呼吸系統(tǒng)用藥培訓(xùn)課件

1、呼吸系統(tǒng)用藥呼吸系統(tǒng)用藥呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)圖10/7/20222呼吸系統(tǒng)用藥呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)圖10/2/20222呼吸系統(tǒng)用藥常見(jiàn)病上呼吸道感染、支氣管炎、支氣管哮喘、慢性支氣管炎及其并發(fā)的肺炎、肺氣腫和肺源性心臟病等；常見(jiàn)癥狀及其相互作用：呼吸系統(tǒng)疾病概述咳炎痰喘氣管粘膜分泌增加刺激粘膜阻塞細(xì)支氣管細(xì)菌感染10/7/20223呼吸系統(tǒng)用藥常見(jiàn)病呼吸系統(tǒng)疾病概述咳炎痰喘氣管粘膜分泌增加刺激粘膜阻塞細(xì)呼吸系統(tǒng)藥物 咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀 病死率城市占第三位，農(nóng)村為首位 藥物多：包括兩方面1、對(duì)因：抗菌藥、真菌、病毒、TB(結(jié)核)、 寄生蟲(chóng)、抗腫瘤藥等2、對(duì)癥：消除或緩解呼吸道癥狀。 平喘、鎮(zhèn)咳

2、、祛痰10/7/20224呼吸系統(tǒng)用藥呼吸系統(tǒng)藥物10/2/20224呼吸系統(tǒng)用藥哮喘概述哮喘：見(jiàn)于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，是多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。喘息時(shí)氣道反應(yīng)性亢進(jìn)：抗原能致變態(tài)反應(yīng)性喘息；寒冷、煙塵等非特異性刺激也可引起喘息。表現(xiàn)：廣泛多變的可逆性氣流受限，引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等；常在夜間或清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)可自行緩解或經(jīng)治療緩解10/7/20225呼吸系統(tǒng)用藥哮喘概述哮喘：見(jiàn)于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，是多種細(xì)胞和細(xì)哮喘的病理改變氣道組織細(xì)胞急性支氣管收縮、氣道粘膜水腫、粘液分泌增加、氣道重塑。炎癥細(xì)胞、介質(zhì)氣道反應(yīng)性增高氣道狹窄與阻塞抑制

3、氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是喘息的根本治療 PGD2PGF2、 TXA2 、LT、自由基基本病理改變：炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白細(xì)胞等；釋放炎癥介質(zhì)：組胺、PGD2、F2、TXA2、LT及氧自由基等；氣道粘膜下組織水腫，微血管通透性增加，纖毛上皮剝離，氣管分泌物增多，支氣管平滑肌痙攣。10/7/20226呼吸系統(tǒng)用藥哮喘的病理改變氣道組織細(xì)胞急性支氣管收縮、氣道粘膜水腫、粘液哮喘的治療目標(biāo)有效控制急性發(fā)作癥狀并維持最輕的癥狀，甚至無(wú)任何癥狀；防止哮喘的加重；盡可能使肺功能維持在接近正常水平；保持正?；顒?dòng)（包括運(yùn)動(dòng)）的能力；避免哮喘藥物的不良反應(yīng)。10/7/20227呼吸系統(tǒng)用藥哮喘的

4、治療目標(biāo)有效控制急性發(fā)作癥狀并維持最輕的癥狀，甚至無(wú)任第一節(jié) 控制哮喘藥物支氣管擴(kuò)張藥2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅、福莫特羅。茶堿類：氨茶堿、膽茶堿。抗膽堿藥：異丙托溴銨?？寡灼酱幪瞧べ|(zhì)激素類：丙酸倍氯米松、布地奈德。抗過(guò)敏平喘藥過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥：色甘酸二鈉；H1受體阻斷藥：酮替芬。抗白三烯藥：扎魯司特、孟魯司特、齊留通。10/7/20228呼吸系統(tǒng)用藥第一節(jié) 控制哮喘藥物支氣管擴(kuò)張藥10/2/20228呼吸系統(tǒng)一、抗炎平喘藥（糖皮質(zhì)激素類藥）糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids, GCS)：是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物，是搶救哮喘持續(xù)狀態(tài)及哮喘危重發(fā)作的重要藥物。長(zhǎng)期應(yīng)

5、用可導(dǎo)致咽部白色念珠菌感染。10/7/20229呼吸系統(tǒng)用藥一、抗炎平喘藥（糖皮質(zhì)激素類藥）糖皮質(zhì)激素(glucocor作用機(jī)制1. 抗炎作用：炎癥細(xì)胞，多種炎癥介質(zhì)、致炎細(xì)胞因子 。2.抗過(guò)敏作用 ：過(guò)敏介質(zhì) 。3. 抑制花生四烯酸代謝4. 阻止受體下調(diào)10/7/202210呼吸系統(tǒng)用藥作用機(jī)制1. 抗炎作用：炎癥細(xì)胞，多種炎癥介質(zhì)、致炎細(xì)胞因子1、全身用藥：不良反應(yīng)多而嚴(yán)重，僅用于哮喘持續(xù)狀態(tài)及危重發(fā)作。2、局部氣霧吸入給藥：預(yù)防發(fā)作及輕癥者10/7/202211呼吸系統(tǒng)用藥1、全身用藥：不良反應(yīng)多而嚴(yán)重，僅用于哮喘持續(xù)狀態(tài)及危重發(fā)作氣霧吸入給藥10/7/202212呼吸系統(tǒng)用藥氣霧吸入給

6、藥10/2/202212呼吸系統(tǒng)用藥10/7/202213呼吸系統(tǒng)用藥10/2/202213呼吸系統(tǒng)用藥氣霧吸入劑二丙酸倍氯米松、布地奈德等具有以下特點(diǎn):局部抗炎作用強(qiáng)長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能抑制作用小起效慢，不可用于急性發(fā)作長(zhǎng)期吸入可發(fā)生聲音嘶啞、口咽部念珠菌病，宜多漱口。 10/7/202214呼吸系統(tǒng)用藥氣霧吸入劑二丙酸倍氯米松、布地奈德等具有以下特點(diǎn):10/2/二、支氣管擴(kuò)張藥1、非選擇性受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素：吸入 急性發(fā)作腎上腺素：皮下注射麻黃堿：口服缺點(diǎn)：易發(fā)生心臟毒性，現(xiàn)已少用。（一） 腎上腺受體激動(dòng)劑10/7/202215呼吸系統(tǒng)用藥二、支氣管擴(kuò)張藥1、非選擇性受體激動(dòng)劑（一

7、） 腎上腺受體2、選擇性2-R激動(dòng)劑特點(diǎn)選擇性高，較少發(fā)生心血管系統(tǒng)反應(yīng)，穩(wěn)定性好、作用維持時(shí)間長(zhǎng)、可多途徑給藥，為對(duì)癥首選藥之一。10/7/202216呼吸系統(tǒng)用藥2、選擇性2-R激動(dòng)劑特點(diǎn)選擇性高，較少發(fā)生心血管系統(tǒng)反應(yīng)選擇性2-R激動(dòng)劑作用（1）平喘作用：作用強(qiáng)，激活腺苷酸環(huán)化酶，cAMP，產(chǎn)生多種藥理效應(yīng)。 激動(dòng)支氣管平滑肌2受體： 激動(dòng)肺組織肥大細(xì)胞2受體： 激動(dòng)纖毛上皮細(xì)胞2受體： 激動(dòng)肺泡型細(xì)胞2受體：（2）其他作用：抑制子宮收縮、抗過(guò)敏和鎮(zhèn)咳。10/7/202217呼吸系統(tǒng)用藥選擇性2-R激動(dòng)劑作用（1）平喘作用：作用強(qiáng)，激活腺苷酸環(huán)選擇性2-R激動(dòng)劑臨床應(yīng)用支氣管哮喘和喘息性

8、支氣管炎，肺氣腫、慢性阻塞性肺病、支氣管痙攣。不良反應(yīng)骨骼肌震顫：激動(dòng)骨骼肌慢收縮纖維的2-R，氣霧吸入可降低發(fā)生率。心臟反應(yīng)：心率加快，原有心率失常病人更易發(fā)生。代謝異常：增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高；低血鉀。10/7/202218呼吸系統(tǒng)用藥選擇性2-R激動(dòng)劑臨床應(yīng)用支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，肺氣擬腎上腺素藥抗喘作用比較藥物 平喘機(jī)制 作用 維持時(shí)間h 給藥途徑 主要不良反應(yīng)AD麻黃堿ISO沙丁胺醇克倫特羅福莫特羅班布特羅短效 中效 長(zhǎng)效1-23-614-64-68-1224ih、ivih、im舌下氣霧po氣霧po氣霧ih、impo12122222促NA釋放強(qiáng)、快弱、慢、久強(qiáng)、快強(qiáng)

9、、久較沙強(qiáng)100倍慢性哮喘與慢性阻塞性肺病水解成特布他林才有效心悸升壓肌顫頭痛失眠心悸升壓快速耐受心悸肌顫耐受過(guò)量室顫手指震顫手指震顫手指震顫手指震顫10/7/202219呼吸系統(tǒng)用藥擬腎上腺素藥抗喘作用比較藥物 平喘機(jī)制 作用 維持時(shí)間h體內(nèi)過(guò)程1. p.o.或i.v.，p.o.易吸收。2. 0.5-2 h作用最強(qiáng)，持續(xù)約6 h。3. 經(jīng)肝代謝。4. 由腎排出。5. T1/2：成人 8-9 h，兒童約3.5 h。（二）茶堿類10/7/202220呼吸系統(tǒng)用藥體內(nèi)過(guò)程1. p.o.或i.v.，p.o.易吸收。2. 0茶堿類藥理作用(1)平喘作用：舒張氣道平滑肌。促體內(nèi)兒茶酚胺類物質(zhì)釋放；阻斷腺

10、苷R，對(duì)抗腺苷誘發(fā)的支氣管收縮抑制磷酸二酯酶，cAMP降低細(xì)胞內(nèi)鈣免疫調(diào)節(jié)與抗炎增強(qiáng)膈肌收縮力(2)其他作用：強(qiáng)心、利尿、松弛膽道平滑肌。10/7/202221呼吸系統(tǒng)用藥茶堿類藥理作用(1)平喘作用：舒張氣道平滑肌。10/2/20呼吸系統(tǒng)用藥培訓(xùn)課件茶堿類藥不良反應(yīng)安全范圍較窄，不良反應(yīng)多見(jiàn)；不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)常見(jiàn)癥狀：腹痛、惡心、嘔吐、失眠、震顫、胃食管返流、心動(dòng)過(guò)速等；嚴(yán)重不良反應(yīng)：心律失常、低血壓、低鉀、低鎂、血糖升高、代謝性酸中毒、驚厥、昏迷等呼吸、心跳停止；橫紋肌溶解致急性腎共南衰竭10/7/202223呼吸系統(tǒng)用藥茶堿類藥不良反應(yīng)安全范圍較窄，不良反應(yīng)多見(jiàn)；10

11、/2/202茶堿類藥常用制劑氨茶堿 aminophylline 難溶于水，本制劑為乙二胺或膽堿制成復(fù)鹽；堿性較強(qiáng)、局部刺激性大；靜脈給藥治療急性重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。二羥丙茶堿 cholinophylline為茶堿衍生物，水溶性更大，可口服；不良反應(yīng)較氨茶堿少；對(duì)心臟作用不明顯。茶堿緩釋或控釋制劑血藥濃度穩(wěn)定；作用維持時(shí)間長(zhǎng)；胃腸道刺激反應(yīng)輕。10/7/202224呼吸系統(tǒng)用藥茶堿類藥常用制劑氨茶堿 aminophylline 10/2（三）M-膽堿受體阻斷藥常用制劑：異丙托溴銨、噻托溴銨、氧托溴銨等。作用特點(diǎn)：選擇性松弛呼吸道平滑??；po不吸收，氣霧吸入明顯擴(kuò)支氣管，作用強(qiáng)而持久。副作用較

12、少臨床應(yīng)用：用于喘息型慢性支氣管炎和支氣管哮喘。10/7/202225呼吸系統(tǒng)用藥（三）M-膽堿受體阻斷藥常用制劑：10/2/202225呼吸（一）過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制藥色甘酸鈉sodium cromoglycate， 咽泰intal作用：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少Ca2+內(nèi)流，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放 。臨床應(yīng)用：預(yù)防哮喘、過(guò)敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。不良反應(yīng)：因粉末刺激引起嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘。三、抗過(guò)敏平喘藥10/7/202226呼吸系統(tǒng)用藥（一）過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制藥色甘酸鈉sodium cromoglH1受體拮抗藥：酮替芬特點(diǎn)1. 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放；2. 平喘時(shí)間長(zhǎng)；3. 用于預(yù)防哮喘發(fā)作；4. 對(duì)兒

13、童哮喘療效佳；5. 可引起鎮(zhèn)靜、嗜睡。10/7/202227呼吸系統(tǒng)用藥H1受體拮抗藥：酮替芬特點(diǎn)1. 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放；3. 用于（二）抗白三烯藥作用：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗LTs受體，防治慢性輕、中度哮喘，尤其適合阿司匹林哮喘，但不適合急性哮喘（起效慢）。常用藥物：扎魯司特，孟魯司特，齊留通。10/7/202228呼吸系統(tǒng)用藥（二）抗白三烯藥10/2/202228呼吸系統(tǒng)用藥10/7/202229呼吸系統(tǒng)用藥10/2/202229呼吸系統(tǒng)用藥第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 噴托維林（pentoxyverine）右美沙芬（dextromethorphan） 鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射弧中的感受器和傳入神經(jīng)纖維的末梢 中樞鎮(zhèn)咳藥

14、外周鎮(zhèn)咳藥抑制延腦咳嗽中樞可待因（codeine）二氧丙嗪（dioxopromethazine）苯佐那酯（benzonatate，退嗽露tessalon） 苯丙哌林（benproperine）10/7/202230呼吸系統(tǒng)用藥第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 噴托維林（pentoxyverine）右美可待因（codeine）為依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥，屬阿片類生物堿；口服或注射均可吸收，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)大而迅速；選擇性抑制延髓咳嗽中樞，強(qiáng)度為嗎啡的1/3，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/7；是目前篩選鎮(zhèn)咳新藥時(shí)，用于對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)藥。劇烈的刺激性干咳，也用于中等強(qiáng)度的疼痛。對(duì)胸膜炎干咳伴胸痛者尤為適用。呼吸抑制、便秘、耐受性、依賴性等均弱于

15、嗎啡。 10/7/202231呼吸系統(tǒng)用藥可待因（codeine）為依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥，屬阿片類生物堿；右美沙芬 中樞鎮(zhèn)咳,無(wú)成癮性,無(wú)鎮(zhèn)痛作用 用于干咳 10/7/202232呼吸系統(tǒng)用藥右美沙芬 10/2/202232呼吸系統(tǒng)用藥選擇性抑制延髓咳嗽中樞；鎮(zhèn)咳作用為可待因的1/3；兼有末梢性鎮(zhèn)咳作用：阿托品樣作用；局部麻醉作用；輕度抑制支氣管內(nèi)感受器及傳入神經(jīng)末梢，禁用于痰多，青光眼患者噴托維林（咳必清）10/7/202233呼吸系統(tǒng)用藥選擇性抑制延髓咳嗽中樞；噴托維林（咳必清）10/2/2022苯丙哌林 非麻醉性強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥 起效快，維持時(shí)間長(zhǎng) 阻滯肺及胸膜感受器的傳入感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)及直接抑制咳嗽平滑肌中樞，對(duì)具有解痙作用。 無(wú)抑制呼吸、無(wú)便秘、無(wú)成癮性。10/7/202234呼吸系統(tǒng)用藥10/2/202234呼吸系統(tǒng)用藥?kù)钐邓幝然@（ammonium chloride）刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌吸收后可酸化尿液及某些堿血癥。潰瘍病與肝、腎功能不良者慎用。