臨床研究方案設(shè)計(jì)培訓(xùn)課件

1、臨床研究分類臨床研究是以患者為主要研究對(duì)象，以疾病的診斷、治療、預(yù)后、病因?yàn)橹饕芯績?nèi)容，以醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)為主要研究基地，由多學(xué)科人員共同參與組織實(shí)施的科學(xué)研究活動(dòng)。1臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022臨床研究分類臨床研究是以患者為主要研究對(duì)象，以疾病的診斷、治常見的研究設(shè)計(jì)類型橫斷面研究 (cross-sectional study)病例對(duì)照研究( case-control study)隊(duì)列研究(cohort study)臨床試驗(yàn)(clinical trial)2臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022常見的研究設(shè)計(jì)類型橫斷面研究 (cross-sectiona3臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/20223

2、臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/20224臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/20224臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/20225臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/20225臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/20226臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/20226臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022也稱現(xiàn)況研究和現(xiàn)患調(diào)查，是在某一時(shí)點(diǎn)或相當(dāng)短的時(shí)間內(nèi)對(duì)特定人群中某疾病或健康狀況及其有關(guān)因素的情況進(jìn)行調(diào)查，從而描述該病或健康狀況的分布及其相關(guān)因素的關(guān)系。橫斷面研究（cross-sectional study）7臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022也稱現(xiàn)況研究和現(xiàn)患調(diào)查，是在某一時(shí)點(diǎn)或相當(dāng)短的時(shí)間內(nèi)對(duì)特定人橫斷面研究的設(shè)計(jì)圖解了解三間分布，探索病因

3、。8臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022橫斷面研究的設(shè)計(jì)圖解了解三間分布，探索病因。8臨床研究方案設(shè)是選擇一組欲研究疾病的病例作為病例組，一組未患此疾病對(duì)象作為對(duì)照組，回顧兩組疾病發(fā)生前可能可疑的危險(xiǎn)因素暴露情況，檢驗(yàn)可疑危險(xiǎn)因素暴露與疾病的關(guān)系。病例-對(duì)照研究( case-control study)9臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022是選擇一組欲研究疾病的病例作為病例組，一組未患此疾病對(duì)象作為病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)圖解最常見，最易做，但偏倚較多10臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)圖解最常見，最易做，但偏倚較多10臨床研究是將一群研究對(duì)象按是否暴露于某因素分為兩組，或不同暴露因

4、素水平分為幾個(gè)亞組，隨訪各組的發(fā)病或死亡結(jié)局，從而驗(yàn)證暴露因素與發(fā)病或死亡的關(guān)聯(lián)。隊(duì)列研究(cohort study)11臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022是將一群研究對(duì)象按是否暴露于某因素分為兩組，或不同暴露因素水隊(duì)列研究圖解現(xiàn)在有危險(xiǎn)因素暴露有危險(xiǎn)因素暴露發(fā)病無病無病發(fā)病將來由因到果，論證力強(qiáng)12臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022隊(duì)列研究圖解現(xiàn)在有危險(xiǎn)因素暴露有危險(xiǎn)因素暴露發(fā)病無病無病發(fā)病隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial, RCT)最為常見。是指通過隨機(jī)化分配，將研究對(duì)象分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，使非試驗(yàn)因素在組間盡可能一致，以便客觀地

5、評(píng)價(jià)試驗(yàn)措施效應(yīng)。臨床試驗(yàn)(clinical trial)13臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled t隨機(jī)分組隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖示受試者實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組發(fā)病無病發(fā)病無病論證程度高，證據(jù)等級(jí)高，但較難實(shí)施。14臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022隨機(jī)分組隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖示受試者實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組發(fā)病無病發(fā)病無15臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/202215臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022還原研究假設(shè)研究問題急性冠脈綜合征患者單用他汀治療效果不好研究假設(shè)他汀聯(lián)合苯扎貝特能較好控制急性冠脈綜合征患者的血脂水平技術(shù)路線急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分成兩組分別給予他汀和

6、他汀聯(lián)合苯扎貝特，比較兩組療效安全性16臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022還原研究假設(shè)研究問題16臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022假如是橫斷面研究設(shè)計(jì)假設(shè)調(diào)查冠脈綜合征患者目前的治療信息和治療效果。17臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022假如是橫斷面研究設(shè)計(jì)假設(shè)調(diào)查冠脈綜合征患者目前的治療信息和假如是病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì) 假設(shè)回顧了某醫(yī)院近10年的冠脈綜合征患者的治療信息和治療效果。18臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022假如是病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì) 假設(shè)回顧了某醫(yī)院近1假如是隊(duì)列研究設(shè)計(jì)前瞻性隊(duì)列：從當(dāng)前時(shí)間點(diǎn)開始收集急性冠脈綜合征患者治療和療效信息，根據(jù)自然形成的單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，隨訪若

7、干時(shí)間后療效、安全性差異。19臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022假如是隊(duì)列研究設(shè)計(jì)前瞻性隊(duì)列：從當(dāng)前時(shí)間點(diǎn)開始收集急性冠脈綜20臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/202220臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022回顧性隊(duì)列：回顧某醫(yī)院若干年急性冠脈綜合征患者的治療方案，按單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，比較目前（或以前的記錄）這些患者的療效、安全性差異。21臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022回顧性隊(duì)列：回顧某醫(yī)院若干年急性冠脈綜合征患者的治療方案，按假如是類試驗(yàn)設(shè)計(jì)非隨機(jī)試驗(yàn)同一個(gè)醫(yī)院兩名醫(yī)生同時(shí)開展急性冠脈綜合征的研究，其中一個(gè)醫(yī)生的患者單用他汀，另一個(gè)醫(yī)生的患者用兩藥聯(lián)合治療，比較這兩位醫(yī)生患者的療效、安

8、全性。22臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022假如是類試驗(yàn)設(shè)計(jì)非隨機(jī)試驗(yàn)22臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/20試驗(yàn)性研究示意圖非隨機(jī)分組23臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022試驗(yàn)性研究示意圖非隨機(jī)分組23臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/20因果關(guān)系模型建立關(guān)聯(lián)24臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022因果關(guān)系模型建立關(guān)聯(lián)24臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/202225臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/202225臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/202226臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/202226臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022經(jīng)典的流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)類型27臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022經(jīng)典的流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)類型27臨床研究方

9、案設(shè)計(jì)10/2/20病因?qū)W研究橫斷面研究、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究診斷研究橫斷面研究、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究治療研究隊(duì)列研究、臨床試驗(yàn)預(yù)后研究病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究臨床研究的類型與研究設(shè)計(jì)類型28臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022病因?qū)W研究臨床研究的類型與研究設(shè)計(jì)類型28臨床研究方案設(shè)計(jì)1各研究設(shè)計(jì)方案在不同臨床問題中的應(yīng)用研究設(shè)計(jì)方案沒有高下，只有合適與否楊祖耀等.中華內(nèi)科學(xué)雜志2010年12月第49卷12期29臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022各研究設(shè)計(jì)方案在不同臨床問題中的應(yīng)用研究設(shè)計(jì)方案沒有高下，只內(nèi)部真實(shí)性外推性30臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022內(nèi)部真實(shí)性外推性30臨床研究方案設(shè)計(jì)

10、10/2/2022微信公眾號(hào)：BYSYRCCE31臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022微信公眾號(hào)：BYSYRCCE31臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2臨床試驗(yàn)顯示優(yōu)效性的設(shè)計(jì)：從科學(xué)上講，通過安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示優(yōu)于安慰劑，或通過顯示優(yōu)于陽性對(duì)照，或由劑量反應(yīng)關(guān)系證實(shí)效果是最可信的。這類試驗(yàn)稱為優(yōu)效性試驗(yàn)（superiority trial）顯示等效或非劣性的設(shè)計(jì)：陽性藥物對(duì)照試驗(yàn)的目標(biāo)是顯示試驗(yàn)藥物的作用與某種已知的有效藥物一樣(等于或不劣于)時(shí)的設(shè)計(jì)有兩種：1、“等效性”試驗(yàn)（equivalence trial）2、“非劣效性”試驗(yàn)（non-inferiority trial）32臨床研究方案設(shè)計(jì)

11、10/4/2022臨床試驗(yàn)顯示優(yōu)效性的設(shè)計(jì)：32臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/20臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。33臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)：33臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥

12、物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。34臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)：34臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/20臨床試驗(yàn)0 期臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探尋劑量反應(yīng)關(guān)系I 期探尋最大耐受劑量（Maximum Tolerated Dose, MTD）參與的患者（受試者）一般無其他有效的治療方式II 期估計(jì)藥物活性

13、決定藥物是否有需要做進(jìn)一步研究（III 期試驗(yàn)）估計(jì)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)35臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022臨床試驗(yàn)0 期臨床前35臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022臨床試驗(yàn)III 期提供藥物/治療方法有效性的證據(jù)多種設(shè)計(jì)方式 無對(duì)照 歷史對(duì)照 非隨機(jī)同期對(duì)照 隨機(jī)對(duì)照驗(yàn)證療效IV 期III 期試驗(yàn)完成后的長期隨訪主要關(guān)注安全性36臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022臨床試驗(yàn)III 期36臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022研究設(shè)計(jì)的原則隨機(jī)隨機(jī)抽樣與隨機(jī)分組對(duì)照安慰劑對(duì)照、陽性藥物對(duì)照盲法單盲、雙盲、三盲、雙盲雙模擬、破盲重復(fù)結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證，要求在研究設(shè)計(jì)時(shí)要注意排除偏性37臨床研究方案設(shè)計(jì)10

14、/4/2022研究設(shè)計(jì)的原則隨機(jī)37臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022對(duì)照的設(shè)計(jì) 當(dāng)兩種或多種不同藥物的治療效果進(jìn)行比較時(shí)，可分別給予病人其中一種藥物，也可以在不同的時(shí)間分別給予兩種或多種藥。故可分為平行分組設(shè)計(jì)和交叉對(duì)照設(shè)計(jì)：平行分組設(shè)計(jì)38臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022對(duì)照的設(shè)計(jì) 當(dāng)兩種或多種不同藥物的治療效果進(jìn)行比較時(shí)，對(duì)照的設(shè)計(jì)交叉對(duì)照設(shè)計(jì)39臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022對(duì)照的設(shè)計(jì)交叉對(duì)照設(shè)計(jì)39臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022對(duì)照的設(shè)計(jì)交叉對(duì)照設(shè)計(jì)40臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022對(duì)照的設(shè)計(jì)交叉對(duì)照設(shè)計(jì)40臨床研究方案設(shè)計(jì)10/2/2022雙盲雙模擬采用藥物編盲的方法進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究經(jīng)常面臨的一個(gè)困難是對(duì)照藥物與試驗(yàn)藥物在大小、外形、顏色、氣味等特征方面無法做到完全一致。為了解決這個(gè)問題，可以采用雙盲雙模擬的方法。41臨床研究方案設(shè)計(jì)10/4/2022雙盲雙模擬采用藥物編盲的方法進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究經(jīng)常面臨的一個(gè)困雙盲雙模擬A組B組A藥(真藥)B藥(安慰劑)B藥(真藥)A藥