大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類及多肽類抗生素

1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素 (erythromycin)麥迪霉素 (medecamycin)吉他霉素 (kitasamycin)交沙霉素 (josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素 (roxithromycin)克拉霉素 (clarithromycin)1、抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥作用機(jī)制：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能與細(xì)菌核蛋白體的50s 亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和抑制信息核糖核酸（mRNA ）的移位，從而阻礙了細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而起到抑菌的作用。2、體內(nèi)過程：與青霉素G 大致相

2、似。劑型：紅霉素（ erythromycin ）在酸性條件下易被破壞，堿性條件下抗菌作用增強(qiáng)，為避免口服時(shí)受胃酸的破壞，而制成腸溶片或包腸溶膜或制成酯類及酯化合物的鹽類，如紅霉素腸溶片等和可供靜脈滴注的乳糖酸紅霉素（erythromycinlactobionate ）等。分布：廣泛分布至各種組織與體液中，可通過胎盤屏障，但難以透過血腦屏障。代謝與排泄：經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)膽汁排泄，存在肝腸循環(huán)，僅少量經(jīng)腎排泄。3、耐藥性：同類不完全交叉耐藥，與-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥。細(xì)菌耐藥機(jī)制：1） 產(chǎn)生滅活酶2） 靶位結(jié)構(gòu)的改變3） 細(xì)菌對藥物通透性下降是耐藥的主要原因4、臨床應(yīng)用：呼吸道感染(替代 )、軟組織感

3、染主要用于耐青霉素的輕、 中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者， 但作用不及青霉素，而且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，細(xì)菌又可恢復(fù)對其的敏感性。用于其他G+ 球菌如肺炎球菌所致的大葉肺炎，溶血性鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、急性中耳炎或鼻竇炎?？勺鳛橹委熫妶F(tuán)菌病、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者的首選藥；替代青霉素治療炭疽、氣性壞疽、放線菌病、梅毒等。5、不良反應(yīng)：毒性低，不良反應(yīng)少見?？诜鹞改c道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。靜注引起血栓性靜脈炎。引起肝損?？诜饌文ば阅c炎。紅霉素 (erythromycin)代表藥不耐酸、口服

4、需用腸溶片及酯類化合物廣泛分布于組織、體液中難通過血腦屏障臨床應(yīng)用：呼吸道感染、軟組織感染幽門螺桿菌腸炎、支原體肺炎不良反應(yīng)：局部刺激性、肝損害、偽膜性腸炎主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)對流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增強(qiáng)對支原體、衣原體等作用明顯增強(qiáng) 耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2 延長阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)：是 15 元環(huán)半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素?？咕V：與紅霉素相似，對肺炎支原體的作用是本類藥物中最強(qiáng)的，對流感桿菌、淋球菌、彎曲菌的作用較強(qiáng)，對厭氧菌作用與紅霉素相仿，對金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌的作用弱于紅霉素。臨床應(yīng)用：敏感病原體引起的呼吸道、泌尿道感染。體內(nèi)過程：口服吸收，

5、分布廣泛，組織濃度遠(yuǎn)高于血濃度，大部分原形自膽汁排泄，小部 分自尿液排泄。羅紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)：是14 元環(huán)半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素?？咕V： 對 G+ 菌和厭氧菌作用與紅霉素相似，對肺炎支原體、 衣原體有較強(qiáng)的作用，但對流感桿菌的作用較弱。臨床應(yīng)用：敏感病原體引起的呼吸道、皮膚軟組織感染及非淋球菌性尿道炎。體內(nèi)過程：口服生物利用度高，分布廣泛，原形及代謝產(chǎn)物自肺、膽道、尿排泄?？死顾?(甲紅霉素 )14 元環(huán)半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。對 G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用是本類藥物中最強(qiáng)的。主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚軟組織感染。不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)。二、林可霉素 (linc

6、omycin) 和克林霉素 (clindamycin) 抗菌特征：抗G+ 菌、厭氧菌，抑菌藥 抗菌譜：兩藥抗菌譜相似，對G+菌有較強(qiáng)作用（耐青霉素G 金葡菌、各型鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌等），對各型厭氧菌（包括脆弱擬桿菌等）敏感，人型支原體、沙眼衣原體敏感，對惡性瘧原蟲、弓形體也有作用。但G-菌對兩藥耐藥。 作用機(jī)制： 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能與細(xì)菌核蛋白體的50s 亞基結(jié)合， 阻礙了細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而起到抑菌的作用。故與紅霉素競爭同一作用位點(diǎn)，與紅霉素合用呈拮抗作用。 體內(nèi)過程：口服吸收，但林可霉素吸收受進(jìn)食影響；吸收后廣泛分布，在骨組織、膽汁中藥物濃度高，可通過胎盤屏障，不透過正常血腦屏障（炎

7、癥時(shí)部分透過） ；在肝臟代謝；經(jīng)膽汁、腎排泄，可經(jīng)乳汁排出。臨床用途：主要用于對-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或青霉素過敏的金葡菌感染者（尤其是金葡菌所致的急慢性骨髓炎、關(guān)節(jié)感染），也用于各種厭氧菌和需氧菌混合感染。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重可發(fā)生偽膜性腸炎、中性粒細(xì)胞減少、肝功能異常、靜脈炎、神經(jīng)肌肉阻滯等。三、萬古霉素類萬古霉素 (cancomycin)去甲萬古霉素(demethylcancomycin)替考拉寧 (teicoplanin)1、抗菌作用：抗G+ 菌、厭氧菌，為殺菌藥作用機(jī)制：萬古霉素類屬糖肽類抗生素, 可以結(jié)合到敏感菌細(xì)胞壁前體粘肽末端的丙氨酰丙氨酸(D-alamine),進(jìn)而阻斷構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁高分子肽聚糖的合成而呈現(xiàn)快速殺菌作用.另外 , 它們對胞漿中的RNA 合成也有抑制作用., 造成細(xì)胞壁缺陷2、臨床應(yīng)用 :主要用于治療耐藥金葡菌(MRSA) 和耐藥 G+球菌目前耐萬古霉素的腸