大黃治療多器官功能障礙綜合征的理論研究及臨床應(yīng)用

1、大黃治療多器官功能障礙綜合征的理論研究及臨床應(yīng)用大黃為傳統(tǒng)中藥，具有清腸通便、瀉火解毒、活血化瘀之成效，近年來，隨著大黃在治療危重癥研究的不斷深化，大黃在治療和預(yù)防多臟器功能障礙綜合征DS理論研究日趨成熟及應(yīng)用于臨床獲得顯著的治療效果，試綜述如下。1理論研究目前大黃治療DS的研究集中于保護胃腸道功能、拮抗炎癥介質(zhì)。而保護重要臟器、去除氧自由基、保護呼吸鏈也有報道。1.1保護胃腸道功能eakins等1985提出腸道是DS發(fā)病的“啟動器官的著名論點。臨床觀察顯示，30%以上死于膿毒癥和DS的病人伴有腸道感染，但生前檢查和死后尸檢均不能發(fā)現(xiàn)明顯的感染灶。動物研究也顯示：胃腸道是DS發(fā)生開展的始動器官

2、。目前從全身炎癥反響的認為，胃腸道在DS的發(fā)病中不僅僅是被損傷的“靶器官，更是在應(yīng)激狀態(tài)下機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和全身炎癥反響的重要調(diào)節(jié)者。近年來DS的防治熱點已轉(zhuǎn)移至消化道1。胃腸道被認為是防治DS的靶器官。有研究說明，長時間胃腸道黏膜損傷，腸麻木，腸腔內(nèi)壓增加致腸道內(nèi)細菌易位，激活中性粒細胞，炎癥因子大量釋放2，3促使系統(tǒng)性炎癥反響SIRS和DS的發(fā)生1。另一方面臨床上的許多危重癥患者，由于胃腸功能障礙，腸內(nèi)營養(yǎng)被迫終止。腸黏膜屏障破壞，腸道內(nèi)細菌，毒素侵入肝內(nèi)，加之藥物，腸外營養(yǎng)，膿毒癥等對肝臟的影響，患者出現(xiàn)肝功能障礙，腸外營養(yǎng)亦被終止。因此，提供人體的兩條“生命線均被中斷，患者出現(xiàn)能量代謝障

3、礙，導(dǎo)致自身抵抗力低下，感染和膿毒癥加重，因此出現(xiàn)“胃腸道功能障礙-肝功能障礙-能量代謝障礙-自身抵抗力下降-膿毒癥加重-肝腸功能障礙進一步加劇的級聯(lián)反響，這是危重患者常見的一個“死循環(huán)，一旦出現(xiàn)，那么患者預(yù)后較差。由此可見，維護腸黏膜的屏障功能，確保胃腸營養(yǎng)的正常進展，抑制促發(fā)SIRS失控的胃腸道機制是成功救治DS的關(guān)鍵之一?，F(xiàn)階段研究說明：大黃通過如下途徑保護胃腸黏膜屏障：1通過瀉下作用去除細菌和內(nèi)毒素；2改善腸道微循環(huán)，降低毛細血管通透性，減少內(nèi)毒素的吸收；3活血止血，防止應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生；4在胃黏膜外表形成保護膜，促進腸黏膜內(nèi)杯狀細胞增生及增加腸腔內(nèi)黏液的分泌，修復(fù)和保護胃腸黏膜障礙；

4、5抑制致病微生物；6緩解中毒性腸麻木改善心肺功能。陳德昌等4研究說明：大黃對DS患者有較好治療作用，能使61.1%的患者恢復(fù)胃腸蠕動，同時能承受2090kJ以上的素來飲食。陳德昌等5采用二氧化碳張力計測量胃黏膜內(nèi)的pH值，研究大黃對危重癥患者胃腸道功能衰竭的防治作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大黃對應(yīng)激性胃腸黏膜病變的有效率達71.2%，中毒性腸麻木的緩解率達76.1%，其中52%的患者恢復(fù)了胃腸營養(yǎng)，進步了危重癥患者胃腸黏膜的pH值，改善了胃腸黏膜的血流灌注，起到保護胃黏膜和抑制胃腸道移位的作用。1.2拮抗炎癥介質(zhì)目前研究說明：SIRS可由感染引起，也可由非感染引起。它們均以難以控制的全身炎癥反響，表現(xiàn)為肝

5、、肺、腸等器官內(nèi)多形核細胞貼壁、巨噬細胞活化，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)入血，從而激發(fā)SIRS，導(dǎo)致DS。大量研究說明6，7DS的病理學根底是過度炎癥造成的組織損傷。認為DS是SIRS進展性加重的最終結(jié)果，因此控制SIRS是阻止DS進展開展的關(guān)鍵。動物研究說明8大黃具有拮抗炎癥介質(zhì)的作用。陳德昌等9研究說明：大黃可抑制病理情況下肝細胞腫瘤壞死因子受體TNFR1P55和TNER2P75的基因表達，并能降低血漿和肝細胞內(nèi)腫瘤壞死因子TNF-和白介素IL-6程度，具有明顯抗炎作用。曲愛君等10觀察了40例SIRS患者，其中26例合并DS與40例安康者進展比照研究，治療組在綜合治療的根底上給予大

6、黃粉治療，患者血清TNF-、IL-1和IL-6這三種細胞因子程度均有不同程度的下降與用藥前比較差異有顯著性P0.01。研究還顯示，大黃通過對胃腸黏膜的保護作用，使得休克后患者對胃腸內(nèi)營養(yǎng)耐受性增強，降低了血漿中腫瘤壞死因子TNF和白介素IL-1等炎癥介質(zhì)的濃度11。因此，大黃可通過多種途徑拮抗炎癥介質(zhì)，在阻止SIRS、DS的發(fā)生開展中具有重要意義。1.3對重要臟器的保護作用由于膿毒病，SIRS極易致ALIARDS。李春盛12在istar大鼠舌下靜脈注射內(nèi)毒素復(fù)制肺損傷動物模型，進展隨機分組研究，結(jié)果顯示：大黃對血管內(nèi)皮和肺泡上皮具有保護作用，為臨床討論對ARDS的治療提供了理論根據(jù)。研究還說明

7、：大黃具有保肝，促進膽汁分泌，抑制腎小球系膜生長，并能有效降低腎小管上皮細胞增殖，降低其細胞代謝，增加腎血流量及腎小球濾過率，還具有抑制蛋白分解、降低血鉀、防止水中毒的作用。1.4其他大黃還具有去除自由基、保護呼吸鏈作用。陳季武等13研究說明大黃能去除2、H22和其他活性氧，抑制脂質(zhì)過氧化的作用。動物研究還說明：大黃對燙傷所致的腸黏膜上皮細胞線粒體呼吸鏈損傷有很好保護作用。2臨床應(yīng)用由于大黃具有抑制炎癥介質(zhì)，保護重要臟器及胃腸道功能，還具有去除自由基、保護呼吸鏈的作用，因此從多途徑抑制SIRS及DS的開展，而改善ARDS患者的預(yù)后。楊興易14研究認為：臨床大黃應(yīng)用于嚴重創(chuàng)傷、大出血、感染、休克

8、、心跳呼吸驟停、中毒、低氧血癥、DS及多臟器功能衰竭F等多種危重癥患者，在未出現(xiàn)急性胃黏膜病和腸麻木、急性肝損傷、急性肺損傷之前應(yīng)用有預(yù)防作用。對已出現(xiàn)上述臨床并發(fā)癥者那么有不同程度的治療作用。李文放等15應(yīng)用大黃治療ARDS患者，結(jié)果：不僅改善了氧合，降低了應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生率，而且降低了死亡率與對照相比差異有顯著性P0.05。陳德昌等4研究說明，累及2個和3個器官的DS患者大黃治療后其存活率高于非大黃治療組，但差異無顯著性。累及4個以上器官DS患者伴胃腸功能障礙的患者經(jīng)大黃治療后其存活率高于非大黃治療組，差異有顯著性；而無胃腸道功能障礙的患者在大黃治療后其存活率與非大黃治療組差異無顯著性。且

9、低于大黃治療組伴胃腸道功能衰竭的患者。因此認為大黃對DS的治療作用可能是通過胃腸道機制實現(xiàn)的。劉鋒等16研究說明，休克后胃腸道功能障礙患者早期應(yīng)用大黃治療，與對照組比較胃腸道功能障礙的時間明顯縮短P0.05,顯著降低了休克后DS的發(fā)生率和病死率P0.01，楊正安等17研究說明，大黃能顯著降低重癥胰腺炎SAP患者內(nèi)毒素的含量。由于大黃能降低血漿內(nèi)毒素的程度，減輕內(nèi)毒素及炎癥介質(zhì)的作用，故不少專家主張早期應(yīng)用大黃以抑制內(nèi)毒素血癥的發(fā)生。總之，對于DS患者仍無特效治療方法，但在病因治療及綜合治療的根底上使用大黃，能通過多種途徑預(yù)防或阻止SIRS、DS的發(fā)生開展，改善DS患者的預(yù)后，為中西醫(yī)結(jié)合治療D

10、S患者開拓了一條有希望的途徑。但對DS的治療仍強調(diào)及早治療，及早預(yù)防。【參考文獻】1HassunHT，KneB,ererD,etal.Pst-injuryultiplerganfailure:therlefthegut.Shk,2001,15(1):1-10.2Hierhlzer,KalffJ,hakrabrtyA,etal.IpairedgutntratilityfllingherrhagishkisapaniedbyIL-6andG-SFprdutinandneutrphilinfiltratin.DigDisSi,2001,46(2):230-241.6GrrisRJA.DS/SIRS,Resultfanverhelinginflaatryrespnse?rldJSu