XX大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院課件

1、 南通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病 理 學(xué)（ P a t h o l o g y ）陳莉1 南通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病 理 學(xué)（ P a t 病理學(xué)緒論（Introduction）2病理學(xué)緒論（Introduction）2病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)病理學(xué)的研究方法病理學(xué)的觀察方法病理學(xué)的發(fā)展史 3病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位3什么是病理學(xué)(Difinition)應(yīng)用科學(xué)的方法研究疾病本質(zhì)的科學(xué)。 疾病的病因 發(fā)病機(jī)制 病理變化 結(jié)局 本質(zhì)、規(guī)律、依據(jù)。 4什么是病理學(xué)(Difinition)應(yīng)用科學(xué)的方法研究疾 解剖學(xué) 生物學(xué) 組織學(xué) 生理學(xué) 生物化學(xué) 微生物學(xué) 寄生蟲(chóng)學(xué) 免疫學(xué)等 內(nèi)科學(xué) 外科學(xué) 婦產(chǎn)科學(xué)

2、 傳染病學(xué) 等病理學(xué)主干、橋梁學(xué)科基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)一、 病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位醫(yī)療事故鑒定醫(yī)療質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)之一輔助診斷5 解剖學(xué) 生物學(xué) 組織學(xué) 生理學(xué) 內(nèi) 由于技術(shù)的發(fā)展，學(xué)科間技術(shù)應(yīng)用的界限日趨縮小，病理學(xué)和病理工作者面臨著新的挑戰(zhàn)，迎接這些挑戰(zhàn)的方法：學(xué)習(xí)共享經(jīng)驗(yàn)病理醫(yī)生為“醫(yī)生的醫(yī)生”（doctors doctor），是臨床醫(yī)生最好的咨詢者和合作者。 6 由于技術(shù)的發(fā)展，學(xué)科間技術(shù)應(yīng)用的界限日趨縮小，病理學(xué)二、病理學(xué)的內(nèi)容與任務(wù)1 病理學(xué)的研究對(duì)象是疾病 什么是疾??？ 身體任何部位的形態(tài)，結(jié)構(gòu)和功能異常。 每種疾病都以一組相互關(guān)聯(lián)的表現(xiàn)為特征，包括：病因；發(fā)病機(jī)制；病理和臨床表現(xiàn)；并發(fā)癥和

3、后果：流行病學(xué)特征。 7二、病理學(xué)的內(nèi)容與任務(wù)7病理學(xué)關(guān)注疾病的四個(gè)方面 病因 etiology/cause研究對(duì)象 Dis-easedisease 發(fā)病機(jī)制 Pathogenesis 不 舒適 疾病 病理變化 Pathological change/morphology 轉(zhuǎn)歸與后果 Consequences研究目的 癥狀 本質(zhì) Why 理論基礎(chǔ) 疾病 防治疾病 體癥 發(fā)生發(fā)展規(guī)律 Wherefore 實(shí)踐依據(jù) 8病理學(xué)關(guān)注疾病的四個(gè)方面8病理學(xué)家有三個(gè)方面的工作： autopsy(尸體解剖) biopsy(活組織檢查) exfolicative cytology(脫落細(xì)胞學(xué)檢查) 9病理學(xué)家

4、有三個(gè)方面的工作：9 2 現(xiàn)代病理學(xué)的分支（1）組織病理學(xué)：通過(guò)組織學(xué)檢查來(lái)研究和診斷疾病；（2）細(xì)胞病理學(xué)：通過(guò)對(duì)分離出來(lái)的細(xì)胞檢查來(lái)研究和診斷疾??；（3）血液病理學(xué)：研究血液中細(xì)胞和凝血因子的異常；（4）微生物學(xué)：研究感染性疾病和對(duì)感染的生物體反應(yīng)；（5）免疫學(xué)：研究機(jī)體特異性的防御機(jī)制；（6）化學(xué)病理學(xué)：通過(guò)組織和體液的化學(xué)改變來(lái)研究和診斷疾??；（7）遺傳病理學(xué)：研究染色體和基因的異常和對(duì)疾病的影響；（8）毒理病理學(xué)：研究已知和可疑毒物的影響；（9）法醫(yī)病理學(xué)：病理學(xué)用于法律目的（如對(duì)可疑案例進(jìn)行死亡 的研究） 10 2 現(xiàn)代病理學(xué)的分支10 系統(tǒng)病理學(xué) ( systemic patho

5、logy )各論 (6-15) 特殊規(guī)律 特殊表現(xiàn) 具體的病變過(guò)程(特性 ）例：肝炎、肺炎、腎炎、腦炎、心肌炎等 炎癥是發(fā)生的共同規(guī)律，但結(jié)合器官本身的功能、 代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)有不同的特征。認(rèn)識(shí)疾病的共同規(guī)律，有利于認(rèn)識(shí)疾病的特殊規(guī)律。普通病理學(xué) ( general pathology ) 總論 (1-5)一般規(guī)律 普遍性 基本病理過(guò)程（共性、基礎(chǔ)）（如先天性和獲得性疾病，炎癥，腫瘤，變性）11 系統(tǒng)病理學(xué) ( systemic p三、病理學(xué)的研究方法組織、細(xì)胞培養(yǎng) (Tissue and cellular culture)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) (Animal examination)細(xì)胞學(xué)檢查 ( Cyt

6、ology )脫落細(xì)胞檢查（細(xì)胞涂片）(Exfolication Cytology )細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)（Fine Needle Aspiration Biopsy) 活體組織檢查 （活檢） ( Biopsy )尸體剖驗(yàn)（尸檢） ( Autopsy )臨床病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)病理學(xué) 12三、病理學(xué)的研究方法組織、細(xì)胞培養(yǎng) (Tissue and 1、尸體解剖( Autopsy )對(duì)臨床科學(xué)發(fā)展的作用表現(xiàn)在：確定疾病的死亡原因；判斷臨床診斷的準(zhǔn)確性；教育醫(yī)學(xué)生和臨床醫(yī)生；研究疾病發(fā)生的原因和機(jī)制；收集疾病發(fā)生的確切數(shù)據(jù)和發(fā)現(xiàn)新的疾病。尸檢率直線下降的原因有以下幾個(gè)負(fù)面原因包括：（1）一些觀點(diǎn)認(rèn)為新技術(shù)已經(jīng)可

7、以替代尸檢提供有價(jià)值的信息；（2）臨床醫(yī)生害怕尸檢會(huì)揭示失當(dāng)?shù)尼t(yī)療行為而導(dǎo)致訴訟發(fā)生，如某些疾病身前可能未能診斷出來(lái)；（3）醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)缺乏重視；（4）心理因素 131、尸體解剖( Autopsy )對(duì)臨床科學(xué)發(fā)展的作用表現(xiàn)在事實(shí)上，現(xiàn)代技術(shù)的進(jìn)步并沒(méi)有改變?cè)谑瑱z過(guò)程中能發(fā)現(xiàn)臨床有意義的事件，對(duì)診療行為評(píng)估中有著重要作用。雖然尸體解剖似乎對(duì)死者沒(méi)什么利益可談，但是它可以支持或駁斥臨床診斷，確定治療后那些疾病繼續(xù)存在及其程度和治療效果，評(píng)價(jià)新的治療方案，明確死亡原因，發(fā)現(xiàn)一些臨床未能診斷而又影響對(duì)患者治療的疾病。作為獲取知識(shí)的手段，臨床醫(yī)師應(yīng)把尸體解剖看作他們和死者為了科學(xué)地了解疾病而作的最后貢獻(xiàn)。

8、如果臨床醫(yī)師愿意花時(shí)間告訴病理醫(yī)師他們希望通過(guò)尸體解剖解決什么問(wèn)題，病理醫(yī)師又能及時(shí)地發(fā)一張既避免一些難懂的術(shù)語(yǔ)又能把解剖發(fā)現(xiàn)和臨床圖片密切聯(lián)系去來(lái)的報(bào)告的話，尸體解剖將發(fā)揮更大的作用。14事實(shí)上，現(xiàn)代技術(shù)的進(jìn)步并沒(méi)有改變?cè)谑瑱z過(guò)程中能發(fā)現(xiàn)臨床有意義15151616 在日本醫(yī)學(xué)院校學(xué)生入學(xué)第一課就是到刻有捐獻(xiàn)遺體者的碑林去掃墓，以記住他們?yōu)獒t(yī)學(xué)事業(yè)所作的貢獻(xiàn)。我們教研室大體標(biāo)本陳列室中央放著黃竺如教授（院長(zhǎng)，1956年-1974年）的心臟，這是老教授老院長(zhǎng)對(duì)學(xué)院的終身貢獻(xiàn)，教育了一代又一代的通醫(yī)學(xué)子。事實(shí)上一個(gè)國(guó)家尸檢率的高低反映了其文明程度，世界上不少國(guó)家的尸檢率達(dá)到50%以上，有的國(guó)家在法

9、律中對(duì)尸檢做出了規(guī)定，如香港入院24小時(shí)內(nèi)死亡的病人必須作尸檢，在醫(yī)院內(nèi)死亡的病人必須作尸檢。我國(guó)衛(wèi)生行政部門也規(guī)定進(jìn)入三級(jí)甲等醫(yī)院尸檢率必須達(dá)到15%。17 在日本醫(yī)學(xué)院校學(xué)生入學(xué)第一課就是到刻有捐獻(xiàn)遺臨床病理討論會(huì)(Clinical Pathological conferencing cpc) 在某種意義上講是尸檢的延伸，是在更深的層次上了解臨床對(duì)患者進(jìn)行治療的成功與失敗，使尸檢工作的結(jié)果上升為理性認(rèn)識(shí)，探討工作中忽視的現(xiàn)象，吸取教訓(xùn)，學(xué)會(huì)辯證的分析，是一種客觀觀察的方法，這是其他方法無(wú)法代替的。 事實(shí)上，臨床病理等方面的技術(shù)進(jìn)步并沒(méi)有改變尸檢可以發(fā)現(xiàn)意料之外的有臨床意義的情況，而意料之外

10、的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致醫(yī)學(xué)訴訟是很少見(jiàn)的，何況如果真的在該病人診治過(guò)程中出現(xiàn)了嚴(yán)重的錯(cuò)誤，難道醫(yī)學(xué)專家不應(yīng)該揭示它嗎？ 尸檢也可以發(fā)現(xiàn)一些無(wú)法預(yù)料、難以避免和不能預(yù)防的，在醫(yī)學(xué)上也未能解決治療問(wèn)題的情況，這樣的尸檢結(jié)果能為法律解決提供權(quán)威性的依據(jù) 尸檢材料將是臨床病理討論會(huì)的最好內(nèi)容。 18臨床病理討論會(huì)182、活體組織檢查 （活檢）( Biopsy )快速 手術(shù)中，30分鐘確定性質(zhì)、手術(shù)范圍 鉗取、穿刺、搔刮、摘除等方法從病變部位取出組織制作病理切片，進(jìn)行病理診斷。常規(guī) 診斷病理學(xué)、外科病理學(xué)在醫(yī)院里病理科主要從事診斷病理學(xué)工作192、活體組織檢查 （活檢）( Biopsy )19 活檢的優(yōu)點(diǎn)在于所獲取

11、的新鮮組織保留了完整結(jié)構(gòu)有利于正確診斷。對(duì)一些腫瘤來(lái)說(shuō)，它還是外科治療的手段。 目前冰凍切片的應(yīng)用最主要是進(jìn)行術(shù)中快速診斷，因保留一些新鮮組織可進(jìn)行一些其他特殊檢查。 永久性切片是指組織通過(guò)固定，脫水，石蠟包埋后切片并染色。雖然切片制作需要花費(fèi)更多的時(shí)間（通常12-24小時(shí)），但是永久性切片與冰凍切片相比有著許多優(yōu)點(diǎn)。切片較?。?微米），而且避免了冰凍切片上的偽跡，所以切片質(zhì)量好，診斷可信度高。在永久性切片上可以進(jìn)行各種染色更好地顯示病變。 20 活檢的優(yōu)點(diǎn)在于所獲取的新鮮組織保留了完整結(jié)構(gòu)有利于正3、細(xì)胞學(xué)檢查 ( Cytology )（1） 脫落細(xì)胞涂片(Exfolication Cyto

12、logy ) ： 采集病變處脫落細(xì)胞，涂片、染色、診斷。如陰道、鼻咽等，或分泌物、尿、痰、溢液、滲出物（胸膜積液、腹水）等，設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)捷，復(fù)查容易。213、細(xì)胞學(xué)檢查 ( Cytology )（1）（2）FNAB (Fine Needle Aspiration Biopsy )： 這是臨床細(xì)胞學(xué)最新和學(xué)術(shù)內(nèi)容最豐富的部分，利用負(fù)壓抽吸器官的組織液或細(xì)胞，取的活細(xì)胞并不造成過(guò)多創(chuàng)傷，可適用于全身從體表到內(nèi)臟幾乎所有的部位，所取的活細(xì)胞可以進(jìn)行多方向的研究（細(xì)胞組化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)、建立細(xì)胞株、檢測(cè)DNA含量等），保留組織結(jié)構(gòu)更有利于診斷，今后這方面的進(jìn)步一定很大。目前在我國(guó)

13、應(yīng)用比較廣泛，所有臟器均可采用這個(gè)手段來(lái)診斷。22（2）FNAB (Fine Needle Asp 實(shí)驗(yàn)病理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) (Animal examination) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的目的是應(yīng)用動(dòng)物復(fù)制出一些人類疾病的模型進(jìn)行病理研究?？梢栽诩膊〉牟煌瑫r(shí)期行活組織檢查，由此可以觀察到各階段的病理改變及其發(fā)展過(guò)程，藥物和其他一些因素對(duì)疾病的影響，或者一些致癌物質(zhì)，生物因子的致病機(jī)理。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究對(duì)于人類疾病的認(rèn)識(shí)有重要的參考作用。 優(yōu)點(diǎn)：能按照研究者的目的，在設(shè)計(jì)與控制的條件下，動(dòng)態(tài)系統(tǒng)的觀察疾病的過(guò)程，可設(shè)各種對(duì)照組。缺點(diǎn)：結(jié)果只能作為“借鑒”而不能直接用于人體。 23 實(shí)驗(yàn)病理學(xué)2324242、組織、細(xì)

14、胞培養(yǎng) (Tissue and cellular culture) 很容易地改變細(xì)胞生活的外環(huán)境并檢測(cè)其反應(yīng)。將各種組織或單細(xì)胞在適宜的培養(yǎng)基中進(jìn)行體外培養(yǎng)，研究疾病發(fā)生、發(fā)展、研究細(xì)胞免疫、分泌功能及膜受體方向的改變。優(yōu)點(diǎn)： 利于調(diào)控細(xì)胞外環(huán)境，利于體外觀察病變過(guò)程，如腫瘤生長(zhǎng)，細(xì)胞轉(zhuǎn)變、病毒復(fù)制、染色體復(fù)制等，還可以對(duì)其施加放射線、藥物、溫度變化來(lái)觀察其對(duì)細(xì)胞的影響細(xì)胞培養(yǎng)可用來(lái)制備細(xì)胞遺傳分析用的染色體標(biāo)本。 缺點(diǎn)：離體的環(huán)境，不能等同于體內(nèi)環(huán)境。252、組織、細(xì)胞培養(yǎng) 很容易地改變細(xì)胞生活的外環(huán)境并檢四、病理學(xué)的觀察方法 （三）組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)觀察 （一）大體標(biāo)本觀察或肉眼觀察 （二

15、）組織和細(xì)胞學(xué)觀察（顯微鏡觀察） （五）超微結(jié)構(gòu)觀察 Substructure observation （四）免疫組化 Immunohistochemistry 26四、病理學(xué)的觀察方法 （三）組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)觀察 大體觀察 觀察描述大體標(biāo)本的外觀和特征。三維大小以及病灶邊緣。27大體觀察27顯微鏡觀察 顯微鏡檢查可以觀察組織的不同成分（如胞核，胞漿，膠原等）。 28顯微鏡觀察28組織化學(xué) 組織化學(xué)技術(shù)在組織切片上研究組織的化學(xué)構(gòu)成，通過(guò)特異性試劑處理來(lái)觀察識(shí)別細(xì)胞的特征。VG和Masson三色原方法染色區(qū)分膠原和肌肉，Weigerts法染彈力纖維，銀染法染網(wǎng)狀纖維，還有一些特殊染色可以染黏

16、液，淀粉樣物質(zhì)，脂質(zhì)，髓鞘和糖原，幫助進(jìn)行疾病的診斷和鑒別診斷。其他的例子如酶組織化學(xué)對(duì)鑒定細(xì)胞系非常必需，如在確定白血病類型中，氯乙酸脂酶或內(nèi)源性過(guò)氧化酶用來(lái)鑒定髓細(xì)胞白血病，-萘脂脂酶（非特異性脂酶）用來(lái)鑒定單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。29組織化學(xué)29免疫組織化學(xué) 免疫組織化學(xué)已成為了解人類疾病的重要輔助手段。大批商業(yè)化的試劑（包括以試劑盒形式提供的即用型試劑）使大多數(shù)病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室多能進(jìn)行高質(zhì)量的免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)。最常應(yīng)用的免疫組織化學(xué)技術(shù)是在特異性抗體上連接辣根過(guò)氧化物酶或堿性磷酸酶，（后者在抗原抗體復(fù)合物沉積部位催化顯色反應(yīng)）。多種卵白素-生物素復(fù)合物技術(shù)（ABC法）已被廣泛應(yīng)用。 需要注意的

17、是，免疫組織化學(xué)的敏感性很大程度上取決于所應(yīng)用的試劑和步驟，因此，不能在應(yīng)用不同試劑和步驟的實(shí)驗(yàn)室之間進(jìn)行免疫組織化學(xué)結(jié)果的比較。 30免疫組織化學(xué)30 免疫組化最常用的5種細(xì)胞骨架中間絲蛋白：角蛋白cykeratin CK 上皮標(biāo)記；波形蛋白vimentin Vim 間葉標(biāo)記；結(jié)蛋白 Desmin Des 肌源性標(biāo)記；神經(jīng)細(xì)絲蛋白 Neurofilament protein NFP 神經(jīng)細(xì)胞；膠質(zhì)纖維酸性蛋白 glial fibrillary acid protein GFAP 膠質(zhì)細(xì)胞；HMB45 惡黑；CgA(chromograninA) NE腫瘤； 31 免疫組化最常用的5種細(xì)胞骨架中

18、間絲蛋白：313232 超微結(jié)構(gòu)觀察 20世紀(jì)初電子束的問(wèn)世產(chǎn)生了電子顯微鏡，揭開(kāi)了生物超微鏡檢的序幕，1934年初，電鏡開(kāi)始登上醫(yī)學(xué)生物學(xué)科學(xué)的舞臺(tái)上，使分辨能力從細(xì)胞水平向細(xì)胞器水平邁進(jìn)了一大步。50年代就成為病理學(xué)的重要研究手段，70年代應(yīng)用于病理診斷，分辨力千億以上。如腎病研究，確定腎病類型，免疫復(fù)合物沉積部位；腫瘤細(xì)胞間出現(xiàn)橋粒 上皮性腫瘤；腫瘤細(xì)胞中NE顆粒 APUD瘤；惡黑 黑色素小體；是光鏡診斷的補(bǔ)充和驗(yàn)證。33 超微結(jié)構(gòu)觀察33西方：有四個(gè)階段 1、液體病理學(xué) 古希臘名醫(yī) Hippocrates 液體病理學(xué) 公元前460-377年 血液-心 粘液-腦 黃膽汁-肝 黑膽汁-脾適

19、宜-健康失調(diào)-疾病五、病理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史34西方：有四個(gè)階段 血液-心適 2、器官病理學(xué) organ pathology 第一次科學(xué)地研究疾病的機(jī)會(huì)來(lái)自于對(duì)尸體內(nèi)臟的細(xì)致檢查。器官病理學(xué)就是通過(guò)檢查器官改變來(lái)認(rèn)識(shí)疾病。 二世紀(jì)初calen在亞歷山大建立了世界上第一所大學(xué)，在學(xué)院內(nèi)進(jìn)行尸體與動(dòng)物剖驗(yàn)，以后由于宗教勢(shì)力的興起，尸檢被認(rèn)為是褻瀆行為而被禁止，達(dá)1000年之久，直到文藝復(fù)興時(shí)代（15世紀(jì)-16世紀(jì)）醫(yī)學(xué)和其他科學(xué)一樣得到再發(fā)展。 35 2、器官病理學(xué) organ pathology 35 十五世紀(jì)以前，已經(jīng)從零星的尸體解剖中獲得了一些有關(guān)疾病的知識(shí)。但是僅僅在本尼維尼（Antonio Be

20、nivieni，1440-1503，佛羅倫薩的外科醫(yī)生）的著作疾病隱因（1507年）中記載20例尸檢內(nèi)臟病變與臨床癥狀對(duì)照。我們才見(jiàn)到對(duì)二十例尸體解剖的描述，“試圖確定死因和解釋臨床癥狀”。 Benivieni被稱作病理解剖學(xué)之父，他的著作也被認(rèn)為是“唯一一本完全根據(jù)自己觀察寫成的病理學(xué)著作”。被譽(yù)為病理學(xué)創(chuàng)始人 。3636意大利醫(yī)學(xué)家莫干尼（Giovanni Battista Morgagni，1682-1771）把解剖病理學(xué)的科學(xué)研究真正建立在堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)之上。他在Padua大學(xué)任教授達(dá)56年之久，在這期間，他作了大量的病理解剖觀察，并在描述解剖學(xué)方面有所發(fā)現(xiàn)。他的主要貢獻(xiàn)在于他把尸檢發(fā)現(xiàn)和

21、死者生前的癥狀聯(lián)系起來(lái)。他的巨著疾病的位置和原因出版于1761年，以給一個(gè)現(xiàn)在都未搞清其姓名的朋友的信件的形式描述了700例患者的病史和死后的尸檢報(bào)告。 “具體地記錄了患者的生命史，既往的疾病史以及與最終出現(xiàn)的疾病與死亡之間的聯(lián)系，同時(shí)仔細(xì)描述了尸檢時(shí)器官的病變，并努力用這些病變來(lái)解釋臨床癥狀。是莫干尼把解剖學(xué)觀念應(yīng)用到醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，這種觀念已經(jīng)成為現(xiàn)代診斷的重要組成部分，作為現(xiàn)代醫(yī)生，當(dāng)考慮一個(gè)病例的時(shí)候，應(yīng)該首先考慮能否用某一病變來(lái)解釋患者的癥狀?！?37意大利醫(yī)學(xué)家莫干尼（Giovanni Battista Mo 拜利（John Hunter-Matthew Ballie，1761-182

22、3）的一個(gè)學(xué)生撰寫了第一部系統(tǒng)性病理解剖學(xué)教科書，在這部專著里，他采用了莫干尼的方法用器官而不是癥狀來(lái)安排章節(jié)。十七世紀(jì)Bonet將200年來(lái)醫(yī)學(xué)中3000例尸檢記錄整理匯編成巨著公墓。 Krumbhear對(duì)他們各自的貢獻(xiàn)作如下總結(jié)；“到十八世紀(jì)末，解剖病理學(xué)已經(jīng)建立并成為醫(yī)學(xué)科學(xué)的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。其中，本尼維尼開(kāi)創(chuàng)了尸檢的先河，莫干尼作了大量的觀察，并把結(jié)果與臨床癥狀很好地結(jié)合起來(lái)。而從拜利的教科書開(kāi)始獨(dú)立而又系統(tǒng)地描述各個(gè)器官的疾病” 。38 拜利（John Hunter-Matthew Ba3、細(xì)胞病理學(xué) （cellular pathology） 1800年以后，應(yīng)用顯微鏡研究病變組織使病理學(xué)

23、，乃至整個(gè)醫(yī)學(xué)都經(jīng)歷了一場(chǎng)革命。200年以前，人們對(duì)細(xì)菌，病毒，離子輻射，致癌物質(zhì)等等都一無(wú)所知。直到Pasteur證明了環(huán)境中的微生物能傳染。 魯?shù)婪?魏爾瀟（Ruddf Virchow，1821-1905）是偉大的德國(guó)病理學(xué)家，是使用顯微鏡的熱情倡導(dǎo)者。他認(rèn)為細(xì)胞是人體的基本組成部分，是最小的可見(jiàn)單位，同時(shí)提出了許多有關(guān)疾病細(xì)胞病理學(xué)的觀點(diǎn)。光學(xué)顯微鏡使他能夠觀察到病變組織細(xì)胞水平的改變。1858年魏爾瀟出版了他的巨著細(xì)胞病理學(xué)，事實(shí)上因?yàn)樘Χ鴽](méi)有時(shí)間寫作，這本巨著僅是他對(duì)醫(yī)生們所作的二十個(gè)講座的筆記。他的學(xué)說(shuō)克服了長(zhǎng)期唯心論對(duì)病理學(xué)的影響，這是病理學(xué)發(fā)展的里程碑，對(duì)近百年來(lái)的病理學(xué)，甚

24、至對(duì)整個(gè)醫(yī)學(xué)的發(fā)展做出了劃時(shí)代的貢獻(xiàn)。 393、細(xì)胞病理學(xué) （cellular pathology） 3 在細(xì)胞病理學(xué)后，顯微鏡又用于尋找疾病的病因，如Koch在公元1876年分離出炭疽桿菌。公元1882發(fā)現(xiàn)了TBb.Pastent1880年發(fā)現(xiàn)了雞霍亂桿菌等。此后生物性病原體不斷被找到。近晚由于電鏡的應(yīng)用有些病毒顆粒也被觀察到。 十九世紀(jì)是尸檢病理學(xué)發(fā)展的全盛時(shí)期，肉眼和鏡下觀察相結(jié)合，顯微鏡的應(yīng)用和組織包埋技術(shù)的發(fā)展使病理學(xué)獲得了巨大進(jìn)步，如采用肥皂，蜂蠟，石蠟等包埋材料可以手工或用切片機(jī)制作薄切片。各種染色技術(shù)的出現(xiàn)也使得應(yīng)用顯微鏡研究變得更加方便和更廣泛的研究范圍。 對(duì)結(jié)構(gòu)改變的認(rèn)識(shí)已

25、經(jīng)從光學(xué)顯微鏡一直擴(kuò)展至電子顯微鏡。但這并不意味著魏爾瀟的細(xì)胞病理學(xué)理論是不成熟的。事實(shí)上，生物化學(xué)的發(fā)展已使我們對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)深入到分子水平，現(xiàn)在許多疾病的細(xì)胞和臨床表現(xiàn)可以用生物化學(xué)的改變來(lái)解釋 40 在細(xì)胞病理學(xué)后，顯微鏡又用于尋找疾病的病因，如Ko 1、黃帝內(nèi)經(jīng) 公元前700年 2、隋朝 巢元方 諸病源候論公元610年 3、南宋 宋 慈 洗冤集錄 公元1247年 4、明代 葉 薛 5、竇漢卿瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書 16世紀(jì)下半年 6、清代 王清任 醫(yī)林改錯(cuò) 公元1768年-1831年我國(guó)病理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史41 1、黃帝內(nèi)經(jīng) 公元前700年我國(guó)病理學(xué)發(fā)展4、分子病理學(xué) 分子病理學(xué)的重要進(jìn)展是通過(guò)使用核酸

26、探針伴或不伴PCR擴(kuò)增技術(shù)來(lái)揭示了由于基因組即引導(dǎo)氨基酸合成的堿基序列的錯(cuò)誤引起分子化學(xué)結(jié)構(gòu)的缺陷，以發(fā)現(xiàn)特異性疾病基因的表達(dá)或基因突變。流式細(xì)胞儀技術(shù)可檢測(cè)出腫瘤細(xì)胞核中的DNA含量。干細(xì)胞的研究。其他一些新技術(shù)也已經(jīng)用來(lái)研究和診斷疾病如生物化學(xué)的，免疫學(xué)的或分子特性的特異性實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等。424、分子病理學(xué)42 有人把從20世紀(jì)40年代電鏡問(wèn)世 20世紀(jì)50年代 超薄切片技術(shù) 20世紀(jì)70年代后分子生物學(xué)技術(shù) 這一階段稱為現(xiàn)代病理學(xué)階段包括 超微結(jié)構(gòu)病理學(xué) ultrastructural pathology 免疫病理學(xué) immunopathology 分子病理學(xué) molecular path

27、ology 遺傳病理學(xué) genetic pathology 定量病理學(xué) quantitative pathology4343 20世紀(jì)40年代以來(lái)，隨著電子顯微鏡技術(shù)的建立，是病理形態(tài)學(xué)進(jìn)入了超微病理學(xué)的新階段，由此建立了超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)（ultrastructural pathology）。60年代開(kāi)展了免疫組織化學(xué)Immunohistochemistry。70年代分子生物學(xué)的崛起，研究方法和技術(shù)的日益進(jìn)步，如顯微分光度計(jì)、免疫熒光法、酶標(biāo)法、放射顯影技術(shù) 、形態(tài)計(jì)量技術(shù)、單克隆抗體檢測(cè)手段，不僅豐富了病理學(xué)的內(nèi)容，而且病理學(xué)的研究從經(jīng)典形態(tài)的范疇發(fā)展到亞細(xì)胞和分子水平，病理學(xué)與相關(guān)學(xué)科相互滲

28、透，出現(xiàn)了動(dòng)力和機(jī)遇，在本學(xué)科內(nèi)又出現(xiàn)了新的學(xué)科分支，如免疫病理學(xué)Immuno pathology，分子病理學(xué)（molecular pathology）; 遺傳病理學(xué)（genetic pathology）和定量病理學(xué)（quantitation pathology）等，使形態(tài)學(xué)的觀察從定性走向定量，更具客觀性、重復(fù)性和可比性。這些發(fā)展大大加深了對(duì)疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，同時(shí)也對(duì)許多疾病的防治開(kāi)辟了光明的前景。 44 20世紀(jì)40年代以來(lái)，隨著電子顯微鏡技術(shù)的建立，是病 分子生物學(xué)技術(shù)molecular biotechnology 重組DNA、核酸分子雜交、原位雜交、聚合酶鏈反應(yīng)、DNA測(cè)序等分子生物學(xué)對(duì)

29、病理發(fā)展起到極大推動(dòng)作用，在腫瘤研究中引起一次真正的革命。在認(rèn)識(shí)疾病、探討疾病發(fā)生的基礎(chǔ)研究方面，從原有的表型分析 基因分析水平。從原有傳統(tǒng)的臨床病理、診斷病理 基因診斷，更接近于疾病本質(zhì)，特異性強(qiáng)。目前基因診斷是最基本、最主要的技術(shù)，不僅可用于基因分離和核酸序列分析，還可用于突變體和重組體的構(gòu)建?；虮磉_(dá)調(diào)控的研究、基因多態(tài)性分析、遺傳病、傳染病的診斷、法醫(yī)學(xué)鑒定等諸多方面。45 分子生物學(xué)技術(shù)molecular biotech流式細(xì)胞術(shù) flow cytometry FCM 快速定量細(xì)胞內(nèi)DNA，測(cè)定腫瘤細(xì)胞DNA倍體類型和腫瘤中S-G2/M期細(xì)胞比例（生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)）（腫瘤生長(zhǎng)加快）。用于對(duì)細(xì)

30、胞免疫分型。圖像分析技術(shù)image analysis 客觀定量的特點(diǎn)彌補(bǔ)了病理形態(tài)學(xué)上只能定性的特點(diǎn)，隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，形態(tài)定量技術(shù)已從二維空間向三維空間發(fā)展，核形態(tài)、參數(shù)測(cè)定。核直徑、周長(zhǎng)、面積、體積、形狀因子、免疫組化顯色反應(yīng)的定量研究。4646 一直以來(lái)，病理學(xué)家們尋找著能診斷和預(yù)測(cè)疾病預(yù)后的各種標(biāo)記物。今天我們正處在一個(gè)新的時(shí)代，在這個(gè)時(shí)代里通過(guò)檢測(cè)標(biāo)記物來(lái)預(yù)測(cè)對(duì)不同的治療模式的反應(yīng)顯得尤為重要。雖然目前的應(yīng)用還未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化，但對(duì)病理學(xué)來(lái)說(shuō)，未來(lái)的十年將意味著是該學(xué)科發(fā)展的一個(gè)黃金時(shí)代。47 一直以來(lái)，病理學(xué)家們尋找著能診斷和預(yù)測(cè)疾病預(yù)后的各六、怎樣學(xué)好病理學(xué) 重視病理實(shí)踐 加強(qiáng)總

31、論與各論的聯(lián)系 注重臨床思維的培養(yǎng)48六、怎樣學(xué)好病理學(xué) 重視病理實(shí)踐48 病理學(xué)具有較強(qiáng)的直觀性、實(shí)踐性和經(jīng)驗(yàn)性，既要重視理論知識(shí)的學(xué)習(xí)，又要重視實(shí)物標(biāo)本切片的觀察，在學(xué)習(xí)中要不斷發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題，在觀察中要結(jié)合理論內(nèi)容，聯(lián)系思考，力求融會(huì)貫通、鞏固與提高。49 病理學(xué)具有較強(qiáng)的直觀性、實(shí)踐性和經(jīng)驗(yàn)性，既要 結(jié)構(gòu)與功能 骨折過(guò)程 固定 修復(fù) 著力、應(yīng)力方向改建 局部與整體 腫瘤、惡病質(zhì)1、辯證的觀點(diǎn) 內(nèi)因與外因 高血壓、遺傳易感性 損傷與修復(fù) 炎癥 過(guò)程是防御為主 機(jī)體與環(huán)境 傳染病、免疫力、抵抗力2、動(dòng)態(tài)的觀點(diǎn)：疾病處于發(fā)展變化之中，任何疾病的發(fā)展與結(jié)局并非一成不變，始終如一，在肉眼與組織切片中觀察的病變僅是疾病發(fā)展的某一階段，并非全貌，因此必須用發(fā)展的觀點(diǎn)去認(rèn)識(shí)疾病的現(xiàn)狀，也要聯(lián)系它的過(guò)程、考慮它的未來(lái)，摒棄靜止固定的觀點(diǎn)，如腫瘤細(xì)胞分化程度既決定它的來(lái)源（過(guò)去）又決定它是否轉(zhuǎn)移于浸潤(rùn)（將來(lái)）。3、聯(lián)系的觀點(diǎn)： 代謝 緊密聯(lián)系 相互影響 形態(tài)