傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)課件

1、第二篇 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)1第二篇 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥 膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)2 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)2第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié) 第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生物效應(yīng)及機(jī)制第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類(lèi)概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)3第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié) 概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)1）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類(lèi)2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類(lèi) 概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

2、理學(xué)4第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)概述傳SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等 心臟、 平滑肌 腺體等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)5SomaticSympatheticPara-Autonom傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)6傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)6節(jié)前交感神經(jīng)起源 T1-L3 Spinal Cord 節(jié)前副交感神經(jīng) 起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord節(jié)后交感神經(jīng): 起源交感鏈 腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)節(jié)后副交感神經(jīng): 起源 腦神經(jīng)節(jié)如睫狀神經(jīng)節(jié) Cilia

3、ry等效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)7節(jié)前交感神經(jīng)起源 節(jié)前副交感神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng): 節(jié)后副交感傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomic nerve運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Somatic motor nerve交感神經(jīng)Sympathetic nerve副交感神經(jīng)Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前fiber 短節(jié)后fiber 長(zhǎng)節(jié)前fiber 長(zhǎng)節(jié)后fiber 短傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)8傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌支配心臟2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類(lèi)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前fiber運(yùn)動(dòng)神經(jīng)全部

4、副交感神經(jīng)的節(jié)后fiber極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后fiber （支配 汗腺、骨骼肌血管）支配腎上腺的交感N絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)92）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類(lèi)膽堿能神經(jīng)全部交感、副交感神經(jīng)植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)10植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)10第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一. 突觸的結(jié)構(gòu)神經(jīng)末梢效應(yīng)器/次一級(jí)神經(jīng)元傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)11第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一. 突觸的結(jié)構(gòu)神經(jīng)末梢效二. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1 乙酰膽堿 （acetylcholine，Ach） 2 去甲腎上腺素 （noradrenaline， N

5、A）合成、貯存、釋放、滅活傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)12二. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1 乙酰膽堿合成、貯存、傳 【合成】 合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿合成過(guò)程 乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)13 【合成】 乙酰膽堿（acetylcho貯存部位：囊泡貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）貯存于囊泡每一個(gè)囊泡內(nèi)約含100050000分子的Ach?！举A存】傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)14貯存部位：囊泡【貯存】傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)14滅活/消失每一分子的AchE 1min內(nèi)可水解105分子Ach Ach膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)） AchE生理效應(yīng)反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)

6、遞質(zhì)釋放Ach+膽堿受體后膜前膜【 Ach的去路】【釋放】 釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放 其他釋放機(jī)制傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)15滅活/消失每一分子的AchE 1min內(nèi)可水解105分子AACh合成：膽堿+AcCoAACh限速酶：ChAc貯存：囊泡釋放：胞裂外排 量子化釋放消除：AChE傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)16ACh傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)162 去甲腎上腺素（noradrenaline NA）【合成】 合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢 合成原料：酪氨酸 合成過(guò)程酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶?jìng)鞒錾窠?jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)172 去甲

7、腎上腺素（noradrenaline NA）【 貯存部位：囊泡 貯存形式：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白 游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放 其他釋放機(jī)制 【去路】傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)18 貯存部位：囊泡【貯存】【釋放】【去路】傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)1后膜前膜NA+腎上腺素受體生理效應(yīng)反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的受體結(jié)合促進(jìn)NA的釋放正反饋傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)19后膜前膜NA+腎上腺素受體生理效應(yīng)反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突消失攝取1 消失方式攝取1 （ uptake 1）攝取2 （uptake 2）擴(kuò)散血液囊泡外（被線(xiàn)粒體膜所 含

8、MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經(jīng)攝取傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)20消失攝取1 消失方式攝取1 （ uptake 1）囊泡外（ 攝取2（uptake 2）細(xì)胞內(nèi)被COMT和 MAO滅活 非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等) 被攝取NAAdrAdrNA非神經(jīng)攝取代謝型攝取 擴(kuò)散血液 有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、 腎等組織的COMT和MAO滅活。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)21 攝取2（uptake 2）細(xì)胞內(nèi)被COMT和 MAO滅活 NE合成：酪氨酸多巴多巴胺NE限速酶：酪氨酸羥化酶貯存：囊泡釋放：胞裂外排消除：Uptake-1 Uptak

9、e-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)22NE傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)22三. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）受體命名根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名 1、膽堿受體acetylcholine receptor2、腎上腺素受體adrenoceptor傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)23三. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）根據(jù)能與之選擇性 1、膽堿受體膽堿受體腎上腺素受體M1、M2 、M3M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體Muscarine receptorM受體 煙堿受體Nicotine receptor N 受體Nm、Nn受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、 2、 31 、2受體分類(lèi)及分型(

10、掌握)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)24膽堿受體腎上腺素受體M1、M2 、M3配體對(duì)不同組織根據(jù)其對(duì)1、膽堿受體毒蕈堿型Muscarine煙堿型NicotineM1 自主神經(jīng)節(jié)、腺體細(xì)胞M2 心肌M3 平滑肌、頜下腺體、眼睛M4 皮層、 海馬M5 中樞神經(jīng)元NN （N1） 神經(jīng)節(jié) N M（N2）骨骼?。∟-M接頭）（二）受體的亞型傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)251、毒蕈堿型煙堿型M1 自主神經(jīng)節(jié)、腺體細(xì)胞NN （N1 1 血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟） 平滑肌 2 突觸前膜 負(fù)反饋調(diào)節(jié) 1 心臟 2 血管（骨骼肌、冠脈） 支氣管平滑肌 3 ：脂肪細(xì)胞2、腎上腺素受體受體受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)26 毒蕈堿（muscarin

11、e)存在于某些種類(lèi)的蕈類(lèi)中傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)27毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類(lèi)的蕈類(lèi)中傳出神經(jīng)系其他、多巴胺受體 1. D1受體 2. D2受體注意：突觸前膜受體 （1）.2受體激活引起負(fù)反饋（NA釋放減少）， （2）.2受體激活則為正反饋（NA釋放增加）。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)28其他、多巴胺受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)28（三） 傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的分子機(jī)制 神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥（第一信使）與受體結(jié)合后，經(jīng)鳥(niǎo)苷酸調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）形成信號(hào)轉(zhuǎn)換與放大，產(chǎn)生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相應(yīng)的蛋白激酶，引起細(xì)胞效應(yīng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)29（三） 傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的

12、分子機(jī)制傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)21、G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白位于胞質(zhì)膜面，是質(zhì)膜受體與效應(yīng)器之間的傳導(dǎo)蛋白。G蛋白含有、三種亞單位。 如、1和M受體。2、配體門(mén)控離子通道型受體受體某些部分組成離子通道，即受體偶聯(lián)性通道。 如N受體激動(dòng)劑引起受體蛋白構(gòu)型改變，離子通道開(kāi)放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外離子跨膜流動(dòng)，形成動(dòng)作電位。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)301、G蛋白偶聯(lián)受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)30Ach-NA 交感NAchAch副交感N中樞第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能(掌握)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 運(yùn)動(dòng)NN2/Nm,心臟、血管/支氣管平滑肌等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)31Ach-NA 交感NAc1

13、、膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜神經(jīng)節(jié)胃粘膜壁細(xì)胞瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺胃腸、支氣管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中樞 M-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)除極化胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌收縮擴(kuò)張抑制傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)321、膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞M受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)突觸前膜M受體效應(yīng)激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)33M受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)激動(dòng)時(shí)抑制Ac中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌

14、支氣管分布少R密集外分泌腺 汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌增多興奮/抑制抑制效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)34中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱Nm受體（N2） 骨骼?。ㄟ\(yùn)動(dòng)終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)N 膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)35Nm受體（N2）N 膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜傳出神經(jīng)系統(tǒng)2、腎上腺素受體分布及效應(yīng)1 2受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑肌（多）瞳孔開(kāi)大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生

15、收縮傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)362、腎上腺素受體分布及效應(yīng)受體皮膚血管平滑?。ǘ啵┪改c平受體脂肪細(xì)胞123 受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸狻⑻钱惿?、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多數(shù)受體阻斷藥 不能阻斷3受體興奮腎素分泌傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)37受體脂肪細(xì)胞123 支氣管平滑肌心臟擴(kuò)張?zhí)窃纸?、注意 在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢(shì)的支配N(xiāo)或受體的密度傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)383、注意 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)38 激動(dòng)藥 阻斷藥 激動(dòng)藥 阻斷藥（一）直接作用膽堿受體腎上腺素受體一、藥

16、物基本作用第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用和分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)39（一）直接作用膽堿受體腎上腺素受體一、藥物基本作用第四節(jié) （二）間接作用影響遞質(zhì)抑制遞質(zhì)的生物合成：甲酪氨酸、卡比多巴、 釋放 如麻黃堿（除促進(jìn)NA釋放外，還激動(dòng)受體）生物轉(zhuǎn)化 如新斯的明（抑制Ach滅活）貯存 如利血平（耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)40（二）間接作用影響遞質(zhì)抑制遞質(zhì)的生物合成：甲酪氨酸、卡比多腎上腺素受體激動(dòng)藥1受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）2. 、 受體激動(dòng)藥（腎上腺素）（多巴胺）（麻黃堿）2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）膽堿受體激動(dòng)藥1M，N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）2M受體激動(dòng)藥（毛果云香堿）3N受體激動(dòng)藥（煙堿）4. 抗膽堿酯酶藥（新斯的明）擬 似 藥二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi) (p57表5-7)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥