非酒精性脂肪肝課件

1、非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝及由此演變而來的脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化、脂肪性肝硬化。 非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatt明確肝損害的因素：藥物（他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素等）、全胃腸外營養(yǎng)、甲狀腺功能減退癥、炎癥性腸病、庫欣綜合征等可導致肝脂肪變的特殊疾病；排除肝炎病毒感染、自身免疫性肝病、原發(fā)性血色病、1-抗胰蛋白酶缺乏癥和

2、肝豆狀核變性等引起的肝脂肪變。 明確肝損害的因素：藥物（他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、甲氨病因及發(fā)病機制 肥胖、2型糖尿病、高脂血癥等單獨或共同成為NAFLD的易感因素。肝細胞內(nèi)脂質(zhì)特別是甘油三酯沉積是形成NAFLD的一個先決條件。病因及發(fā)病機制 肥胖、2型糖尿病、高脂血癥等單獨或共同成 導致脂質(zhì)沉積的代謝異常機制可能與下列幾個環(huán)節(jié)有關：脂質(zhì)攝入異常：高脂飲食、高脂血癥以及外周脂肪組織動員增多，促使游離脂肪酸（FFA）輸送入肝臟增多；線粒體功能障礙，F(xiàn)FA在肝細胞線粒體內(nèi)氧化磷酸化和氧化減少，轉(zhuǎn)化為甘油三酯增多；肝細胞合成FFA和甘油三酯增多；極低密度脂蛋白（VLDL）合成不足或分泌減少，導

3、致甘油三酯運出肝細胞減少。 導致脂質(zhì)沉積的代謝異常機制可能與下列幾個環(huán)節(jié)有關：NAFLD形成的病理生理改變，目前提出“兩次打擊”學說：第一次打擊主要是胰島素抵抗（IR），引起良性的肝細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。IR由脂肪組織分泌的多種脂肪細胞因子引起。脂肪組織可分泌瘦素、TNF、脂聯(lián)素、抵抗素及IL-6等多種細胞因子，在IR的發(fā)生機制及多個病理過程中發(fā)揮作用。IR不僅可以加強周圍組織脂肪的分解，也可形成高胰島素血癥。異常的肝細胞表面胰島素受體減少且受體缺陷，使肝細胞對胰島素的敏感性降低，加重IR。形成了IR與NAFLD之間的不良循環(huán)。NAFLD形成的病理生理改變，目前提出“兩次打擊”學說： 第二次打擊主要

4、是氧應激和脂質(zhì)過氧化，是疾病進展的關鍵。氧應激狀態(tài)是指活性氧（reactive oxygen species，ROS）及其代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生超過對其防御或去毒能力，即促氧化物和抗氧化物之間的動態(tài)平衡失調(diào)。各種不同病因引起氧游離基或ROS形成增多以及脂肪酸氧化障礙，導致肝細胞脂肪沉積。持久大量的ROS產(chǎn)生引起脂質(zhì)過氧化反應，形成脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物（1ipid peroxide，LPO），導致脂肪性肝病發(fā)生炎癥、壞死和纖維化。 第二次打擊主要是氧應激和脂質(zhì)過氧化，是疾病進展的關鍵。腸道菌群可能參與NAFLD發(fā)病已知腸道含有人體最大的貯菌庫及內(nèi)毒素池，其微生物總量達到10-100萬億?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群

5、結(jié)構和功能改變可以通過影響能量吸收、產(chǎn)生肥胖、促進IR、導致膽堿缺乏、干擾膽汁排泄、產(chǎn)生內(nèi)源性乙醇等機制影響物質(zhì)代謝，通過小腸細菌過度生長改變小腸動力及促進炎癥因子生成，這些均與NAFLD發(fā)生或從單純脂肪性肝病進展NASH有關。沈峰, 范建高, 非酒精性脂肪性肝病新進展.中華肝臟病雜志 2014年3月第22卷第3期.腸道菌群可能參與NAFLD發(fā)病病理NAFLD的病理改變以大泡性或以大泡性為主的肝細胞脂肪變性為特征。根據(jù)肝內(nèi)脂肪變、炎癥和纖維化的程度，將NAFLD分為單純性脂肪性肝病、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化。 病理NAFLD的病理改變以大泡性或以大泡性為主的肝細胞脂肪變單純性脂肪性肝?。焊涡∪~

6、內(nèi)30的肝細胞發(fā)生脂肪變，以大泡性脂肪變性為主，根據(jù)脂肪變性在肝臟累及的范圍可將脂肪性肝病分為輕、中、重三型。肝細胞無炎癥、壞死。單純性脂肪性肝病：肝小葉內(nèi)30的肝細胞發(fā)生脂肪變，以大泡脂肪性肝炎：腺泡3帶出現(xiàn)氣球樣肝細胞，腺泡點灶狀壞死，門管區(qū)炎癥伴（或）門管區(qū)周圍炎癥。腺泡3帶出現(xiàn)竇周、細胞周纖維化，可擴展到門管區(qū)及周圍，出現(xiàn)局灶性或廣泛的橋接纖維化。脂肪性肝炎：腺泡3帶出現(xiàn)氣球樣肝細胞，腺泡點灶狀壞死，門管區(qū)脂肪性肝硬化：肝小葉結(jié)構完全毀損，代之以假小葉形成和廣泛纖維化，大體為小結(jié)節(jié)性肝硬化。根據(jù)纖維間隔有否界面性肝炎，分為活動性和靜止性。脂肪性肝硬化發(fā)生后肝細胞內(nèi)脂肪變性可減輕甚至完全

7、消退。非酒精性脂肪肝課件臨床表現(xiàn) NAFLD起病隱匿，發(fā)病緩慢，常無癥狀。少數(shù)患者可有乏力、右上腹輕度不適、肝區(qū)隱痛或上腹脹痛等非特異癥狀。嚴重脂肪性肝炎可出現(xiàn)黃疸、食欲不振、惡心、嘔吐等癥狀。常規(guī)體檢部分患者可發(fā)現(xiàn)肝臟腫大。發(fā)展至肝硬化失代償期則其臨床表現(xiàn)與其他原因所致肝硬化相似。臨床表現(xiàn) NAFLD起病隱匿，發(fā)病緩慢，常無癥狀。少數(shù)患檢查血清學檢查：血清轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平正?；蜉p、中度升高（小于5倍正常值上限），通常以ALT升高為主。影像學檢查：B超檢查是重要而實用的手段，其診斷脂肪性肝病的準確率高達7080左右。CT平掃肝臟密度普遍降低，肝/脾CT平掃密度比值1可明確脂肪性肝病的診斷，根

8、據(jù)肝/脾CT密度比值可判斷脂肪性肝病的程度。病理學檢查：肝穿刺活組織檢查仍然是確診NAFLD的主要方法，對鑒別局灶性脂肪性肝病與肝腫瘤、某些少見疾病如血色病、膽固醇酯貯積病和糖原貯積病等有重要意義，也是判斷預后的最敏感和特異的方法。檢查血清學檢查：血清轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平正?；蜉p、中度升高（小非酒精性脂肪性肝病診療指南 （診斷標準） 明確NAFLD的診斷需符合以下3項條件：（1）無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140g/周（女性 170 -年齡。 建議19：合并肥胖的脂肪性肝病患者，如果改變生活方式612個月體質(zhì)量未能降低5%以上，建議謹慎選用二甲雙胍等藥物輔助減肥和防治糖尿病。脂肪性肝病診療規(guī)范化

9、專家建議（選摘）建議17：合并超重肥胖建議20：合并空腹血糖受損糖耐量異常2型糖尿病的脂肪性肝病患者，建議使用二甲雙胍和吡格列酮等胰島素增敏劑防治糖尿病。暫不推薦胰島素增敏劑用于NASH患者肝損傷和肝纖維化的治療。建議21：改變生活方式36個月以上，血清LDL-C仍大于4.14mmol/L時，建議使用他汀類藥物以減少心血管事件的發(fā)生。至今尚無證據(jù)顯示調(diào)脂藥物對NAFLD和NASH患者的肝病有防治作用。建議22：合并高血壓患者，降壓藥物首選ARB或ARB+鈣離子拮抗劑治療；合并脂肪性肝硬化的高血壓病患者，建議應用非選擇性受體阻滯劑兼顧降低動脈血壓和門靜脈壓力。建議20：合并空腹血糖受損糖耐量異常

10、2型糖尿病的脂肪性肝建議23:保肝抗炎藥物作為輔助治療主要用于以下情況：肝活檢確診的NASH患者；臨床特征、實驗室指標改變以及影像學檢查等提示可能存在明顯肝損傷和（或）進展性肝纖維化者，例如血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高以及合并代謝綜合征和2型糖尿病的NAFLD患者；擬用其他藥物因有可能誘發(fā)肝損傷而影響基礎治療方案實施者，或基礎治療過程中出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶增高者；中-重度酒精性肝炎患者。合理選用多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素（賓）、雙環(huán)醇、維生素E、熊去氧膽酸、甘草酸制劑等中西藥物，療程常需612個月以上。 建議23:保肝抗炎藥物作為輔助治療主要用于以下情況：肝活檢胰島素增敏劑在NAFLD的應用二甲雙胍噻唑烷二酮類

11、 Ozturk ZA, Kadayifci A. Insulin sensitizers for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease.World J Hepatol. 2014 Apr 27;6(4):199-206.胰島素增敏劑在NAFLD的應用二甲雙胍非酒精性脂肪肝課件Metformin improves insulin sensitivity and serum ALT and AST levels in the majority of subjects; however, it has no significant ef

12、fect on liver histology. The precise dose and duration of treatment is unknown and the beneficial effects on serum ALT only continued during treatment. Metformin has no apparent increase in the risk of lactic acidosis and unlike the TZDs, it is not encumbered by weight gain or potential hepatotoxicity. According to current data, it cannot be suggested for the specific treatment of NAFLD or NASH but can be given in patients with both NAFLD/NASH and type 2 DM.Metformin improves insulin sen非酒精性脂肪肝課件經(jīng)常不斷地學習,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Study Constantly, And You