臨床研究方案設計培訓課件

1、臨床研究分類臨床研究是以患者為主要研究對象，以疾病的診斷、治療、預后、病因為主要研究內(nèi)容，以醫(yī)療服務機構為主要研究基地，由多學科人員共同參與組織實施的科學研究活動。1臨床研究方案設計10/4/2022臨床研究分類臨床研究是以患者為主要研究對象，以疾病的診斷、治常見的研究設計類型橫斷面研究 (cross-sectional study)病例對照研究( case-control study)隊列研究(cohort study)臨床試驗(clinical trial)2臨床研究方案設計10/4/2022常見的研究設計類型橫斷面研究 (cross-sectiona3臨床研究方案設計10/4/20223

2、臨床研究方案設計10/2/20224臨床研究方案設計10/4/20224臨床研究方案設計10/2/20225臨床研究方案設計10/4/20225臨床研究方案設計10/2/20226臨床研究方案設計10/4/20226臨床研究方案設計10/2/2022也稱現(xiàn)況研究和現(xiàn)患調(diào)查，是在某一時點或相當短的時間內(nèi)對特定人群中某疾病或健康狀況及其有關因素的情況進行調(diào)查，從而描述該病或健康狀況的分布及其相關因素的關系。橫斷面研究（cross-sectional study）7臨床研究方案設計10/4/2022也稱現(xiàn)況研究和現(xiàn)患調(diào)查，是在某一時點或相當短的時間內(nèi)對特定人橫斷面研究的設計圖解了解三間分布，探索病因

3、。8臨床研究方案設計10/4/2022橫斷面研究的設計圖解了解三間分布，探索病因。8臨床研究方案設是選擇一組欲研究疾病的病例作為病例組，一組未患此疾病對象作為對照組，回顧兩組疾病發(fā)生前可能可疑的危險因素暴露情況，檢驗可疑危險因素暴露與疾病的關系。病例-對照研究( case-control study)9臨床研究方案設計10/4/2022是選擇一組欲研究疾病的病例作為病例組，一組未患此疾病對象作為病例-對照研究設計圖解最常見，最易做，但偏倚較多10臨床研究方案設計10/4/2022病例-對照研究設計圖解最常見，最易做，但偏倚較多10臨床研究是將一群研究對象按是否暴露于某因素分為兩組，或不同暴露因

4、素水平分為幾個亞組，隨訪各組的發(fā)病或死亡結局，從而驗證暴露因素與發(fā)病或死亡的關聯(lián)。隊列研究(cohort study)11臨床研究方案設計10/4/2022是將一群研究對象按是否暴露于某因素分為兩組，或不同暴露因素水隊列研究圖解現(xiàn)在有危險因素暴露有危險因素暴露發(fā)病無病無病發(fā)病將來由因到果，論證力強12臨床研究方案設計10/4/2022隊列研究圖解現(xiàn)在有危險因素暴露有危險因素暴露發(fā)病無病無病發(fā)病隨機對照試驗(randomized controlled trial, RCT)最為常見。是指通過隨機化分配，將研究對象分成試驗組和對照組，然后接受相應的試驗措施，使非試驗因素在組間盡可能一致，以便客觀地

5、評價試驗措施效應。臨床試驗(clinical trial)13臨床研究方案設計10/4/2022隨機對照試驗(randomized controlled t隨機分組隨機對照試驗設計圖示受試者實驗組對照組發(fā)病無病發(fā)病無病論證程度高，證據(jù)等級高，但較難實施。14臨床研究方案設計10/4/2022隨機分組隨機對照試驗設計圖示受試者實驗組對照組發(fā)病無病發(fā)病無15臨床研究方案設計10/4/202215臨床研究方案設計10/2/2022還原研究假設研究問題急性冠脈綜合征患者單用他汀治療效果不好研究假設他汀聯(lián)合苯扎貝特能較好控制急性冠脈綜合征患者的血脂水平技術路線急性冠脈綜合征患者隨機分成兩組分別給予他汀和

6、他汀聯(lián)合苯扎貝特，比較兩組療效安全性16臨床研究方案設計10/4/2022還原研究假設研究問題16臨床研究方案設計10/2/2022假如是橫斷面研究設計假設調(diào)查冠脈綜合征患者目前的治療信息和治療效果。17臨床研究方案設計10/4/2022假如是橫斷面研究設計假設調(diào)查冠脈綜合征患者目前的治療信息和假如是病例-對照研究設計 假設回顧了某醫(yī)院近10年的冠脈綜合征患者的治療信息和治療效果。18臨床研究方案設計10/4/2022假如是病例-對照研究設計 假設回顧了某醫(yī)院近1假如是隊列研究設計前瞻性隊列：從當前時間點開始收集急性冠脈綜合征患者治療和療效信息，根據(jù)自然形成的單用他汀和兩藥聯(lián)用進行分組，隨訪若

7、干時間后療效、安全性差異。19臨床研究方案設計10/4/2022假如是隊列研究設計前瞻性隊列：從當前時間點開始收集急性冠脈綜20臨床研究方案設計10/4/202220臨床研究方案設計10/2/2022回顧性隊列：回顧某醫(yī)院若干年急性冠脈綜合征患者的治療方案，按單用他汀和兩藥聯(lián)用進行分組，比較目前（或以前的記錄）這些患者的療效、安全性差異。21臨床研究方案設計10/4/2022回顧性隊列：回顧某醫(yī)院若干年急性冠脈綜合征患者的治療方案，按假如是類試驗設計非隨機試驗同一個醫(yī)院兩名醫(yī)生同時開展急性冠脈綜合征的研究，其中一個醫(yī)生的患者單用他汀，另一個醫(yī)生的患者用兩藥聯(lián)合治療，比較這兩位醫(yī)生患者的療效、安

8、全性。22臨床研究方案設計10/4/2022假如是類試驗設計非隨機試驗22臨床研究方案設計10/2/20試驗性研究示意圖非隨機分組23臨床研究方案設計10/4/2022試驗性研究示意圖非隨機分組23臨床研究方案設計10/2/20因果關系模型建立關聯(lián)24臨床研究方案設計10/4/2022因果關系模型建立關聯(lián)24臨床研究方案設計10/2/202225臨床研究方案設計10/4/202225臨床研究方案設計10/2/202226臨床研究方案設計10/4/202226臨床研究方案設計10/2/2022經(jīng)典的流行病學研究設計類型27臨床研究方案設計10/4/2022經(jīng)典的流行病學研究設計類型27臨床研究方

9、案設計10/2/20病因學研究橫斷面研究、病例對照研究、隊列研究診斷研究橫斷面研究、病例對照研究、隊列研究治療研究隊列研究、臨床試驗預后研究病例對照研究、隊列研究臨床研究的類型與研究設計類型28臨床研究方案設計10/4/2022病因學研究臨床研究的類型與研究設計類型28臨床研究方案設計1各研究設計方案在不同臨床問題中的應用研究設計方案沒有高下，只有合適與否楊祖耀等.中華內(nèi)科學雜志2010年12月第49卷12期29臨床研究方案設計10/4/2022各研究設計方案在不同臨床問題中的應用研究設計方案沒有高下，只內(nèi)部真實性外推性30臨床研究方案設計10/4/2022內(nèi)部真實性外推性30臨床研究方案設計

10、10/2/2022微信公眾號：BYSYRCCE31臨床研究方案設計10/4/2022微信公眾號：BYSYRCCE31臨床研究方案設計10/2/2臨床試驗顯示優(yōu)效性的設計：從科學上講，通過安慰劑對照試驗顯示優(yōu)于安慰劑，或通過顯示優(yōu)于陽性對照，或由劑量反應關系證實效果是最可信的。這類試驗稱為優(yōu)效性試驗（superiority trial）顯示等效或非劣性的設計：陽性藥物對照試驗的目標是顯示試驗藥物的作用與某種已知的有效藥物一樣(等于或不劣于)時的設計有兩種：1、“等效性”試驗（equivalence trial）2、“非劣效性”試驗（non-inferiority trial）32臨床研究方案設計

11、10/4/2022臨床試驗顯示優(yōu)效性的設計：32臨床研究方案設計10/2/20臨床試驗I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。33臨床研究方案設計10/4/2022臨床試驗I期臨床試驗：33臨床研究方案設計10/2/2022臨床試驗III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥

12、物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。34臨床研究方案設計10/4/2022臨床試驗III期臨床試驗：34臨床研究方案設計10/2/20臨床試驗0 期臨床前動物實驗探尋劑量反應關系I 期探尋最大耐受劑量（Maximum Tolerated Dose, MTD）參與的患者（受試者）一般無其他有效的治療方式II 期估計藥物活性

13、決定藥物是否有需要做進一步研究（III 期試驗）估計嚴重的毒性反應35臨床研究方案設計10/4/2022臨床試驗0 期臨床前35臨床研究方案設計10/2/2022臨床試驗III 期提供藥物/治療方法有效性的證據(jù)多種設計方式 無對照 歷史對照 非隨機同期對照 隨機對照驗證療效IV 期III 期試驗完成后的長期隨訪主要關注安全性36臨床研究方案設計10/4/2022臨床試驗III 期36臨床研究方案設計10/2/2022研究設計的原則隨機隨機抽樣與隨機分組對照安慰劑對照、陽性藥物對照盲法單盲、雙盲、三盲、雙盲雙模擬、破盲重復結果經(jīng)得起重復驗證，要求在研究設計時要注意排除偏性37臨床研究方案設計10

14、/4/2022研究設計的原則隨機37臨床研究方案設計10/2/2022對照的設計 當兩種或多種不同藥物的治療效果進行比較時，可分別給予病人其中一種藥物，也可以在不同的時間分別給予兩種或多種藥。故可分為平行分組設計和交叉對照設計：平行分組設計38臨床研究方案設計10/4/2022對照的設計 當兩種或多種不同藥物的治療效果進行比較時，對照的設計交叉對照設計39臨床研究方案設計10/4/2022對照的設計交叉對照設計39臨床研究方案設計10/2/2022對照的設計交叉對照設計40臨床研究方案設計10/4/2022對照的設計交叉對照設計40臨床研究方案設計10/2/2022雙盲雙模擬采用藥物編盲的方法進行隨機對照研究經(jīng)常面臨的一個困難是對照藥物與試驗藥物在大小、外形、顏色、氣味等特征方面無法做到完全一致。為了解決這個問題，可以采用雙盲雙模擬的方法。41臨床研究方案設計10/4/2022雙盲雙模擬采用藥物編盲的方法進行隨機對照研究經(jīng)常面臨的一個困雙盲雙模擬A組B組A藥(真藥)B藥(安慰劑)B藥(真藥)A藥