西醫(yī)藥理學5腎上腺素受體激動藥課件

1、第五章 腎上腺素受體激動藥又稱為:擬腎上腺素藥物 擬交感胺類藥物 10/9/20221藥物代謝動力學第五章 腎上腺素受體激動藥又稱為:擬腎上腺素藥物10/3/2構效關系 腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。10/9/20222藥物代謝動力學構效關系 腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為10/3/20分 類 受體激動藥 NA腎上腺素受體激動藥 ，受體激動藥 AD 受體激動藥 ISP10/9/20223藥物代謝動力學分 類10/3/20223藥物代謝動力學第一節(jié)、受體激動藥 腎上腺素 (adrenaline,AD) 腎上腺髓質(zhì)：AD 85%，NA15

2、% NA 苯乙胺-N-甲基轉移酶 AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品10/9/20224藥物代謝動力學第一節(jié)、受體激動藥 性質(zhì)：腎上腺素化學性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性尤其堿性溶液中，易氧化變色失效。 10/9/20225藥物代謝動力學性質(zhì)：腎上腺素化學性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性尤其堿性溶液 體內(nèi)過程1.AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，且不易吸收。 皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10-30min。 靜脈注射（維持幾分鐘）或滴注。2.消除：可被去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍攝取或被組織中的MAO或COMT代謝滅活。10/9/20226藥物代謝動力學

3、 體內(nèi)過程10/3/20226藥物代謝動力學 藥理作用 作用機制：激動1受體和1、 2受體，1. 興奮心臟 激動心肌細胞膜上的1受體，心率加快，傳導加快，心肌收縮力加強， 心輸出量增加，心肌耗氧量也增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。10/9/20227藥物代謝動力學 藥理作用10/3/20227藥物代謝動力學 2.血管 激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動2受體，骨骼肌和冠狀血管擴張。 激動2受體 冠狀血管擴張 腺苷作用 10/9/20228藥物代謝動力學 2.血管10/3/20228藥物代謝動力學 3.血壓 小劑量(0.5-1mg)AD： 收縮壓升高：

4、心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌等部位血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮。 大劑量AD： 收縮壓、舒張壓均升高。這是因為皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮超過骨骼肌等血管擴張。 10/9/20229藥物代謝動力學 3.血壓10/3/20229藥物代謝動力學升壓作用反轉:iv較大劑量AD:10/9/202210藥物代謝動力學升壓作用反轉:iv較大劑量AD:10/3/202210藥 氯丙嗪、酚妥拉明 所引起的低血壓 能否用腎上腺素升壓？10/9/202211藥物代謝動力學 氯丙嗪、酚妥拉明能否用腎上腺素升壓？10/3/20221 4. 支氣管 激動支氣管平滑肌2受

5、體，使支氣管擴張。 激動支氣管血管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。 激動肥大細胞膜上2受體，抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)。 5.影響代謝 血糖升高：激動受體，促進糖原分解，血糖升高；促進脂肪分解，血中游離脂肪酸升高。10/9/202212藥物代謝動力學 4. 支氣管10/3/202212藥物代謝動力學 臨床應用 1.搶救心臟驟停 用于搶救麻醉和手術意外、溺水、中樞抑制藥物中毒、急性傳染病、高度心臟傳導阻滯等所引起的心臟驟停。一般用心臟復蘇三聯(lián)針（腎上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50100mg）左心室內(nèi)注射，同時進行有效的體外心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒。 10/9/202

6、213藥物代謝動力學 臨床應用10/3/202213藥物代謝動力學2. 過敏性休克(首選) 過敏性休克主要是組胺等過敏介質(zhì)被釋放出后，其作用于支氣管，引起支氣管平滑肌收縮，氣道變窄，呼吸困難，血氧下降；作用于毛細血管，使其通透性增加，血漿外滲，血容量下降，血壓下降，組織器官缺血缺氧，循環(huán)障礙。 10/9/202214藥物代謝動力學2. 過敏性休克(首選) 10/3/202214藥物代謝動力腎上腺素激動肥大細胞膜上的2受體，抑制組胺等釋放。激動支氣管平滑肌細胞膜上的2受體，使支氣管平滑肌松弛。激動1受體，使血管收縮，血壓升高；激動心肌細胞膜上的1受體，使心臟興奮，心排出量增加，血壓升高；組織供血

7、改善。腎上腺素是搶救過敏性休克的首選藥物，一般皮下或肌內(nèi)注射，也可緩慢靜脈注射。 10/9/202215藥物代謝動力學腎上腺素激動肥大細胞膜上的2受體，抑制組胺等釋放。激動3.控制支氣管哮喘急性發(fā)作 腎上腺素激動肥大細胞膜上的2受體，抑制組胺及白三烯等過敏物質(zhì)釋放；激動支氣管平滑肌細胞膜上的2受體，使支氣管平滑肌松弛，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，作用快而強。 10/9/202216藥物代謝動力學3.控制支氣管哮喘急性發(fā)作 10/3/202216藥物代謝4.與局麻藥配伍 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。 局麻藥中AD的濃度為1:200 000(一次用量不超過

8、0.3mg)。但在肢體末端部位如手指、足趾、耳部、陰莖等部位手術時，禁用腎上腺素，以免引起局部組織缺血壞死。 10/9/202217藥物代謝動力學4.與局麻藥配伍10/3/202217藥物代謝動力學5.局部止血 當牙齦或鼻出血時，可用浸有1：1000腎上腺素溶液的棉球或紗布填塞壓迫局部而止血。10/9/202218藥物代謝動力學5.局部止血 當牙齦或鼻出血時，可用浸有1：1000腎上腺 不良反應 治療量可引起心悸、煩躁、面色蒼白。劑量過大或靜脈注射過快，可引起血壓劇升，有發(fā)生腦出血的危險；并可引起早搏、心動過速甚至心室顫動，故應嚴格控制劑量 10/9/202219藥物代謝動力學 不良反應10/

9、3/202219藥物代謝動力學禁忌證：器質(zhì)性心臟病、冠心病、高血壓患者，糖尿病及甲亢患者。10/9/202220藥物代謝動力學禁忌證：器質(zhì)性心臟病、冠心病、高血壓患者，糖尿病及甲亢患者。 麻黃堿(ephedrine) 麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 作用機制： 1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。10/9/202221藥物代謝動力學 麻黃堿(ephedrine) 作用特點(與Ad比較）： 1.化學性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。 2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。 3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)

10、為精神興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關。10/9/202222藥物代謝動力學 作用特點(與Ad比較）：10/3/202222藥物代謝 臨床應用 1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。 2. 治療鼻塞 用0.5%1.0%的滴鼻液滴鼻，激動鼻粘膜血管上的1受體，引起血管收縮，可消除鼻粘膜充血腫脹所引起的鼻塞。 10/9/202223藥物代謝動力學 臨床應用10/3/202223藥物代謝動力學3. .防治低血壓 在腰麻或硬膜外麻醉時，由于大范圍交感神經(jīng)被麻醉，其支配的血管擴張，血液淤積于麻醉范圍，使有效循環(huán)血量下降，導致血壓降低。在麻醉前可事先肌內(nèi)注射1530m

11、g麻黃堿進行預防 4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。10/9/202224藥物代謝動力學3. .防治低血壓 在腰麻或硬膜外麻醉時，由于大范圍交感神【不良反應】 可出現(xiàn)中樞神經(jīng)興奮所致的不安、失眠，晚間服用宜加用催眠藥防止失眠。短期反復用藥可出現(xiàn)快速耐受性，每日用藥不超過3次耐受現(xiàn)象不明顯。禁忌證同腎上腺素。 10/9/202225藥物代謝動力學【不良反應】 10/3/202225藥物代謝動力學 多巴胺(dopamine,DA) DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。 體內(nèi)過程 1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。 2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT 所滅活，作用時間短

12、。 3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作 用。10/9/202226藥物代謝動力學 多巴胺(dopamine,DA 藥理作用 作用機制：激動1、1及DA受體 1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。 2.激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不 引起心律失常。10/9/202227藥物代謝動力學 藥理作用10/3/202227藥物代謝動力學 3.激動DA受體 (1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA 激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴張。 腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過

13、增加，尿量增加，腎功能改善。 (2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。10/9/202228藥物代謝動力學 3.激動DA受體10/3/202228藥物代謝動力學 臨床應用 1.治療各種休克，是理想的抗休克藥，既能升高血壓又能增加尿量。 因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為25ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。 2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。10/9/202229藥物代謝動力學 臨床應用10/3/202229藥物代謝動力學 第二節(jié)受體激動藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NA為去甲腎上腺素能神經(jīng)的遞質(zhì)，藥用的NA為

14、人工合成品，化學性質(zhì)不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解失效，在堿性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。 10/9/202230藥物代謝動力學 第二節(jié)受體激動藥10/3/202230藥物體內(nèi)過程1.口服易被堿性腸液破壞，故無效；皮下注射或肌內(nèi)注射因用藥局部血管劇烈收縮，吸收甚少，且易引起局部組織缺血壞死，故一般采用靜脈滴注給藥。2.藥用去甲腎上腺素的去向同體內(nèi)的遞質(zhì)。10/9/202231藥物代謝動力學體內(nèi)過程10/3/202231藥物代謝動力學 藥理作用 對受體具有強大的激動作用； 對1受體激動作用較弱； 對2受體無作用。 10/9/202232藥物代謝動力學 藥理作用10/3/20

15、2232藥物代謝動力學 1.收縮血管 激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。 血管收縮強度順序是： 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管但冠狀血管舒張，血流量增加，其機制為：心臟興奮后，代謝加速，心肌代謝產(chǎn)物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）10/9/202233藥物代謝動力學 1.收縮血管10/3/202233藥物代謝動力學 2. 心臟 直接：激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。 間接：心率減慢（減壓反射作用）。 整體情況：心率減慢10/9/202234藥物代謝動力學 2. 心臟10/3/202234藥物代謝動力學3.影

16、響血壓 小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓略升高，脈壓差變大。 大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。 對受體阻斷藥所引起的低血壓有效10/9/202235藥物代謝動力學3.影響血壓10/3/202235藥物代謝動力學 臨床應用 1.抗休克（舍卒保車）主要用于早期神經(jīng)源性休克。去甲腎上腺素抗休克，主要是用小劑量短時間靜脈滴注，使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證心、腦、腎等重要器官的血液供應。休克的關鍵是微循環(huán)血流灌注不足和有效循環(huán)血量下降，其治療的關鍵是改善微循環(huán)血流灌注和補充血容量。去甲腎上腺素的應用僅是暫時措施，若大劑量或長時間應用，使外周血管劇烈收縮，微循環(huán)血流灌

17、注降低，反而使休克加重。 10/9/202236藥物代謝動力學 臨床應用10/3/202236藥物代謝動力學2.上消化道出血 對食管下端靜脈曲張出血以及胃出血等，取本品13mg，適當稀釋后口服，因局部收縮食管下端及胃粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。3.藥物中毒性低血壓 中樞抑制藥、 受體阻斷藥10/9/202237藥物代謝動力學2.上消化道出血 對食管下端靜脈曲張出血以及胃出血等，取本品不良反應 1.局部組織缺血壞死 如靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部組織缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)注射部位皮膚蒼白，應立即停止靜脈滴注或更換注射部位，并立即進行局部熱敷，并用受體阻斷藥如酚妥拉明做局部浸潤注射，

18、以擴張血管。 10/9/202238藥物代謝動力學不良反應10/3/202238藥物代謝動力學2.急性腎功能衰竭 如靜滴注時間過長或濃度過高，可引起腎血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。因此，在靜脈滴注過程中，應時刻監(jiān)測尿量，應使每小時尿量保持在25ml以上。10/9/202239藥物代謝動力學2.急性腎功能衰竭 如靜滴注時間過長或濃度過高，可引起腎【禁忌證】 高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿或無尿者應慎用或禁用。 10/9/202240藥物代謝動力學【禁忌證】10/3/202240藥物代謝動力學 間羥胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 為人工合成品 作用機制：

19、1.直接作用于1受體和1受體。 對1受體作用較弱。 2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。10/9/202241藥物代謝動力學 其作用特點為：作用比去甲腎上腺素弱，但作用持久(因不被MAO滅活)；可肌內(nèi)注射也可靜脈滴注，不引起局部缺血壞死；不易引起腎功能衰竭。常作為去甲腎上腺素的代用品，用于抗休克和治療低血壓。 10/9/202242藥物代謝動力學其作用特點為：10/3/202242藥物代謝動力學 去氧腎上腺素 (苯氧腎上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 作用機制：只激動1受體10/9/202243藥物代謝動力

20、學 去氧腎上腺素10/3臨床應用激動血管平滑肌細胞膜上的1受體，使血管收縮，血壓升高，可用于防治低血壓；如果血壓正常，用藥后血壓超過生理水平，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上性心動過速；去氧腎上腺素滴眼后可激動瞳孔開大肌細胞膜上的1受體，使其收縮，瞳孔擴大，用于檢查眼底，既作用時間短，又不影響視力。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓.10/9/202244藥物代謝動力學臨床應用10/3/202244藥物代謝動力學第三節(jié) 受體受體激動藥 異丙腎上腺素(isoprenaline,ISP) 為人工合成品 體內(nèi)過程 1.口服無效，口服后在消化道內(nèi)被破壞而失活。氣霧劑吸入給藥，吸收較快。舌下

21、給藥，能擴張局部粘膜血管，吸收迅速。 2. 不易通過血-腦屏障。 3.吸收后主要在肝等組織中被COMT代謝，較少被MAO代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎隨尿排出。 10/9/202245藥物代謝動力學第三節(jié) 受體受體激動藥 異丙腎上腺素( 藥理作用 作用機制： 只激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等；對受體無作用。 10/9/202246藥物代謝動力學 藥理作用10/3/202246藥物代謝動力學1.興奮心臟激動心臟的1受體，其作用比NA、AD強。使心率加快、房室傳導加速、心肌收縮力增強，搏出量和心排出量增加，心臟的做功增加，心臟的耗氧量增加。較大劑量或靜脈注射過快可提高異位起搏點的自律性，引起心律失常

22、，但較少產(chǎn)生心室顫動。 10/9/202247藥物代謝動力學1.興奮心臟10/3/202247藥物代謝動力學 2.擴張血管 激動骨骼肌血管、冠狀血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細胞膜上的2受體，使血管擴張，血流量增加。 10/9/202248藥物代謝動力學 2.擴張血管10/3/202248藥物代謝動力學3.影響血壓 異丙腎上腺素激動心肌細胞膜上的1受體，使心臟興奮，心排出量增加，收縮壓升高；激動冠狀血管、骨骼肌血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細胞膜上的2受體，使其擴張，舒張壓下降，脈壓差增大。 10/9/202249藥物代謝動力學3.影響血壓 10/3/202249藥物代謝動力學4.擴張支氣管

23、激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；激動肥大細胞膜上2受體，抑制過敏介質(zhì)釋放。10/9/202250藥物代謝動力學4.擴張支氣管10/3/202250藥物代謝動力學5.影響代謝 異丙腎上腺素激動肝細胞膜上的2受體，使肝糖原分解，血糖升高；異丙腎上腺素激動脂肪細胞膜上的受體，使脂肪分解，血中游離脂肪酸升高。 10/9/202251藥物代謝動力學5.影響代謝 10/3/202251藥物代謝動力學【臨床應用】 1.控制支氣管哮喘急性發(fā)作 異丙腎上腺素激動肥大細胞膜上的2受體，抑制組胺及白三烯等過敏物質(zhì)釋放；激動支氣管平滑肌細胞膜上的2受體，使支氣管平滑肌松弛，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，作用快而強。

24、常采用舌下或氣霧劑吸入給藥。 10/9/202252藥物代謝動力學【臨床應用】10/3/202252藥物代謝動力學2.心臟驟停心室內(nèi)注射可用于溺水、電擊、麻醉意外及藥物中毒所致的心臟驟停。10/9/202253藥物代謝動力學2.心臟驟停心室內(nèi)注射可用于溺水、電擊、麻醉意外及藥物中毒所3.房室傳導阻滯 異丙腎上腺素激動房室結細胞膜上的1受體，使房室傳導加快，臨床上可用于治療心交感神經(jīng)功能低下所引起的房室傳導阻滯。一般采用舌下給藥（度）。對完全性房室傳導阻滯（度），一般靜脈滴注，根據(jù)心率調(diào)整滴速，使心率維持在6070次/min左右。 10/9/202254藥物代謝動力學3.房室傳導阻滯 10/3/202254藥物代謝動力學4.抗休克 異丙腎上腺素激動心肌細胞膜上的1受體，使心排出量增加；激動冠狀血管、骨骼肌血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細胞膜上的2受體，使其舒張，改善微循環(huán)，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，應補足血容量。 10/9/202255藥物代謝動力學4.抗休克 10/3/202255藥物代謝動力學 不良反應 1.心悸、頭暈。 2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。 禁忌癥：冠心病，