擴散。5.4. 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的氣體、 汽、噴霧物等，有排

19、放措施，操作室保持相對負壓，防止擴散。5.5. 凈藥材不能直接接觸地面。5.6. 選后的藥材的洗滌用流動水，用過的水不洗滌其它藥材，不同的藥材不能用于洗滌其它藥材。5.7. 洗滌后的藥材及切制品，炮制品不能露天干燥。5.8. 藥材及其中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法不改變藥效、質(zhì)量。5.9. 直接入藥的藥材粉末，配料前做微生物限度檢查。5.10. 含有毒性、麻醉藥品等特殊管理的藥材的藥品生產(chǎn)操作，由質(zhì)監(jiān)員監(jiān)督投料，所使用的設(shè)備，容器用后徹底清洗。5.11. 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)在同一操作間同時進行；有兩條以上包裝線同時包裝時，有隔離措施。5.12. 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)設(shè)備、容器要有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或

20、物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。6. 衛(wèi)生6.1. 直接接觸藥品的人員，每年進行一次健康檢查，建立健康檔案，患有皮膚病、傳染病等調(diào)離工作崗位。6.2. 潔凈區(qū)操作人員工作服在相應(yīng)的潔凈區(qū)內(nèi)洗滌。6.3. 工人常洗澡、理發(fā)、剪指甲、養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。工藝用水管理：1. 水質(zhì)標(biāo)準1.1. 飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部飲用水標(biāo)準。1.2. 純化水質(zhì)量標(biāo)準應(yīng)符合中國藥典2000年版二部。2. 水系統(tǒng)監(jiān)控2.1. 飲用水：每年送自來水公司或防疫站檢測一次。2.2. 純化水2.2.1. 崗位日常監(jiān)控2.2.1.1. 上崗時，隨時檢查純化水生產(chǎn)線各部件的運行情況，確保純化水生產(chǎn)線的正常運轉(zhuǎn)。2.2.1.2. 隨時查

21、看純化水生產(chǎn)線自動監(jiān)測系統(tǒng)顯示器上的數(shù)據(jù)，連續(xù)用水時，每兩小時記錄一次，測定純化水的電導(dǎo)率、酸堿度、氯離子、氨鹽含量，并做好記錄。2.2.1.3. 測酸堿度、氯離子、氨鹽的試液由質(zhì)量管理部統(tǒng)一配制，交給純化水制備崗位使用。2.2.1.4. 酸堿度、氯離子、氨鹽含量測定方法及合格標(biāo)準為中國藥典2000版二部。2.2.1.4.1. 酸堿度：取純化水10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取純化水10ml，加溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。2.2.1.4.2. 氯化物：取純化水50ml，加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，不得發(fā)生渾濁。2.2.1.4.3. 氨鹽：取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液

22、2 ml，放置15分鐘，如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml）1.5ml，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深。2.2.1.5. 對純化水生產(chǎn)線各部件的進水壓力進行控制，連續(xù)用水時，每2小時作一次記錄。2.2.2. 質(zhì)量管理部的檢測2.2.2.1. 純化水生產(chǎn)線正常運轉(zhuǎn)投入使用后，質(zhì)量管理部每7天做一次純化水檢測，包括微生物含量。取樣時，純化水送水總口，回水總口，純化水箱每次取樣，各使用點隨機輪換取樣，每次取5個。但保證各使用點每月至少取樣一次。取樣點見純化水使用分布圖。2.2.2.2. 每次純化水生產(chǎn)線及其輸送管道清

23、洗消毒后，質(zhì)量管理部做一次檢測，包括微生物含量。2.2.2.3. 純化水的檢測結(jié)果必須符合中國藥典2000版二部純化水的標(biāo)準。如果某項不合格，則需重新在該取樣點取樣再做該項，直至合格。2.2.2.4. 質(zhì)量管理部每月對純化水的進水（飲用水）進行一次水質(zhì)監(jiān)控，其結(jié)果要求符合衛(wèi)生部飲用水標(biāo)準。2.2.2.5. 放假、停產(chǎn)超過24小時以上不循環(huán)，將儲器中水放空，開工前須對管道進行清洗滅菌后重新制水，檢查合格后才能生產(chǎn)。2.2.2.6. 發(fā)生異常情況或不合格，增加監(jiān)控檢測頻率。2.2.2.7. 生產(chǎn)用水時，先將純化水排放秒，然后再使用。2.2.3. 接在純化水用水點管路上的軟管或淋洗用的PVC管,在不

24、使用時,應(yīng)取下掛起來,使其中的積水排空。2.2.4. 紫外殺菌器燈管更換周期：使用3000小時必須更換，總出水口水質(zhì)檢測細菌超標(biāo)時應(yīng)即時更換。2.2.5. 呼吸器更換周期：每兩年更換一次，當(dāng)呼吸器阻力大于初始阻力兩倍時應(yīng)即時更換。生產(chǎn)過程異常情況的處理、報告：1. 在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)異常情況（如產(chǎn)品特性、操作步驟異常狀況），則必須立即停止生產(chǎn)，由班組長將異常情況向車間質(zhì)監(jiān)員匯報。如質(zhì)監(jiān)員能直接正確判斷與處理，則由質(zhì)監(jiān)員決定，立即采取相應(yīng)的補救或糾正措施，異常情況須記入批生產(chǎn)記錄中，質(zhì)監(jiān)員對其決定產(chǎn)生的結(jié)果負責(zé)。2. 如質(zhì)監(jiān)員不能決定，則由質(zhì)監(jiān)員填寫異常調(diào)查處理報告一份交生產(chǎn)部，并填入建議采取的補

25、救措施，由生產(chǎn)部部長簽署采取處理措施，然后交質(zhì)量管理部批準。經(jīng)批準的異常情況處理報告原件交質(zhì)量管理部存檔，復(fù)件交相應(yīng)的生產(chǎn)班組，由相應(yīng)的生產(chǎn)班組根據(jù)簽署的意見采取相應(yīng)的處理后方可繼續(xù)生產(chǎn)。異常情況處理情況及處理結(jié)果記入批生產(chǎn)記錄中。3. 如影響整批產(chǎn)品質(zhì)量的，則根據(jù)質(zhì)量管理部的簽署意見，按程序作相應(yīng)的處理。4. 根據(jù)生產(chǎn)步驟和產(chǎn)品類型，質(zhì)量管理部應(yīng)制定異常情況的季度總結(jié)。這些總結(jié)可為將來的生產(chǎn)計劃，工藝設(shè)計，生產(chǎn)設(shè)施的改造提供數(shù)據(jù)，如有必要立即考慮對工藝文件作出修改。狀態(tài)標(biāo)志管理：1. 狀態(tài)標(biāo)志的種類：1.1. 設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志：1.1.1. 運行狀態(tài)標(biāo)志：待修（黃色）、運行完好（綠色）、停用（

26、紅色）。1.1.2. 清潔狀態(tài)標(biāo)志：已清潔（綠色，附有清潔人、清潔日期）、待清潔（黃色）。1.2. 操作室或設(shè)備的生產(chǎn)過程狀態(tài)標(biāo)志：附有品名、規(guī)格、批號、數(shù)量。1.3. 警惕性狀態(tài)標(biāo)志：警！危險莫入。1.4. 計量儀器的狀態(tài)標(biāo)志：合格（綠色）、待校驗（黃色）、停用（紅色）。1.5. 配電箱狀態(tài)標(biāo)志：有電危險、設(shè)備檢修，嚴禁合閘。1.6. 物料狀態(tài)標(biāo)志：合格（綠色）、待驗（黃色）、不合格（紅色）。1.7. 半成品、中間體標(biāo)志：品名、批號、數(shù)量1.8. 清潔工具狀態(tài)標(biāo)志：已清潔（綠色）、待清潔（黃色）。1.9. 滅菌狀態(tài)標(biāo)志：已滅菌（綠色）、待滅菌（黃色）。1.10. 容器清潔狀態(tài)標(biāo)志：已清潔、未

27、清潔。2. 管理程序：2.1. 每臺設(shè)備上都要在明顯的部位掛上相應(yīng)的狀態(tài)標(biāo)志。2.2. 2.3. 警惕性狀態(tài)標(biāo)志在V型混合機運行時掛在門外。2.4. 配電箱狀態(tài)標(biāo)志，要時時掛在明顯的部位。2.5. 中間站狀態(tài)標(biāo)志：由中間站管理員填寫待驗證，并圍上黃繩，檢驗結(jié)果出來后，及時換上合格的綠色繩，或不合格的紅色繩。2.6. 計量器具合格證要粘貼在不易擦掉的部位上，且要有相應(yīng)的有效期。傳遞柜管理:1. 使用時嚴格按聯(lián)鎖傳遞柜（門）標(biāo)準操作規(guī)程（編碼：CQ/WS）操作；2. 傳遞柜的功能：不同潔凈級別的區(qū)域之間物品與物料的傳遞；3. 傳遞柜在沒有電的情況下不得強行開啟；4. 傳遞柜內(nèi)部的清潔責(zé)任屬潔凈度高

28、的一側(cè)的操作人員，外表清潔責(zé)任屬相應(yīng)區(qū)域的操作人員。5. 在一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后須對傳遞柜進行相應(yīng)的清潔。6. 傳遞柜內(nèi)物品取出后，柜門須及時關(guān)閉。7. 物品放入、取出須輕拿輕放，對于傳遞柜的碰損操作人員須負相應(yīng)的責(zé)任。車間污物、廢物管理車間定置管理：1. 車間對原輔料、中間體、半成品設(shè)區(qū)固定放置，嚴防各類物料的交叉污染。2. 車間生產(chǎn)用的工具(容器、運料車、設(shè)備、清潔工具、取料工具、自修設(shè)備工具等)，應(yīng)按工藝要求指定放置區(qū)，并用顯目的粗色線條劃定。以保持生產(chǎn)現(xiàn)場的有序、整潔，防止事故的發(fā)生，提高工作效率。3. 合格品、待驗品、不合格品嚴格分開存放，并有相應(yīng)的狀態(tài)標(biāo)志，詳見狀態(tài)標(biāo)志管理制度（編碼

29、：CQ/MS）。產(chǎn)品合箱管理： 1. 產(chǎn)品的零頭因未滿一箱，暫不放合格證，不封箱。2. 將該箱產(chǎn)品放置在規(guī)定的地點，由包裝工序班長負責(zé)檢查清點數(shù)量并做好記錄，上鎖保管。3. 在下一批產(chǎn)品包裝時，先清點該批產(chǎn)品，數(shù)量應(yīng)與記錄相符。4. 依正常操作程序首先將該箱裝滿，填寫裝箱單。5. 裝箱單上必須寫清楚產(chǎn)品所屬兩個批號以及各自的準確數(shù)量。6. 最后以兩個批號作為本箱的批號。7. 由包裝工序班長檢查裝箱單的填寫是否正確，并核對裝箱情況是否與裝箱單內(nèi)容相符。8. 只限相鄰二個批號為一個合箱，合箱情況記入批生產(chǎn)記錄中，同時填寫產(chǎn)品合箱記錄。車間交接班管理：1. 交接內(nèi)容：生產(chǎn)情況、制造記錄、物料使用情況

30、、設(shè)備運行情況、設(shè)備重要部件運行情況、生產(chǎn)工具、生產(chǎn)工房及設(shè)備衛(wèi)生情況、應(yīng)引起注意事項等。2. 交接班手續(xù)2.1. 交班：當(dāng)班下班離崗前，按生產(chǎn)實際情況填寫好有關(guān)記錄及交接班記錄，未做好交接班手續(xù)者不得離崗。2.2. 接班：上班時，先查看有關(guān)記錄及交接班記錄，并進行核對，對存在以下情況則可不接班并及時報告車間處理：生產(chǎn)情況不清楚，物料數(shù)有差錯，原始記錄不完整，設(shè)備運行不正常，操作工具不齊備，設(shè)備及工房衛(wèi)生不清潔等。3. 考核3.1. 未做好交接班手續(xù)即離崗下班，應(yīng)按處罰規(guī)定辦理。3.2. 交班記錄不真實或不清楚，由此產(chǎn)生的后果責(zé)任由交班者負責(zé)。3.3. 接班時未仔細查看有關(guān)記錄即開始生產(chǎn)，由此

31、產(chǎn)生的事故責(zé)任由接班者負責(zé)。車間標(biāo)簽、包裝材料管理：1. 車間生產(chǎn)所需的標(biāo)簽，按包裝指令由領(lǐng)料人員報送倉庫主人員，由送料員按生產(chǎn)指令配送，與領(lǐng)料人員交接登記。2. 車間的標(biāo)簽應(yīng)限額領(lǐng)發(fā)，更換品種、批號時須徹底清場，結(jié)余的印有批號的標(biāo)簽或殘次標(biāo)簽由車間標(biāo)簽保管員負責(zé)清點、記數(shù)按標(biāo)簽和說明書的領(lǐng)用、計數(shù)、發(fā)放、使用與銷毀（編碼：CQ/MS）規(guī)定進行銷毀。3. 車間標(biāo)簽領(lǐng)用驗收時，以公司標(biāo)準實樣為對照品，內(nèi)容包括：生產(chǎn)單位、注冊商標(biāo)、批準文號、品名、規(guī)格、裝量、用法、劑量、有效期、印刷質(zhì)量、數(shù)量。4. 標(biāo)簽必須按品種、規(guī)格、批號分類，專柜存放，并上鎖專人管理。5. 車間內(nèi)部標(biāo)簽、包裝材料的使用，按當(dāng)

32、天（班）的生產(chǎn)安排，按限額發(fā)（領(lǐng)）料制度，限額領(lǐng)取有關(guān)標(biāo)簽及相應(yīng)配套的包裝材料，并做好記錄，領(lǐng)發(fā)人簽名。6. 班組領(lǐng)用時的驗收。6.1. 標(biāo)準對照品：公司制訂的標(biāo)準樣本為標(biāo)準對照品。6.2. 驗收內(nèi)容：品名、規(guī)格、數(shù)量、印刷質(zhì)量等。7. 生產(chǎn)時的使用7.1. 各種標(biāo)簽須得車間質(zhì)監(jiān)員的核實和認可后方可投入使用。7.2. 產(chǎn)品貼簽工序使用后，應(yīng)填報實用數(shù)量，如實用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額時，應(yīng)查明差額原因，做好記錄并報車間。做到：領(lǐng)用數(shù)量=實際使用數(shù)量+剩余數(shù)量+破損數(shù)量。7.3. 標(biāo)簽不得改作他用或涂改后再用。7.4. 車間包裝工序未用完的沒有印刷批號的可用標(biāo)簽與說明書應(yīng)與車間的標(biāo)簽管理員辦理退庫手續(xù)

33、，退回標(biāo)簽的檢查并記下實際數(shù)量。把退回的標(biāo)簽、說明書分類存放；車間標(biāo)簽保管員應(yīng)做好退收記錄,下次發(fā)放時強調(diào)再檢查。8. 印有標(biāo)簽內(nèi)容的等標(biāo)記包裝材料，如專用說明書、小盒、中盒、鋁箔等應(yīng)視同標(biāo)簽，與標(biāo)簽管理相同。技術(shù)安全、勞動保護管理：1. 技術(shù)安全1.1. 各種儀表（電表、空壓表、水表、蒸汽表、及其它管道、設(shè)備指示表）應(yīng)經(jīng)常檢查，確保正常、準確指示。1.2. 各種電器（電機、電閘、電源開關(guān)、插座等）應(yīng)經(jīng)常檢查，嚴防缺相、短路、漏電、接觸不良、超負荷工作，以確保使用安全。1.3. 操作人員嚴格按設(shè)備操作SOP操作、使用、維護設(shè)備。1.4. 加強檢修，發(fā)現(xiàn)隱患及時排除，不正常的設(shè)備標(biāo)牌標(biāo)示暫停使用

34、。1.5. 嚴禁煙火及其它易燃、易爆物品進車間，操作人員必須熟悉消防器材的作用。1.6. 各種電器設(shè)備嚴禁帶電用水沖洗。1.7. 嚴禁操作人員酒后操作及不集中精神操作。2. 勞動保護 2.1. 各種動力、電器設(shè)備均裝有安全防護裝置，并經(jīng)常檢查，以確保其安全有效性。2.2. 操作人員按規(guī)定穿戴好工作服、鞋、口罩、手套及其它勞動保護用品附表1： 中藥材炮制與粉碎質(zhì)量控制要點工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次凈制凈選雜質(zhì)、異物、非藥用部分、選凈程度每批清洗洗凈程度、酸不溶性灰分每次切制規(guī)格、（長度、大小、粗細、厚薄）片型每批炮炙炒煅性狀（黃、焦、炭）、水分、均勻度、存性每次干燥性狀、水分、定量每次滅菌性

35、狀、水分、微生物數(shù)、定性、定量每次粉碎、過篩性狀、水分、細度每批中間庫分區(qū)、分品種、分批、貨位卡、標(biāo)志定時附表2： 中藥材提取與濃縮質(zhì)量控制要點工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次配 料稱量核對物料標(biāo)志、合格證每批配料數(shù)量與品種的復(fù)核提取煎煮溶劑濃度、加入量、煎煮溫度、時間、次數(shù)、藥液數(shù)量與性狀每批滲漉溶劑濃度、加入量、浸漬時間、滲漉時間、溫度、速度、滲漉液數(shù)量、性狀、澄明度浸漬溶劑濃度、加入量、浸漬時間、溫度、次數(shù)、浸漬液數(shù)量、性狀回流溶劑濃度、加入量、回流溫度、時間、速度、回流液數(shù)量、性狀、芳香油數(shù)量、性狀、精制水提醇沉醇提水沉轉(zhuǎn)溶溶劑濃度、用量、靜置時間、溫度、藥液含醇量每次過濾常壓、加壓、減

36、壓漉材清潔度、孔徑均勻度、過濾時間、壓力或真空度、藥液數(shù)量、澄明度、性狀離心轉(zhuǎn)速、進料速度、離心時間、藥液數(shù)量、澄明度、性狀濃縮真空濃縮真空度、蒸汽壓力、溫度、進料速度、時間、藥液數(shù)量、澄明度、性狀隨時/每批多效濃縮每效真空度、蒸汽壓力、溫度、進料速度、時間、藥液數(shù)量、澄明度、性狀干燥烘箱溫度、時間、裝量、熱風(fēng)循環(huán)、性狀、水分隨時/每批真空干燥真空度、溫度、時間、裝量、性狀、水分噴霧干燥進出口溫度、噴液速度、霧化溫度、壓力、性狀、水分、細度粉碎過篩粉碎度、篩網(wǎng)、性狀、水分、細度隨時混合轉(zhuǎn)速、裝量、時間、均勻度每批中間庫清潔衛(wèi)生、溫度、濕度、分區(qū)、分品種、分批、貨位卡、狀態(tài)標(biāo)志定時附表3： 片劑

37、、膠囊劑、顆粒劑質(zhì)量控制要點工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次粉碎原輔料異物每批粉碎過篩細度、異物每批配料投料品種、數(shù)量1次/班制粒顆粒粘合劑濃度、溫度1次/批、班篩網(wǎng)含量、水分烘干烘箱溫度、時間、清潔度隨時/班沸騰床溫度、濾袋完好、清潔度隨時/班壓片片子平均片重定時/班片重差異一次/15分鐘硬度、崩解時限一次以上/班外觀隨時/班含量、均勻度、溶出度（指規(guī)定品種）每批灌裝硬膠囊溫度、濕度隨時/班裝量差異34次/班崩解時限一次以上/班外觀隨時/班復(fù)合膜分裝顆粒分裝裝量差異、密閉性、批號壓痕、隨時/班鋁朔包裝封塑水泡眼完好性、批號壓痕、密封性能隨時/班包衣包衣外觀隨時/班崩解時限定時/班包裝小盒數(shù)量、

38、說明書、標(biāo)簽隨時/班標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批中盒數(shù)量、說明書、封簽隨時/班裝箱數(shù)量、裝箱單、拼箱記載每箱附表： 糖漿劑（口服液）質(zhì)量控制要點工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次配 料稱量原輔料、浸膏的標(biāo)志、合格證每批配料數(shù)量與品種的復(fù)核配制配料配制工藝條件、藥液性狀、PH值、相對密度、定性、定量每批過濾濾材及過濾方法、藥液澄清度洗瓶、蓋洗滌水質(zhì)、水溫、水壓、清潔度定時干燥（滅菌）溫度、時間、干燥程度、微生物數(shù)灌裝灌裝速度、位置、裝量隨時壓蓋速度、壓力、嚴密度、外觀滅菌標(biāo)志、裝量、排列層次、溫度、時間、性狀、微生物數(shù)每柜燈檢無異物、封口嚴密定時包裝貼簽牢固、位正、外壁清潔隨時裝盒數(shù)量、批號、說明書

39、裝箱數(shù)量、裝箱單、封箱牢固每箱待驗庫成品清潔衛(wèi)生、溫度、濕度、貨位卡、狀態(tài)標(biāo)志、分區(qū)、分品種、分批定時外來人員進入車間管理：1. 有參觀人員欲參觀車間，先同生產(chǎn)部聯(lián)系，報總經(jīng)理，待批準后，由生產(chǎn)部填寫準入證，車間憑準入證接待。并派講解員隨同，講解指導(dǎo)，帶領(lǐng)參觀原則上應(yīng)在走廊上參觀，每次進入凈化區(qū)參觀人數(shù)應(yīng)限制。2. 車間值班室對參觀人員進行登記，包括姓名、進車間時間、出來時。進入潔凈區(qū)人員，每次不超過5人。3. 進入潔凈區(qū)前，車間接待人員對其講解有關(guān)潔凈區(qū)的管理要求。4. 將個人物品留存值班室，按進入潔凈區(qū)人員管理制度（編碼：CQ/MS）規(guī)定進出潔凈區(qū)。5. 參觀人員參觀非潔凈區(qū)時，只需在門廳

40、鞋箱穿上鞋套即可進入非潔凈區(qū)走廊，參觀。6. 參觀結(jié)束后，車間接待人員在準入證上簽字，然后把準入證交回生產(chǎn)部。尾料管理：1. 可以再利用的清潔尾料。1.1. 制粒崗位：生產(chǎn)顆粒劑過篩后的細粉。1.2. 壓片崗位：開車前未正常的片子和結(jié)束生產(chǎn)時剩余的少許顆粒。1.3. 顆粒劑填充崗位：生產(chǎn)結(jié)束時，剩余的少許顆粒。1.4. 膠囊填充崗位：生產(chǎn)結(jié)束時，剩余的少許顆粒。1.5. 膠囊內(nèi)包崗位：生產(chǎn)結(jié)束時，剩余的膠囊。2. 不可利用的尾料：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的已污染的物料。3. 管理制度：3.1. 各崗位產(chǎn)生的可利用尾料，裝在雙層塑料袋中，塑料袋的夾層要放好交接單，注明品名、批號、重量和當(dāng)前日期，交至物料中

41、間站，中間站管理人員按交接單復(fù)核后雙方簽字交接，并登記入帳，將尾料分類放在尾料存放指定位置上。3.2. 中間站管理人員每日向車間報告尾料的品種、數(shù)量，車間生產(chǎn)同品種時應(yīng)將上批尾料并入下批生產(chǎn)中。3.3. 尾料再利用時，雙方應(yīng)仔細核對交接單，并查看有無變質(zhì)，異常現(xiàn)象，并做好交接記錄與臺帳登記。3.4. 加入的尾料盡量做到是相鄰批號。每次加入量不得超過本批投料量的5。3.5. 車間各崗位人員將生產(chǎn)中的廢棄物料。：1. 待加工的顆粒、膠囊、素片等半成品、中間體須進入中間站暫存，待檢驗合格后方可進入下一道工序。2. 中間站存放的物料嚴格執(zhí)行定置管理要求，防止差錯、污染和交叉污染。3. 中間站存放的范圍

42、僅限中間產(chǎn)品、待加工產(chǎn)品應(yīng)放在容器存放間。4. 中間站存放的物料均應(yīng)有待驗、合格的狀態(tài)標(biāo)志。5. 物料進站、出站均要填寫相應(yīng)的物流交接卡，且要有交接人的簽字。6. 中間站必須隨時保持清潔，不得有撒落在地上的物料，如物料撒落在地上則不得回收。7. 進入中間站的物料必須有標(biāo)簽或標(biāo)牌、其上標(biāo)明品種、規(guī)格、批號、數(shù)量等。8. 中間站必須按物料品種、批號、規(guī)格整齊堆放，并掛牌標(biāo)示品名、批號、規(guī)格、數(shù)量等內(nèi)容。不同品種、批號、規(guī)格的物料要按規(guī)定距離堆放，并有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。9. 中間站的潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。進入中間站的物料外皮必須清潔和無浮塵。中間站應(yīng)按清潔規(guī)程及時進行清潔。10. 待包裝產(chǎn)品必

43、須加蓋嚴密，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、數(shù)量、并掛上待驗標(biāo)志方可暫存在中間站。11. 內(nèi)包裝工序憑生產(chǎn)包裝指令單與檢驗合格報告單在中間站領(lǐng)取待包裝產(chǎn)品、中間站發(fā)放待包裝產(chǎn)品時在中間站物流卡上辦理交接手續(xù)。做到未取檢驗合格報告單不流入下工序。12. 不合格的半成品（中間體）放入車間不良品存放間，掛上明顯狀態(tài)標(biāo)志，并及時按不合格物料規(guī)定限期處理。13. 如有質(zhì)量檢驗要求而沒有質(zhì)量合格檢驗單的物料,不許發(fā)料出站(庫)。14. 中間站的臺帳應(yīng)妥善保留。15. 中間站管理員每天在下班前必須對所存放的各種物料進行核查，如發(fā)生偏差，必須及時向車間匯報，查明原因。生產(chǎn)事故的報告和處理：1. 報告程序：生產(chǎn)

44、應(yīng)按照工藝規(guī)程、崗位操作法執(zhí)行，但是不可預(yù)見的事故仍有可能發(fā)生,如設(shè)備及儀器儀表因非正常損壞，致使減產(chǎn)、停產(chǎn)、動力供應(yīng)中斷、效能降低、人員致傷殘或造成人身傷亡等。1.1. 生產(chǎn)過程中，突發(fā)性、異外性事故發(fā)生時，操作者應(yīng)第一時間停止機器，將事故情況報告車間主任。1.2. 車間主任迅速報告生產(chǎn)部，由工程部檢查現(xiàn)場，匯同車間分析事故原因，檢查設(shè)備狀況。由當(dāng)事人填寫事故報告單，車間主任審核簽字，工程部部長審核簽字，確認不存在事故隱患的前提下，方可進行生產(chǎn)。工程部整理一份完整的事故報告及處理意見，由公司總經(jīng)理簽字后通報公司，同時報人事培訓(xùn)部備案。生產(chǎn)指令的制定與執(zhí)行： 1. 生產(chǎn)指令的下達1.1. 總指

45、令含生產(chǎn)指令單與包裝指令單1.2. 生產(chǎn)指令由生產(chǎn)部負責(zé)編制，一式兩份；經(jīng)生產(chǎn)部長審查，于生產(chǎn)前一天下達到倉庫與生產(chǎn)車間。1.3. 包裝指令單由生產(chǎn)部根據(jù)半成品檢驗合格報告單及生產(chǎn)計劃編制包裝指令單，一式兩份，經(jīng)生產(chǎn)部長審查，于包裝前一天下達到倉庫與生產(chǎn)車間。2. 生產(chǎn)指令（包括包裝指令）執(zhí)行程序管理制度：2.1. 生產(chǎn)部將簽發(fā)好的生產(chǎn)指令單先后下達給倉庫和車間。2.2. 倉庫保管員接到生產(chǎn)指令單后，立即進行備料準備。2.2.1. 核查待發(fā)物料的品名，規(guī)格及其庫存數(shù)量能否滿足生產(chǎn)需要。2.2.2. 核查物料有效期或儲存期是否在規(guī)定的期限內(nèi)。2.2.3. 檢查物料批號或編號，同一物料有多個批號時，做到先進先出，先產(chǎn)先出。2.2.4. 檢查物料包裝是否完好，如發(fā)現(xiàn)凈藥材、化學(xué)原輔料及直接接觸藥品包裝材料破損或有其它污染不