臨床藥理演示文稿14章課件

1、I期臨床試驗 目的：研究人對新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥代動力學過程，為II期臨床提供安全有效的給藥方案。在健康志愿者身上試驗。1 人體耐受性試驗 2 藥代動力學試驗 在健康志愿者進行藥動學參數(shù)和生物利用度測定。臨床藥理演示文稿14章1I期臨床試驗 目的：研究人對新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)II期臨床試驗 目的：確定藥物療效適應(yīng)癥和副作用， 對該藥安全有效性作出初步評價。臨床藥理演示文稿14章2II期臨床試驗 目的：確定藥物療效適應(yīng)癥和副作用，臨床藥理1.II期臨床試驗應(yīng)符合四性原則： 代表性 試驗抽樣應(yīng)符合總體規(guī)律。 重復性 研究結(jié)果經(jīng)得起重復檢查。 隨機性 分組應(yīng)符合隨機分配原

2、則。 合理性 試驗設(shè)計要合理。臨床藥理演示文稿14章31.II期臨床試驗應(yīng)符合四性原則：臨床藥理演示文稿14章2. 藥效評定標準一般采用四級標準：痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)。無效。以痊愈顯效好轉(zhuǎn)，合計計算有效率。臨床藥理演示文稿14章42. 藥效評定標準一般采用四級標準：臨床藥理演示文稿14章3. 不良反應(yīng)評價 A型： 由藥效引起，或與其它藥物相互 作用引起得。 B型： 特異性反應(yīng)。 臨床藥理演示文稿14章53. 不良反應(yīng)評價 A型： 由藥效引起，或與其它藥物相互III期臨床試驗 II期的延續(xù)，擴大的臨床試驗，完成300病例臨床試驗。目的：在較大范圍內(nèi)評價新藥的有效性和安全性。 臨床藥理演示文稿14章6

3、III期臨床試驗 II期的延續(xù)，擴大的臨床試驗，完成300病IV期臨床試驗 即上市后臨床試驗，又稱上市后監(jiān)測。目的：進一步考察新藥的安全有效性。包括一下內(nèi)容：1 擴大臨床試驗2 特殊對象臨床試驗3 補充臨床試驗臨床藥理演示文稿14章7IV期臨床試驗 即上市后臨床試驗，又稱上市后監(jiān)測。臨床藥理演對新藥認識的階段性 一般經(jīng)過4個階段：懷疑推崇低谷合理應(yīng)用。 臨床藥理演示文稿14章8對新藥認識的階段性 一般經(jīng)過4個階段：懷疑推崇低谷合理血漿藥物濃度與藥效 第2章 血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義臨床藥理演示文稿14章9血漿藥物濃度與藥效 第2章 血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義一、血藥濃度與藥效相關(guān)性 藥物

4、劑量與藥效之間的關(guān)系在個體之間差別較大。一些因素影響血藥濃度和藥效： 劑量-血藥濃度-藥效 個體差異 個體內(nèi)差異 劑型及給藥途徑 疾病狀況 疾病情況 藥物相互作用 藥物相互作用臨床藥理演示文稿14章10一、血藥濃度與藥效相關(guān)性 藥物劑量與藥效之間的關(guān)系在個體之間1 地高辛 血藥濃度與藥效、中毒及心室率 地高辛地中毒和治療作用與血藥濃度相關(guān)。地高辛血藥濃度與充血性心力衰竭地療效相關(guān)性較差；而與控制心房顫動地相關(guān)性較好。地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性。 臨床藥理演示文稿14章111 地高辛 血藥濃度與藥效、中毒及心室率 地高辛地中毒和治2 異煙肼 血藥濃度與藥效、外周神經(jīng)病變 異煙

5、肼治療結(jié)核時，血藥濃度與療效之間成相關(guān)性。外周神經(jīng)病變的發(fā)生率不取決于劑量， 而依賴于體內(nèi)血藥濃度的持續(xù)時間。 因此，慢乙酰化者發(fā)病率高。異煙肼肝炎在快乙?；甙l(fā)病率較高。 乙?；癄顟B(tài)與有效血藥濃度持續(xù)時間，與肝毒性有相關(guān)性。臨床藥理演示文稿14章122 異煙肼 血藥濃度與藥效、外周神經(jīng)病變 異煙肼治療結(jié)核時3 苯妥英 有效血濃度與癲癇發(fā)作4 氯霉素 血藥濃度與毒性臨床藥理演示文稿14章133 苯妥英 有效血濃度與癲癇發(fā)作4 氯霉素 血藥濃度與二、血藥濃度與藥效的無相關(guān)性 擊中就發(fā)動藥物 有些藥物的藥效一旦產(chǎn)生后，藥效的持續(xù)與受體周圍的藥物濃度無關(guān)。甚至血漿和組織中藥物早已消除，而藥效仍持續(xù)一

6、段時間。如：單胺氧化酶抑制劑；利血平；抗腫瘤藥 等臨床藥理演示文稿14章14二、血藥濃度與藥效的無相關(guān)性 擊中就發(fā)動藥物臨床藥理演示文稿血藥濃度監(jiān)測 臨床藥理演示文稿14章15血藥濃度監(jiān)測 臨床藥理演示文稿14章15一、靶效應(yīng)、靶濃度靶效應(yīng)臨床藥物治療的終點藥物作用與靶器官后產(chǎn)生的效應(yīng)。此效應(yīng)可為治療的目的或終點，也可以是一個代用的或中間的治療指標。靶濃度藥物治療的中間性終點靶濃度：與用藥目的（治療終點）有規(guī)律性及半定量關(guān)系的血藥濃度，在無合適治療終點或靶效應(yīng)時可作為藥效指標。臨床藥理演示文稿14章16一、靶效應(yīng)、靶濃度靶效應(yīng)臨床藥物治療的終點臨床藥理演示二、靶濃度的測定 適用于下列情況：1.

7、 找不到一個靶效應(yīng)作為治療指標；2.個體之間藥動學變異大，而個體內(nèi)變異小；3. 藥物的治療指數(shù)很小；4. 新藥的臨床試驗臨床藥理演示文稿14章17二、靶濃度的測定 適用于下列情況：臨床藥理演示文稿14章17三、血藥濃度監(jiān)測的局限性 1 血藥濃度監(jiān)測局限性的原因： 血藥濃度監(jiān)測的是原形物，未包括活性代謝產(chǎn)物； 血液中藥物數(shù)量的變化，與受體藥物復合物的 數(shù)量變化及藥物在受體附近和組織中濃度不一致； 所測血漿藥物是總濃度，而發(fā)揮藥效的是游離藥 物； 受體的密度，其周圍的 pH值及電解質(zhì)濃度，可 明顯影響藥效； 同一劑量服用后，藥效卻不同。 臨床藥理演示文稿14章18三、血藥濃度監(jiān)測的局限性 1 血藥

8、濃度監(jiān)測局限性的原因：1 游離血藥濃度的測定測定血漿游離藥物，可用下列方法： 平衡滲透法 超離心法 超濾法 凝膠濾過法 臨床藥理演示文稿14章191 游離血藥濃度的測定臨床藥理演示文稿14章19藥物與蛋白結(jié)合取決于： 藥物與蛋白質(zhì)的親和力 藥物濃度 蛋白質(zhì)濃度 結(jié)合部位上是否有其它物質(zhì)存在。 臨床藥理演示文稿14章20藥物與蛋白結(jié)合取決于：臨床藥理演示文稿14章201 唾液中藥物濃度的測定與血漿血藥濃度監(jiān)測相比，其特點： 取樣方便 血漿藥物濃度為總濃度，而唾液濃度為 游離藥物濃度 血漿蛋白結(jié)合高的藥物，唾液濃度較低。臨床藥理演示文稿14章211 唾液中藥物濃度的測定臨床藥理演示文稿14章21四

9、、血藥濃度測定的適應(yīng)范圍 1 為新藥建立合理的治療方案2 預防性治療藥物的血藥濃度監(jiān)測3 治療指數(shù)小的藥物的血藥濃度監(jiān)測4 治療藥物的中毒癥狀與疾病本身所引起 的癥狀極易混淆5 藥物口服吸收不規(guī)則6 疑有耐藥性發(fā)生臨床藥理演示文稿14章22四、血藥濃度測定的適應(yīng)范圍 1 為新藥建立合理的治療方治療藥物監(jiān)測（TDM）一、TDM的目的和意義 給藥方案個體化二、在什么情況下，那些藥物需要TDM1. 寫血藥濃度與藥效或毒性反應(yīng)關(guān)系密切的藥物2. 藥物代謝的個體差異大，或程非線性清除的藥物3. 在某些病理狀態(tài)下4. 合并用藥時，藥物之間的相互作用5. 需要長期服用的藥物6. 中毒癥狀與疾病本身癥狀不易區(qū)

10、別的藥物臨床藥理演示文稿14章23治療藥物監(jiān)測（TDM）一、TDM的目的和意義臨床藥理演示文三、TDM的方法HPLC熒光法放射免疫法熒光偏振免疫法臨床藥理演示文稿14章24三、TDM的方法臨床藥理演示文稿14章24四、TDM的注意事項1 測試技術(shù)和方法必須具有高靈敏性2 血藥濃度測定，必須正確認識其臨床意義和價值3 必須掌握好采藥時間4 目前測定的多是藥物總濃度，測定游離藥物濃度意 義更大5 有些藥物的代謝產(chǎn)物具有活性6 藥物的旋光性7 樣本必須及時測定。臨床藥理演示文稿14章25四、TDM的注意事項臨床藥理演示文稿14章25第3章 臨床藥物動力學基礎(chǔ)藥物動力學（又稱藥物代謝動力學，pharm

11、acokinetics, PK）是應(yīng)用動力學的原理研究藥物及其代謝產(chǎn)物的體內(nèi)過程，即機體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程與時間之間的關(guān)系。臨床藥物動力學（clinical pharmacokinetics,）將藥物代謝動力學基本原理和方法應(yīng)用于人體對藥物的吸收和處置的動力學過程。 臨床藥理演示文稿14章26第3章 臨床藥物動力學基礎(chǔ)藥物動力學（又稱藥物代謝動力一、藥物的體內(nèi)過程 1. 藥物的吸收(absorption of drug )藥物吸收方式：簡單被動擴散易化擴散主動轉(zhuǎn)運胞飲 等 影響藥物吸收的因素： 藥物的轉(zhuǎn)運方式 藥物的理化性質(zhì) 給藥途徑 劑型 吸收部位的血流狀況 藥物濃度臨床藥

12、理演示文稿14章27一、藥物的體內(nèi)過程 1. 藥物的吸收(absorptio 1.1 消化道吸收(gastrointestinal absorption) 口腔吸收 胃腸道吸收 從胃吸收 從小腸吸收 從直腸吸收 影響消化道吸收的主要因素： 藥物的理化性質(zhì) 劑型 食物 胃腸道的功能狀態(tài) 首過效應(yīng) 藥物的相互作用 臨床藥理演示文稿14章28 1.1 消化道吸收(gastrointestinal a1.2 非消化道吸收 (Non-GI absorption)靜脈給藥肌肉注射皮下給藥肺吸入皮膚給藥臨床藥理演示文稿14章291.2 非消化道吸收 (Non-GI absorptio2. 藥物的分布 (di

13、stribution)a 組織血流量 b 蛋白結(jié)合率： c 體內(nèi)特殊屏障: 血腦屏障 胎盤屏障臨床藥理演示文稿14章302. 藥物的分布 (distribution)a 組織血流3. 藥物的生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation)主要在肝臟，藥物通過生物轉(zhuǎn)化可產(chǎn)生一下結(jié)果： 轉(zhuǎn)化成無活性代謝物 無活性藥物轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇x物 將活性藥物轉(zhuǎn)化為其它活性物 產(chǎn)生有毒物質(zhì)臨床藥理演示文稿14章313. 藥物的生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation4. 藥物的排泄 (excretion)腎排泄：藥物的腎排泄率濾過率分泌率重吸收率膽汁排泄 臨床藥理演示文稿14章324. 藥物的排泄 (e

14、xcretion)腎排泄：藥物的腎排二、藥物動力學基本概念 1. 房室模型 (compartment model)1.1 一室模型 (one-compartment model)X0 給藥量K 消除速率常數(shù)機體臨床藥理演示文稿14章33二、藥物動力學基本概念 1. 房室模型 (compartme1.2 二室模型 (two-compartment model)X0K10K12K21V1V2臨床藥理演示文稿14章341.2 二室模型 (two-compartment mode2. 動力學過程（速率過程, rate process)2.1 一級速率 (first-order rate)藥物在單位時間

15、內(nèi)以恒定的百分率轉(zhuǎn)運或轉(zhuǎn)化。dc/dt=-Kc積分后得： c=c0e-Ktc0為初始血漿藥物濃度，K為一級消除速率常數(shù) 臨床藥理演示文稿14章352. 動力學過程（速率過程, rate process)臨床2.2 零級速率（zero-order rate)藥物得消除速率在任何時間都是恒定的，二與體內(nèi)藥物濃度無關(guān)。公式： dc/dt=-K0積分后得：c=c0-K0tK0為零級消除速率常數(shù) 臨床藥理演示文稿14章362.2 零級速率（zero-order rate)臨床藥理演2.3 飽和動力學過程 ( Michaelis-Menten kinetics ： dc/dt=-Vmc/(Km+c) Km

16、為米氏常數(shù)，Vm為最大速率當Kmc時，即在低濃度時，M-M式可簡化為： dc/dt=-Vmc/Km這時的藥物濃度下降速率與藥物濃度呈正比，相近于一級動力學。當當cKm時，即在高濃度時，M-M式可簡化為： dc/dt=-Vm表示藥物濃度下降速率已處于最大速率，為零級過程。 )臨床藥理演示文稿14章372.3 飽和動力學過程 ( Michaelis-Menten一房室模型1. 單次靜脈注射 c=c0e-kt lgc=lgc0 t1/2=0.693/k V=X0/C0 CL=KVKt2.303臨床藥理演示文稿14章38一房室模型1. 單次靜脈注射Kt2.303臨床藥理演示文稿1二房室模型單次靜脈給藥

17、c=Ae-t + Be-tlgc=lgBt/2.303Lgcr=lgAt/2.303t 1/20.693/t 1/20.693/臨床藥理演示文稿14章39二房室模型單次靜脈給藥臨床藥理演示文稿14章39三、藥物動力學的基本參數(shù)及意義 1. 表觀分布容積（Apparent volume of distribution, Vd ) Vd=X/C0 Vd的計算： VdX0/c0 (V外推) VFX0/.AUC (V面積) Vss=V1+V2+ (V穩(wěn)態(tài))在一室模型中，V外推V面積V穩(wěn)態(tài)在二室模型中，V外推V面積V穩(wěn)態(tài)臨床藥理演示文稿14章40三、藥物動力學的基本參數(shù)及意義 1. 表觀分布容積（App

18、a意義：在于利用Vd可對藥物在體內(nèi)的分布情況作出推斷，反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織成分的結(jié)合程度。臨床藥理演示文稿14章41意義：臨床藥理演示文稿14章41體重70kg的人，血漿容積約3L，細胞間液約9L，細胞內(nèi)液約28L，血液以外的水分達37L。 Vd 分布情況35L 藥物主要分布在循環(huán)系統(tǒng)中肝素 0.06 (0.05-0.07L/kg) 1020L 分布在細胞外卡那霉素 0.2 (0.14-0.3L/kg) 40L 分布細胞外液異煙肼 0.6 (0.4-0.7L/kg) 100200L 分布深部組織氯丙嗪 20 (2-20L/kg)臨床藥理演示文稿14章42體重70kg的人，血漿容積

19、約3L，細胞間液約9L，細胞內(nèi)液約2.清除率（ Clearance,CL）指單位時間內(nèi)有多少體液或血漿中地藥物被完全清除。表達式： CL=(dx/dt)/c=KX/c=KV 總清除率CLs=CLr+CLh+CLother CLr 腎清除率；CLh 肝清除率。 臨床藥理演示文稿14章432.清除率（ Clearance,CL）臨床藥理演示文稿143. 消除速率常數(shù)（K）半衰期（t1/2） K表示單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物消除的速率。 K值具有可加性。 Ks=Kr+Kh+Kother t1/2表示體內(nèi)血藥濃度下降一半所需的時間。 二室模型中，t1/2分為分布相t1/2（t1/2）和消除相t1/2(t1/2

20、) 一級消除：t1/2=0.693/K 零級消除：t1/2=c0/2K0 K,V和CL的關(guān)系：Cl=KV,將K換成t1/2,則：t1/2=0.693V/CL.臨床藥理演示文稿14章443. 消除速率常數(shù)（K）半衰期（t1/2）臨床藥理演示文稿14. 吸收速率常數(shù)（Ka）和吸收分數(shù)(F) Ka 是反映藥物吸收快慢地一個指標。 F反應(yīng)藥物吸收的程度，即吸收入體 藥物占所給藥物的百分比。臨床藥理演示文稿14章454. 吸收速率常數(shù)（Ka）和吸收分數(shù)(F)臨床藥理演示文稿1四、生物利用度與生物等效性 (Bioavaliability and bioeqivalence)1 生物利用度：指藥物被機體吸收

21、的程度和速度。 絕對生物利用度 以iv給藥作對照 相對生物利用度 以標準制劑作對照2 生物等效性評價不同廠家，或同一廠家的不同批次的同一藥品能否產(chǎn)生相同的生物效應(yīng)的指標。可通過生物利用來評價生物等效性。臨床藥理演示文稿14章46四、生物利用度與生物等效性 (Bioavaliabilit其它藥代動力學參數(shù)計算一房室模型1. iv 持續(xù)給藥c= (1e-kt)css= K0=cssKV=cssCL負荷劑量： L=cssV= K0KVK0KK0KV臨床藥理演示文稿14章47其它藥代動力學參數(shù)計算一房室模型1. iv 持續(xù)給藥K02.口服給藥c= (e-Kte-Kat)tmax= lgCmax= e-

22、KtmaxFX0KaV(KaK)2.303KaKKaKFK0V臨床藥理演示文稿14章482.口服給藥FX0KaV(KaK)2.303KaKKaK多劑量給藥1. iv多劑量給藥cn=X0Ve-K（1e-nK1e-K)達穩(wěn)態(tài)時css=X0e-KtV(1e-K）css(max)=X0V(1e-K）css(min)=X0e-KV(1e-K）0t臨床藥理演示文稿14章49多劑量給藥1. iv多劑量給藥cn=X0Ve-K（1e-平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度css=X0VK負荷劑量L=X01e-K累積因子R=cssc1=11e-K臨床藥理演示文稿14章50平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度css=X0VK負荷劑量L=X01e-K2. 口

23、服多次給藥cn=FKaX0V(KaK)(1enK1e-K)e-Kt1enK1e-K)e-Kt(穩(wěn)態(tài)時css=FKaX0V(KaK)(e-Kt1e-Ke-Kt1e-K)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度css=FX0VK臨床藥理演示文稿14章512. 口服多次給藥cn=FKaX0V(KaK)(1en第4章 藥物處置及轉(zhuǎn)化 (Disposition and biotransforation of drugs )一、體內(nèi)藥物二相代謝 (two phases metabolism ) 藥物的生物轉(zhuǎn)化分兩個時期： 第一相 第二相藥物 氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解 結(jié)合的代謝產(chǎn)物 酶 酶（脂溶性） （水溶性） 臨床藥理演示文稿

24、14章52第4章 藥物處置及轉(zhuǎn)化 (Disposition and b一般情況下生物轉(zhuǎn)化使藥物降低生物活性有些生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物仍具有活性，或增加：如去氧苯比妥苯巴比妥可待因 嗎啡心得安 4羥心得安無活性藥物，生物轉(zhuǎn)化后，生成有活性的產(chǎn)物 CTX 醛磷酰胺臨床藥理演示文稿14章53一般情況下生物轉(zhuǎn)化使藥物降低生物活性臨床藥理演示文稿14章51.藥物代謝第一相（氧化反應(yīng)）phase I metabolism 1.1 微粒體中的藥物代謝(CYP mediated biotransformation )氧化反應(yīng)：細胞色素p-450的氧化作用。在肝細胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，是一組混合功能氧化酶。包括p-448臨床

25、藥理演示文稿14章541.藥物代謝第一相（氧化反應(yīng)）phase I metabol芳香族的羥化通過形成12環(huán)氧化合物的中間體，它與組織蛋白形成共價鍵化合物，此共價鍵化合物具有下列作用： 起到抗原作用，使機體產(chǎn)生對抗藥物的抗體，這使得機體對藥物產(chǎn)生高度敏感反應(yīng)。 與肝細胞的組分相結(jié)合，導致干細胞損害，甚至死亡。 與核酸發(fā)生反應(yīng)，改變DNA的核苷酸，形成之突變性。 臨床藥理演示文稿14章55芳香族的羥化通過形成12環(huán)氧化合物的中間體，它與組織蛋白形還原反應(yīng)： 氯霉素在肝內(nèi)由硝基還原酶還原。水解反應(yīng)：哌替啶被酯酶所酯解。 臨床藥理演示文稿14章56還原反應(yīng)： 氯霉素在肝內(nèi)由硝基還原酶還原。臨床藥理演

26、示文稿11.2 非微粒體藥物代謝 (Non- CYP biotransformation ) 在胞漿或線粒體中 氧化反應(yīng)：乙醇脫氫酶單胺氧化酶還原反應(yīng)和酯解作用 臨床藥理演示文稿14章571.2 非微粒體藥物代謝 (Non- CYP biotran2. 藥物代謝第二相（結(jié)合反應(yīng)）(Phase II metabolism: conjugation) 2.1葡萄糖醛酸化反應(yīng)2.2 甘氨酸、谷氨酸與藥物結(jié)合反應(yīng) 甘氨酸與煙酸、水楊酸、苯甲酸 谷氨酸與對氨基水楊酸2.3 乙酰化反應(yīng) 2.4 甲基化反應(yīng) 去甲腎上腺素在兒茶酚胺甲基轉(zhuǎn)移酶作用 下，甲基化為甲腎上腺素。2.5 硫酸鹽形成反應(yīng) 雙氫雌酮、雌酮

27、 臨床藥理演示文稿14章582. 藥物代謝第二相（結(jié)合反應(yīng)）(Phase II meta二、肝臟對藥物的清除(drug clearance from the liver ) 肝臟對藥物的萃取率（E）: E=流入肝臟的血液中的藥物濃度（門脈，Ca）;流出的藥物濃度（肝靜脈，Cv） CLH=QL.E CLH= QL.( ) CLint :肝內(nèi)在清除率； Fu是血中游離藥物的百分比。 CaCvCaFu.ClintQ+Fu,Clint臨床藥理演示文稿14章59二、肝臟對藥物的清除(drug clearance fro1.高萃取率的藥物（肝血流量限制性的藥物） (a high-extraction-ra

28、tio drug) 這類藥物的萃取率E0.7。 CLintQL上面公式可簡化為： CLH=QL臨床藥理演示文稿14章601.高萃取率的藥物（肝血流量限制性的藥物） (a high萃取的藥物主要是： 非結(jié)合型 紅細胞中的藥物 結(jié)合型的藥物此類藥物，肝清除藥物的能力取決于經(jīng)如肝臟的藥物總量。 藥物：心得安、利多卡因、丙米秦、阿司匹林等 臨床藥理演示文稿14章61萃取的藥物主要是：臨床藥理演示文稿14章61對高萃取率藥物的影響： 血漿蛋白結(jié)合率增加，t1/2縮短； 血漿蛋白結(jié)合率減少，t1/2延長。 當血漿蛋白結(jié)合率 非結(jié)合型藥物 Vd 由于 t1/2=0.7Vd/CLVd 上升使t1/2延長。臨床

29、藥理演示文稿14章62對高萃取率藥物的影響：臨床藥理演示文稿14章622.低萃取率的藥物（肝酶限制性藥物）(a poor-extraction-ratio drug) 肝臟對藥物萃取率相當?shù)?，ECLint上面公式簡化為： CLH=fu.CLint血漿中被萃取的藥物僅限于非結(jié)合型。華法領(lǐng)、保泰松、苯妥英等藥物的代謝取決于肝酶附近的藥物濃度，即游離藥物的濃度。 臨床藥理演示文稿14章632.低萃取率的藥物（肝酶限制性藥物）(a poor-ext根據(jù)血漿蛋白結(jié)合率對藥物的影響，低萃取率藥物可分為兩類：1. 肝酶限制性，血漿蛋白結(jié)合敏感的藥物 此類藥物血漿蛋白結(jié)合率高，改變血漿蛋白結(jié) 合率后，可明顯影響藥物的消除。CLH=fu.CLint 適合此類藥物。苯妥英、甲磺丁尿2