傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)課件

1、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2021/3/121 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2021/3/121內(nèi)容第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié) 傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)與機(jī)制第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類(lèi)2021/3/122內(nèi)容第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能2021/3/122 外周神經(jīng)傳出神經(jīng)傳入神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)efferent nerveperipheral nerveautonomic nervemotor nerveafferent nervevegetative nerve傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2021/3/123 外周神經(jīng)傳出神經(jīng)傳入神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)

2、動(dòng)神經(jīng)efferent 傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（植物神經(jīng)）effector: 支配骨骼肌effector: 支配心臟、平滑肌和腺體等sympathetic nerveparasympathetic nerve2021/3/124傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（植物膽堿能神經(jīng)（cholinergic nerve）去甲腎上腺素能神經(jīng) （noradrenergic nerve） 也稱(chēng)為腎上腺素能神經(jīng) （adrenergic nerve）一、傳出神經(jīng)按末梢釋放的遞質(zhì)分類(lèi)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體2021/3/125膽堿能神經(jīng)（choline

3、rgic nerve）一、傳出神經(jīng)2021/3/1262021/3/126傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholine, ACh）2）去甲腎上腺素（noradrenaline, NA）2021/3/127傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholi1）乙酰膽堿（acetylcholine, Ach）【分子結(jié)構(gòu)】【貯存】 在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20-50nm的囊泡，囊泡內(nèi)含有大量的乙酰膽堿遞質(zhì)。其與三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）結(jié)合而貯存。部分以游離形式存在。2021/3/1281）乙酰膽堿（acetylcholi

4、ne, Ach）【分子結(jié)【釋放】 當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢時(shí)，導(dǎo)致靠近突觸前膜的一些囊泡膜與突觸前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰膽堿與其它內(nèi)容物通過(guò)裂孔排入突觸間隙，這一過(guò)程通常稱(chēng)為胞裂外排（exocytosis）。2021/3/129【釋放】2021/3/129【消失 】 Ach釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的乙酰膽堿酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也稱(chēng)膽堿酯酶（cholinesterase，ChE），水解成膽堿和乙酸，進(jìn)入循環(huán)?！竞铣伞?由膽堿（choline）在乙酰輔酶A（acetyl coenzyme A）和膽堿乙?；福╟holine acet

5、ylase）催化下合成為乙酰膽堿。2021/3/1210【消失 】 Ach釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前ACACACE膽堿+乙酸AcCoA 膽堿ChAcCoAAChAChAChAChE膽堿+乙酸2021/3/1211ACACACE膽堿+乙酸AcCoA 膽堿ChAcCoAAC2）去甲腎上腺素（noradrenaline NA）【分子結(jié)構(gòu)】【貯存】 交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細(xì)胞之間。這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分，稱(chēng)為膨體。膨體中含有線(xiàn)粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)含有高濃度去甲腎上腺素。與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合成貯存型，貯存于囊泡中。2021/3/12122）

6、去甲腎上腺素（noradrenaline NA）【分子結(jié)【釋放】 當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢時(shí)，通過(guò)胞裂外排方式將囊泡中所含的NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺-羥化酶等一起排入突觸間隙。2021/3/1213【釋放】2021/3/1213【消失】 釋放到突出間隙中NA迅速被突觸前膜攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存，這種神經(jīng)末梢的再攝取過(guò)程稱(chēng)為攝取1（uptake 1），它是釋放至突出間隙的神經(jīng)遞質(zhì)作用終止的主要方式。攝取量為釋放量的75%-90%。2021/3/1214【消失】 釋放到突出間隙中NA迅速被突觸前膜攝取【消失】 神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡外的NA也可被線(xiàn)粒體膜所含單胺氧化

7、酶（monoamine oxidase，MAO）滅活。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA和Adr，稱(chēng)為攝取2（uptake 2）攝取2對(duì)Adr的選擇性大于NA。NA或Adr被攝取2攝取之后，被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和（MAO）滅活。尚有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。2021/3/1215【消失】 神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡外的NA也可被線(xiàn)粒體【合成】 酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羥化酶作用下生成多巴（dopa），再經(jīng)多巴脫羧酶脫羧后，生成多巴胺（dopamine DA），多巴

8、胺進(jìn)入囊泡中，經(jīng)多巴胺-羥化酶的催化，轉(zhuǎn)化為NA。2021/3/1216【合成】2021/3/1216酪氨酸NA合成NANANANAMAO代謝產(chǎn)物突觸后細(xì)胞攝取1攝取2圖 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、 釋放、代謝及藥物作用示意圖 NA:去甲腎上腺素 ：受體 MAO:單胺氧化酶2受體2021/3/1217酪氨酸NA合成NANANANAMAO代謝產(chǎn)物突觸后細(xì)胞攝取第三節(jié)、傳出神經(jīng)受體與其生物效應(yīng)和機(jī)制1）受體的命名乙酰膽堿受體，由于其對(duì)某些藥物反應(yīng)的不同，可分為兩類(lèi)：毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體），此型受體對(duì)毒蕈堿（muscarine）較為敏感；煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）此型受體對(duì)煙堿

9、（nicotine）較為敏感。 腎上腺素受體，根據(jù)它們對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同，可分為兩大類(lèi)： 型腎上腺素受體（ 受體） 1 、2 型腎上腺素受體（受體） 1、 2 、 3 2021/3/1218第三節(jié)、傳出神經(jīng)受體與其生物效應(yīng)和機(jī)制1）受體的命名2021第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 乙酰膽堿能神經(jīng)興奮，有利于機(jī)體休整和積蓄能量表現(xiàn)為心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管胃腸道平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等。 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮，有利于機(jī)體運(yùn)動(dòng)、觀察、應(yīng)激心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔擴(kuò)大等。2021/3/1219第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生

10、理功能 乙酰膽堿能神經(jīng)興奮M樣作用 M受體 + 心臟抑制 血管舒張 平滑肌收縮 眼 腺體分泌增加 （胃腸道， 瞳孔縮小 氣管、支氣管， 膀胱逼尿肌， 膽囊、膽道， 子宮） 傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能2021/3/1220M樣作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能2021/3/1220傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能 N樣作用 N 受體 + N1受體 + N2 受體 + 神經(jīng)節(jié)興奮 骨骼肌收縮 腎上腺髓質(zhì)分泌 2021/3/1221傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能 N樣作用2021/3/1221傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能型作用 1受體 + 2（突觸前膜） 血管收縮 負(fù)反饋 瞳孔擴(kuò)大 2021/3/1222傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能型作用 2021/3

11、/1222傳出神經(jīng)系統(tǒng) 生理功能型作用 受體 + 1 2 2 2 心臟興奮 血管擴(kuò)張 平滑肌松弛 糖原分解 腎素分泌 正反饋 （支氣管平滑?。?2021/3/1223傳出神經(jīng)系統(tǒng) 生理功能型作用2021/3/1223第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類(lèi)1. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式 1） 直接作用于受體（藥物最多） 2） 影響遞質(zhì)的生物合成、代謝轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存。例如：麻黃堿促進(jìn)NA釋放，氨甲酰膽堿促進(jìn)Ach釋放，利血平抑制NA的攝取1。2. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物種類(lèi)繁多，但它們藥理作用的共性不外是影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能：或是擬似藥(激動(dòng)藥），或是拮抗藥。2021/3/

12、1224第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類(lèi)1. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)直接作用于受體膽堿受體腎上腺素受體膽堿受體腎上腺素受體激動(dòng)藥與Ach相似作用阻斷藥（拮抗藥）與Ach相反作用激動(dòng)藥與腎上腺素相似作用阻斷藥（拮抗藥）與腎上腺素相反作用2021/3/1225直接作用于受體膽堿受體腎上腺素受體膽堿受體腎上腺素受體激動(dòng)藥 藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，或通過(guò)影響遞質(zhì)，產(chǎn)生與乙酰膽堿Ach或去甲腎上腺素NA相似的作用，就稱(chēng)為擬膽堿藥或擬腎上腺素藥，即擬似藥（激動(dòng)藥）。 如果藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，或通過(guò)影響遞質(zhì)，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，反而阻斷遞質(zhì)或擬似藥與受體的結(jié)合，產(chǎn)生

13、與遞質(zhì)相反的作用，就稱(chēng)為抗膽堿藥或抗腎上腺素藥，即拮抗藥。2021/3/1226 藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，或通過(guò)影響遞質(zhì)，產(chǎn)腎上腺素受體激動(dòng)藥1. 受體激動(dòng)藥（ 1 2去甲腎上腺素）（ 1苯腎上腺素）（ 2可樂(lè)定）2. 、 受體激動(dòng)藥（腎上腺素、多巴胺、麻黃堿）3. 受體激動(dòng)藥（ 1 2異丙腎上腺素）（ 1多巴酚丁胺）（ 2沙丁胺醇）膽堿受體激動(dòng)藥1M，N受體激動(dòng)藥（M、N氨甲酰膽堿）2M受體激動(dòng)藥（M毛果云香堿）3N受體激動(dòng)藥（N煙堿）4. 抗膽堿酯酶藥（新斯的明）擬似藥 2021/3/1227腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥1M，N受體激動(dòng)藥（M、拮抗藥 膽堿受體阻斷藥1.

14、M受體阻斷藥（M 阿托品）（M1哌侖西平）2. N受體阻斷藥（N1六甲雙銨）（N2筒箭毒堿）3. 膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）腎上腺素受體阻斷藥1. 受體阻斷藥（12酚妥拉明）（1哌唑嗪）2. 受體阻斷藥（12普萘洛爾、吲哚洛爾）（1阿替洛爾、醋丁洛爾）3. 、受體阻斷藥（拉貝洛爾）4. 去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥（利血平）2021/3/1228拮抗藥 膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥2021/3/第一節(jié) 概 述 1.傳出神經(jīng)系統(tǒng) 2.分類(lèi) 第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體1.神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞 2.突觸的結(jié)構(gòu) 3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì) 4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié) 傳

15、出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類(lèi) 1. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式 2. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)1）乙酰膽堿（Ach） 2）去甲腎上腺素（ NA）1） 膽堿受體 2）去甲腎上腺素受體第五章 傳出神經(jīng)藥理學(xué)概論2021/3/12291）乙酰膽堿（Ach）1） 膽堿受體第五章 傳出神經(jīng)藥理乙酰膽堿2021/3/1230乙酰膽堿2021/3/1230去甲腎上腺素2021/3/1231去甲腎上腺素2021/3/1231專(zhuān)有名詞胞裂外排（exocytosis）量子化釋放（quantal release）2021/3/1232專(zhuān)有名詞胞裂外排（exocytosis）2021/3/123傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論要求掌握乙酰膽堿、去甲腎上腺素等傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)