復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)自然流產(chǎn)：通常是指妊娠過程失敗、胚胎死亡和胚胎及附屬物排出，排出物或胚胎及附屬物1000g，孕周28周。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：指連續(xù)發(fā)生3次或3次以上自然流產(chǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的定義2復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)自然流產(chǎn)：通常是指妊娠過程失敗、胚胎死亡和胚胎及附屬物排出，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制3復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制3復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制非免疫相關(guān)占40%-50%免疫相關(guān)占50%-60% 染色體異常生殖道解剖異常 內(nèi)分泌異常 生殖道感染 自身免疫型 同種免疫型（原因不明）4復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制非免疫相關(guān)占40%-5

2、0%免疫相關(guān)占染色體異常型：指夫妻雙方或一方或胚胎染色體異常所致流產(chǎn)。大多數(shù)胚胎異常由親代生殖細(xì)胞形成中錯(cuò)誤引起；因此其父母染色體檢查往往是正常的。 早期自然流產(chǎn)時(shí)，染色體異常的胚胎占5060%，多數(shù)為染色體數(shù)目異常，其次為染色體結(jié)構(gòu)異常。數(shù)目異常有三體、三倍體、及X單體等，結(jié)構(gòu)異常有染色體斷裂、倒置、缺失和易位。 （一）染色體異常型5復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)染色體異常型：指夫妻雙方或一方或胚胎染色體異常所致流產(chǎn)。大多 生殖道解剖異常型：指子宮解剖異常所致流產(chǎn)，子宮解剖異常包括先天性發(fā)育異常和/或后天性子宮疾病所致解剖異常。（1）先天性發(fā)育異常子宮畸形：?jiǎn)谓亲訉m、雙角子宮、雙子宮、子宮縱隔等可影

3、響子宮血供和宮腔內(nèi)環(huán)境，造成流產(chǎn)。宮頸機(jī)能不全：宮頸機(jī)能不全在解剖上表現(xiàn)為宮頸管過短或?qū)m頸內(nèi)口松弛，是導(dǎo)致晚期習(xí)慣性流產(chǎn)的主要原因。（二）生殖道解剖異常型6復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 生殖道解剖異常型：指子宮解剖異常所致（2）后天性子宮疾病 Asherman 綜合征：由宮腔創(chuàng)傷(如刮宮過深) 、感染或胎盤殘留等引起的宮腔粘連和纖維化等可影響胚胎種植。 其他:子宮腫瘤可影響子宮內(nèi)環(huán)境。（二）生殖道解剖異常型7復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)（2）后天性子宮疾?。ǘ┥车澜馄十惓Ｐ?復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知 主要指由于內(nèi)分泌功能失調(diào)所致流產(chǎn)。(1)黃體功能不全：黃體中期孕酮峰值低于28. 62nmol/ L ，或子宮

4、內(nèi)膜活檢與月經(jīng)周期時(shí)間不同步，相差2 天以上，即可診斷為黃體功能不全。黃體功能不全在習(xí)慣性流產(chǎn)中發(fā)生率為23 %60 %。孕酮分泌不足，可引起妊娠蛻膜反應(yīng)不良，影響孕卵著床和發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)。（三）內(nèi)分泌異常8復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 主要指由于內(nèi)分泌功能失調(diào)所致流產(chǎn)。（三）內(nèi)分泌異常8復(fù)(2)多囊卵巢綜合征在習(xí)慣性流產(chǎn)中，多囊卵巢綜合征的發(fā)生率高達(dá)58 %，而且其中有56 %的患者LH 呈高分泌狀態(tài)?，F(xiàn)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征高濃度的LH 可能導(dǎo)致卵細(xì)胞第二次減數(shù)分裂過早完成、卵母細(xì)胞過早成熟，排卵時(shí)已是“老齡卵”，從而影響受精和著床過程。(3)高催乳素血癥高水平的催乳素可直接抑制黃體顆粒細(xì)胞增生及

5、功能。高催乳素血癥的臨床主要表現(xiàn)為閉經(jīng)和溢乳，當(dāng)催乳素處于正常值上限時(shí)則可表現(xiàn)為黃體功能不全。（三）內(nèi)分泌異常9復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)(2)多囊卵巢綜合征在習(xí)慣性流產(chǎn)中，多囊卵巢綜合征的發(fā)生率(4) 糖尿病妊娠早期(21 天內(nèi)) ，血糖控制良好的糖尿病患者，流產(chǎn)的發(fā)生率與非糖尿病組無差異，但血糖控制不良者流產(chǎn)發(fā)生率可高達(dá)15 %30 %。另外，妊娠早期高血糖是造成胚胎畸形的危險(xiǎn)因素。(5)甲狀腺功能異常有研究表明，甲狀腺功能減退或亢進(jìn)與流產(chǎn)有關(guān)；甲狀腺自身抗體陽(yáng)性者可伴有甲狀腺功能異常，并見流產(chǎn)發(fā)生率顯著升高。（三）內(nèi)分泌異常10復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)(4) 糖尿病妊娠早期(21 天內(nèi)) ，血

6、糖控制良好的糖尿 有一些生殖道慢性感染被認(rèn)為是早期流產(chǎn)的原因之一。能引起反復(fù)流產(chǎn)的病原體往往是持續(xù)存在于生殖道而母體很少產(chǎn)生癥狀，而且此病原體能直接或間接導(dǎo)致胚胎死亡。生殖道逆行感染一般發(fā)生在妊娠12周以前，過此時(shí)期，胎盤與蛻膜融合，構(gòu)成機(jī)械屏障，而且隨著妊娠進(jìn)程，羊水抗感染力也逐步增加，感染的機(jī)會(huì)減少。 （四）生殖道感染型11復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 有一些生殖道慢性感染被認(rèn)為是早期流產(chǎn)的原因自身免疫型習(xí)慣性流產(chǎn)抗磷脂抗體綜合征、抗磷脂抗體APA系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗核抗體（ANA）干燥綜合征 抗可抽提的核抗原抗體（ENA）（五）自身免疫型12復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)（五）自身免疫型12復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)

7、學(xué)知識(shí)培訓(xùn)（五）自身免疫型 抗磷脂抗體陽(yáng)性者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率高達(dá)66%-89%，抗磷脂抗體綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)至少有以下一項(xiàng)臨床癥狀（復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或血栓栓塞）和一項(xiàng)抗磷脂抗體陽(yáng)性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。 目前的抗磷脂抗體檢測(cè)指標(biāo)為： 抗心磷脂抗體（ACL）；抗2GPl抗體；狼瘡抗凝因子（LAC）。陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)是指出現(xiàn)2次以上抗磷脂抗體陽(yáng)性，其間隔時(shí)間6周或以上。血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)陽(yáng)性。13復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)（五）自身免疫型 抗磷脂抗體陽(yáng)性者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生APA引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)制： （1）APA抑制血管內(nèi)皮前列環(huán)素的產(chǎn)生，導(dǎo)致血管收縮和血檢形成。（2）APA損傷血小板，使血小板易與血管內(nèi)皮結(jié)合，發(fā)生凝集和血

8、栓形成。（3）APA通過干擾內(nèi)源性抗凝劑C蛋白的激活而降低纖溶活性。（4）APA可影響血栓調(diào)節(jié)因子內(nèi)具有負(fù)電荷的磷脂的功能，而致血栓形成。 （5）干擾胎盤抗凝蛋白-I的功能。 APA的上述作用最終導(dǎo)致胎盤梗塞，血流減少，而發(fā)生流產(chǎn)。（五）自身免疫型14復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)APA引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)制：（五）自身免疫型14復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)自身免疫型抗磷脂抗體激活血小板自身抗體損傷血管內(nèi)皮高凝狀態(tài)子宮胎盤血管床微血栓形成易感基因：（DQB1*0303等位基因）滋養(yǎng)細(xì)胞和胚胎受損（五）自身免疫型15復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)自身免疫型抗激活血小板自身抗體損傷血管內(nèi)皮高凝狀態(tài)子宮胎盤 該型流產(chǎn)的診斷是排除性診

9、斷，即排除染色體異常、解剖結(jié)構(gòu)異常、內(nèi)分泌失調(diào)、生殖道感染以及自身免疫疾病方面的病因，未能發(fā)現(xiàn)其他導(dǎo)致流產(chǎn)的原因，稱之為同種免疫型，也可稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。（六）同種免疫型16復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) （六）同種免疫型16復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)主要發(fā)病機(jī)理：（1）組織相容性抗原系統(tǒng)（HLA）與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)1、夫妻間HLA-位點(diǎn)共容性增大，導(dǎo)致母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎抗原無法識(shí)別。 研究發(fā)現(xiàn)：I類分子A、B，II類分子DR，DQ共容性增大與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)。 2、HLA中存在易感基因單元型和易感基因，導(dǎo)致母體對(duì)胚胎抗原反應(yīng)不足或產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。 研究發(fā)現(xiàn)：HLA-DQB1*0604，0605等位基因與DQ

10、A1*01- DQB1*0604，0605單元型可能是該病的感基因單元型和易感基因。（六）同種免疫型17復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)主要發(fā)病機(jī)理：（六）同種免疫型17復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 3、胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)HLA-G異常 滋養(yǎng)細(xì)胞膜上存在的HLA-G抗原，通過與NK細(xì)胞和T 細(xì)胞上的抑制性受體結(jié)合，傳導(dǎo)抑制信號(hào)， 阻抑細(xì)胞毒效應(yīng)，保護(hù)或阻抑細(xì)胞免受蛻膜NK細(xì)胞和CD+8 T 細(xì)胞殺傷。如果HLA-G表達(dá)異?；蛟诮佑|HLA-G時(shí)釋放細(xì)胞因子異常，則會(huì)對(duì)滋養(yǎng)層產(chǎn)生免疫攻擊，導(dǎo)致流產(chǎn)。 國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，在原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞上，HLA-G表達(dá)水平明顯降低。4 、ABO血型和Rh血型抗原（

11、六）同種免疫型18復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 3、胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)HLA-G異常（六）同種免疫型18復(fù)發(fā)（2）保護(hù)性抗體和(或) 封閉抗體異常與復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 封閉抗體可通過與母體反應(yīng)性淋巴細(xì)胞結(jié)合，或通過與抗原結(jié)合，達(dá)到阻斷細(xì)胞免疫反應(yīng)的目的。這類抗體產(chǎn)生將取決于對(duì)胎兒抗原的識(shí)別。妊娠婦女血清中存在的封閉抗體有以下幾種：非特異性封閉抗體、特異性細(xì)胞毒抗體、特異性非細(xì)胞毒抗體、抗獨(dú)特型抗體。國(guó)內(nèi)有研究提示，父母HLA位點(diǎn)頻率高、使母體封閉抗體不足而導(dǎo)致RSA。 （六）同種免疫型19復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)（2）保護(hù)性抗體和(或) 封閉抗體異常與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（六）同種（3）細(xì)胞免疫與復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 1、NK細(xì)胞

12、與復(fù)發(fā)性流產(chǎn) NK細(xì)胞根據(jù)膜表面標(biāo)記，可分為，CD56+ CD16+和 CD56+ CD16-兩個(gè)亞群。 前者對(duì)胚胎起免疫殺傷和排斥作用，后者對(duì)胚胎起免疫防護(hù)和營(yíng)養(yǎng)作用。 研究發(fā)現(xiàn)，原因不明難免流產(chǎn)患者與正常妊娠婦女相比，原因不明難免流產(chǎn)患者蛻膜中CD56+ CD16+大顆粒淋巴細(xì)胞明顯增多， 而CD56+ CD16-大顆粒淋巴細(xì)胞明顯降低。（六）同種免疫型20復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)（3）細(xì)胞免疫與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（六）同種免疫型20復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué) 2、巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子異常與復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 巨噬細(xì)胞在母胎界面的免疫耐受形成中起樞軸作用。妊娠期巨噬細(xì)胞能產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子: IL-1、IL-6、TNF

13、-a 、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-) 、前列腺素E2 (PGE2) 、一氧化氮(NO) 以及吲哚胺2 ,3 二氧化酶( IDO) ，參與妊娠子宮細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，抑制局部免疫反應(yīng)，松弛平滑肌，在保持子宮處于安靜狀態(tài)中起重要作用。巨噬細(xì)胞活性異?？蓪?dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。 （六）同種免疫型21復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) （六）同種免疫型21復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)3、Th1/ Th2 平衡失調(diào)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：CD4+ T 細(xì)胞根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子和功能不同，可分為Th1 和Th2 兩個(gè)亞群，Th1 細(xì)胞分泌IL-2、 IFN- 及TNF- ，有免疫殺傷作用，可抑制胚胎著床、滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)和胚胎發(fā)

14、育，對(duì)妊娠有害。Th2 細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-10 等，主要介導(dǎo)B 細(xì)胞增殖，抗體產(chǎn)生和同種排斥反應(yīng)的免疫耐受，有利于妊娠。同時(shí)，Th2 的免疫營(yíng)養(yǎng)作用,對(duì)正常妊娠胎盤的生長(zhǎng)也是必要的。研究表明：正常妊娠時(shí)，Th1/ Th2 比值的變化向以Th2 型細(xì)胞因子為主的模式轉(zhuǎn)化。當(dāng)Th1/ Th2 比值的變化向Th1 型細(xì)胞因子偏離時(shí)，則可能會(huì)損傷胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞和胎兒，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。對(duì)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行主動(dòng)免疫治療，可促使Th1/ Th2 平衡向Th2 型細(xì)胞因子為主的模式轉(zhuǎn)化，從而有利于妊娠獲得成功。（六）同種免疫型22復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)3、Th1/ Th2 平衡失調(diào)

15、與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：CD4+ T 細(xì)(4)共刺激途徑異常：抗原提呈細(xì)胞表面的B7 分子(CD80 、CD86 ) 和T 細(xì)胞表面的共刺激分子受體CD28及CTLA-4 是體內(nèi)重要的共刺激途徑。研究發(fā)現(xiàn)CD28 / B7 可促使Th1/Th2 平衡向Th2 為主轉(zhuǎn)化，而CTLA-4/ B7 可誘導(dǎo)這一平衡向Th1 為主偏離。原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者蛻膜組織中共刺激分子受體CTLA-4 表達(dá)占優(yōu)勢(shì)。（六）同種免疫型23復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)(4)共刺激途徑異常：抗原提呈細(xì)胞表面的B7 分子(CD80同種免疫型免疫耐受失調(diào)生理性抑制反應(yīng)減弱T細(xì)胞：CD4/CD8比值異常； TH1/TH2平衡向TH1偏移 C

16、TLA-4第一外顯子49位點(diǎn)A/G存在多態(tài)性 母胎界面TCR譜BV優(yōu)勢(shì)取用存在差異； CD4+CD25+T調(diào)節(jié)細(xì)胞平衡失調(diào)NK細(xì)胞：CD16+/CD16-比例上升； KIR受體譜表達(dá)異常巨噬細(xì)胞：共刺激信號(hào)CD80/CD86表達(dá)異常致死基因：RXR 、TEF-1表達(dá)異常易感基因：HLA-DQB1*0604,0605等位基因及 DQA1*01-DQB1*0604,0605單元型（六）同種免疫型24復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)同種免疫型免生T細(xì)胞：CD4/CD8比值異常；NK細(xì)胞：CD復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因檢查方法和注意事項(xiàng)25復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因25復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因檢查方法

17、和注意事項(xiàng)1、染色體核型分析不僅要包括夫婦雙方，還要注意對(duì)每一例妊娠排出物標(biāo)本的染色體核型分析。 2、子宮解剖畸形首先要采用無創(chuàng)的檢查方法，主要是B超方法，了解生殖道是否有解剖異常、子宮肌瘤、內(nèi)膜息肉、EM及卵巢病變。在B超檢查不能確定的情況下，可考慮做宮腔鏡和HSG。宮頸機(jī)能檢查：于妊娠12周和20周分別進(jìn)行超聲檢查，陰道內(nèi)放置水囊200ml，觀察宮頸管形態(tài)學(xué)改變。若宮頸長(zhǎng)小于2.6cm，頸管內(nèi)徑等于或大于0.5cm，則可確診宮頸機(jī)能不全，并行宮頸環(huán)扎術(shù)。 26復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因檢查方法和注意事項(xiàng)1、染色體核型分析不僅要包括復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因檢查方法和注意事項(xiàng)3、內(nèi)分泌異常需查

18、要注意排除黃體功能不全、PCOS、高泌乳素血癥、甲狀腺功能紊亂和糖尿病。4、感染疾病主要篩查巨細(xì)胞病毒、弓形蟲和單純皰疹病毒。5、免疫因素：查抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體、封閉抗體。因不明性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及免疫性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，進(jìn)一步分析自身免疫型和同種免疫型關(guān)鍵在于：對(duì)抗磷脂抗體測(cè)定采用雙指標(biāo)多次測(cè)定，可提高抗磷脂抗體檢測(cè)率，以減少?gòu)?fù)發(fā)性流產(chǎn)的漏診，提高同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷的準(zhǔn)確性。同時(shí)不能忽略血栓前狀態(tài)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)。27復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因檢查方法和注意事項(xiàng)3、內(nèi)分泌異常需查要注意排除復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件盡管有正常妊娠的可能，但再次流產(chǎn)的機(jī)率也

19、同時(shí)增加。對(duì)于染色體異常，目前尚無理想的習(xí)慣性流產(chǎn)的治療方法，其中僅一部分患者可以找到發(fā)病原因，如由藥物所致、飲食污染、電磁波污染，故應(yīng)當(dāng)盡力避免暴露于上述危險(xiǎn)因素中。如系男性內(nèi)分泌異常所致，應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)檢查，找出具體原因，進(jìn)行有針對(duì)性的習(xí)慣性流產(chǎn)的治療。杜絕近親結(jié)婚。如夫婦雙方染色體核型異常，習(xí)慣性流產(chǎn)的治療應(yīng)采取避孕措施，一旦妊娠，即應(yīng)進(jìn)行胎兒檢查，如絨毛染色體檢查，血AFP檢測(cè)，或超聲及羊水檢查，發(fā)現(xiàn)異常者應(yīng)及時(shí)終止妊娠。高危染色體異常夫婦，目前習(xí)慣性流產(chǎn)的治療可以采用供體精子或卵子體外受精等輔助生殖技術(shù)，并應(yīng)進(jìn)行種植前遺傳學(xué)診斷，如有問題可用捐贈(zèng)者的配子。（一）染色體異常的生育咨詢29復(fù)

20、發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)盡管有正常妊娠的可能，但再次流產(chǎn)的機(jī)率也同時(shí)增加。對(duì)于染色體 主要矯正結(jié)構(gòu)如子宮異常則對(duì)子宮縱隔者可行縱隔切除術(shù)。子宮粘膜下肌瘤可在宮腔鏡下做肌瘤切除術(shù),壁間肌瘤可作經(jīng)腹肌瘤挖出術(shù)。宮腔粘連可在宮腔鏡下做粘連分離術(shù),術(shù)后放置宮內(nèi)節(jié)育器3個(gè)月。宮頸機(jī)能不全宮頸環(huán)扎術(shù)是目前治療宮頸機(jī)能不全的常用方法。（二）母體生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常治療30復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)（二）母體生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常治療30復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)主要對(duì)因治療如黃體功能不全主要采用孕激素補(bǔ)充療法。多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥、甲狀腺功能異?；蛱悄虿〉?均宜在孕前進(jìn)行相應(yīng)的內(nèi)分泌治療,并于孕早期加用孕激素。 （三

21、）內(nèi)分泌異常的治療31復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) （三）內(nèi)分泌異常的治療31復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 感染因素孕前應(yīng)根據(jù)不同的感染原進(jìn)行相應(yīng)的抗感染治療。（四）感染疾病的治療32復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)（四）感染疾病的治療32復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)采用小劑量、短療程、個(gè)體化免疫抑制和抗凝療法，具體用法如下。（1）免疫抑制療法采用小劑量潑尼松指征為抗磷脂抗體持續(xù)陽(yáng)性或呈中、高水平藥物劑量5mg/d用藥時(shí)間：確定妊娠開始用藥，用藥療程長(zhǎng)短根據(jù)抗磷脂抗體水平變化：頻繁出現(xiàn)陽(yáng)性或持續(xù)陽(yáng)性者用藥至妊娠結(jié)束；用藥期間抗體水平轉(zhuǎn)陰1-2個(gè)月可考慮停藥。合并SLE者，潑尼松用藥劑量及用法根據(jù)SLE治療方案。（五）自身

22、免疫型的治療33復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)采用小劑量、短療程、個(gè)體化免疫抑制和抗凝療法，具體用法如下。（2）抗凝療法采用小劑量阿司匹林和/或低分子肝素。阿司匹林適用于血小板激活狀態(tài)者（血小板聚集試驗(yàn)和/或GMP-140水平增高）；用藥時(shí)間：從確定妊娠開始至產(chǎn)前3天。藥物起始劑量為25 mg/d，后繼用量根據(jù)控制血小板聚集試驗(yàn)在35 - 75/ml之間所需要的劑量調(diào)節(jié)，一般用量在2575 mg/d之間。PAGT 35 %停藥（五）自身免疫型的治療34復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)（2）抗凝療法（五）自身免疫型的治療34復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培自身免疫型治療的改進(jìn)方案觀測(cè)指標(biāo)PagTD-二聚體自身抗體升高正常升高

23、正常ACL/抗2-GP-1/LAC持續(xù)陽(yáng)性、高滴度SLE患者用藥情況低劑量阿司匹林（25 mg/日）低分子肝素（5000u/d)小劑量腎上腺皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松5mg/日）腎上腺皮質(zhì)激素根據(jù)病情調(diào)整劑量可選方案：1.A 5.A+P2.P 6.L+P3.L 7.A+L+P4.A+L注：A：阿司匹林；L：低分子肝素；P：腎上腺皮質(zhì)激素（五）自身免疫型的治療35復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)自身免疫型治療的改進(jìn)方案觀測(cè)指標(biāo)PagTD-二聚體自身抗體升抗心磷脂抗體陽(yáng)性患者治療情況及成功率治療方案總例數(shù)成功例數(shù)失敗例數(shù)成功率阿司匹林76185.71%（6/7）潑尼松22085.71%（6/7）阿司匹林+肝素1109

24、0.32%（28/31）糾正成功率：93.33%（28/30）阿司匹林+潑尼松31283*100%（1/1）潑尼松+肝素110100% （1/1）阿司匹林+肝素+潑尼松1312192.31%(12/13)合計(jì)5550590.91%(50/55)糾正成功率：92.59%（50/54）*：其中有1例流產(chǎn)胎兒絨毛染色體為非正倍體。（五）自身免疫型的治療36復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)抗心磷脂抗體陽(yáng)性患者治療情況及成功率治療方案總例數(shù)成功例數(shù)失療效對(duì)比（個(gè)體化）治療方案時(shí)間劑量成功率1阿司匹林本組2005-200620-50mg 85.71%（6/7） 國(guó)外1993-200275-80mg63.3%（124

25、/196）2強(qiáng)的松本組2005-20065-10mg 100%（2/2） 國(guó)外無無無3阿司匹林+肝素本組2005-500620-50mg/5000u 100%（1/1） 國(guó)外1992-200580mg/5000-12000u82.1%（334/407）4阿司匹林+強(qiáng)的松本組2005-200620-50mg/5-10mg 93.33%（28/30） 國(guó)外1992-199780mg/20-40mg68.5%（50/73）5強(qiáng)的松+肝素本組2005-20065-10mg/5000u 100%（1/1） 國(guó)外無無無6阿司匹林+強(qiáng)的松+肝素本組2005-200620-50mg/5-10mg/5000u 92.31%（12/13） 國(guó)外無無無參考18篇國(guó)外文獻(xiàn)（五）自身免疫型的治療37復(fù)發(fā)性流產(chǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)療效對(duì)比（個(gè)體化）治療方案時(shí)間劑量成功率1阿司匹林本組20低分子肝素適用于D-二聚體水平等于或大于1.0g/ml的高凝狀態(tài)者或APTT30秒的高凝狀態(tài)者。用藥時(shí)間：從確定妊娠開始至產(chǎn)前3天妊娠期間密切檢測(cè)D-二聚體水平變化，藥物起始劑量為5000U/D，后繼劑量為根據(jù)D-二聚體水平維持在0.2-0.4g/ml左右，進(jìn)行劑量調(diào)整，一般用量為5000U/D到每8小時(shí)一次，皮下注射。D-二聚體水平二聚體水平在0. 2 0. 4g/ ml 或APTT延長(zhǎng)1.5倍以