血管外安步樂克與周圍動(dòng)脈硬化閉塞癥課件

1、三菱制藥（廣州）有限公司安步樂克與慢性動(dòng)脈閉塞癥三菱制藥（廣州）有限公司安步樂克與慢性動(dòng)脈閉塞癥慢性動(dòng)脈閉塞癥 定義：慢性動(dòng)脈閉塞癥為全身動(dòng)脈硬化病變，表現(xiàn)為動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、鈣化、繼發(fā)血栓形成等導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄甚至閉塞的一組慢性缺血性疾病。 外科學(xué)第二版慢性動(dòng)脈閉塞癥 定義：慢性動(dòng)脈閉塞癥為全身動(dòng)脈硬化病變，動(dòng)脈硬化閉塞癥動(dòng)脈硬化是全身性疾病在不同的部位表現(xiàn)不同最常見的外周動(dòng)脈硬化閉塞癥頸動(dòng)脈的缺血性腦卒中與此有關(guān)下肢動(dòng)脈間歇性跛行、壞疽、截肢腎動(dòng)脈腎性高血壓；腎功能衰竭腸系膜動(dòng)脈消瘦、場壞死動(dòng)脈硬化閉塞癥動(dòng)脈硬化是全身性疾病高血壓高脂血癥缺血性心臟病吸煙史山口大學(xué)第一外科 善莆 宣哉沒有 有有沒有

2、 有沒有 有沒有動(dòng)脈硬化閉塞癥并發(fā)其他疾病的合并率高血壓高脂血癥缺血性心臟病吸煙史山口大學(xué)第一外科 善莆 心梗卒中風(fēng)險(xiǎn)*增加倍倍 ; . 患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加*與正常人比較心梗卒中風(fēng)險(xiǎn)*增加倍倍 ; . 患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著 , . , , ( ): 心梗和腦卒中的危險(xiǎn)隨的降低而上升 踝 肱 指 數(shù)（）危險(xiǎn)增加 , . , , ( ): 心梗和腦卒中的危險(xiǎn)隨的降低而患者的主要死亡原因心腦血管事件 ()心臟事件非血管事件腦血管事件其他血管事件 的患者死于心腦血管事件患者的主要死亡原因心腦血管事件 ()心臟事件非血管事件因此，重視周圍動(dòng)脈閉塞癥，早診斷，早治療，對于降低心腦血管事件的發(fā)生率

3、具有重要的意義。周圍動(dòng)脈閉塞癥已經(jīng)成為心血管病和腦卒中病死率的重要預(yù)測因子 。中華內(nèi)科雜志年月第卷第期 因此，重視周圍動(dòng)脈閉塞癥，早診斷，早治療，中華內(nèi)科雜志年動(dòng)脈硬化閉塞癥的防治策略降低危險(xiǎn)因素降糖、降脂、降血壓、戒煙降低心、腦血管事件發(fā)生抗血小板治療改善癥狀改善血循環(huán)治療預(yù)防再狹窄動(dòng)脈硬化閉塞癥的防治策略降低危險(xiǎn)因素靶點(diǎn)一：抑制血小板凝集靶點(diǎn)二：抑制病變血管收縮靶點(diǎn)三：抑制血管平滑肌增殖靶點(diǎn)四：改善側(cè)枝循環(huán)血流量靶點(diǎn)五：改善紅細(xì)胞變形能力 三個(gè)抑制兩個(gè)改善安步樂克多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑 側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)安步樂克多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑世界首次合成的受體拮抗劑安步樂克 鹽酸沙格雷酯片三菱制藥（廣州）有限公

4、司世界首次合成的受體拮抗劑安步樂克 三菱制藥（廣州）有限公司 年： 首次在凝集的血塊里發(fā)現(xiàn)血管收縮樣物質(zhì)，稱作，即羥色胺（）羥色胺（） 分子式： .()化學(xué)結(jié)構(gòu)： 年：羥色胺（） 分子式： .()化學(xué)結(jié)構(gòu)： 循環(huán)系統(tǒng)代謝過程胃腸嗜鉻細(xì)胞合成5-HT5-HT進(jìn)入血液循環(huán)大多數(shù)5-HT在肝、肺血管內(nèi)皮代謝810%的5-HT被血小板攝取，儲(chǔ)存在致密顆粒中循環(huán)系統(tǒng)代謝過程胃腸嗜鉻細(xì)胞合成5-HT5-HT進(jìn)入血液循環(huán)促進(jìn)血小板聚集加強(qiáng)，對血小板的聚集作用促進(jìn)血小板聚集加強(qiáng)，對血小板的聚集作用誘導(dǎo)平滑肌收縮誘導(dǎo)平滑肌收縮誘導(dǎo)血管平滑肌增殖內(nèi)膜中膜增殖并遷移的平滑肌細(xì)胞誘導(dǎo)血管平滑肌增殖內(nèi)膜中膜增殖并遷移的

5、平滑肌細(xì)胞血小板內(nèi)羥色胺濃度血漿中羥色胺濃度対照末梢血管障害患者型糖尿病患者対照末梢血管障害患者型糖尿病患者（血小板）（） 対照末梢血管障礙、 糖尿病患者患者血中羥色胺濃度 . .: () , 作図社內(nèi)資料血小板內(nèi)羥色胺濃度血漿中羥色胺濃度対照末梢血管型糖尿病対照羥色胺的作用及安步樂克的作用點(diǎn)作用點(diǎn)改善作用血管平滑肌5-HT2受體增殖抑制平滑肌增殖羥色胺的作用及安步樂克的作用點(diǎn)作用點(diǎn)血管平滑肌增殖抑制平滑肌抗血小板聚集抗血小板聚集抑制羥色胺、膠原引起血小板凝集: 羥色胺():膠原()羥色胺()膠原()羥色胺()膠原()( ) 從加枸櫞酸的人血調(diào)制多血小板血漿并測定血小板凝集率分抗血小板聚集抑制

6、羥色胺、膠原引起血小板凝集: 羥色胺()血小板凝集率分 口服安步樂克 小時(shí)抑制血小板凝集作用的推移mcanS.E.*:P0.01嘰貝 行秀，等：臨床醫(yī)藥 ：，抗血小板聚集血小板凝集率服藥時(shí)間 口服安步樂克 小時(shí)抑制血小板凝集作用的推移mcanS.改善側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)改善側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)鹽酸沙格雷酯對血管的雙重作用抑制受損血管的收縮抑制側(cè)枝血管的收縮改善循環(huán)血流量培達(dá)、德納、擴(kuò)張正常血管 （受損血管側(cè)枝血管） 血管擴(kuò)張作用鹽酸沙格雷酯對血管的雙重作用抑制受損血管的收縮抑制側(cè)枝血改善紅細(xì)胞過濾速度過濾速度服藥前服藥開始日2周后4周后服藥后時(shí)間ASO患者的紅細(xì)胞過濾速度N=11McanS.E.*:P

7、0.05*:P0.01山口 寬，等 臨床醫(yī)藥 ： ，改善側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)名 患者口服，日，共周，給藥后小時(shí)采血改善紅細(xì)胞過濾速度過濾速度服藥前服藥開始日2周后4周后服藥后血栓形成與側(cè)枝血管收縮導(dǎo)致缺血加重側(cè)枝循環(huán)血管對羥色胺高度敏感已有的血栓 抑制血栓形成抑制血管收縮確保側(cè)枝循環(huán)暢通改善紅細(xì)胞變形能力 改善微循環(huán)安步樂克針對病變血管準(zhǔn)確定位 針對根本血栓形成與側(cè)枝血管收縮導(dǎo)致缺血加重側(cè)枝循環(huán)血管對已有的血栓 * 、 * * 対照群 () 西洛他唑組（ )晶利明 : 薬理治療() , 血流増加率（）沙格雷酯德納西洛他唑平均値 （）*.改善側(cè)枝循環(huán)* 、 * * 対照群 抑制血管平滑肌細(xì)胞增值、遷

8、移抑制血管平滑肌細(xì)胞增值、遷移抑制血管平滑肌細(xì)胞增值無增殖因子羥色胺血管緊張素內(nèi)皮素 細(xì)胞數(shù)對照安步樂克抑制血管平滑肌細(xì)胞增值無增殖因子羥色胺血管緊張素內(nèi)皮藥物原型M-1(主要代謝物)時(shí)間血藥濃度（h） 代謝物藥代參數(shù) 藥物 原型 () ()()()安步樂克藥代動(dòng)力學(xué)健康成人單次口服本品主要經(jīng)腎臟代謝，并以代謝物的形式經(jīng)腎臟排泄。無藥物蓄積作用藥物原型時(shí)間血藥濃度（h） 安步樂克在慢性動(dòng)脈閉塞癥的臨床使用 安步樂克在慢性動(dòng)脈閉塞癥的臨床使用 側(cè)枝循環(huán)的意義 動(dòng)脈狹窄或閉塞后，側(cè)枝循環(huán)的建立程度直接影響遠(yuǎn)端肢體的血流灌注。 外科學(xué) 正視側(cè)枝循環(huán)的存在，加強(qiáng)術(shù)前、術(shù)中對這些側(cè)枝循環(huán)的辨認(rèn)和保護(hù)意識(shí)

9、，并依據(jù)其存在做出合理治療方案，選擇和設(shè)計(jì)正確的手術(shù)方式，有很大的必要性。 安貞醫(yī)院血管外科 吳慶華側(cè)枝循環(huán)的意義 動(dòng)脈狹窄或閉塞后，側(cè)枝循環(huán)的建立安步樂克給藥后安步樂克給藥前島袋勝也： (), , 癥例：患者（歳、男性）、右第趾壞死、左第、趾壞死、分類度、右、左診斷：両側(cè)外腸骨動(dòng)脈狹窄、両側(cè)淺大腿動(dòng)脈閉塞造影撮影：安步樂克給藥（）共計(jì)天應(yīng)用評價(jià)對對側(cè)枝循環(huán)的改善作用患者應(yīng)用鹽酸沙格雷酯的癥例安步樂克給藥后安步樂克給藥前島袋勝也： (), , 對慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感的改善對不同癥狀治療的改善度慢性動(dòng)脈閉塞癥患者例缺血性癥狀改善度(包括有改善者以上總計(jì))對潰瘍?yōu)?，疼痛為，冷感?

10、改善度500100(%)潰瘍(n=125)疼痛(n=124)冷感(n=101)31.221.89.928.817.633.920.816.910.9稍有改善以上 41.6%稍有改善以上 77.6%稍有改善以上 72.6%顯著改善有改善稍有改善對 象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者。服藥方法：日，分次。服藥時(shí)間：周約年對慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感的改善對不同癥狀治療的用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化（效果顯著的例子）進(jìn)行安步樂克給藥前進(jìn)行安步樂克給藥個(gè)月后安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)患者末梢循環(huán)的改善作用井村滿男等： () , 公司內(nèi)部資料用溫度記錄

11、法得出的足部皮膚溫度的變化（效果顯著的例子）進(jìn)行安對間歇性跛行的臨床報(bào)告掛札敏裕：. ., , , 服藥前服藥后跛行距離（）：下肢閉塞性動(dòng)脈硬化癥 分類級且未接受過治療的患者例對象：鹽酸沙格雷酯（安步樂克 ）片 口服，一天片，分次。采用、坡道的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)，原則上測定服藥前與服藥周后的跛行距離，比較“達(dá)到不能行走狀態(tài)的距離”。方法對間歇性跛行的臨床報(bào)告掛札敏裕：. ., , , 服藥前服藥改善慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍潰瘍縮小率潰瘍自服藥后周顯著縮小，服藥后周的縮小率為潰瘍縮小率服藥后期間*對 象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者。服藥方法：日，分次。服藥時(shí)間：個(gè)月改善慢性

12、動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍潰瘍縮小率潰瘍自服藥后周顯著縮小安步樂克對慢性動(dòng)脈閉塞癥患者的改善作用服用安步樂克周后明顯提高用藥前 用藥周后全體 用藥前小于 新藥與臨床 安步樂克對慢性動(dòng)脈閉塞癥患者的改善作用服用安步樂克周后明顯提值的變化： 運(yùn)用 （），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平）給藥前全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P0.000136非糖尿病并發(fā)病例P0.000114糖尿病并發(fā)病例P0.000150全部病例對分布進(jìn)行分析（one-way layout ANOVA）病例數(shù)頸動(dòng)脈狹窄率的變化： 運(yùn)用 （），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平）給藥前全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P0.

13、000136非糖尿病并發(fā)病例P0.000114糖尿病并發(fā)病例P0.000150全部病例對分布進(jìn)行分析（one-way layout ANOVA）病例數(shù)鈴木伸治： () , 安步樂克對慢性動(dòng)脈閉塞癥患者頸動(dòng)脈肥厚的改善作用值的變化： 運(yùn)用 （），給藥前全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖山義光：羥色胺研究在循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域的新開展， 公司控制（）沙格雷酯（）（）給藥年的頸動(dòng)脈平均肥厚度公司內(nèi)部資料安步樂克對頸動(dòng)脈平均肥厚度的改善作用山義光：羥色胺研究在循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域的新開展， 公司控制沙安步樂克降低手術(shù)后再狹窄發(fā)生率 在個(gè)月的隨訪期間，在阿司匹林和噻氯匹定的基礎(chǔ)上加用 沙格雷酯未引起重大的心血管不良事件和出血性

14、不良事件。 對照組:阿司匹林噻氯匹定沙格雷酯組：阿司匹林噻氯 匹定沙格雷酯服用時(shí)間：個(gè)月 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)安步樂克降低手術(shù)后再狹窄發(fā)生率 在個(gè)月的隨訪期 調(diào)查日本家醫(yī)療機(jī)構(gòu)（ 例患者）使用安步樂克治療伴有高血壓的患者,觀察藥物有效性、安全性及對血壓、脈搏的影響患者自覺癥狀及結(jié)果均有改善。安全性分析,副作用發(fā)生率為。安步樂克不會(huì)影響降壓藥的降壓效果,也不會(huì)引起脈搏加快.新藥與臨床 安步樂克治療慢性動(dòng)脈閉塞癥合并高血壓的臨床研究 調(diào)查日本家醫(yī)療機(jī)構(gòu)（ 例患者）使用安步樂克 .: (), , 例周圍循環(huán)障礙的患者 目的:藥物: 安步樂克組 ( 例): , 培達(dá)組 ( 例): 日, 個(gè)月西洛他唑

15、治療個(gè)月之后個(gè)患者中其中位患者換用安步樂克 日 個(gè)月.監(jiān)測項(xiàng)目: 日平均心率, , 日均血壓方法:結(jié)果:平均心率換藥后的改變治療后治療前 安步樂克組心率 ()心率 ()西洛他唑組心率 ()心率 ()心率增加患者比率每日平均心率 日平均心率 間期 每日平均收縮壓每日平均舒張壓使用安步樂克后使用西洛他唑期間 *: ()*: , *: *安步樂克對心率無影響. .: (), , 例周圍循環(huán)障礙的患者 目的:藥副作用發(fā)生率為(例)，主要為惡心等消化系統(tǒng)癥狀。無副作用97.77%(例)安全性副作用發(fā)生率飯后服用副作用發(fā)生率為(例)，主要為惡心等消化系統(tǒng)癥狀。無副作用(例與抵克立得相比較的改善程度與不良反

16、應(yīng)發(fā)生率 (基于抗血小板藥物的雙盲研究) 安步樂克得納西洛他唑抵克立得 不良反應(yīng)發(fā)生率改善率安步樂克保持良好的療效與安全性.古川欽一：現(xiàn)代醫(yī)療 () , (一部改変）與抵克立得相比較的改善程度與不良反應(yīng)發(fā)生率 (基于抗血小板藥安步樂克與其它藥物聯(lián)合使用 安步樂克與其它藥物聯(lián)合使用 阿斯匹林：環(huán)氧化酶抑制劑抗血栓氯吡格雷：受體抑制劑 抗血栓西洛他唑：磷酸二酯酶抑制劑擴(kuò)血管、抗血栓前列環(huán)素：腺苷環(huán)化酶激活劑擴(kuò)血管、抗血栓安步樂克：羥色胺受體抑制劑多靶點(diǎn)改善循環(huán) （溫和）抗血栓藥物作用機(jī)制阿斯匹林：環(huán)氧化酶抑制劑抗血栓藥物作用機(jī)制阿司匹林安步樂克氯比格雷安步樂克西洛他唑（貝前列素鈉）安步樂克凱時(shí)安步

17、樂克（抗血栓改善循環(huán)） 有效改善組織缺血癥狀藥物的聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林安步樂克藥物的聯(lián)合應(yīng)用安步樂克概要組 成 片中含鹽酸沙格雷酯效能效果改善慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、 疼痛及冷感等缺血性諸癥狀用法用量日次，飯后口服，也可隨年齡及 癥狀適宜增減包 裝安步樂克片：片安步樂克概要組 成 片中含鹽酸沙格雷酯慢性動(dòng)脈閉塞癥：頸動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈等介入術(shù)后預(yù)防再狹窄糖尿病血管病變、神經(jīng)病變使用方法：安步樂克 安步樂克的臨床應(yīng)用慢性動(dòng)脈閉塞癥：頸動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈等使用方法：安步樂克醫(yī)保適應(yīng)癥：限慢性動(dòng)脈閉塞癥 醫(yī)保門診開藥量： 袋月次，用于糖尿病、高血壓、腦血管病 及冠心病合并慢性動(dòng)脈閉塞癥患者 袋半月量次，用于血管外科慢性動(dòng)脈閉塞癥 建議：長期服用醫(yī)保適應(yīng)癥：限慢性動(dòng)脈閉塞癥 醫(yī)保門診開藥量：商品名化學(xué)名作用特點(diǎn)療效特點(diǎn)不良反應(yīng) 安步樂克沙格雷酯選擇性拮抗血小板及血管平滑肌上的受體，抑制血小板聚集及病血管收縮，改善側(cè)枝循環(huán)和末梢循環(huán)對下肢疼痛緩解迅速對中小血管病變療效好皮疹、惡心等（）培達(dá)西洛他唑抑制血小板及血管平滑肌上磷酸二酯酶的活性，抑制血小板聚集并擴(kuò)張血管.擴(kuò)血管作用明顯，對下肢冷感緩解明顯頭痛，臉紅、心慌等()德納貝前列素鈉通過作用于血小板和血管平滑肌上的前列環(huán)素受體,激活腺苷酸環(huán)化酶、使細(xì)胞內(nèi)血栓素 生成,起到抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管的作