替格瑞洛中國臨床證據(jù)課件

1、精品文檔精品文檔目錄ACS現(xiàn)狀和抗血小板治療未能滿足的需求替格瑞洛中國上市能否帶來改變？疑惑和探索中國臨床指南更新目錄ACS現(xiàn)狀和抗血小板治療未能滿足的需求我國心血管疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重2014年中國心血管?。–VD）死亡率仍居疾病死亡構(gòu)成的首位3中國農(nóng)村居民主要疾病死因構(gòu)成*中國心血管病報告 2015國家心血管病中心官網(wǎng)（/）中國城市居民主要疾病死因構(gòu)成我國心血管疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重2014年中國心血管病（CVD）死亡率心血管疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重自1980年以來，我國心血管病患者出院人次不斷增加，且心腦血管住院總費用也迅速走高，2004年至2014年，年均增長速度遠(yuǎn)高于國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）增速。2014年心血

2、管疾病住院總費用133.75億元年均增長32.02%急性心肌梗塞207.07億元年均增長18.90%顱內(nèi)出血470.35億元年均增長24.96%腦梗死*心血管疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重自1980年以來，我國心血管病患者出院China-PEACE研究：STEMI患者急性期氯吡格雷雙聯(lián)治療率大幅增加急性期接受抗血小板治療的患者比例（%）Ptrend0.0001Ptrend0.0001China-PEACE研究：大型回顧性分析，共納入2001、2006、2011年我國162家醫(yī)院13,815例STEMI入院患者資料，以評估2001-2011年我國STEMI患者特征、治療和預(yù)后趨勢。Jing Li,et al.

3、 Lancet. 2015;385(9966):441-51China-PEACE研究：STEMI患者急性期氯吡格雷雙 China PEACE：我國STEMI患者院內(nèi)治療結(jié)局無明顯改善Jing Li, et al. Lancet 2015; 385: 44151院內(nèi)死亡院內(nèi)死亡或放棄治療院內(nèi)并發(fā)癥 China PEACE：我國STEMI患者院內(nèi)治療結(jié)局無明EPICOR-Asia研究：ACS患者出院后氯吡格雷雙抗使用率較高，死亡和心血管事件發(fā)生率高患者比例（%）EPICOR Asia研究為前瞻性、多中心真實世界研究，入選來自亞洲8個國家及地區(qū)、219個中心12,922例年齡18歲；癥狀出現(xiàn)的48

4、小時內(nèi)因ACS住院；出院時存活且最終診斷STEMI、NSTEMI或UA的患者，其中大部分為中國患者（63.6%），評估亞洲不同國家和地區(qū)短期和長期ACS管理。Jie Jiang,Huo Y,et al. presented at American College of Cardiolody Congress.2016 posterACS：急性冠脈綜合征；STEMI：ST段抬高心肌梗死；NSTEMI：非ST段抬高心肌梗死；UA：心絞痛接受氯吡格雷雙抗使用率高中國亞組：出院后2年死亡和心血管事件發(fā)生率高發(fā)生率（%）死亡冠狀動脈事件死亡/心梗/缺血性卒中EPICOR-Asia研究：ACS患者出院后氯

5、吡格雷雙抗使用思考：如何進(jìn)一步降低死亡率，改善預(yù)后？在加強(qiáng)急性期和二級預(yù)防管理的同時，要使用更優(yōu)化的抗血小板治療方案思考：如何進(jìn)一步降低死亡率，改善預(yù)后？在加強(qiáng)急性期和二級預(yù)防目錄ACS現(xiàn)狀和抗血小板治療未能滿足的需求替格瑞洛能否給中國患者帶來改變？疑惑和探索中國臨床指南更新目錄ACS現(xiàn)狀和抗血小板治療未能滿足的需求替格瑞洛中國上市，專家對其應(yīng)用的疑惑PLATO研究顯示，與氯吡格雷相比，替格瑞洛顯著降低ACS患者1年心血管事件和死亡風(fēng)險，同時不增加出血1替格瑞洛中國上市，專家對其有哪些疑惑？抗血小板效果如何？安全性如何？療效如何？1. Wallentin L, et al. N Engl J

6、Med. 2009;361:1045-1057 替格瑞洛中國上市，專家對其應(yīng)用的疑惑PLATO研究顯示，與氯后羿研究（HOUYI study）：比較替格瑞洛 vs 氯吡格雷在中國ACS患者中的抗血小板作用陳韻岱等2015年發(fā)表在International Journal of Cardiology雜志Chen YD, et al. International Journal of Cardiology. 2015;201:545546IPA：血小板聚集抑制率陳韻岱, 主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,現(xiàn)任301心內(nèi)科主任ACS入院患者n=60替格瑞洛（180mg負(fù)荷劑量，90mg bid 維持劑量）+阿司

7、匹林（300mg負(fù)荷劑量,100mg qd 維持劑量） 氯吡格雷（600mg負(fù)荷劑量，75mg qd 維持劑量）+阿司匹林（300mg負(fù)荷劑量,100mg qd 維持劑量） 隨機(jī)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心研究主要終點：首劑量后2h 血小板抑制率 IPA；次要終點：首次負(fù)荷劑量后0.5、8、24小時和6周IPA后羿研究（HOUYI study）：比較替格瑞洛 vs 氯吡后羿研究：替格瑞洛快速、強(qiáng)效抑制血小板聚集血小板聚集抑制率（%）P=0.0396P=0.0021P0.0001P0.0001P240患者比例患者比例（%）替格瑞洛氯吡格雷24.1%Chen YD, et al. Internation

8、al Journal of Cardiology. 2015;201:545546P2Y12反應(yīng)單位（PRU）：較低的 PRU 值說明P2Y12 受體抑制程度較強(qiáng)，血小板聚集的概率較低；而較高的 PRU 說明P2Y12 受體抑制水平較低，血小板激活和聚集的機(jī)會更高后羿研究：與氯吡格雷相比，替格瑞洛一致抑制血小板聚集24h長海醫(yī)院研究：替格瑞洛較高劑量氯吡格雷顯著抑制血小板聚集前瞻性、隨機(jī)、單中心單盲研究入選我國102例AMI或冠脈支架內(nèi)再?；颊?，接受標(biāo)準(zhǔn)氯吡格雷75mg/d治療，且經(jīng)VerifyNow法測定為治療中血小板高反應(yīng)性（HTPR）的患者（P2Y12反應(yīng)單位208為血小板高反應(yīng)性）隨機(jī)

9、分為替格瑞洛（180/90mg bid，n=24）組或高劑量氯吡格雷（150 mg/d，n=24）組，觀察治療24h 患者血小板反應(yīng)情況44.38212.58P0.05P2Y12反應(yīng)單位（PRU） Pan Li,et al. Scientific Reports,2015 Sep 9;5:13789. doi: 10.1038/srep13789治療24h后患者血小板反應(yīng)情況高劑量氯吡格雷替格瑞洛治療24h后血小板高反應(yīng)性患者比例62.5%血小板高反應(yīng)性患者比例（%） 高劑量氯吡格雷替格瑞洛0長海醫(yī)院研究：替格瑞洛較高劑量氯吡格雷顯著抑制血小板聚集前為了獲取更多中國ACS患者替格瑞洛應(yīng)用證據(jù)大

10、禹研究開展應(yīng)CFDA要求，替格瑞洛在中國開展IV期臨床研究大禹研究，于2013年6月啟動，由高潤霖院士牽頭，評估替格瑞洛在中國ACS患者中安全性和有效性研究為前瞻性、多中心、單臂研究共入選2013年7月 2014年9月我國21個省或自治區(qū)的104個研究中心2004例ACS患者，給予替格瑞洛治療1年研究結(jié)果在2016年中國介入心臟病學(xué)大會發(fā)布CIT 2016 為了獲取更多中國ACS患者替格瑞洛應(yīng)用證據(jù)大禹研究開研究設(shè)計前瞻性、多中心、單臂、IV期研究18歲的中國男性/女性有/無ST段抬高的ACS住院患者入選替格瑞洛180mg負(fù)荷劑量，隨后90mg bid維持劑量+低維持劑量阿司匹林 (75-10

11、0mg/d)時間 (月)隨訪計劃V1入選時V26周V33月V46月V59月V612月CIT 2016 研究設(shè)計前瞻性、多中心、單臂、IV期研究18歲的中國男性/研究終點安全性終點：PLATO-定義的致死/威脅生命的出血PLATO-定義的主要出血PLATO-定義的主要出血+小出血PLATO-定義的主要出血 + 小出血 + 輕微出血除出血外的其他嚴(yán)重不良事件療效終點：主要心血管事件 (包括心血管死亡、心肌梗死、卒中)CIT 2016 主要/威脅生命的出血：致死性出血、顱內(nèi)出血、心包內(nèi)大出血并心包填塞、由出血導(dǎo)致的低血容量性休克或嚴(yán)重低血壓需要升壓藥或手術(shù)治療、臨床顯性或明顯出血導(dǎo)致血紅蛋白降低超過

12、50 g/L、因出血輸血4個單位 全血或單純紅細(xì)胞(PRBCs)其他主要出血事件：顯著的功能喪失（如，眼內(nèi)出血導(dǎo)致永久性失明）、臨床顯性或明顯出血導(dǎo)致血紅蛋白降低30-50 g/L、因出血輸血2-3個單位 全血或單純紅細(xì)胞(PRBCs)小出血：需要藥物干預(yù)以停止或治療出血的事件 (如，需要去醫(yī)療機(jī)構(gòu)填塞的鼻出血)輕微出血：無需干預(yù)或治療的出血事件 (如，瘀斑、牙齦出血、注射部位滲血等).研究終點安全性終點：CIT 2016 主要/威脅生命的出血：研究結(jié)果：PLATO-定義的出血事件發(fā)生率CIT 2016 出血嚴(yán)重程度出血患者數(shù)出血事件數(shù)總體主要出血威脅生命/致死致死威脅生命其他主要出血27 (

13、1.3%)17 (0.8%)4 (0.2%)13 (0.6%)11 (0.5%)2817 4 1311主要 & 小出血小出血93 (4.6%)66 (3.3%)10678主要 & 小出血 & 輕微出血輕微出血426 (21.3%)353 (17.6%)640534研究結(jié)果：PLATO-定義的出血事件發(fā)生率CIT 2016 特殊不良事件不良事件全部事件呼吸困難至少存在1次不良事件患者數(shù)至少存在1次嚴(yán)重不良事件患者數(shù)68(3.4%)2(0.1%)高尿酸血癥痛風(fēng) 0.4%血尿酸增高性痛風(fēng)2.3%風(fēng)濕病0.1%CIT 2016 特殊不良事件不良事件全部事件呼吸困難高尿酸血癥痛風(fēng) 0.主要心血管事件終點

14、發(fā)生事件的患者數(shù)總體事件數(shù)CV死亡/ MI / 卒中(主要心血管事件)85(4.2%)94CV死亡50 (2.5%) 50MI19 (0.9%)21卒中23 (1.1%)23CIT 2016 主要心血管事件終點發(fā)生事件的患者數(shù)總體事件數(shù)CV死亡/ MI大禹研究的意義：證實中國人群替格瑞洛治療的主要出血發(fā)生率低Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-57.CIT 2016PLATO研究人群1大禹研究人群2發(fā)生率（%）致死性出血發(fā)生率（%）主要出血致死性出血主要出血（非CABG）大禹研究的意義：證實中國人群替格瑞洛治療的主要出血發(fā)生率低大禹研

15、究中，替格瑞洛治療的嚴(yán)重呼吸困難發(fā)生率低Storey RF, et al. Am J Cardiol 2011;108:15421546CIT 2016發(fā)生率（%）PLATO研究人群1嚴(yán)重呼吸困難發(fā)生率（%）大禹研究人群2嚴(yán)重呼吸困難大禹研究中，替格瑞洛治療的嚴(yán)重呼吸困難發(fā)生率低Storey大禹研究提供了臨床終點證據(jù)：中國ACS患者替格瑞洛治療心血管事件發(fā)生率低CIT 2016Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-57. 主要心血管事件PLATO9.8%大禹4.3%發(fā)生率（%）發(fā)生率（%）心血管死亡PLATO4.0%大禹2.5%發(fā)生率（

16、%）發(fā)生率（%）心梗PLATO5.8%大禹0.9%發(fā)生率（%）發(fā)生率（%）卒中PLATO1.5%大禹1.1%發(fā)生率（%）發(fā)生率（%）大禹研究提供了臨床終點證據(jù)：中國ACS患者替格瑞洛治療心血大禹研究結(jié)論CIT 2016Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-57大禹研究專門針對中國ACS患者，證實了替格瑞洛在中國ACS人群的安全性：致死性/危及生命和主要出血事件發(fā)生率低呼吸困難發(fā)生率低大禹研究豐富了替格瑞洛在中國ACS人群的有效性證據(jù)：主要心血管事件發(fā)生率低大禹研究結(jié)論CIT 2016大禹研究專門針對中國ACS患者，安貞醫(yī)院單中心研究：與

17、氯吡格雷相比，替格瑞洛顯著降低我國ACS患者心血管事件和死亡風(fēng)險研究選取4401例接受藥物洗脫支架植入的ACS患者，根據(jù)患者入院后使用雙聯(lián)抗血小板用藥的種類分為替格瑞洛組（n=2167）和氯吡格雷組（n=2234）。研究終點為術(shù)后1年內(nèi)的有效性終點事件（心血管死亡、心梗、缺血性卒中、支架內(nèi)血栓的復(fù)合終點事件）和安全性終點事件（根據(jù)美國出血學(xué)術(shù)研究會制定的標(biāo)準(zhǔn)定義劃分的全部出血、大出血和小出血事件）。劉然，聶紹平，等。臨床軍醫(yī)雜志。2016；44（5）：454-495ACS：急性冠脈綜合征；HR：風(fēng)險比4.21%2.94%1.88%0.13%0.20%2.33%發(fā)生率HR=0.64(0.42-0

18、.99)P0.05HR=0.07(0.02-0.31)P0.01HR=0.09(0.03-0.30)P0.0136%93%91%氯吡格雷替格瑞洛聶紹平，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急危重癥科安貞醫(yī)院單中心研究：與氯吡格雷相比，替格瑞洛顯著降低我國AC與氯吡格雷相比，替格瑞洛不增加致命性大出血事件研究選取4401例接受藥物洗脫支架植入的ACS患者，根據(jù)患者入院后使用雙聯(lián)抗血小板用藥的種類分為替格瑞洛組（n=2167）和氯吡格雷組（n=2234）。研究終點為術(shù)后1年內(nèi)的有效性終點事件（心血管死亡、心梗、缺血性卒中、支架內(nèi)血栓的復(fù)合終點事件）和安全性終點事件（根據(jù)美國出血學(xué)術(shù)研究會制定的標(biāo)準(zhǔn)定義劃分

19、的全部出血、大出血和小出血事件）。劉然，聶紹平，等。臨床軍醫(yī)雜志。2016；44（5）：454-495ACS：急性冠脈綜合征大出血事件發(fā)生率（%）HR=0.97(0.50-1.87)P0.05與氯吡格雷相比，替格瑞洛不增加致命性大出血事件研究選取440我國最新真實世界研究：探討替格瑞洛治療依從情況及對臨床轉(zhuǎn)歸的影響缺血終點事件：主要缺血事件：心源性死亡、非致死性心梗、缺血性腦卒中、明確或可能的支架內(nèi)血栓、冠狀動脈血管重建；次要缺血事件：因不穩(wěn)定型心絞痛再入院出血終點事件：TIMI主要和次要出血王緒云，陳韻岱，等。中華老年多器官疾病雜志。2016；15（3）：231-236PCI：經(jīng)皮冠脈介入治

20、療；TIMI：心肌梗死溶栓治療臨床試驗評分替格瑞洛治療的冠心病PCI患者n=6243個月內(nèi)停用替格瑞洛組 持續(xù)應(yīng)用替格瑞洛組2014年1月-2015年7月解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科隨訪6個月我國最新真實世界研究：探討替格瑞洛治療依從情況及對臨床轉(zhuǎn)歸結(jié)果顯示：患者3個月內(nèi)替格瑞洛停換藥比例高，大部分患者換用氯吡格雷 3個月內(nèi)停換藥率25.55%王緒云，陳韻岱，等。中華老年多器官疾病雜志。2016；15（3）：231-236ACS：急性冠脈綜合征；PCI：經(jīng)皮冠脈介入治療；TIMI：心肌梗死溶栓治療臨床試驗評分換用氯吡格雷93.29%因死亡停用 6.10%阿司匹林單藥 0.61%結(jié)果顯示：患者3個月內(nèi)替格

21、瑞洛停換藥比例高，大部分患者換用結(jié)果顯示：持續(xù)使用替格瑞洛的患者6個月缺血事件風(fēng)險更低累積事件發(fā)生率（%）P=0.032HR=6.62（1.17-37.36）王緒云，陳韻岱，等。中華老年多器官疾病雜志。2016；15（3）：231-236主要缺血事件累積事件發(fā)生率（%）P=0.043HR=2.46（1.03-5.89）主要+次要缺血事件HR：風(fēng)險比；PCI：經(jīng)皮冠脈介入治療；TIMI：心肌梗死溶栓治療臨床試驗評分結(jié)果顯示：持續(xù)使用替格瑞洛的患者6個月缺血事件風(fēng)險更低累積事結(jié)果顯示：與停換藥相比，持續(xù)應(yīng)用替格瑞洛未增加6個月出血風(fēng)險累積事件發(fā)生率（%）P=0.541HR=2.10（0.09-49

22、.95）王緒云，陳韻岱，等。中華老年多器官疾病雜志。2016；15（3）：231-236HR：風(fēng)險比；PCI：經(jīng)皮冠脈介入治療；TIMI：心肌梗死溶栓治療臨床試驗評分P=0.889HR=0.96（0.51-1.80）P=0.795 HR=0.92（0.49-1.73）結(jié)果顯示：與停換藥相比，持續(xù)應(yīng)用替格瑞洛未增加6個月出血風(fēng)停換藥原因分析：主要原因為無法獲取藥物和經(jīng)濟(jì)因素當(dāng)?shù)責(zé)o法獲得48.17%經(jīng)濟(jì)原因12.20%出血 11.59%呼吸困難 10.98%死亡 6.10%行非復(fù)雜病變PCI術(shù) 5.49%近期須行外科或CABG 3.05%尿酸增高、胃腸道不適等不良副作用 2.44%王緒云，陳韻岱，

23、等。中華老年多器官疾病雜志。2016；15（3）：231-236PCI：經(jīng)皮冠脈介入治療；CABG：冠脈搭橋術(shù)3個月內(nèi)停換藥率25.55%停換藥原因分析：主要原因為無法獲取藥物和經(jīng)濟(jì)因素當(dāng)?shù)責(zé)o法獲得中國專家的研究帶來的啟示替格瑞洛抗血小板效果更快速、強(qiáng)效、一致；2. 在中國ACS患者中，出血發(fā)生率低；3. 與氯吡格雷相比，替格瑞洛能顯著降低ACS患者心血管事件和死亡風(fēng)險；4. 停換藥的患者6個月缺血事件風(fēng)險增加；5. 無法獲得藥物和經(jīng)濟(jì)原因是最主要的停換藥原因；中國專家的研究帶來的啟示替格瑞洛抗血小板效果更快速、強(qiáng)效、一目錄ACS現(xiàn)狀和抗血小板治療未能滿足的需求替格瑞洛中國上市能否帶來改變？質(zhì)

24、疑和探索中國臨床指南更新目錄ACS現(xiàn)狀和抗血小板治療未能滿足的需求最新發(fā)布/更新的與ACS抗血小板治療相關(guān)指南/共識替格瑞洛臨床應(yīng)用中國專家共識2016年2月中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，等。中華心血管病雜志，2016;44(5):382-400中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會。中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2016;25(4):397-404中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會。中華心血管病雜志，2016;44(2):112-120中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南2016年5月急性冠脈綜合征急診快速診療指南2016年4月中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會中國醫(yī)師協(xié)會

25、心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會最新發(fā)布/更新的與ACS抗血小板治療相關(guān)指南/共識中華醫(yī)學(xué)會STEMI患者抗血小板治療：優(yōu)先推薦替格瑞洛2016 中國PCI指南2在阿司匹林基礎(chǔ)上增加1種P2Y12受體拮抗劑，并維持至少12個月，除非存在禁忌證（如出血風(fēng)險較高）。選擇包括（I，A）：替格瑞洛：無禁忌證患者給予負(fù)荷劑量180mg，維持劑量90mg、2次/d（I，B）氯吡格雷：負(fù)荷劑量600mg，維持劑量75mg、1次/d，用于無替格瑞洛或存在替格瑞洛禁忌者（I，B）2012中國PCI指南1氯吡格雷、替格瑞洛或普拉格雷：未服用過氯吡格雷者可給予600 mg 負(fù)荷劑量，其后75 mg / d 繼續(xù)

26、維持；或替格瑞洛口服負(fù)荷劑量180 mg，維持劑量90 mg、2 次/ d；或普拉格雷口服負(fù)荷劑量60 mg，維持劑量10 mg / d1.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，等。中華心血管病雜志。2016；40（4）：271-277.2.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，等。中華心血管病雜志。2016；44（5）：382-400. 中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南2016年5月STEMI患者抗血小板治療：優(yōu)先推薦替格瑞洛2016 中國P2016 中國PCI指南2在阿司匹林基礎(chǔ)上增加1種P2Y12受體拮抗劑，并維持至少12個月，除非存在禁忌證（如出血風(fēng)險較高）。選擇包括（I，A）：替格瑞

27、洛：負(fù)荷劑量180 mg，維持劑量90 mg，2次/d。所有無禁忌證、缺血中-高危風(fēng)險（如肌鈣蛋白升高、包括已服用氯吡格雷）的患者，均建議首選替格瑞洛（I，B）氯吡格雷：負(fù)荷劑量600mg，維持劑量75mg、1次/d，用于無禁忌證或需要長期口服抗凝藥治療的患者（I，B）需要早期行PCI治療時，首選替格瑞洛，次選氯吡格雷（IIa，B）2012中國PCI指南1氯吡格雷、替格瑞洛或普拉格雷：未服用過氯吡格雷者可給予600 mg 負(fù)荷劑量，其后75 mg / d 繼續(xù)維持。已服用過氯吡格雷的NSTE-ACS患者，可考慮術(shù)前再給予氯吡格雷300-600mg負(fù)荷劑量?；蛱娓袢鹇蹇诜?fù)荷劑量180 mg，維

28、持劑量90 mg、2 次/ d；或普拉格雷口服負(fù)荷劑量60 mg，維持劑量10 mg / d1.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，等。中華心血管病雜志。2016；40（4）：271-277.2.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，等。中華心血管病雜志。2016；44（5）：382-400. NSTE-ACS患者抗血小板治療：推薦缺血中高危患者首選替格瑞洛中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南2016年5月2016 中國PCI指南2在阿司匹林基礎(chǔ)上增加1種P2Y122016年4月我國首部ACS急診診療指南-ACS急診快速診療指南發(fā)布指南基于目前絕大多數(shù)ACS患者首診于急診科的背景由中國醫(yī)師協(xié)會急

29、診醫(yī)師分會、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會三大權(quán)威平臺共同發(fā)布目的是進(jìn)一步縮短ACS患者從首次醫(yī)療接觸到治療時間、規(guī)范并及時更新國內(nèi)ACS診療流程中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會。中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2016;25(4):397-4042016年4月我國首部ACS急診診療指南-ACS急診快速ACS急診快速診療指南推薦：所有ACS患者抗血小板治療首選替格瑞洛推薦意見建議分類證據(jù)級別在阿司匹林基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用一種 P2Y12 受體抑制劑至少 12 個月，除非有極高出血風(fēng)險等禁忌證。IAP2Y12 受體抑制劑建議首選替格瑞洛（180mg 負(fù)荷量，以后90mg/次，2次/d），因其具有快速抑制

30、血小板的作用，且不受代謝酶的影響；即使之前使用氯吡格雷，如無禁忌證，也可換用替格瑞洛。IB當(dāng)替格瑞洛無法獲得或存在替格瑞洛禁忌證時應(yīng)用氯吡格雷（300-600mg 負(fù)荷量，以后75mg/次，1次/d）IB中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會。中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2016;25(4):397-404目前中國指南推薦使用的P2Y12受體抑制劑僅有替格瑞洛及氯吡格雷ACS急診快速診療指南推薦：所有ACS患者抗血小板治療替格瑞洛臨床應(yīng)用中國專家共識2016年2月中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入學(xué)組、中華心血管病雜志編輯委員會 69位專家共同參與涉及替格瑞洛作用機(jī)制、臨床

31、應(yīng)用建議、不良反應(yīng)及處理、臨床用藥相關(guān)問題等內(nèi)容針對我國替格瑞洛臨床使用經(jīng)驗不足的現(xiàn)狀，幫助我國醫(yī)生合理、規(guī)范的使用替格瑞洛中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，等。中華心血管病雜志。2016；44（2）：112-120 替格瑞洛臨床應(yīng)用中國專家共識2016年2月中國醫(yī)師協(xié)會心總結(jié)我國冠心病死亡率高，社會負(fù)擔(dān)重我國專家的多項研究顯示：與氯吡格雷相比，替格瑞洛能顯著降低ACS患者心血管事件和死亡風(fēng)險；臨床指南/共識對替格瑞洛的一致推薦；總結(jié)我國冠心病死亡率高，社會負(fù)擔(dān)重歷史岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用替格瑞洛

32、中國臨床證據(jù)課件替格瑞洛中國臨床證據(jù)課件替格瑞洛中國臨床證據(jù)課件自讀教材填要點 一、鐵路，更多的鐵路 1地位 鐵路是 建設(shè)的重點，便于國計民生，成為國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的動脈。 2出現(xiàn) 1881年，中國自建的第一條鐵路唐山 至胥各莊鐵路建成通車。 1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運輸開平自讀教材填要點 一、鐵路，更多的鐵路交通運輸開平 3發(fā)展 (1)原因： 甲午戰(zhàn)爭以后列強(qiáng)激烈爭奪在華鐵路的 。 修路成為中國人 的強(qiáng)烈愿望。 (2)成果：1909年 建成通車；民國以后，各條商路修筑權(quán)收歸國有。 4制約因素 政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會經(jīng)濟(jì)凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路 3發(fā)展修筑權(quán)救

33、亡圖存京張鐵路 二、水運與航空 1水運 (1)1872年, 正式成立，標(biāo)志著中國新式航運業(yè)的誕生。 (2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運公司近百家，幾乎都是在列強(qiáng)排擠中艱難求生。 2航空 (1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機(jī)工程處開始研制 。 (2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“ ”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處 二、水運與航空輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處 三、從驛傳到郵政 1郵政 (1)初辦郵政： 1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè) ，郵傳正式脫離海關(guān)。 (2)進(jìn)一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；

34、1920年，中國首次參加 。郵傳部萬國郵聯(lián)大會 三、從驛傳到郵政郵傳部萬國郵聯(lián)大會 2電訊 (1)開端：1877年，福建巡撫在 架設(shè)第一條電報線，成為中國自辦電報的開端。 (2)特點：進(jìn)程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀(jì)30年代情況才發(fā)生變化。 3交通通訊變化的影響 (1)新式交通促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的通訊手段和 ， 轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。 (2)交通近代化使中國同世界的聯(lián)系大大增強(qiáng)，使異地傳輸更為便捷。 (3)促進(jìn)了中國的經(jīng)濟(jì)與社會發(fā)展，也使人們的生活 。臺灣出行方式多姿多彩 2電訊臺灣出行方式多姿多彩合作探究提認(rèn)知 電視劇闖關(guān)東講述了濟(jì)南章丘朱家峪人朱開山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)

35、東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。合作探究提認(rèn)知 電視劇闖關(guān)東講述了濟(jì)南章丘 依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點，并分析其成因。 提示：特點：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨輪車， 近代的小火輪、火車同時使用)。 原因：近代西方列強(qiáng)的侵略加劇了中國的貧困，阻礙社會發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動。 依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點，并分析其成因。串點成面握全局串點成面握全局替格瑞洛中國臨床證據(jù)課件 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響 1原因 (1)先進(jìn)的中國人為救國救民，積極興辦近代交通業(yè)

36、，促進(jìn)中國社會發(fā)展。 (2)列強(qiáng)侵華的需要。為擴(kuò)大在華利益，加強(qiáng)控制、鎮(zhèn)壓中國人民的反抗，控制和操縱中國交通建設(shè)。 (3)工業(yè)革命的成果傳入中國，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響 2特點 (1)近代中國交通業(yè)逐漸開始近代化的進(jìn)程，鐵路、水運和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。 (2)近代中國交通業(yè)受到西方列強(qiáng)的控制和操縱。 (3)地域之間的發(fā)展不平衡。 3影響 (1)積極影響：促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強(qiáng)了中國與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。 (2)消極影響：有利于西方列強(qiáng)的政治侵略和經(jīng)濟(jì)掠奪。 2特點1李鴻章

37、1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦()A打破了外商對中國航運業(yè)的壟斷B阻止了外國對中國的經(jīng)濟(jì)侵略C標(biāo)志著中國近代化的起步D使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家1李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運動標(biāo)志著中國近代化的開端，但不是具體以某個企業(yè)的創(chuàng)辦為標(biāo)志；洋務(wù)運動中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項表述都有錯誤。答案：A解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運動 二、近

38、代以來交通、通訊工具的進(jìn)步對人們社會生活的影響 (1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動各地經(jīng)濟(jì)文化交流和發(fā)展，而且也促進(jìn)信息的傳播，開闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對人們的社會生活產(chǎn)生了深刻影響。 (2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會生活。 二、近代以來交通、通訊工具的進(jìn)步對人們社會生活的影響2清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時，頃刻不少留。雖有萬鈞柁，動如繞指柔?！边@是在描寫 ()A電話 B汽車C電報 D火車解析：從“萬鈞柁”“動如繞指柔”可推斷為火車。答案：D2清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時，頃刻不少留。雖替格瑞洛中

39、國臨床證據(jù)課件典題例析 例1上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀(jì)七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 () A江南制造總局的汽車 B洋人發(fā)明的火車 C輪船招商局的輪船 D福州船政局的軍艦典題例析 例1上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人 解析由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居民到上?！笨膳袛嘧钣锌赡苁禽喆猩叹值妮喆?答案C 解析由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居題組沖關(guān)1中國近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是 ()A公路運輸 B鐵路運輸C輪船運輸 D航空運輸解析：根據(jù)所學(xué)1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務(wù)運動中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國航運業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護(hù)了中國的權(quán)利。據(jù)此本題選C項。答案：C題組沖關(guān)1中國近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是2. 右圖是1909年民呼日報上登載的一幅漫畫，其要表達(dá)的主題是( )A帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益B西方國家學(xué)習(xí)中國文化C西方