AI輔助內(nèi)分泌治療相關(guān)問題課件

1、從St.Gallen看絕經(jīng)后HR+EBC輔助內(nèi)分泌治療若干問題內(nèi)容：一. 哪些患者應(yīng)起始AI輔助治療？起始AI輔助 vs 起始TAM輔助治療對比研究TAMAI起始ATACBIG 1-98ABCSG 12TEAM023510診斷后時(shí)間(年)復(fù)發(fā)：TAM 5 vs AI 59885例女性，1791個(gè)事件RR=0.80(95% CI 0.73-0.88)10年提高3.6%(95% CI 1.7-5.4)Log-rank 2p0.00001EBCTCG, Lancet 2015;386:1341-52Meta分析顯示：5年AI輔助內(nèi)分泌治療較TAM顯著降低復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險(xiǎn)9885例女性，1066個(gè)事件R

2、R=0.85(95% CI 0.75-0.96)10年提高2.1%(95% CI 0.5-3.7)Log-rank 2p=0.009乳腺癌死亡：TAM 5 vs AI 5BIG-198試驗(yàn)證實(shí)：Ki67是預(yù)后因子Ki67作為預(yù)后因子Ki67作為預(yù)測因子Viale G, et al. J Clin Oncol. 2008 Dec 1;26(34):5569-75.與他莫昔芬相比， AI用于高生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤獲益更多無病生存率(%)患者數(shù)事件4年無事件生存率標(biāo)準(zhǔn)差隨機(jī)分組后時(shí)間(年)無病生存率(%)交互作用 P=0.09患者數(shù)事件4年無事件生存率標(biāo)準(zhǔn)差Ki-67低Ki-67高Ki-67低-來曲唑K

3、i-67低-他莫昔芬Ki-67高-來曲唑Ki-67高-他莫昔芬隨機(jī)分組后時(shí)間(年)BIG-198試驗(yàn)中依據(jù)ER/PR/Ki67/HER2的STEPP風(fēng)險(xiǎn)模型Viale G, et al. Ann Oncol. 2011 Oct;22(10):2201-7.5年DFS(%)各亞組人群預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)合中位值來曲唑來曲唑他莫昔芬他莫昔芬來曲唑他莫昔芬與他莫昔芬相比， AI用于高生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤獲益更多隨機(jī)分組后時(shí)間(年)ER80%隨機(jī)分組后時(shí)間(年)ER80%隨機(jī)分組后時(shí)間(年)PgR-隨機(jī)分組后時(shí)間(年)PgR+隨機(jī)分組后時(shí)間(年)Ki-67 LI14%隨機(jī)分組后時(shí)間(年)Ki-67 LI14%隨機(jī)

4、分組后時(shí)間(年)HER2-隨機(jī)分組后時(shí)間(年)HER2+輔助內(nèi)分泌治療常見不良反應(yīng)他莫昔芬AI更年期癥狀+泌尿生殖系統(tǒng)癥狀+/-(陰道分泌物)+(陰道干燥)性功能障礙+骨質(zhì)疏松癥/骨質(zhì)減少0到+關(guān)節(jié)痛0+頭發(fā)稀疏0到+VTE(罕見)0子宮內(nèi)膜癌(罕見)0心血管膽固醇?高血壓起始輔助內(nèi)分泌治療熟悉預(yù)后因子在第一個(gè)5年治療期間，AI比非AI、他莫昔芬單藥，有顯著的獲益 隨著分期、生物學(xué)特征、亞組(Ki67、“l(fā)uminal B”、小葉)等風(fēng)險(xiǎn)的增加，AI治療的獲益更明顯低風(fēng)險(xiǎn)人群，他莫昔芬和AI的療效相似AI和他莫昔芬的不良反應(yīng)存在差異應(yīng)該給予患者“最佳”治療方案內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后患者如果考慮使用A

5、I，是否應(yīng)該起始使用：高危患者是否棄權(quán)（1）（2）（3）2017St. Gallen投票結(jié)果：起始輔助內(nèi)分泌治療部分內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后患者考慮AI的因素：淋巴結(jié)陽性是否棄權(quán)（1）（2）（3）內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后患者考慮AI的因素：組織學(xué)3級(jí)或Ki67高表達(dá)是否棄權(quán)（1）（2）（3）二：三種AI如何選擇？三種AI頭對頭對比研究來曲唑阿那曲唑FACE023510診斷后時(shí)間(年)1. Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013 Apr 10;31(11):1398-404. 2. Smith I, et al. J Clin Oncol. 2017 Jan 23:JCO20166

6、92871.依西美坦阿那曲唑MA27不同AI具有同等療效*MA 27：ANA vs EXE1FACE：LET vs ANA2*但是偶爾一些特殊情況，患者對一種AI的耐受性優(yōu)于另外一種無事件生存率(%)時(shí)間(年)存在風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)阿那曲唑依西美坦阿那曲唑依西美坦中位隨訪4.1年存在風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)來曲唑阿那曲唑時(shí)間(月)無病生存率(%)來曲唑阿那曲唑風(fēng)險(xiǎn)比(95% CI): 0.93 (0.80-1.07)Log-rank P值(來曲唑 vs 阿那曲唑)：0.3150總體 刪失 事件 Kaplan-Meie中位數(shù)1. Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013 Apr 10;31

7、(11):1398-404. 2. Smith I, et al. J Clin Oncol. 2017 Jan 23:JCO2016692871.安全性數(shù)據(jù)三：哪些患者應(yīng)延長輔助內(nèi)分泌治療？延長輔助內(nèi)分泌治療的主要試驗(yàn)診斷后時(shí)間(年)治療0 23 51015MA17NSABP B-33TAMABCSG 6aAIATLASATTOMMA17RNSABP B-42IDEALDATA輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長治療的特征：5年輔助治療包括TAM換藥AI（因此假定在5年時(shí)間點(diǎn)處于絕經(jīng)后狀態(tài)并且內(nèi)分泌治療耐受性良好），中高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者推薦接受：進(jìn)一步5年他莫昔芬是否棄權(quán)（1）（2）

8、（3）2017St. Gallen投票結(jié)果：延長輔助內(nèi)分泌治療部分輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長治療的特征：5年輔助治療包括TAM換藥AI（因此假定在5年時(shí)間點(diǎn)處于絕經(jīng)后狀態(tài)并且內(nèi)分泌治療耐受性良好），中高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者推薦接受：AI持續(xù)治療至5年是否棄權(quán)（1）（2）（3）輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長治療的特征：5年輔助治療包括TAM換藥AI（因此假定在5年時(shí)間點(diǎn)處于絕經(jīng)后狀態(tài)并且內(nèi)分泌治療耐受性良好），中高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者建議接受：不進(jìn)行進(jìn)一步的內(nèi)分泌治療是否棄權(quán)（1）（2）（3）輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長治療的特征：AI初始治療5年后，是否建議患者接受：進(jìn)一步3-5年他莫昔芬是否棄權(quán)（1）（2）（3）輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治療5年后延長治療的特征：AI初始治療5年后，是否建議患者接受：進(jìn)一步3-5年AI是否棄權(quán)（1）（2）（3）輔助內(nèi)分泌治療療程絕經(jīng)后患者初始治