免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答培訓(xùn)課件

1、免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞粒細(xì)胞肥大細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答2免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其淋巴細(xì)胞的分類淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞免疫體液免疫非特異性免疫特異性免疫Natural killer免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答3淋巴細(xì)胞的分類淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞免疫體（一）T淋巴細(xì)胞（P53）在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育為成熟T細(xì)胞，隨后移行至外周淋巴組織。負(fù)責(zé)特異性細(xì)胞免疫，并對(duì)體液免疫也起輔助和調(diào)節(jié)作用。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答4（一）T淋巴細(xì)胞（P53

2、）在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育為成熟1、T細(xì)胞的分化和發(fā)育成熟T細(xì)胞庫(kù)的基本特性識(shí)別抗原的MHC限制性對(duì)自身抗原的耐受性免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答51、T細(xì)胞的分化和發(fā)育成熟T細(xì)胞庫(kù)的基本特性免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞抗原受體（TCR）是T細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的受體與CD3分子結(jié)合形成復(fù)合物免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答62、T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞抗原受體（TCR）免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答(2)白細(xì)胞分化抗原（CD） CD3 所有T細(xì)胞表面 CD4 輔助性T細(xì)胞表面 CD8 細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面 CD28 轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第二信號(hào) （協(xié)同刺激信號(hào)）免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答7(2)白細(xì)胞分化抗原（CD） CD3 所有

3、T CD4結(jié)構(gòu)：功能： 與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-類分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 臨床意義：輔助診斷疾?。ò滩。㏕細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答8 CD4T細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答8CD4分子是HIV病毒的受體HIV可選擇性感染CD4+ T淋巴細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答9CD4分子是HIV病毒的受體免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答9 CD8結(jié)構(gòu)：功能： 與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-類分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答10 CD8結(jié)構(gòu)：免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答10(3)細(xì)胞因子受體IL-1RIL-2RIL-4RIL-6RCCR3CCR5調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答11(3)細(xì)胞因子受體IL-1R調(diào)

4、節(jié)T細(xì)胞的活化、免疫細(xì)胞免疫應(yīng)(4)絲裂原受體有絲分裂原（如PHA、Con A）可以使T細(xì)胞活化、增殖、分化為淋巴母細(xì)胞。臨床意義：通過(guò)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)判定機(jī)體T細(xì)胞的免疫功能。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答12(4)絲裂原受體有絲分裂原（如PHA、Con A）可以使T細(xì)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答13免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答133、T細(xì)胞的亞群及其功能 根據(jù)CD分子表型不同分：CD4+T細(xì)胞 CD3+、CD4+、CD8 CD8+T細(xì)胞 CD3+、CD4 、CD8 + 免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答143、T細(xì)胞的亞群及其功能 根據(jù)CD分子表型不同分：免疫細(xì)（1） CD4+ T淋巴細(xì)胞 Th細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞） 免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答15（1）

5、CD4+ T淋巴細(xì)胞 Th細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)（2） CD8+ T淋巴細(xì)胞 Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞/CTL）細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞。在腫瘤免疫、抗病毒免疫、同種異體移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答16（2） CD8+ T淋巴細(xì)胞 Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞/免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答17免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答17（二）B淋巴細(xì)胞（P56）B淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓。 （bone marrow）B細(xì)胞是體內(nèi)產(chǎn)生抗體（免疫球蛋白）的細(xì)胞，主要執(zhí)行體液免疫，也具有抗原呈遞功能。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答18（二）B淋巴細(xì)胞（P56）B淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓。免疫細(xì)胞免疫1、B細(xì)胞的分化發(fā)育不依賴抗原刺

6、激的骨髓內(nèi)分化階段； 意義：獲得功能性BCR；獲得自身耐受。依賴抗原刺激的外周分化階段； 意義：分化成漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答191、B細(xì)胞的分化發(fā)育不依賴抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段；免疫細(xì)胞2、B細(xì)胞的表面標(biāo)志B細(xì)胞抗原受體（BCR）化學(xué)本質(zhì)是免疫球蛋白功能：識(shí)別各種抗原，使B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生不同抗體，發(fā)揮體液免疫的功能。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答202、B細(xì)胞的表面標(biāo)志B細(xì)胞抗原受體（BCR）免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)CRBCR與Ig/Ig異二聚體結(jié)合，形成BCR復(fù)合物。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答21BCRBCR與Ig/Ig異二聚體結(jié)合，形成BCR復(fù)合物。(2)白細(xì)胞分化抗原CD19/C21/C

7、D81:輔助B細(xì)胞活化CD40:與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合，激活B細(xì)胞，阻止B細(xì)胞凋亡CD80/CD86:共刺激分子免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答22(2)白細(xì)胞分化抗原免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答22(3)細(xì)胞因子受體 (4)補(bǔ)體受體 CR1、CR2，促進(jìn)B 細(xì)胞活化(5)絲裂原受體 如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化，增殖與分化。(6)Fc受體免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答23(3)細(xì)胞因子受體 免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答23免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答24免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答243、B細(xì)胞亞群根據(jù)是否表達(dá)CD5，將B細(xì)胞分為2個(gè)亞群： B1（ CD5）：在體內(nèi)出現(xiàn)的比較早，抗原識(shí)別譜窄。 B2（ CD5）：即通常所稱的B細(xì)胞，是參與

8、體液免疫的主要細(xì)胞。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答253、B細(xì)胞亞群根據(jù)是否表達(dá)CD5，將B細(xì)胞分為2個(gè)亞群：免疫（三）抗原提呈細(xì)胞（P49）定義：是能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。分類：專職抗原遞呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等兼職抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等（遞呈能力弱），屬?gòu)V義APC。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答26（三）抗原提呈細(xì)胞（P49）定義：是能攝取、加工、處理抗原并免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答27免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答27抗原加工遞呈的意義實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)非己抗原的免疫監(jiān)視作用免疫調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答28抗原加工遞呈的意義實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)非己抗

9、原的免疫監(jiān)視作用免疫細(xì)小結(jié)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞B細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答29小結(jié)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞單核巨噬適應(yīng)性免疫應(yīng)答（P64）授課人：李 巖辦公室：基礎(chǔ)樓226室E-mail:免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答30適應(yīng)性免疫應(yīng)答（P64）授課人：李 巖免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答3學(xué)習(xí)目的免疫應(yīng)答的概念細(xì)胞免疫、體液免疫基本過(guò)程（活化信號(hào)、效應(yīng)細(xì)胞和分子）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答31學(xué)習(xí)目的免疫應(yīng)答的概念免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答31概 述 機(jī)體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子進(jìn)行識(shí)別后，引起相應(yīng)的淋巴細(xì)胞發(fā)生活化、

10、增殖、分化，進(jìn)而產(chǎn)生一系列免疫效應(yīng)的整個(gè)生理過(guò)程，稱為免疫應(yīng)答（Immune response)。識(shí)別活化增殖分化效應(yīng)感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答32概 述 機(jī)體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原特生物學(xué)意義： 識(shí)別“自己”與“非己”，以及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所： 淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答33生物學(xué)意義：免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答33免疫應(yīng)答的過(guò)程 感應(yīng)階段：指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)呈遞抗原的識(shí)別。 反應(yīng)階段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖、

11、分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。 效應(yīng)階段：指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的過(guò)程。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答34免疫應(yīng)答的過(guò)程 感應(yīng)階段：指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工根據(jù)介導(dǎo)效應(yīng)的主要免疫細(xì)胞不同細(xì)胞免疫 T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫 B細(xì)胞介導(dǎo)AgT細(xì)胞B細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞漿細(xì)胞AbTh1CTL活化免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答35根據(jù)介導(dǎo)效應(yīng)的主要免疫細(xì)胞不同細(xì)胞免疫 T細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答36免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答36一、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 (cellular mediated immunoresponse)概念：T細(xì)胞結(jié)合抗原后，活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，通過(guò)直接殺傷靶

12、細(xì)胞（CTL)或產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(Th1)而發(fā)揮作用。細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答37一、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 (cellular 感應(yīng)階段抗原的處理和遞呈 內(nèi)源性抗原MHC類分子途徑 外源性抗原MHC類分子途徑T細(xì)胞識(shí)別抗原 通過(guò)TCR識(shí)別APC表面表達(dá)的抗原肽MHC-/類分子復(fù)合物免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答38感應(yīng)階段抗原的處理和遞呈免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答38內(nèi)源性抗原1.特點(diǎn)由MHC I類分子提呈 2.來(lái)源病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答39內(nèi)源性抗原1.特點(diǎn)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答39MHC類分子免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答40M

13、HC類分子免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答40外源性抗原1.特點(diǎn)由MHC II類分子遞呈 2. 來(lái)源細(xì)胞外感染的微生物或其它蛋白質(zhì)。 免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答41外源性抗原1.特點(diǎn)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答41MHC類分子免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答42MHC類分子免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答42T細(xì)胞的識(shí)別抗原的特點(diǎn)T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。MHC限制性：TCR識(shí)別APC呈遞的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的自身特定種類的MHC分子。 CD4+ T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC II-肽復(fù)合物； CD8+ T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC I-肽復(fù)合物。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答43T細(xì)胞的識(shí)別抗原的特點(diǎn)T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。免疫免疫細(xì)胞免

14、疫應(yīng)答44免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答44反應(yīng)階段T細(xì)胞的活化、增殖、分化T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)第一信號(hào)（抗原信號(hào)）：T細(xì)胞表面的TCR識(shí)別APC表面表達(dá)的抗原肽MHC分子復(fù)合物。第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）:APC表面的共刺激分子與T細(xì)胞表面表達(dá)的相應(yīng)受體相互作用。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答45反應(yīng)階段T細(xì)胞的活化、增殖、分化免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答45T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)第一信號(hào)第二信號(hào)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答46T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)第一信號(hào)第二信號(hào)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答46免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答47免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答47共刺激分子對(duì)中以CD28-B7最為重要免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答48共刺激分子對(duì)中以CD28-B7最為重要免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答48T細(xì)胞

15、的增殖表達(dá)細(xì)胞因子及相應(yīng)受體，進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖：IL-1、IL-2、IFN-、 IL-4、5、6；TNF等免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答49T細(xì)胞的增殖表達(dá)細(xì)胞因子及相應(yīng)受體，進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞活化、增APC、靜息TH細(xì)胞和活化TH細(xì)胞間通過(guò)各自釋放的細(xì)胞因子來(lái)作用于自身或其它相關(guān)的免疫細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答的有序、適度發(fā)生免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答50APC、靜息TH細(xì)胞和活化TH細(xì)胞間通過(guò)各自釋放的細(xì)胞因子來(lái)效應(yīng)階段 介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞 Th1細(xì)胞 CTL細(xì)胞 免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答51效應(yīng)階段 介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞 Th1細(xì)胞 CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用效靶細(xì)胞結(jié)合CTL的粘附分子靶細(xì)胞的相應(yīng)受

16、體致死性攻擊 穿孔素 細(xì)胞溶解 顆粒酶 細(xì)胞凋亡 FasL途徑免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答52CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用效靶細(xì)胞結(jié)合免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答5免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答53免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答53CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答54CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答54CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)1.IL-2：促進(jìn)CD8+Tc細(xì)胞增殖分化；促進(jìn)CD4+TH1細(xì)胞合成細(xì)胞因子，擴(kuò)大免疫效應(yīng)2.TNF-：激活中性粒細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。3.IFN-：活化M，增強(qiáng)其吞噬、殺傷能力；活化NK細(xì)胞。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答55CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因

17、子，介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗感染 主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生物（某些細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)）、真菌抗腫瘤 免疫損傷 參與DTH、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答56細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗感染免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答56二、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫 (humoral immunoresponse)B細(xì)胞的雙重功能身份： 抗體產(chǎn)生細(xì)胞 抗原呈遞細(xì)胞作為抗原呈遞細(xì)胞，作用模式和機(jī)制同前述的APC作用機(jī)制是一樣。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答57二、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫 (humoral i免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答培訓(xùn)課件感應(yīng)階段抗原的攝取與識(shí)別胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原B1細(xì)胞B2細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答59感應(yīng)階段抗原的攝取與

18、識(shí)別胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原B1細(xì)B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答特點(diǎn)：1需要Th的輔助2可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答3可形成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答60B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答特點(diǎn)：免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答60反應(yīng)階段B細(xì)胞的活化、增殖、分化B細(xì)胞的活化需要雙信號(hào) 第一信號(hào)： BCR結(jié)合特異性抗原表位 第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）： 由共刺激分子對(duì)間的相互作用產(chǎn)生 共刺激分子對(duì)中以CD40-CD40L最為重要B細(xì)胞增殖分化 漿細(xì)胞 記憶性B細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答61反應(yīng)階段B細(xì)胞的活化、增殖、分化免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答61B細(xì)胞活化的雙信號(hào)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答62B細(xì)胞活化的雙信號(hào)免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答62免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答63免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答63效應(yīng)階段B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體，抗體發(fā)揮抗菌、抗毒素、抗病毒作用。記憶B細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答。免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答64效應(yīng)階段B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體，抗體發(fā)揮抗菌、抗毒體液免疫反應(yīng)階段示意圖免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答65體液免疫反應(yīng)階段示意圖免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答65初次應(yīng)答再次應(yīng)答（回憶應(yīng)答）初、再次應(yīng)答的比