針灸臨床試驗設(shè)計與質(zhì)量控制課件

1、 針灸臨床試驗設(shè)計與質(zhì)量控制 成都中醫(yī)藥大學針推學院 趙凌 針灸臨床試驗設(shè)計與質(zhì)量控制 提綱一針灸臨床試驗的定義和分類二針灸臨床試驗（RCT）的設(shè)計三針灸臨床試驗質(zhì)量控制四針灸臨床試驗中的幾個關(guān)鍵問題 一、針灸臨床試驗的定義和分類(一)針灸臨床試驗的定義以人體為對象的科學實驗，通過治療活動對針灸療法進行評價，評價其臨床療效和安全性。-（針灸臨床研究方法指南，1995）一、針灸臨床試驗的定義和分類(一)針灸臨床試驗的定義（二）針灸臨床試驗的研究方法1、隨機對照臨床試驗2、隊列研究3、病例對照研究4、單個病例研究（二）針灸臨床試驗的研究方法1、隨機對照臨床試驗二、針灸臨床試驗（RCT）的設(shè)計（一）

2、研究的類型1、效力研究（efficacy research）指干預措施在理想條件下能達到的最大期望作用。效力強調(diào)的是給予治療措施最優(yōu)實施條件，盡量保證受試者依從性。二、針灸臨床試驗（RCT）的設(shè)計（一）研究的類型舉例1：試驗對象：49例膝骨關(guān)節(jié)炎患者實驗?zāi)康模涸u估低水平激光治療用于膝關(guān)節(jié)周圍穴位配合鍛煉對膝關(guān)節(jié)炎患者的效力試驗設(shè)計：隨機雙盲對照試驗分組： 激光針刺組：n=26 安慰激光針刺組：n=23Efficacy of low-level laser therapy applied at acupuncture points in knee osteoarthritis：a randomi

3、sed double-blind comparative trial.Physiotherapy，2013舉例1：試驗對象：49例膝骨關(guān)節(jié)炎患者舉例2實驗對象：100例慢性頭暈患者實驗?zāi)康模涸u估針刺治療慢性頭暈患者的效力和安全性試驗設(shè)計：隨機單盲對照試驗分組： 針刺組：n=50 假針刺組：n=50 非穴淺刺Efficacy and safety of acupuncture for chronic dizziness：study protocol for a randomized controled trial. Trials，2013.舉例2實驗對象：100例慢性頭暈患者2.效果研究指干預措

4、施在實際真實條件下能達到的作用大小。效果是效力和醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)條件、水平的綜合結(jié)果。強調(diào)的是與現(xiàn)實臨床實踐環(huán)境相似，納入標準相對寬松，干預方法靈活。2.效果研究舉例1：試驗對象：241例非特異性下腰背痛患者試驗?zāi)康模涸u價短療程傳統(tǒng)針刺治療是否改善長期非特異性下腰背痛患者的治療結(jié)果試驗設(shè)計：隨機、對照、開放性試驗分組： 針刺治療組：n=160，個體化辯證針刺治療 常規(guī)治療組：n=81，常規(guī)標準治療Randomised controlled trial of a short course of traditional acupuncture compared with usual care for

5、persistent non-specific low back pain. BMJ，2006.舉例1：試驗對象：241例非特異性下腰背痛患者舉例2試驗對象：150例慢性疲勞綜合征患者和特發(fā)性慢性疲勞患者試驗?zāi)康模和ㄟ^比較體針、Sa-am針刺和常規(guī)護理分析針刺治療慢性疲勞癥狀的效果和安全性試驗設(shè)計：多中心隨機對照、開發(fā)性實驗分組：所有組別患者允許使用其他形式的治療，包括針刺、艾灸、中藥、物理治療、常規(guī)藥物、非處方藥、營養(yǎng)補充劑、運動療法。An open-label study of effects of acupuncture on chronic fatigue syndrome and i

6、diopathic chronic fatigue：study protocol for a randomized controlled trial. trials，2013.舉例2試驗對象：150例慢性疲勞綜合征患者和特發(fā)性慢性疲勞患解釋性試驗（explantory trial）通常衡量效力，在臨床研究中采用精心定義的研究對象，評估治療方法的溢出。旨在證實生理假說，詳細闡述干預方式和結(jié)果之間的因果關(guān)系。解釋性試驗（explantory trial）特點研究對象由嚴格的納入標準和排除標準；一以驗證藥物/干預措施的療效和副作用為目的；一般采用安慰劑作對照；特點研究對象由嚴格的納入標準和排除標準；

7、舉例1：試驗對象：480例偏頭痛患者試驗?zāi)康模涸u估針刺少陽經(jīng)特定穴與其他腧穴和非穴治療偏頭痛的效力試驗設(shè)計：多中心隨機對照、單盲試驗分組： 少陽經(jīng)特定穴組 少陽經(jīng)非特定穴組 陽明經(jīng)特定穴組 非穴組acupuncture for migraine prophylaxis：a randomized controlled trial. CMAJ，2012.舉例1：試驗對象：480例偏頭痛患者舉例2試驗對象：428例輕度原發(fā)性高血壓患者試驗?zāi)康模涸u估針刺治療輕度原發(fā)性高血壓的效力試驗設(shè)計：多中心、開放性、隨機對照實驗分組： 循經(jīng)取穴組 非循經(jīng)取穴組 非經(jīng)非穴組 等待治療組Acupunture for

8、patients with mild hypertension：study protocol of an open-label multicenter randomized controlled trial. Trials，2013.舉例2試驗對象：428例輕度原發(fā)性高血壓患者實效性研究測量效果，在常規(guī)臨床實踐環(huán)境中測量干預措施的實際效果，主要觀察臨床干預措施或方案之間的總體效應(yīng)差異，以期最好地反映治療方法在實際應(yīng)用中可能出現(xiàn)的臨床反應(yīng)。實效性研究測量效果，在常規(guī)臨床實踐環(huán)境中測量干預措施的實際效特點研究環(huán)境接近臨床實際情況，研究對象的納入相當寬松；試驗中，對患者使用的輔助治療限制不如解釋性試

9、驗嚴格，一般允許；一般以探討藥物/干預措施的臨床使用效果（療效和依從性）為目的；常采用當前最佳的治療措施作為對照.特點研究環(huán)境接近臨床實際情況，研究對象的納入相當寬松；舉例1：試驗對象：160例無先兆偏頭痛患者試驗?zāi)康模涸u估真針刺對無先兆偏頭痛的效果（與標準模擬針刺、精確模擬針刺和無治療對照）試驗設(shè)計：前瞻性隨機對照試驗分組： TA組：穴位辯證針刺+利扎曲坦 RMA組：辯證選穴，不刺入+利扎曲坦 SMA組：標準穴位刺激+利扎曲坦 R組：無預防性針刺治療，只服用利扎曲坦緩解疼痛Traditional acupuncture in migraine：a controlled randomized

10、study. Headache.舉例1：試驗對象：160例無先兆偏頭痛患者舉例2：試驗對象：233例腸易激綜合征患者試驗?zāi)康模涸u估針刺作為常規(guī)治療的輔助治療對IBS患者的效果試驗設(shè)計：雙臂實效性隨機對照試驗分組： 治療組（n=116）：個體化針刺治療+常規(guī)治療 對照組（n=117）：常規(guī)治療MacPherson H et al. BMC Gastroenterol，2012.舉例2：試驗對象：233例腸易激綜合征患者（二）研究對象的選擇1、研究對象的來源醫(yī)院健康體檢中心社會招募（二）研究對象的選擇1、研究對象的來源診斷標準診斷標準必須采用金標準，即學術(shù)界公認的，能相對正確區(qū)分研究對象患病與否的

11、最佳診斷方法，以保證研究質(zhì)量及其真實性的基礎(chǔ)。國際標準-全國標準-權(quán)威性的教科書標準-全國性專業(yè)學術(shù)組織標準；診斷標準診斷標準必須采用金標準，即學術(shù)界公認的，能相對正確區(qū)金標準診斷法診斷金標準：相關(guān)疾病后病證有特異性的診斷方法，如解剖、病理或醫(yī)學生物學研究肯定的臨床診斷。例如：腫瘤（病理學）、腦血管疾病（頭顱影像學）金標準診斷法診斷金標準：相關(guān)疾病后病證有特異性的診斷方法，如（2）臨床診斷標準具備癥狀、體征、實驗室檢查依據(jù)；權(quán)威醫(yī)學組織、學會或?qū)＜胰荷逃懼贫?，并?jīng)相關(guān)部門認定。（2）臨床診斷標準具備癥狀、體征、實驗室檢查依據(jù)；3、納入標準納入標準與臨床研究的目的相符合疾病的診斷標準、征候診斷標

12、準性別、年齡范圍病程、病型、病情納入前病人相關(guān)的病史和治療情況病人簽署知情同意書3、納入標準納入標準與臨床研究的目的相符合排除標準為保證結(jié)果的準確，一般將有并發(fā)癥、病情復雜、病情太重或太輕者作為排除對象；制訂排除標準時，應(yīng)考慮以下因素： 年齡 合并癥 女性特殊生理期或生育愿望 病因、證型、病期、病情程度、病程 既往病史、過敏史、治療史、家庭史 鑒別診斷排除標準為保證結(jié)果的準確，一般將有并發(fā)癥、病情復雜、病情太重舉例：2.心絞痛診斷標準 根據(jù)美國心臟病學院/美國心臟學會（ACC/AHA）2007年聯(lián)合頒布的慢性穩(wěn)定性心絞痛指南；中華醫(yī)學會心血管病學分會2007年頒布的慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指

13、南中慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷標準3.納入標準 （1）符合ACC/AHA冠心病穩(wěn)定性心絞痛的診斷標準； （2）35歲年齡80歲，男女均可； （3）發(fā)病時間3個月及其以上，且近一個月每周發(fā)作次數(shù)大于或等于2次； （4）患者簽署知情同意書舉例：2.心絞痛診斷標準4.排除標準（1）年齡在35歲以下及80歲以上；（2）孕婦及哺乳期婦女、近半年有生育要求者；（3）合并心血管、消化、泌尿系、呼吸、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病臨床未能有效控制病情者；（4）合并精神障礙者；（5）有出血、過敏體質(zhì)者；（6）患者合并急性冠脈綜合癥（包括急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛）、嚴重心律失常（嚴重房室傳導阻滯、室性心動過

14、速、影響血流動力學的室上性心動過速、頻發(fā)早搏特別是室性早搏）、房顫、原發(fā)性心肌病、瓣膜性心肌?。?（7）患者的高血壓、糖尿病臨床治療未達標者； （8）在過去3個月內(nèi)因心血管疾病曾接受針灸治療； （9）正在參加其他臨床試驗者。4.排除標準（1）年齡在35歲以下及80歲以上；5、導入期（run-in period）的設(shè)立導入期：開始藥物治療或治療措施前，受試者停用研究中不允許的藥物或治療措施，或服用安慰劑一段時間。導入期設(shè)立的時間長短：一般根據(jù)特定疾病、藥物半衰期、考察指標的目標時間、受試者安全性等方面綜合考慮。5、導入期（run-in period）的設(shè)立導入期：開始藥導入期設(shè)立的意義：進一步考

15、慮受試者的入組資格，以明確其診斷及是否符合納入標準；考察受試者臨床癥狀的基線水平（baseline），觀察其病情的穩(wěn)定性，以備觀察臨床研究中相關(guān)指標的變化情況；導入期設(shè)立的意義：進一步考慮受試者的入組資格，以明確其診斷及舉例1： 納入首次診斷為輕度高血壓的患者，或曾診斷為輕度高血壓，但從未服用降壓治療的患者 設(shè)置1周導入期，以確診高血壓的診斷及分級舉例1： 納入首次診斷為輕度高血壓的患者，或曾診斷為輕針灸臨床試驗設(shè)計與質(zhì)量控制課件Haake M,et al. Arch Intern Med,2007.Haake M,et al. Arch Intern Med舉例2：導入期3周，以觀察IBS患

16、者對假針刺的應(yīng)答情況，同時讓患者體驗針刺數(shù)量和針灸師的關(guān)注情況，以為隨機分配時切換到真針刺做準備。Lembo AJ et al. Am J Gastroenterol,2009.舉例2：導入期3周，以觀察IBS患者對假針刺的應(yīng)答情況，同時針灸臨床試驗設(shè)計與質(zhì)量控制課件（三）對照組的設(shè)計1.按臨床研究設(shè)計方案的分類設(shè)置對照同期隨機對照前后對照/交叉對照配對對照非隨機對照歷史對照（三）對照組的設(shè)計1.按臨床研究設(shè)計方案的分類設(shè)置對照按照干預措施的性質(zhì)設(shè)置對照安慰劑對照：非經(jīng)非穴空白對照：等待治療有效對照/陽性對照：西藥對照/常規(guī)治療按照干預措施的性質(zhì)設(shè)置對照安慰劑對照：非經(jīng)非穴（1）安慰劑對照-非

17、經(jīng)非穴的選擇真穴旁開（穴位旁開3mm）或兩經(jīng)之間（2經(jīng)中點）；遠端取穴，相對固定； 以上選取方式均需考慮非穴所在位置的神經(jīng)節(jié)段、注意避開血管和神經(jīng)。（1）安慰劑對照-非經(jīng)非穴的選擇真穴旁開（穴位旁開3mm）或取法一：經(jīng)穴旁開及兩經(jīng)之間取非穴梁教授團隊的研究表明，在針刺偏頭痛的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，與真穴旁開取法比較，遠端取非穴與真穴的療效差異更顯著。Li Y,et al. Headache，2009.取法一：經(jīng)穴旁開及兩經(jīng)之間取非穴梁教授團隊的研究表明，在針刺遠端取穴：Acupuncture for migraine prophylaxis：a randomized controlled trial

18、. CMAJ，2012.Randomised clinical trial：an assessment of acupuncture on specific meridian or specific acupoint vs sham acupuncture for treating FD. Aliment Pharmacol Ther,2012.遠端取穴：Acupuncture for migraine 遠端取穴 Macklin EA.Hypertension,2006.遠端取穴 經(jīng)穴旁開： The sham points were chosen by the following 4 rule

19、s: (1) Acupoints that were dened as unrelated to headache based on a vast amount of TCM reference books. (2) In order to avoid possible therapeutic effects from acupuncture, 30 acupoints in the vicinity of elbow and knee joints were selected while the acupoints in the head,hands, feet, and trunk wer

20、e excluded. The actual sham points were located 3 mm apart from these selected acupoints. (3) The 30 sham points in the vicinity of elbow and knee joints were randomly assigned to 5 subgroups: B, C, D, E, and F, and were recorded in predetermined computer-made randomization sealed envelopes. Each su

21、bgroup has 2 points on the arms and 3 points on the legs. The patients in the control group were assigned into 1 of these 5 sub-groups. (4) The number of sham points in the control group was identical to that in the acupuncture group. All points were punctured perpendicularly with lifting, thrusting

22、, and twirling to obtainDeQi. The details of the sham points in the control group were the same as in Zhang et al. (2009) 38. For this study, both the unarizine (production No. 070319716) and the placebo medication (production No. 07052934) were produced by Xian Jansse Pharmaceutical LTD, Xian, Chin

23、a, 5 mg per capsule. Wang LP, et al. pain，2011經(jīng)穴旁開： The sham points were 經(jīng)穴旁開：Flachskampf FA, et al. Circulation,2007Sham acupuncture needling points needled bilaterally were as follows: Pl1, dorsolateral forearm between traditional acupuncture points SI 7 and 8 on the small intestine meridian; Pl2,

24、 lateral thigh between acupuncture points Gb32 and 31 on the gallbladder meridian; and Pl3, lateral lower limb between acupuncture points Gb 34 and 35 on the gallbladder meridian經(jīng)穴旁開：Flachskampf FA, et al. Ci綜合運用2種非穴方案Brinkhaus B,et al. Ann Intern Med,2013.綜合運用2種非穴方案非經(jīng)非穴的操作方法非穴淺刺：不要求針刺手法，盡量避免得氣Melch

25、art D,et al. Acupuncture in patients with tension-type headache：randomised controlled trial. BMJ,2005.Witt C,et al. acupuncture in patients with osteoarthritis of the knee：a randomised trial. Lancet,2005.Haake M,et al.German Acupuncture Trials（GERAC） for Chronic Low Back Pain： Randomized, Multicente

26、r, Blinded, Parallel-Group Trial With 3 Groups.Li Y,et al. Acupuncture for migraine prophylaxis: a randomized controlled trial. CMAJ,2012.非經(jīng)非穴的操作方法非穴淺刺：不要求針刺手法，盡量避免得氣非穴假刺Schneider A,et al.Gut,2006.Kristen AV,et al. Heart,2010.White P,et al. Pain,2012.非穴假刺Schneider A,et al.Gut,2006有針刺經(jīng)驗的中國患者使用“streib

27、erger”假針仍然可行的。Validity of the “streiberger”needle in a chinese population with acupuncture:a randomized,single-blinded,and crossover pilot study.eCAM,2013.有針刺經(jīng)驗的中國患者使用“streiberger”假針仍然可非穴電刺激，無電流Yeung WF,et al.Electroacupucnture for primary insomnia：a randomized controlled trial.Sleep,2009.（Streitber

28、ger device）Ahsin s,et al.Clinical and endocrinological changes after electro-acupuncture treatment in patients with osteoarthritis of the knee. Pain,2009.（遠端取非穴）Lu W,et al.The Feasibility and Effects of Acupuncture on Quality of Life Scores During Chemotherapy in ovarian Cancer：Results from a Pilot,

29、Randomized Sham-Controlled Trial. Med Acupunct,2012.(經(jīng)穴旁開取非穴)非穴電刺激，無電流Yeung WF,et al.Electr（2）空白對照/等待治療含義：是指對照組未施加任何處理或干預，又稱無治療并行對照。設(shè)立意義： 保證對照組能夠保持其固有的自然特性，可清楚地看出處理因素的作用； 對于排除自發(fā)傾向影響與確定不良反應(yīng)；（2）空白對照/等待治療含義：是指對照組未施加任何處理或干預使用情況分類不治療：在試驗觀察階段，不接受任何針刺相關(guān)治療，可接受常規(guī)護理（飲食、運動）等。等待-治療：在試驗觀察階段，不接受任何治療，觀察期結(jié)束后再給予相應(yīng)針刺

30、治療。等待-治療：在試驗觀察階段，不接受任何針刺相關(guān)治療，但可在病情急劇不穩(wěn)定時使用急救（應(yīng)急）藥物，觀察期結(jié)束后再給予相應(yīng)針刺治療。使用情況分類不治療：在試驗觀察階段，不接受任何針刺相關(guān)治療，在試驗觀察階段，不接受任何針刺相關(guān)治療，可接受常規(guī)護理（飲食、運動）等 Vickers AJ,et al. BMJ,2004.在試驗觀察階段，不接受任何針刺相關(guān)治療，可接受常規(guī)護理（飲食等待-治療：在試驗觀察階段，不接受任何治療，觀察期結(jié)束后再給予相應(yīng)針刺治療。Li J,et al.Trials,2013.等待-治療：在試驗觀察階段，不接受任何治療，觀察期結(jié)束后再給等待-治療：在試驗觀察階段，不接受任何

31、針刺相關(guān)治療，但可在病情急劇不穩(wěn)定時使用急救（應(yīng)急）藥物，觀察期結(jié)束后再給予相應(yīng)針刺治療。Linde K,et al.JAMA,2005.等待-治療：在試驗觀察階段，不接受任何針刺相關(guān)治療，但可在（3）有效對照/陽性對照陽性對照：常采用已知有效藥物作為有效對照/陽性對照。陽性對對照藥物必須是公認的安全有效的法定藥物。（3）有效對照/陽性對照陽性對照：常采用已知有效藥物作為有效選擇原則：功能和主治上的可能性遵循最優(yōu)原則：使用的劑量、給藥方案必須是該藥最優(yōu)劑量和最佳方案。對照類型：平行對照或交叉對照根據(jù)試驗的目的：優(yōu)效性試驗/非劣性或等效性試驗劑型可比性，或采用雙模擬的方法進行雙盲設(shè)計選擇原則：功

32、能和主治上的可能性舉例：試驗對象：160例無兆性偏頭痛患者試驗?zāi)康模横槾膛c氟桂利嗪對無先兆偏頭痛患者預防治療的效果比較試驗分組： 針刺組：穴位針刺 藥物組：口服氟桂利嗪試驗結(jié)論：針刺對預防偏頭痛發(fā)作是有效的。相對于氟桂利嗪，針刺在治療的最初幾個月表現(xiàn)出更好的效果和耐受的優(yōu)效性。 Allais G,et al.Headache,2002.舉例：試驗對象：160例無兆性偏頭痛患者(4)對照方式的聯(lián)合使用三臂試驗：指在一個陽性藥物的臨床研究中，增加一個安慰劑對照組，從而形成同時使用安慰劑和陽性藥物的研究。優(yōu)點： 在檢驗陽性對照藥對照與安慰劑優(yōu)效性的基礎(chǔ)上，檢驗試驗藥 相對于陽性對照藥的非劣效性。 這

33、種設(shè)計不但保證了試驗的靈敏度，即具有鑒別試驗藥物是否 真正有效的能力。(4)對照方式的聯(lián)合使用三臂試驗：指在一個陽性藥物的臨床研究三臂試驗在針灸臨床研究中的應(yīng)用舉例：針刺對偏頭痛預防性效力的研究試驗對象：960例偏頭痛患者試驗設(shè)計：前瞻性多中心隨機對照雙盲臨床試驗試驗分組： 真針刺組：半標準化治療 假針刺組：非穴淺刺 標準治療組：參考德國頭痛協(xié)會指南，選擇受體阻滯劑、鈣 離子通道阻滯劑、鎮(zhèn)痛藥試驗結(jié)論：3種治療方案間沒有差異。 Diener HC et al Lancet Nerol,2006.三臂試驗在針灸臨床研究中的應(yīng)用舉例：針刺對偏頭痛預防性效力的舉例：針刺治療功能性消化不良的研究試驗對

34、象：712例FD患者試驗設(shè)計：多中心隨機對照臨床試驗試驗分組： 胃經(jīng)特定穴組 胃經(jīng)非特定穴組 腧募配穴組 膽經(jīng)特定穴組 非經(jīng)非穴組 藥物組：口服伊托必利試驗結(jié)論：胃經(jīng)特定穴對FD治療效果優(yōu)于其他針刺治療，也優(yōu)于伊托必利。 Ma T,et al.Aliment Pharmacol Ther,2012舉例：針刺治療功能性消化不良的研究試驗對象：712例FD患者三臂試驗的延伸應(yīng)用:真針刺組假針刺組/非經(jīng)非穴組等待治療/無治療組三臂試驗的延伸應(yīng)用:真針刺組（四）盲法的分類和使用盲法：臨床試驗中，如果試驗的研究者或受試者均不知道試驗對象所在的組，接受的是試驗措施還是對照措施，這種試驗方法稱為盲法試驗。目

35、的：為了避免臨床試驗中研究者和受試者的測量性偏倚和主觀偏見，保證實事求是報告結(jié)果。（四）盲法的分類和使用盲法：臨床試驗中，如果試驗的研究者或受（五）觀察指標的選擇主要指標和次要指標主要指標次要指標（五）觀察指標的選擇主要指標和次要指標舉例：針刺治療高血壓的RCTs主要指標次要指標Frank A. Circulation24h動態(tài)血壓監(jiān)測中的平均收縮壓和平均舒張壓水平日間和夜間平均收縮壓和舒張壓；自行車壓力測試中血壓峰值的下降水平MacklinEA.Hypertension，2006收縮壓變化水平舒張壓變化水平；降壓藥服藥量；QOLLi J. Trials,201324h動態(tài)血壓監(jiān)測中的平均收縮

36、壓和平均舒張壓水平動態(tài)脈壓，SF-36,針刺治療期期待效應(yīng)值，總體療效評價舉例：針刺治療高血壓的RCTs主要指標次要指標Frank A舉例：針刺治療偏頭痛的RCTs主要指標次要指標JAMA,2005頭痛天數(shù)的差值頭痛發(fā)作次數(shù)，頭痛天數(shù)，治療應(yīng)答比例，服藥天數(shù)Lancet Neurol，2006頭痛天數(shù)的差值治療應(yīng)答比例，疼痛強度的變化，疼痛相關(guān)的損害和天數(shù)，SF-12,總體療效評價Clin J pain，2008頭痛發(fā)作頻率下降50%的比例頭痛天數(shù)，頭痛發(fā)作頻率下降40%的比例Pain，2011頭痛天數(shù)治療應(yīng)答率頭痛天數(shù)的變化，疼痛強度，SF-36,服用鎮(zhèn)痛藥人數(shù)，不良事件CMAJ,2012頭痛天數(shù)頭痛發(fā)作頻率，頭痛強度，MSQ舉例：針刺治療偏頭痛的RCTs主要指標次要指標JAMA,202.復合指標比如量表2.復合指標比如量表舉例：研究對象：IBS患者干預措施： 真針刺組 假針刺組：假穴假針觀察指標 主要指標：功能性消化疾病生活質(zhì)量問卷 次要指標：各分量