臨床研究設(shè)計(jì)類型培訓(xùn)課件

1、臨床研究設(shè)計(jì)類型臨床研究設(shè)計(jì)類型基本原則： 隨機(jī) 對(duì)照 盲法 重復(fù) 臨床研究設(shè)計(jì)類型2基本原則：臨床研究設(shè)計(jì)類型2 注意問題： 保證研究對(duì)象的代表性 保證組間的可比性 測量規(guī)范化 避免偏倚臨床研究設(shè)計(jì)類型3 注意問題：臨床研究設(shè)計(jì)類型3病例對(duì)照研究(case-control study)臨床研究設(shè)計(jì)類型4病例對(duì)照研究(case-control study)臨床研究 FDA（美國食品藥品管理局） 耶魯大學(xué) PPA（苯丙醇氨） HS（出血性中風(fēng)） 感冒、減肥臨床研究設(shè)計(jì)類型5 FDA（美國食品藥品管理局）臨床研究設(shè)計(jì)類型5 FDA委托耶魯大學(xué)Ralph I Horwitz大夫等學(xué)者進(jìn)行了為期5年的

2、流行病學(xué)調(diào)查。2000年10月，Horwitz大夫等發(fā)表了題為“苯丙醇氨與出血性中風(fēng)相關(guān)性：出血性中風(fēng)項(xiàng)目的結(jié)題報(bào)告”臨床研究設(shè)計(jì)類型6 FDA委托耶魯大學(xué)Ralph I Horwi方法：12配比的病例對(duì)照研究 病例為1994年12月到1999年7月期間美國Connecticut州/Massachusetts州南部地區(qū)醫(yī)療網(wǎng)與Ohio州/Kentuky州北部地區(qū)醫(yī)療網(wǎng)的醫(yī)院和康復(fù)院(tertiarycare hospital)的全部HS病例,潛在合格的出血性中風(fēng)患者共1714名,由于各種原因?qū)嶋H被納入研究的對(duì)象共有702人;未被納入的對(duì)象1012名,其中包括了389名腦中風(fēng)后30天內(nèi)死亡者。

3、臨床研究設(shè)計(jì)類型7方法：12配比的病例對(duì)照研究臨床研究設(shè)計(jì)類型7主要結(jié)果: 3天內(nèi)任何方式服用PPA與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為1.49 (單側(cè)95%可信區(qū)間的下限LCR=0.93，P=0.084) ；3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA感冒藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為1.23(LCR=0.75，P=0.245); 臨床研究設(shè)計(jì)類型8主要結(jié)果:臨床研究設(shè)計(jì)類型8 3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為15.92(LCR=2.04，P=0.013);女性服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為16.58(LCR=2.22，P=0.011) ；女性首次服用PPA感冒藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整 OR值為3

4、.31(LCR=1.05，P=0.042)。 臨床研究設(shè)計(jì)類型9 3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的研究結(jié)論: PPA可增加發(fā)生HS的風(fēng) 險(xiǎn)。 FDA決策的依據(jù) 臨床研究設(shè)計(jì)類型10研究結(jié)論:臨床研究設(shè)計(jì)類型10 一、定義、分類與特性 定義：病例對(duì)照研究是選擇患有特定疾病的人群作為病例組，和未患這種疾病的人群作為對(duì)照組，調(diào)查兩組人群過去暴露于某種（或某些）可能危險(xiǎn)因素的比例，判斷暴露危險(xiǎn)因素是否與疾病有關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。臨床研究設(shè)計(jì)類型11 一、定義、分類與特性臨床研究設(shè)計(jì)類型11臨床研究設(shè)計(jì)類型12臨床研究設(shè)計(jì)類型12 分類： 按研究目的： 探索性病例對(duì)照研究

5、 驗(yàn)證性病例對(duì)照研究 按設(shè)計(jì)類型： 成組匹配病例對(duì)照研究 個(gè)體匹配病例對(duì)照研究 臨床研究設(shè)計(jì)類型13 分類：臨床研究設(shè)計(jì)類型13特性 1、屬于觀察性研究方法 2、設(shè)立對(duì)照 3、觀察方向由“果”至“因” 4、難以證實(shí)因果關(guān)系 臨床研究設(shè)計(jì)類型14特性臨床研究設(shè)計(jì)類型14二、用途 1、探索疾病的可能危險(xiǎn)因素 2、用于藥物有害作用的研究 3、探討影響疾病的預(yù)后因素 4、評(píng)價(jià)某種疫苗在現(xiàn)場使用中的流行病學(xué)效果 臨床研究設(shè)計(jì)類型15二、用途臨床研究設(shè)計(jì)類型15三、設(shè)計(jì)與實(shí)施 （一）確定研究目的，提出研究假設(shè) （二）病例的選擇 統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定人口特征和外部特征。 來源：醫(yī)院病例 社區(qū)人群病例 隊(duì)列內(nèi)病

6、例 類型：新發(fā)病例 現(xiàn)患病例 死亡病例臨床研究設(shè)計(jì)類型16三、設(shè)計(jì)與實(shí)施臨床研究設(shè)計(jì)類型16 （三）對(duì)照的選擇 采用與病例相同的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確排除的非患者作為對(duì)照，并依照病例的人口學(xué)特征和外部特征的相同要求選擇對(duì)照。 醫(yī)院病例或門診病人 一般人口、 鄰居、同事、親屬 防止配比過度(over-matching)臨床研究設(shè)計(jì)類型17 （三）對(duì)照的選擇臨床研究設(shè)計(jì)類型17 （四）樣本含量估計(jì) （五）暴露因素的確定與資料收集 暴露因素的確定：與目的有關(guān)的變量絕不可少，且盡量分解、分細(xì)。每項(xiàng)變量有明確的規(guī)定，盡可能采用國內(nèi)外統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。 資料的收集：主要以現(xiàn)場詢問的方式進(jìn)行，應(yīng)有專門設(shè)計(jì)的調(diào)查表，要求病例

7、組與對(duì)照組均使用同一調(diào)查表。盡可能選擇客觀指標(biāo)。調(diào)查人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，對(duì)待病例組和對(duì)照組均應(yīng)同樣認(rèn)真，以同樣的方式詢問。臨床研究設(shè)計(jì)類型18 （四）樣本含量估計(jì)臨床研究設(shè)計(jì)類型18 （六）資料分析 成組資料分析 1、資料整理臨床研究設(shè)計(jì)類型19 （六）資料分析臨床研究設(shè)計(jì)類型19 2、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn) 檢驗(yàn)病例組和對(duì)照組的暴露率的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。即a/(a+c)和b/(b+d)的比較。 用以下公式臨床研究設(shè)計(jì)類型20 2、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)臨床研究設(shè)計(jì)類型20 3、計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度 采用比值比(odds ratio ,OR)來估計(jì)。比值(odds)是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比。 病例組

8、的比值= 對(duì)照組的比值= 臨床研究設(shè)計(jì)類型21 3、計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度臨床研究設(shè)計(jì)類型21 4、計(jì)算OR的可信區(qū)間臨床研究設(shè)計(jì)類型22 臨床研究設(shè)計(jì)類型22 1:1配比病例對(duì)照研究資料分析 1、資料整理 2、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)臨床研究設(shè)計(jì)類型23 1:1配比病例對(duì)照研究資料分析臨床研究設(shè)計(jì)類型 3、計(jì)算比值比OR 4、計(jì)算比值比的可信區(qū)間臨床研究設(shè)計(jì)類型24 3、計(jì)算比值比OR 臨床研究設(shè)計(jì)類型24四、常見偏倚及控制 1、選擇偏倚(selection bias) 由于選擇研究對(duì)象的方法有問題或缺點(diǎn)，造成病例組和對(duì)照組缺乏均衡可比性。 常見的選擇偏倚 入院率偏倚(admission rate bi

9、as) 存活病例偏倚(prevalence-incidence bias) 檢出癥候偏倚(detection signal bias) 無應(yīng)答偏倚(non-respondent bias） 臨床研究設(shè)計(jì)類型25四、常見偏倚及控制臨床研究設(shè)計(jì)類型25 選擇偏倚的控制 隨機(jī)抽樣 保證病例和對(duì)照的代表性。 設(shè)立對(duì)照 兩個(gè)或多個(gè)對(duì)照。 嚴(yán)格診斷標(biāo)準(zhǔn) 明確入組和排除標(biāo)準(zhǔn)。 提高應(yīng)答率臨床研究設(shè)計(jì)類型26 選擇偏倚的控制臨床研究設(shè)計(jì)類型26 2、信息偏倚(information bias) 是收集資料階段由于觀察和測量暴露或結(jié)局的方法上有缺陷，使各比較組所獲得的信息產(chǎn)生系統(tǒng)誤差。 常見的信息偏倚 暴露懷疑

10、偏倚(exposure suspicion bias) 回憶偏倚(recall bias) 臨床研究設(shè)計(jì)類型27 2、信息偏倚(information bias) 信息偏倚的控制 采用盲法收集資料 收集客觀指標(biāo)的資料 廣泛收集各種資料 保證研究人員的科學(xué)態(tài)度 臨床研究設(shè)計(jì)類型28 信息偏倚的控制臨床研究設(shè)計(jì)類型28 3、混雜偏倚(confounding bias) 由于一個(gè)或多個(gè)既與疾病有關(guān)，又與暴露因素有關(guān)的外部因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與該病的聯(lián)系。 控制 限制(restriction) 配比(matching) 分層(stratification) 多因素分析(multiv

11、ariate analysis)臨床研究設(shè)計(jì)類型29 3、混雜偏倚(confounding bias)隊(duì)列研究Cohort study臨床研究設(shè)計(jì)類型30隊(duì)列研究Cohort study臨床研究設(shè)計(jì)類型30實(shí)例目的：驗(yàn)證吸煙在肺癌發(fā)病中的作用方法：1951年，用信函調(diào)查了3萬多名男性英國醫(yī)師的吸煙情況，1956年時(shí)調(diào)查這些醫(yī)師的死亡情況。結(jié)果：不吸煙者每千人年肺癌死亡率為0.07, 輕度吸煙者為0.47, 中度吸煙者為0.86, 重度吸煙者為1.66。分別為不吸煙者的6.7, 12.3和23.7倍。表明吸煙可以增加肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。臨床研究設(shè)計(jì)類型31實(shí)例臨床研究設(shè)計(jì)類型31一、定義、分類與特

12、性 定義：是選定暴露和未暴露于某因素的兩種人群，追蹤其各自發(fā)病的結(jié)局，比較兩者發(fā)病結(jié)局的差異，從而判斷暴露因素與發(fā)病有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。臨床研究設(shè)計(jì)類型32一、定義、分類與特性臨床研究設(shè)計(jì)類型32 隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式臨床研究設(shè)計(jì)類型33臨床研究設(shè)計(jì)類型33 種類 前瞻性隊(duì)列研究 歷史性隊(duì)列研究 雙向性隊(duì)列研究 臨床研究設(shè)計(jì)類型34 種類臨床研究設(shè)計(jì)類型34特性 屬于觀察性研究方法 設(shè)立對(duì)照 觀察方向由“因”至“果” 能確切證實(shí)暴露與疾病的因果關(guān)系 臨床研究設(shè)計(jì)類型35特性臨床研究設(shè)計(jì)類型35二、用途 1、檢驗(yàn)病因假設(shè) 2、描述疾病的自然史 3、評(píng)價(jià)自發(fā)的預(yù)防效果 臨床研

13、究設(shè)計(jì)類型36二、用途臨床研究設(shè)計(jì)類型36三、設(shè)計(jì)與實(shí)施 （一）確定研究目的 （二）暴露組的選擇 職業(yè)人群 特殊暴露人群 一般居民 有組織的人群團(tuán)體臨床研究設(shè)計(jì)類型37三、設(shè)計(jì)與實(shí)施臨床研究設(shè)計(jì)類型37 （三）對(duì)照組的選擇 內(nèi)對(duì)照 按人群內(nèi)部的暴露情況分為暴露組和非暴露組。 外對(duì)照 特設(shè)對(duì)照、總?cè)丝趯?duì)照。 多重對(duì)照 一個(gè)暴露組多個(gè)對(duì)照組，或多個(gè)不同水平的暴露組與一個(gè)或多個(gè)對(duì)照組進(jìn)行多重比較。臨床研究設(shè)計(jì)類型38 （三）對(duì)照組的選擇臨床研究設(shè)計(jì)類型38 （四）樣本含量估計(jì) （五）基線資料收集 收集一般人口學(xué)資料 查閱記錄和檔案：職業(yè)史、暴露水平和劑量 詢問調(diào)查研究對(duì)象或知情人 醫(yī)學(xué)檢查或檢驗(yàn)以收

14、集客觀資料 收集家庭、居住、工作、區(qū)域環(huán)境等環(huán)境資料臨床研究設(shè)計(jì)類型39 （四）樣本含量估計(jì)臨床研究設(shè)計(jì)類型39 （六）隨訪 結(jié)局：是觀察人群中出現(xiàn)的預(yù)期的結(jié)果事件。結(jié)局的確定應(yīng)按國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)一的疾病標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。 觀察終點(diǎn)：研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期結(jié)局（出現(xiàn)研究疾病、因該病死亡或進(jìn)到某水平的檢查指標(biāo)）則將不再對(duì)其進(jìn)行隨訪，即達(dá)到了觀察終點(diǎn)(end point)。 終止時(shí)間：指全部觀察工作的截止時(shí)間。臨床研究設(shè)計(jì)類型40 （六）隨訪臨床研究設(shè)計(jì)類型40 （七）資料分析 率的計(jì)算 累積發(fā)病率(cumulative incidence) 累積發(fā)病率 發(fā)病密度(incidence density) 以人

15、時(shí)數(shù)代替人數(shù)來計(jì)算的發(fā)病率稱發(fā)病密度。人時(shí)常用單位為人年。臨床研究設(shè)計(jì)類型41 （七）資料分析臨床研究設(shè)計(jì)類型41暴露人年的計(jì)算大樣本人群暴露人年的計(jì)算 其原則是從觀察對(duì)象中剔除死亡、遷移及失去聯(lián)系的人數(shù)，補(bǔ)充新加入的人數(shù)來折算人年。可以用年末12月31日的人數(shù)為終點(diǎn)及起點(diǎn)計(jì)算。小樣本直接計(jì)算人年壽命表法計(jì)算暴露人年臨床研究設(shè)計(jì)類型42暴露人年的計(jì)算臨床研究設(shè)計(jì)類型42 率的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn) 當(dāng)觀察樣本量較大，發(fā)病率較高時(shí)，可用u檢驗(yàn)。 u= 如果發(fā)病率比較低，則使用二項(xiàng)分布或Poisson 分布檢驗(yàn)。 臨床研究設(shè)計(jì)類型43 率的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)臨床研究設(shè)計(jì)類型43 計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度相對(duì)危

16、險(xiǎn)度(relative risk ,RR) 歸因危險(xiǎn)度(attributive risk, AR)歸因危險(xiǎn)度百分比(attributive risk percent, AR%) 人群歸因危險(xiǎn)度(population attributive risk, PAR) 人群歸因危險(xiǎn)度百分比(population attributive risk percent, PAR%)臨床研究設(shè)計(jì)類型44 計(jì)算暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度臨床研究設(shè)計(jì)類型44相對(duì)危險(xiǎn)度RR（relative risk） 意義暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍RR值越大，暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大 Ie：暴露組率Io：非暴

17、露組率臨床研究設(shè)計(jì)類型45相對(duì)危險(xiǎn)度RR（relative risk） 意義 吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍 吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR疾病吸煙者非吸煙者RR肺癌50.124.6910.7心血管疾病296.75170.321.7（1/10萬人年）臨床研究設(shè)計(jì)類型46意義 吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR疾病吸煙者非吸煙RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR關(guān)聯(lián)強(qiáng)度0.91.01.01.1 無0.70.81.21.4 弱0.40.61.52.9 中0.10.33.09.9 強(qiáng)0.110 很強(qiáng)臨床研究設(shè)計(jì)類型47RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR關(guān)聯(lián)強(qiáng)度0.91

18、.01.01.1 無0lnRR的95%CI RR95%CI反自然對(duì)數(shù)即為RR95%CIWoolf法臨床研究設(shè)計(jì)類型48lnRR的95%CI RR95%CI反自然對(duì)數(shù)即為RR95%歸因危險(xiǎn)度AR (Attributable risk) 意義暴露與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量 AR值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大 或臨床研究設(shè)計(jì)類型49歸因危險(xiǎn)度AR (Attributable risk) 意意義RR 吸煙對(duì)肺癌的病因?qū)W意義較大AR 戒煙對(duì)心血管疾病的預(yù)防作用較大， 即公共衛(wèi)生意義較大RR與AR的區(qū)別疾病吸煙者非吸煙者RRAR肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病29

19、6.75170.321.7126.43（1/10萬人年）臨床研究設(shè)計(jì)類型50意義RR與AR的區(qū)別疾病吸煙者非吸煙者RRAR肺癌50.12歸因危險(xiǎn)度百分比 AR%意義 暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡百分比 或 （病因分值 EF）臨床研究設(shè)計(jì)類型51歸因危險(xiǎn)度百分比 AR%意義 人群歸因危險(xiǎn)度 population attributable risk PAR意義暴露人群與一般人群比較，所增加的疾病發(fā)生率的大小PAR值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大 PAR= ItI0 It：總?cè)巳郝蔍o：非暴露組率臨床研究設(shè)計(jì)類型52人群歸因危險(xiǎn)度 population attri

20、butab人群歸因危險(xiǎn)度百分比 PAR%意義 PAR占總?cè)巳喝堪l(fā)?。ɑ蛩劳觯┑陌俜直?或 Pe：總?cè)巳旱谋┞侗壤ㄈ巳翰∫蚍种担┡R床研究設(shè)計(jì)類型53人群歸因危險(xiǎn)度百分比 PAR%意義 或 Pe：總?cè)巳旱谋┞?標(biāo)準(zhǔn)化死亡比(standardized mortality ratio ,SMR) SMR= 臨床研究設(shè)計(jì)類型54 標(biāo)準(zhǔn)化死亡比(standardized mortalit四、常見偏倚 1、選擇偏倚 2、失訪偏倚 3、信息偏倚 4、混雜偏倚臨床研究設(shè)計(jì)類型55四、常見偏倚臨床研究設(shè)計(jì)類型55巢式病例對(duì)照研究病例-隊(duì)列研究病例-病例研究病例交叉研究多階段復(fù)合設(shè)計(jì)研究臨床研究設(shè)計(jì)類型56巢式

21、病例對(duì)照研究多階段復(fù)合設(shè)計(jì)研究臨床研究設(shè)計(jì)類型56 一巢式（套式、嵌入式）病例對(duì)照研究（nested case control study） 按隊(duì)列研究的方式進(jìn)行，收集每個(gè)隊(duì)列成員的暴露信息及有關(guān)混雜因素，確定隨訪期內(nèi)發(fā)生的病例作為病例組，對(duì)照來自同一隊(duì)列，然后進(jìn)行病例對(duì)照研究臨床研究設(shè)計(jì)類型57 一巢式（套式、嵌入式）病例對(duì)照研究（nested cas資料來源：葉冬青.巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)及分析J疾病控制雜志，2001 ，5（1）：68實(shí)例臨床研究設(shè)計(jì)類型58資料來源：實(shí)臨床研究設(shè)計(jì)類型58巢式病例對(duì)照研究的類型： 前瞻性巢式病例對(duì)照研究(prospective nested case-c

22、ontrol study)： 研究開始時(shí)根據(jù)一定的條件選擇某一人群作為隊(duì)列，然后前瞻性地隨訪一定的時(shí)間確定病例組和對(duì)照組。 回顧性巢式病例對(duì)照研究(retrospective nested case-control study)： 研究開始之前的一段特定時(shí)間的情況選擇某一人群作為研究隊(duì)列，根據(jù)現(xiàn)在的情況確定病例組和對(duì)照組。臨床研究設(shè)計(jì)類型59巢式病例對(duì)照研究的類型：臨床研究設(shè)計(jì)類型59臨床研究設(shè)計(jì)類型培訓(xùn)課件基本步驟： 根據(jù)研究目的確定合適的人群作為研究隊(duì)列(全隊(duì)列)； 按照一定的抽樣比例在全隊(duì)列中抽取一部分對(duì)象作為對(duì)照組(子隊(duì)列)； 隨訪一段預(yù)定的時(shí)間，隨訪期全隊(duì)列中發(fā)生的所有患者組成病例組

23、；臨床研究設(shè)計(jì)類型61基本步驟：臨床研究設(shè)計(jì)類型61資料分析 抽取所有病例和子隊(duì)列成員的協(xié)變量信息做統(tǒng)計(jì)分析： (1)用病例對(duì)照研究的分析方法估計(jì)OR值； (2)用虛擬危險(xiǎn)度估計(jì)RR值； (3)用Cox模型進(jìn)行多因素分析和計(jì)算RR值。臨床研究設(shè)計(jì)類型62資料分析臨床研究設(shè)計(jì)類型62兩者的比較相同 對(duì)隊(duì)列中的每個(gè)成員進(jìn)行觀察與分析不同 對(duì)照是隨機(jī)選取，不與病例進(jìn)行匹配 對(duì)照如發(fā)生被研究疾病，既為對(duì)照又為病例 1個(gè)隨機(jī)對(duì)照組可同時(shí)和幾個(gè)病例組比較臨床研究設(shè)計(jì)類型63兩者的比較臨床研究設(shè)計(jì)類型63兩者的優(yōu)點(diǎn) 按隊(duì)列研究設(shè)計(jì)進(jìn)行，資料收集在發(fā)病前，故因果關(guān)系清楚，資料可靠，論證強(qiáng)度高資料處理與分析按病

24、例對(duì)照研究的方式，省時(shí)省力省錢兼有病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究兩者之優(yōu)點(diǎn)臨床研究設(shè)計(jì)類型64兩者的優(yōu)點(diǎn)臨床研究設(shè)計(jì)類型64 巢式病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)： 統(tǒng)計(jì)效率高 統(tǒng)計(jì)方法常用 收集資料簡便 病例-隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)： 對(duì)照隨機(jī)選擇，代表性好 對(duì)照選擇不受時(shí)間限制，選擇快 一組對(duì)照可同時(shí)與幾種病例組比較臨床研究設(shè)計(jì)類型65 巢式病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)：臨床研究設(shè)計(jì)類型65三病例-病例研究（case-case study）或稱單純病例研究（case only study）定義： 探討不同臨床類型或具有某方面標(biāo)志的病例與無標(biāo)志的病例危險(xiǎn)因素間的關(guān)系和交互作用。按病例對(duì)照研究的方式處理資料。臨床研究設(shè)計(jì)類型66三病例-病例研究（case-case study）臨床研究不另設(shè)未患病的對(duì)照組，直接對(duì)患病的兩個(gè)亞組進(jìn)行比較。例如出血型腦卒中與缺血型腦卒中、p53突變陽性基因型的食管癌與p53突變陰性基因型的食管癌、食管癌的鱗癌與腺癌的比較研究等 臨床研究設(shè)計(jì)類型67臨床研究設(shè)計(jì)類型67基本步驟： 確定某一患者群體作為研究對(duì)象； 收集病人的一般情況、協(xié)變量、環(huán)境暴露資料，以及生物標(biāo)本； 采用分子生物學(xué)技術(shù)檢測基因型； 根據(jù)某一基因型的有無將研究對(duì)象分為類病例組和類對(duì)照組； 統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算OR值、P值； 判斷有無相乘模型的交互作用及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 若有，進(jìn)一步判斷為正相乘作