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1、期大腸癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)模型的研究 應(yīng)杰兒 浙江省腫瘤醫(yī)院整理ppt期大腸癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)模型的研究 整理ppt內(nèi) 容一、 研究背景二、 研究目的三、 研究流程四、 研究對(duì)象與方法五、 研究結(jié)果六、 討論七、 結(jié)論整理ppt內(nèi) 容一、 研究背景整理ppt一、研 究 背 景整理ppt一、研 究 背 景整理ppt大腸癌的發(fā)病現(xiàn)狀整理ppt大腸癌的發(fā)病現(xiàn)狀整理ppt確診時(shí)的病期比例I期: 13.7%,5年生存率8590;II期: 27.9%,5年生存率7080;III期:37.2%,5年生存率4050;期: 21.2%,5年生存率1015。研究背景整理ppt確診時(shí)的病期比例研究背景整理ppt期大腸癌術(shù)后輔
2、助治療 參照國(guó)外臨床研究的結(jié)果: 直腸癌:推薦術(shù)后放化療; 結(jié)腸癌:對(duì)合并有預(yù)后不良因素的患 者予輔助化療。研究背景整理ppt期大腸癌術(shù)后輔助治療研究背景整理ppt結(jié)腸癌的高危因素術(shù)后病理分析淋巴結(jié)數(shù)目12 ;T4、腸梗阻、腸穿孔、瘤周脈管侵犯、組織分化程度差 ;術(shù)后高CEA。整理ppt結(jié)腸癌的高危因素術(shù)后病理分析淋巴結(jié)數(shù)目12 ;整理ppt二、研究目的1、建立我院期大腸癌患者的預(yù)后預(yù)測(cè)模型;2、篩選出預(yù)后不良的結(jié)腸癌患者予術(shù)后輔助化療;3、篩選出預(yù)后不良的患者,術(shù)后加強(qiáng)隨訪監(jiān)測(cè),以盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移;4、明確分子生物學(xué)指標(biāo)在大腸癌患者術(shù)后預(yù)后預(yù)測(cè)中的價(jià)值。研究目的整理ppt二、研究目的1、建
3、立我院期大腸癌患者的預(yù)后預(yù)測(cè)模型;研究目三、研究流程建立模型確定研究對(duì)象隨 訪臨床病理資料登記免疫組化檢測(cè)統(tǒng)計(jì)分析整理ppt三、研究流程建立模型確定研究對(duì)象隨 訪臨床病理免疫組化四、研究對(duì)象與方法整理ppt四、研究對(duì)象與方法整理ppt研究對(duì)象入組條件:5年前在我院行根治性切除術(shù)的期大腸癌患者;術(shù)后無(wú)放化療病史;有腫瘤組織石蠟標(biāo)本;有生存資料。研究對(duì)象與方法整理ppt研究對(duì)象入組條件:研究對(duì)象與方法整理ppt研究對(duì)象入組情況:1997年3月2001年12月期大腸癌182例。去除無(wú)生存資料的17例;去除根治術(shù)后有化療病史的4例;去除2例存檔石蠟切片脫片的患者; 共159例為本次研究對(duì)象。 研究對(duì)象
4、與方法整理ppt研究對(duì)象入組情況:研究對(duì)象與方法整理ppt研究對(duì)象一般情況: 男性88例,女性71例; 年齡3185歲,中位年齡59歲; 直腸117例,結(jié)腸42例。研究對(duì)象與方法整理ppt研究對(duì)象一般情況:研究對(duì)象與方法整理ppt隨 訪電話隨訪和書(shū)信隨訪;截尾患者記末次隨訪生存情況。 研究對(duì)象與方法整理ppt隨 訪研究對(duì)象與方法整理ppt臨床病理資料 發(fā)病年齡、性別、文化程度、 PS分級(jí);腫瘤部位、腸梗阻、腸穿孔、腹水;大體分型、腫瘤大小、腫塊據(jù)腸周徑、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤(rùn)深度、侵犯鄰近臟器、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、神經(jīng)浸潤(rùn)、脈管浸潤(rùn);圍手術(shù)期輸血、術(shù)前血紅蛋白、術(shù)前LDH、術(shù)前白蛋白。研究對(duì)象與方
5、法整理ppt臨床病理資料 發(fā)病年齡、性別、文化程度、 PS分級(jí);研究對(duì)象分子腫瘤標(biāo)記物P53 cerbB-2 VEGF CD44研究對(duì)象與方法整理ppt分子腫瘤標(biāo)記物P53 研究對(duì)象與方法整理ppt免疫組化方法鏈菌素抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連接法(SP法) 整理ppt免疫組化方法鏈菌素抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連接法(SP法) 免疫組化結(jié)果判斷 P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞核呈棕褐色;cerbB-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿呈棕褐色;CD44v6蛋白陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞膜呈棕褐色;VEGF陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿和細(xì)胞膜,呈現(xiàn)粗大棕黃色顆粒。研究對(duì)象與方法整理ppt免疫組化結(jié)果判斷 P53蛋白陽(yáng)
6、性表達(dá)定位于細(xì)胞核呈棕褐色;研免疫組化結(jié)果判斷 計(jì)數(shù)5個(gè)高倍視野,按陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞數(shù)的比例,60歲 1性別(X2) 男0,女1文化程度(X3) 文盲1,小學(xué)/初中=2,高中/中專3,大專以上4腫瘤部位(X4)直腸 1,左半結(jié)腸 2,右半結(jié)腸 3大體分型(X5)隆起型1,潰瘍型2,侵潤(rùn)型3,其他 4腫瘤大?。╔6)5cm = 0,5cm = 1腫塊據(jù)腸周徑(X7)1/2 = 0,1/2 =1腫瘤分化程度(X8)高/高中分化 1,中分化 2,低/中低/低未分化3腫瘤浸潤(rùn)深度(X9)漿膜層0,漿膜外1侵犯鄰近臟器(X10)無(wú) 0,有 1淋巴結(jié)清掃數(shù)目(X11)12 = 0,12 =1神經(jīng)浸潤(rùn)(
7、X12)無(wú) 0,有 1脈管浸潤(rùn)(X13)無(wú) 0,有 1PS分級(jí)(X14)01,12,23腸梗阻(X15)無(wú) 0,有 1研究對(duì)象與方法整理ppt大腸癌可疑預(yù)后因素賦值表變量 賦 值發(fā)病大腸癌可疑預(yù)后因素賦值表變量 賦 值 腸穿孔(X16)無(wú) 0,有 1腹水(X17)無(wú)1,少量2,中量 3圍手術(shù)期輸血(X18)無(wú) 0,有輸血 1術(shù)前血紅蛋白(X19)110 = 1,110且90 2,90且60 =3,240 =1術(shù)前白蛋白(X21)35 = 0,35 =1P53(X22)陰性 0,陽(yáng)性 1cerbB-2(X23)陰性 0,陽(yáng)性 1VEGF(X24)陰性 0,陽(yáng)性 1CD44(X25) 陰性 0,陽(yáng)
8、性 1研究對(duì)象與方法整理ppt大腸癌可疑預(yù)后因素賦值表變量 賦 值 腸五、研究結(jié)果整理ppt五、研究結(jié)果整理ppt隨訪結(jié)果失訪17例,隨訪率90.6%;死亡27例,其中22例患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移,5例患者死于其他疾病,生存率83.0%。 研究結(jié)果整理ppt隨訪結(jié)果失訪17例,隨訪率90.6%;研究結(jié)果整理ppt生存曲線研究結(jié)果整理ppt生存曲線研究結(jié)果整理ppt免疫組化結(jié)果P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為58.5%;cerbB-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為26.4%;CD44蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為40.0%;VEGF陽(yáng)性表達(dá)率為57.9%。 研究結(jié)果整理ppt免疫組化結(jié)果P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為58.5%;研究結(jié)果整理p預(yù)后
9、因素單因素分析結(jié)果變量 SX Waldx2值 P 值 2.0743 (0.8375 5.1374)發(fā)病年齡(X1) 0.72960.46272.48610.11490.6532 (0.2468 1.7284)性別(X2) -0.42590.49650.73600.39101.2327 (0.3806 3.9925)文化程度(X3) 0.20920.59960.12170.72721.2573 (0.5211 3.0336)腫瘤部位(X4)0.22890.44940.25950.61050.8705 (0.4067 1.8629)大體分型(X5)-0.13870.38820.12770.7208
10、0.2024 (0.0498 0.8227)腫瘤大?。╔6)-1.59740.71544.98540.02560.9548 (0.3639 2.5052)腫塊據(jù)腸周徑(X7)-0.04620.49210.00880.92520.4940 (0.1688 1.4455)腫瘤分化程度(X8)-0.70520.54781.65720.19805.4964 (1.631218.5206)腫瘤浸潤(rùn)深度(X9)1.70410.61987.55920.00605.9421 (1.373425.7094)侵犯鄰近臟器(X10)1.78210.74745.68590.01713.4134 (1.112410.4
11、736)淋巴結(jié)清掃數(shù)目(X11)1.22770.57204.60620.03197.3618 (1.308241.4272)神經(jīng)浸潤(rùn)(X12)1.99630.88155.12920.02352.1224 (0.450410.0019)脈管浸潤(rùn)(X13)0.75250.79090.90530.34141.4725 (0.3047 7.1145)PS分級(jí)(X14)0.38690.80370.23180.63028.4654 (1.853738.6602)腸梗阻(X15)2.13600.77497.59760.00582.0743 (0.8375 5.1374)研究結(jié)果整理ppt預(yù)后因素單因素分析結(jié)
12、果變量 SX Waldx2值 P預(yù)后因素單因素分析結(jié)果變量 SX Waldx2值 P 值 2.0743 (0.8375 5.1374)腸穿孔(X16)-18.51046773.53410.00000.99780.0000 (0.0000 0.0000)腹水(X17)0.09910.45010.04850.82571.1042 (0.4570 2.6680)圍手術(shù)期輸血(X18)-0.37000.55750.44060.50680.6907 (0.2316 2.0598)術(shù)前血紅蛋白(X19)0.06940.41360.02820.86681.0719 (0.4765 2.4112)術(shù)前LDH(
13、X20)-12.1966425.08630.00080.97710.0000 (0.0000 0.0000)術(shù)前白蛋白(X21)1.35250.76893.09410.07863.8670 (0.856817.4521)P53(X22)0.77860.55022.00250.15702.1785(0.7410 6.4047)cerbB-2(X23)0.46630.61080.58270.44521.5941 (0.4815 5.2778)VEGF(X24)0.29770.60050.24580.62001.3468(0.41514.3693)CD44(X25) -0.04860.60840.0
14、0640.93630.9525 (0.2891 3.1388)研究結(jié)果整理ppt預(yù)后因素單因素分析結(jié)果變量 SX Waldx2值 P多因素Cox 模型分析 變量 SX Waldx2值 P 值 RR 值(95%CI) 腫瘤大小(X6) -1.4980 0.54657.51230.00610.2236(0.07660.6526)淋巴結(jié)清掃數(shù)目(X11) 1.4356 0.430211.13810.00084.2021(1.80859.7638)腫瘤浸潤(rùn)深度(X9) 1.52940.448311.63830.00064.6156(1.917011.1132)腸梗阻(X15) 2.15430.5323
15、16.37970.00018.6220(3.037524.4739)研究結(jié)果整理ppt多因素Cox 模型分析 變量 SX Waldx2值 期大腸癌術(shù)后生存預(yù)測(cè)模型 h(t,=h0(t) exp(-1.4980X6+1.4356X11+1.5294X92.1543X15) 研究結(jié)果整理ppt期大腸癌術(shù)后生存預(yù)測(cè)模型 h(t,=h0(t) exp(-預(yù)后指數(shù)(PI) h(t,=h0(t)exp(1.4356X11+ 1.5294X92.1543X15-1.4980X6) 研究結(jié)果整理ppt預(yù)后指數(shù)(PI) h(t,=h0(t)exp(1.4356XPI預(yù)測(cè)預(yù)后PI1.4982時(shí),患者術(shù)后預(yù)后結(jié)局較
16、差;PI5cm的患者,危險(xiǎn)度反而減少1.4980倍。討 論整理ppt獨(dú)立預(yù)后因素腫瘤大小的回歸系數(shù)為-1.4980,是一保護(hù)性因腫瘤大小與淋巴結(jié)清掃數(shù)目的相關(guān)性腫瘤 5cm腫瘤5cm淋巴結(jié)128540 淋巴結(jié)122410討 論整理ppt腫瘤大小與淋巴結(jié)清掃數(shù)目的相關(guān)性腫瘤 5cm腫瘤5cm腫瘤大小與大體類型的相關(guān)性 5cm5cm隆起型3119潰瘍型5523P=0.317討 論整理ppt腫瘤大小與大體類型的相關(guān)性 5cm5cm隆起型3119潰腫瘤大小與分化程度的相關(guān)性 5cm5cm高分化104中分化低分化954415討 論整理ppt腫瘤大小與分化程度的相關(guān)性 5cm5cm高分化104中分推測(cè):討
17、 論原發(fā)腫瘤大,局部生長(zhǎng)為主,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力弱。整理ppt推測(cè):討 論原發(fā)腫瘤大,局部生長(zhǎng)為主,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移其他可疑預(yù)后因素兩例腸穿孔患者均合并腸梗阻,由于病例少未見(jiàn)與預(yù)后有相關(guān)性;血管或淋巴管侵犯在本研究中與預(yù)后無(wú)相關(guān)性;腫瘤細(xì)胞分化程度差在本研究中與預(yù)后無(wú)相關(guān)性。討 論整理ppt其他可疑預(yù)后因素兩例腸穿孔患者均合并腸梗阻,由于病例少未見(jiàn)與CEA 本研究由于是回顧性分析,CEA數(shù)據(jù)不完整,未做分析。整理pptCEA 本研究由于是回顧性分析,CEA數(shù)據(jù)不完整,未做分子腫瘤標(biāo)記物與預(yù)后的相關(guān)性分子標(biāo)記物沒(méi)有進(jìn)入最后的COX模型。 討 論整理ppt分子腫瘤標(biāo)記物與預(yù)后的相關(guān)性分子標(biāo)記物沒(méi)有進(jìn)入最后的CO
18、X模七、結(jié)論1、腫瘤大小、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)清掃數(shù)目以及是否合并腸梗阻是期大腸癌根治術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因子;2、根據(jù)我們的預(yù)后預(yù)測(cè)模型,當(dāng)PI 1.4982時(shí),患者術(shù)后預(yù)后結(jié)局較差;當(dāng)PI 1.4982時(shí),患者術(shù)后預(yù)后結(jié)局較好;3、本研究中分子預(yù)后指標(biāo)(P53 、cerbB-2、VEGF 和CD44)在大腸癌預(yù)后預(yù)測(cè)中無(wú)價(jià)值;4、建議對(duì)預(yù)后不良的期大腸癌患者在術(shù)后應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)隨訪監(jiān)測(cè),盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。整理ppt七、結(jié)論1、腫瘤大小、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)清掃數(shù)目以及是否合 謝 謝!整理ppt 謝 謝!整理ppt整理ppt整理ppt整理ppt整理ppt整理ppt國(guó)外預(yù)后因素的分析整理ppt國(guó)外預(yù)后
19、因素的分析整理ppt預(yù)后不良因素Swanson RS發(fā)現(xiàn)清掃12個(gè)淋巴結(jié)或25個(gè)以上淋巴結(jié)的結(jié)腸癌患者5年生存率分別為64和86%,認(rèn)為13個(gè)或以上淋巴結(jié)清掃是必須的;Le Voyer TE的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明淋巴結(jié)清掃不足時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤殘留,影響患者預(yù)后。Swanson RS, Ann Surg Oncol.2003;10:65-71. Le Voyer TE ,J Clin Oncol.2003;21:2912-2919 .整理ppt預(yù)后不良因素Swanson RS發(fā)現(xiàn)清掃12個(gè)淋巴結(jié)或25預(yù)后不良因素 Gill S Meta分析中發(fā)現(xiàn)T4病變(侵犯到漿膜外或鄰近器官)、原發(fā)病灶部位穿孔、組織學(xué)分化差的患者預(yù)后不良。Gill S, J Clin Oncol.2004;22:
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