諾和龍醫(yī)學宣教培訓課件

1、諾和龍醫(yī)學宣教諾和龍醫(yī)學宣教正常人的胰島素分泌2型糖尿病人的胰島素分泌早期分泌時相缺如的后果諾和龍 模擬自然 恢復生理性胰島素分泌討論內容2諾和龍醫(yī)學宣教正常人的胰島素分泌討論內容2諾和龍醫(yī)學宣教正常人的胰島素分泌合成的胰島素儲存在細胞內，通過 細胞排粒作用，釋放入血液細胞的胰島素分泌功能是被葡萄糖傳感器調控的Ca+增加微管微絲活動，加速細胞顆粒的移動基礎分泌量：約24U，進餐刺激：24U左右3諾和龍醫(yī)學宣教正常人的胰島素分泌合成的胰島素儲存在細胞內，通過3諾和龍醫(yī)正常人靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌第一時相：快速分泌相細胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現快速分泌峰,持續(xù)5-

2、10分鐘后減弱.反映細胞儲存顆粒中胰島素的分泌第二時相：延遲分泌相快速分泌相后出現的緩慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分鐘左右.反映新合成的胰島素及胰島素原等的分泌30020010000 20 40 60 80 時間(分鐘)血 漿 胰 島 素第一時相第二時相葡萄糖= 7.9mmolpmmol/L4諾和龍醫(yī)學宣教正常人靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌第一時相：快速分泌相第二時正常人口服葡萄糖后胰島素的分泌時間 (分鐘)時間 (分鐘)葡萄糖mg/dl0306090120150180葡萄糖胰島素mU/mlNGT0300250200150100500306090120150180NGT0503503

3、00250200150100胰島素結論：在NGT中，可見進餐60分鐘內胰島素水平達到峰值。5諾和龍醫(yī)學宣教正常人口服葡萄糖后胰島素的分泌時間 (分鐘)時間 (分鐘)葡正常人的胰島素分泌特點胰島素分泌為搏動式分泌進餐后胰島素分泌迅速增加,形成早期胰島素分泌高峰，使餐后血糖水平維持在一個較為嚴密的范圍內兩餐間血漿胰島素水平迅速恢復至基礎狀態(tài)Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 19886諾和龍醫(yī)學宣教正常人的胰島素分泌特點胰島素分泌為搏動式分泌Polonsky討論內容 正常人的胰島素分泌 2型糖尿病人的胰島素分泌 早期分泌時相缺如的后果 諾和龍 模擬自然 恢復生理

4、性胰島素分泌7諾和龍醫(yī)學宣教討論內容 正常人的胰島素分泌7諾和龍醫(yī)學宣教Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病患者(n=16)8006am時 間 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康對照者(n=14)胰島素分泌速率pmol/min2型糖尿病人的胰島素分泌模式8諾和龍醫(yī)學宣教Polonsky KS et. al N. Engl. J.Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmol

5、/LFPG 18 mmol/L正常人2型糖尿病人0.401.000.800.60胰島素平均濃度0.200300306090120150180210240時間 (分鐘)2型糖尿病的病理生理學: 餐時胰島素分泌不足nmol/L9諾和龍醫(yī)學宣教Coates PA et al. Diabetes Res Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 19882型糖尿病人胰島素分泌特點缺乏對靜脈輸注葡萄糖的第一時相胰島素分泌應答餐后胰島素第二時相分泌緩慢上升，峰值降低，兩餐間不能恢復到基礎狀態(tài)胰島素分泌搏動小而不規(guī)則胰島素原分泌增加10諾和龍醫(yī)學宣教Polonsky KS et

6、. al N. Engl. J.討論內容 正常人的胰島素分泌 2型糖尿病人的胰島素分泌 早期分泌時相缺如的后果 諾和龍 模擬自然 恢復生理性胰島素分泌11諾和龍醫(yī)學宣教討論內容 正常人的胰島素分泌11諾和龍醫(yī)學宣教胰島素第一分泌時相的臨床意義- 細胞膜上的胰島素等待釋放維持正常血糖平衡所必需正常肝臟胰島素化的必需步驟；降低肝糖輸出，抑制脂肪分解一相釋放消失是糖尿病的早期缺陷，導致餐后血糖和胰島素升高一相釋放消失可預測IGT和糖尿病的發(fā)生*餐時胰島素分泌對維持24小時血糖控制非常重要Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No

7、 7 (July), 2000: pp 896-90512諾和龍醫(yī)學宣教胰島素第一分泌時相的臨床意義- 細胞膜上的胰島素等待釋胰島素快速釋放的變化和糖耐量減退的進展 5年追蹤Weyer JCI 1999;104( 6): 787-794U/ml5002004003001000023415DIAIGTNGTNGTNGTNGT無糖耐量減退者糖耐量進行性減退者總例數=23總例數=11快速胰島素分泌總葡萄糖消耗率低濃度胰島素輸注13諾和龍醫(yī)學宣教胰島素快速釋放的變化和糖耐量減退的進展 5年追蹤WeyeMitrakou A et al. Diabetes 1990;39:13812型糖尿病正常人fmol

8、/L60060120180240300糖攝入后時間(分鐘）603045血漿胰高糖素pmol/L012024036060060120180240300血漿胰島素mmol/L60060120180240300糖攝入后時間（分鐘）5101520血漿血糖mol/kg/min600601201802403008內源性葡萄糖生成412早期胰島素釋放不足造成餐后高血糖14諾和龍醫(yī)學宣教Mitrakou A et al. Diabetes 199餐后血糖定義及狀態(tài)進餐后的血糖，隨餐后碳水化合物的吸收，在餐后10分鐘左右自基礎狀態(tài)開始升高正常人進餐后1小時血糖達到峰值（140mg/dl）；23小時回復至餐前水平

9、食物中的碳水化合物在進餐后的56小時內仍然繼續(xù)被吸收2型糖尿病患者,由于胰島素分泌峰值延遲,加之胰高糖素、肝糖利用及周圍組織糖利用的異常，造成餐后血糖的持續(xù)升高,在餐后2小時達峰15諾和龍醫(yī)學宣教餐后血糖定義及狀態(tài)進餐后的血糖，隨餐后碳水化合物的吸收，在餐1. DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621; 2. Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-1054; 3. Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239; 4. Hanefeld M et

10、al. Diabetologia 1996;39:1577-1583; 5. Fontbonne A, etal. : Diabetologia, 1989; 6. Pyorala K, Diabetes Care, 1979餐后高血糖是心血管并發(fā)癥的獨立高危因素1999 DECODE1, 餐后2小時血糖是心血管死亡率的獨立高危因素1999 Pacific and Indian Ocean2, 餐后2小時血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高與死亡率無此相關性1998 The Rancho-Bernardo Study3, 餐后2小時血糖升高可以使老年患者致命性心血管事件發(fā)生率升高2倍1996

11、Diabetes Intervention Study4, 餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率和死亡率相關，空腹血糖無此相關性1989 Paris Prospective Study5 在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖負荷2小時血糖水平顯著升高1979 Helsinki Policemen Study6 30-59歲的糖尿病患者中，發(fā)生心血管并發(fā)癥危險性的升高與葡萄糖耐量1小時高血糖狀態(tài)相關 16諾和龍醫(yī)學宣教1. DECODE Study Grpup.Lancet 11型糖尿病患者 (%)2型糖尿病患者 (%) 心血管疾病1558 腦血管疾病312 腎臟病變553 糖尿病性昏迷41

12、惡性腫瘤011 感染104 其他1311(Pickup & Williams, 1999)心血管疾病是2型糖尿病患者早亡的主要原因17諾和龍醫(yī)學宣教1型糖尿病患者 (%)2型糖尿病患者 (%) 心血管疾病15討論內容 正常人的胰島素分泌 2型糖尿病人的胰島素分泌 早期分泌時相缺如的后果 諾和龍 模擬自然 恢復生理性胰島素分泌18諾和龍醫(yī)學宣教討論內容 正常人的胰島素分泌18諾和龍醫(yī)學宣教化學名稱：(S)-2乙氧基-4(23-甲基-1-2-(1-吡啶基)苯基-丁烷基-胺基-2氧乙基苯甲酸CH2CH3CH3CHHCH2OHCH3COOONHNCCCH2諾和龍(瑞格列奈)的化學結構19諾和龍醫(yī)學宣教

13、化學名稱：CH2CH3CH3CHHCH2OHCH3COOON氯茴苯酸類藥物與磺脲類藥物結構的比較氯茴苯酸 Meglitinide格列苯脲 Glibenclamide20諾和龍醫(yī)學宣教氯茴苯酸類藥物與磺脲類藥物結構的比較氯茴苯酸 MeglitiDiabetes Care 23: 518-523,2000-300306090120160180210240151401301201101009080706050403020100平均血漿諾和龍濃度(ng/ml)諾和龍 0.5毫克諾和龍 1.0毫克諾和龍 2.0毫克諾和龍 4.0毫克時間（分鐘）諾和龍 的藥代動力學21諾和龍醫(yī)學宣教Diabetes Ca

14、re 23: 518-523,2000研究方法：與安慰劑對照的交叉試驗使用諾和龍（3-9mg/天）或安慰劑治療6周每周末監(jiān)測胰島素一相分泌（15g葡萄糖靜注后）例數：10名2型糖尿病患者BMI：29.9 3.7 kg/m2年齡：53.4 8.9 歲HbA1c：7.0 1.1%諾和龍 改善2型糖尿病患者胰島素的第一分泌時相 基本信息P412, ADA, 200222諾和龍醫(yī)學宣教研究方法：諾和龍 改善2型糖尿病患者胰島素的第一分泌時相諾和龍 0.5mg安慰劑P值 一相分泌的曲線下面積 (pmol/L/10min4520.05 葡萄糖刺激的胰島素分泌量(pmol/L/脈沖

15、)44.4 6.031.4 3.30.05 葡萄糖刺激的胰島素分泌幅度(pmol/L/min)17.7 2.412.6 1.30.05 急性刺激后基礎胰島素分泌(pmol/L/脈沖)12.1 1.59.0 1.00.05結論：諾和龍可增強2型糖尿病患者胰島素一相分泌和葡萄糖誘導的胰島素高頻分泌的總量和幅度,P412,ADA, 2002諾和龍 改善2型糖尿病患者胰島素的第一分泌時相 結果23諾和龍醫(yī)學宣教諾和龍 0.5mg安慰劑P值 一相分泌的曲線下面積1578餐時胰島素分泌的增加諾和龍 與格列吡嗪、格列苯脲 基本信息2型糖尿病患者非糖尿病患者例數1212年齡(歲)57.0 8.756.3 9.

16、3男性/女性(例數%)7(58)/5(42)7(58)/5(42)BMI(kg/m2)29.5 3.229 1.9HbA1c基線值(%)6.1 1.2*4.6 0.4 (n = 11)*糖尿病病程(年 最短-最長)2.6(0.5-6.6)空腹血糖基值(mmol/L)7.83 0.7*4.84 0.2*數據為均值 標準差，以及例數（%） * P0.0524諾和龍醫(yī)學宣教餐時胰島素分泌的增加諾和龍 與格列吡嗪、格列苯脲 基本Diabetes Care, Volume 25, Number 8, August 2002餐時胰島素分泌的增加諾和龍 與格列吡嗪、格列苯脲 結果220-1560010203

17、0405080200180160140100120與安慰劑對照的胰島素分泌(%)時間 (分鐘)2型糖尿病患者*瑞格列萘格列吡嗪格列苯脲安慰劑220-15600102030405080200180160140100120與安慰劑對照的胰島素分泌(%)時間 (分鐘)正常人*餐后60分鐘胰島素分泌率比較，和安慰劑相比P0.05( )l,P0.01(*)和格列苯脲:相比P0.05( ),P0.01(*)瑞格列萘格列吡嗪格列苯脲安慰劑25諾和龍醫(yī)學宣教Diabetes Care, Volume 25, Numb諾和龍對餐時血糖的調節(jié)其臨床效果及對2型糖尿病患者生活方式的影響International J

18、ournal of Obesity 24 (Suppl): S38-44,200026諾和龍醫(yī)學宣教諾和龍對餐時血糖的調節(jié)其臨床效果及對2型糖尿病患者生活方式試驗目的及方法試驗目的- 諾和龍 的臨床療效- 患者對諾和龍 的耐受性試驗方法- 非對照性、前瞻性試驗- 日常臨床工作中進行- 1256名德國醫(yī)生研究了5985名患者- 平均追蹤46天- 參數：HbAlc,FBG,PrePBG,PostPBG,體重- 患者寫調查問卷International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 200027諾和龍醫(yī)學宣教試驗目的及方法試驗目的Internation

19、al Journ諾和龍在未使用OHA治療的患者中International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000*p = 0.00012468101214HbA1cFBGPrePBGPostPBG使用諾和龍前使用諾和龍后*%2468101214mmol/L50100150200250mg/dl28諾和龍醫(yī)學宣教諾和龍在未使用OHA治療的患者中International諾和龍的療效International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000轉換前使用磺脲類由磺脲類轉用諾和龍后轉換前使用雙胍類*

20、p = 0.0001HbA1c*2468101214HbA1c(%)雙胍類+ 諾和龍FBGPrePBGPostPBG*2468101214mmol/L50100150200250 mg/dl29諾和龍醫(yī)學宣教諾和龍的療效International Journal o諾和龍醫(yī)學宣教培訓課件低血糖的發(fā)生僅發(fā)生49人次低血糖事件 (1% 的患者)5名患者需要協(xié)助0.6%為輕度低血糖；0.07%為中度低血糖；0.08% 為重度低血糖無任何后遺癥害怕發(fā)生低血糖的患者數從38%降低至10%International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 200031

21、諾和龍醫(yī)學宣教低血糖的發(fā)生僅發(fā)生49人次低血糖事件 (1% 的患者)In諾和龍可以提供靈活的生活方式International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 200077.2%的患者認為使用諾和龍后，不用再擔心進餐時間延誤。40.2%的患者認為使用諾和龍后，他們可以有機會改變飲食習慣。4035302520151050%*OHA聯合治療組未接受過治療組OHA轉換組磺脲類轉換組總體試驗前試驗后* 感覺遵循規(guī)律進餐是一種限制的患者的%32諾和龍醫(yī)學宣教諾和龍可以提供靈活的生活方式International J結論International Journa

22、l of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000諾和龍能明顯改善血糖調控諾和龍減少低血糖的發(fā)生率諾和龍?zhí)峁╈`活的生活方式，絕大部分患者在研究結束之后愿意繼續(xù)使用諾和龍諾和龍進餐時服藥是一種安全有效的治療方案，并且患者對之有較好的耐受性33諾和龍醫(yī)學宣教結論International Journal of ObeDiabetes Care, Volume21, Number 11, November 1998諾和龍 模擬自然 恢復生理性胰島素分泌 有效降糖諾和龍 降低餐后血糖5.7mmol/L諾和龍 降低空腹血糖4.1mmol/L諾和龍 降低 HbA1c 1.8%34諾

23、和龍醫(yī)學宣教Diabetes Care, Volume21, NumbeMeta analysis based on 4 one yearcomparative, double blind studies* 諾和龍比磺脲類: p0.0300.511.522.533.54諾和龍格列苯脲 格列齊特 格列吡嗪 磺脲類 聯合用藥 *低血糖發(fā)生率%諾和龍 與磺脲類藥物發(fā)生低血糖相對危險性的比較35諾和龍醫(yī)學宣教Meta analysis based on 4 one yEur J Clin Pharmacol (2001) 57:147-152諾和龍 安全性腎功能不全時可安全使用92% 經糞膽途徑排出，

24、不加重腎臟負擔，無因腎功能不全引起的藥物蓄積歐洲藥物評審委員會去除了諾和龍 “腎功能不全”的藥物禁忌癥，使諾和龍成為“腎功能不全”的2型糖尿病患者的首選用藥36諾和龍醫(yī)學宣教Eur J Clin Pharmacol (2001) 57胰島素促分泌劑清除途徑經尿液排出經糞便排出格列苯脲5050格列齊特607020格列吡嗪9010格列吡嗪控釋片9010格列喹酮595瑞格列奈892瑞格列奈基本不經腎臟排泄，腎功能不全不會造成藥物在體內的蓄積37諾和龍醫(yī)學宣教胰島素促分泌劑清除途徑經尿液排出經糞便排出瑞格列雙胍類藥物清除途徑雙胍類藥物基本以原型經尿液排出，腎功能不全會引起藥物在體內的蓄積，誘發(fā)乳酸性酸

25、中毒。38諾和龍醫(yī)學宣教雙胍類藥物清除途徑雙胍類藥物基本以原型經尿液排出，腎功能不全，瑞格列奈藥代動力學研究不同的腎功能單中心，開放，平行分組研究34例2型糖尿病患者被分為三組：腎功能正常組12例腎功能輕中度異常12例腎功能重度異常10例服用瑞格列奈5天S.Schumacher, et al. Eur J Clin Pharmacol(2001) 57:147-15239諾和龍醫(yī)學宣教，瑞格列奈藥代動力學研究不同的腎功能單中心，開放，平行分瑞格列奈藥代動力學研究結果AUC：曲線下面積z: 終末清除率Cmax:最大濃度* p0.05* P0.0140諾和龍醫(yī)學宣教瑞格列奈藥代動力學研究結果AUC：曲線下面積* p多國瑞格列奈腎臟研究于3個國家的32個