風濕病常用實驗室

1、風濕病常用實驗室檢查 風濕性疾病的常用實驗室檢查對風濕病的診斷是非常重要的。有些檢查可作為對病情進展和預后判斷的監(jiān)測指標，因此臨床醫(yī)生應熟悉這些實驗室檢查的意義。 （一 ）與類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)標志物類風濕因子（RF）抗核周因子（APF）抗角蛋白抗體（AKA）抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP）類風濕因子（RF）它是由于機體自身的1gG發(fā)生變性成為自身抗原而產(chǎn)生的自身抗體。對類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義 1.診斷意義 RF陽性是美國風濕病學會RA分類標準中的一個標準，但RF陽性只是增加了RA診斷的可能。 RF陽性本身不能診斷RA,因為RF還可見于其他多種疾病甚至健康人，尤其是老年人。 RF陰性也不能排除RA。

2、 類風濕因子的臨床相關(guān)性自身免疫性疾病感染性疾病淋巴增生性疾病環(huán)境暴露類風濕性關(guān)節(jié)炎干燥綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性血管炎慢性細菌性感染細菌性心內(nèi)膜炎慢性骨髓炎梅毒慢性病毒感染乙型肝炎丙型肝炎巨球蛋白血癥B-細胞淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病吸煙類風濕因子（RF） RF對RA診斷特異性還取決于RF本身的特性。RF高低度陽性多次連續(xù)檢測均陽性多種檢測均陽性多形RF均陽性對IgG分子特異性強。 2.RF與RA病情相關(guān) RF效價顯著增高，則表示病變活動有進展，并可能提示予后不良。 抗核周因子（APF）可在RA病人的血清和關(guān)節(jié)滑液中測出與性別、年齡無關(guān)可在早期RA出現(xiàn)，但其檢出率與病程長短無相關(guān)性APF陽性與

3、病情相關(guān)，提示預后欠佳，尤其是RF陰性的APF陽性病人。具有較好的敏感性（50%-80%）和高度的特異性（89%-94%）抗角蛋白抗體（AKA）敏感性（40%-60%）特異性(94%-98%)可在RA出現(xiàn)臨床表現(xiàn)前檢測到與RA的病情嚴重度相關(guān)它的出現(xiàn)提示預后不良抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP）敏感性46.6% 特異性96.6%在RA早期出現(xiàn)與影像學進展有關(guān) 抗CCP抗體陽性的RA病人骨質(zhì)破壞較抗體陰性者嚴重。提示預后不良（二）抗核抗體的檢測抗核抗體（ANAS）：是抗細胞核內(nèi)成分的抗體。細胞核包含多種成分，所以ANAS其實是抗核內(nèi)多種物質(zhì)的抗體譜。ANAS分為抗DNA、抗組蛋白、抗非組蛋白、 抗核

4、仁抗體 不同的彌漫性結(jié)締組織病的自身抗體病名ANA譜抗磷脂抗體ANCA系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗dsDNA 抗組蛋白抗體抗Sm抗體 抗SSA抗體陽性少見干燥綜合征抗SSA抗體 抗ssB抗體陽性混合性結(jié)締組織病抗RNP抗體多發(fā)性肌炎/皮肌炎抗合成酶（JO-1)抗體系統(tǒng)性硬化癥抗著絲點抗體 抗Scl-70抗體抗核仁抗體系統(tǒng)性壞死性血管炎陽性韋格納肉芽腫C-ANCA（PR3）顯微鏡下多血管炎p-ANCA（MPO）變應性肉芽腫血管炎p-ANCA（MPO）抗DNA抗體分為抗ssDNA和dsDNA抗體?？筪sDNA抗體 為SLE的重要診斷標準之一，其陽性率為60%-90%，其滴度與SLE的活動性密切相關(guān)。抗ssDN

5、A抗體無特異性，在多種疾?。ㄑ装Y性疾病、慢性活動性肝炎、藥物性狼瘡、硬皮病等）及正常老年人中出 出現(xiàn)，臨床應用價值不大。 抗組蛋白抗體組蛋白含有五個亞單位（H1，H2A，H2B，H3，H4）的堿性蛋白質(zhì)，組蛋白是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)核小體的重要組成部分?？菇M蛋白抗體在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)（如類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化、長期服用苯妥英鈉、異煙肼的病人），無特異性。 在幾乎所有的藥物性狼瘡中均可檢測到?？购诵◇w抗體核小體是組蛋白與DNA的復合物對SLE的敏感性為58%-71%,特異性為97%-98%與疾病活動性相關(guān)在狼瘡腎的診斷和活動性判定方面有重要作用。 是SLE的高度特異

6、性標志性抗體抗非組蛋白抗體（ENA）抗體1.抗Sm抗體其陽性率在SLE中5%-30%，但特異性較高。SLE的標記性抗體之一。2.抗RNP抗體它出現(xiàn)于多種結(jié)締組織病，與臨床上雙手指腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎、指端硬化等相關(guān)，它是區(qū)別結(jié)締組織病與非結(jié)締組織病的有力指標。 高低度的抗U1-RNP抗體為混合性結(jié)締組織病的標志，陽性率95%-100%。在SLE病人中常與抗Sm抗體伴存。3.抗SSA/RO抗體和抗SSB/La、Ha抗體以上兩種抗體與干燥綜合征（SS）有關(guān)，但在其它結(jié)締組織病中亦存在。臨床上所謂的ANA陰性的SLE病人，大部分有抗SSA抗體。抗SSA、SSB抗體可造成新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導阻滯等

7、先天性心臟病。 抗SSA、SSB 抗體陽性的病人常有血管炎、淋巴結(jié)腫大，WBC減少，光過敏，皮損，紫癜。4.抗Mi-2抗體是炎性肌病的血清學指標之一對皮肌炎有很強的特異性，敏感性4%-18%,特異性98%-100%。與皮肌炎的皮膚損害有關(guān)5.抗Ku抗體：抗Ku抗體對于系統(tǒng)性硬化癥合并多發(fā)性肌炎的敏感性為60%，特異性為99.4%。也可存在其他結(jié)締組織病中如SLE、重疊綜合征、混合性結(jié)締組織病等抗核仁成分抗體包括幾種單獨識別核仁成分或主要識別核仁成分的一組自身抗體。如抗原纖維蛋白抗體、RNA聚合酶I抗體、抗PM-Scl抗體、抗Scl-70抗體。抗原纖維蛋白抗體、RNA聚合酶I抗體僅見于進行性系統(tǒng)

8、性硬化癥?？筆M-Scl抗體見于多發(fā)性肌炎和皮肌炎，包括重疊綜合征，陽性率為50%-70%?？筍cl-70抗體多見于系統(tǒng)性硬化癥，特異性較高?？辜毎麧{成分抗體1.抗Jo-1抗體僅見于多發(fā)性肌炎和皮肌炎病人在肌炎中陽性率約18%-20%，抗Jo-1抗體陽性的肌炎病人中合并有肺間質(zhì)病變者占50%-70%Jo-1抗體綜合征 抗Jo-1抗體陽性病人常出現(xiàn)肌炎、肺間質(zhì)性病變、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、技工手。2.核糖體p蛋白抗體（抗rRNP抗體）SLE的高特異性指標，陽性率10%-40%與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累有關(guān)在活動期出現(xiàn) 其他抗核抗體抗著絲點抗體：其抗原為分裂相細胞中緊附于染色體著絲點的DNA蛋白質(zhì)

9、。此抗體多見于CREST綜合征（軟組織鈣化，雷諾現(xiàn)象，食管功能障礙，指端硬化，毛細血管擴張）陽性率為70-80%(三)抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)是存在于系統(tǒng)性血管炎病人中的一類自身抗體。涉及疾病范圍廣泛：如血管炎、炎性腸病、自身免疫性肝病、感染、惡性腫瘤、類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他結(jié)締組織疾病。C- ANCA是韋格納肉芽腫相對特異性抗體，其檢出率80%-90%，其敏感性與疾病的類型以及活動與否有關(guān)。初發(fā)的不活動的韋格納肉芽腫陽性率最低，而活動的典型的病例陽性率接近100%。其滴度與疾病活動性相關(guān)。P- ANCA主要見于顯微鏡下多血管炎、Churg-Stauss綜合征以及壞死性新月

10、體腎小球腎炎。其滴度與病情活動有關(guān)，可用于指導治療、判斷療效。( 四) 急性反應物機體在受到各種炎癥刺激或損傷的最初幾天內(nèi)，某些血漿成分的濃度發(fā)生變化，這種變化是機體對組織損傷和感染的一種全身性的代謝反應。這種反應稱之為急性反應。血漿中增加的主要物質(zhì)是異型蛋白，這些物質(zhì)稱為急性時相反應物。目前臨床上常用的急性時相反應物有C-反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、鐵蛋白。C-反應蛋白（CRP）CRP是一種敏感的炎癥標志物。臨床應用： 1.感染性疾病 細菌感染是CRP常常升高，病毒感染時CRP變化不大或基本保持不變，因此CRP的檢測是可用于細菌性感染和病毒性感染的鑒別。 2.風濕性疾病 CRP 在各

11、類活動性風濕性疾病中升高的程度不盡相同。在幼年類風濕關(guān)節(jié)、成人Still病中， CRP明顯升高;在多發(fā)性大動脈炎中，中等程度升高；在SLE、皮肌炎、硬皮病中，輕度升 高或不升高，臨床上可見到超高水平CRP的風濕病有：系統(tǒng)性血管炎、反應性關(guān)節(jié)炎、成人Still病、的伴全身癥狀和急劇進展的關(guān)節(jié)軟骨破壞的類風濕關(guān)節(jié)炎。RA活動期98%的病人CRP升高，緩解期92%的病人CRP正常，故CRP可作為判斷關(guān)節(jié)炎活動的一項指標，并可判斷療效。3.惡性腫瘤 可作為良性腫瘤和惡性腫瘤的鑒別。4.心血管疾病中的應用 CRP升高可預測不穩(wěn)定型心絞痛病人發(fā)生冠狀動脈事件的危險性。血沉（ESR）紅細胞沉降率（ESR ）

12、簡稱血沉，是指紅細胞在一定條件下沉降的速率。ESR升高不具診斷的特異性，主要用于反應組織損傷和炎癥的存在和程度，觀察疾病的發(fā)展和變化。血沉在不同疾病中的變化 血沉增快的疾病 血沉變慢的疾病1.炎癥性疾病 （1）非感染性：如腎炎、心肌炎、肝硬化 （2）感染性：麻疹、腦膜炎、敗血癥、活動性肺結(jié)核、化膿性腦炎、盆腔炎、化膿性膽囊炎2.組織損傷：大范圍的組織壞死和損傷、大手術(shù)導致的損傷、急性心肌梗死、肺栓塞、嚴重燒傷3.血液病：各類貧血、白血病、惡性淋巴瘤4.惡性腫瘤：肝癌5.風濕性疾病：風濕熱、RA 、成人Still病、幼年類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、反應性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎、SLE、干燥綜合征

13、皮肌炎6.其他 甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能低下、嚴重酒精中毒1.鐮狀紅細胞性貧血2.小細胞癥3.不均性紅細胞癥4.紅細胞增多癥5.充血性心力衰竭6.酸中毒7.蕁麻疹8.支氣管哮喘臨床應用輔助觀察病情的變化:血沉加快的程度常與病情輕重有關(guān)?；顒悠诩涌?，病情好轉(zhuǎn)時減慢，非活動期可恢復正常。對某些疾病的鑒別有一定的幫助（心肌梗死與心絞痛、胃癌與良性胃潰瘍、類風濕關(guān)節(jié)炎與骨關(guān)節(jié)炎等）血清鐵蛋白（SF）鐵蛋白廣泛存在于機體組織細胞內(nèi)和體液中，主要分布于肝、脾、骨髓內(nèi)，是單核-吞噬細胞系統(tǒng)貯存鐵的主要形式。臨床意義： 1. 風濕病 在風濕病診治中應用SF最多的是成人Still病。 SF2500ug/L時對

14、成人Still病具有較高的特異性（96.5%）。 2.血液病 缺鐵性貧血 在儲存鐵耗盡前或貧血發(fā)生前，鐵蛋白濃度即已降低，比血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白的濃度更能反映體內(nèi)儲存鐵的情況，鐵蛋白是缺鐵性貧血的一個特異性指標。 白血病 急性白血病病人SF升高， SF的變化可提供體內(nèi)殘留白血病細胞的信息，對預防復發(fā)和延長緩解具有實際意義。 3. 惡性腫瘤 SF升高可以作為診斷惡性腫瘤的輔助實驗指標。 4.其他：肝臟疾病、 腦血管病、腎衰竭、人類免疫缺陷病毒感染。（五）抗鏈球菌溶血素“O”試驗 臨床意義：ASO效價升高至500u以上，表明病人在近期曾感染溶血性鏈球菌，常用以協(xié)助診斷風濕熱，如多次測定，滴度逐步增高，

15、對活動性風濕熱或急性腎炎的診斷具有較大意義. （六）HLA-B27檢測 它最多見于強直性脊柱炎（AS）患者，但銀屑病關(guān)節(jié)炎，Reiter綜合征、腸病性關(guān)節(jié)炎、幼年類風濕關(guān)節(jié)炎等也可陽性。（七）免疫球蛋白（Ig）測定Ig是人體受抗原刺激后所產(chǎn)生的一種具有抗體活性的蛋白質(zhì)。它可分為IgG、A、M、D、E五大類。1.IgG：可分為IgG1、2、3、4四個亞型，對各種細胞、毒素、病毒、真菌和寄生蟲等都有活性，它45%分布在血管內(nèi)、55%分布于組織內(nèi)，有免疫保護與免疫損傷功能。2.IgM：是分子量最大的抗體，僅限于血管內(nèi)，是個體發(fā)育過程中受抗體刺激后最先出現(xiàn)的抗體，它的主要功能有抗感染，抗腫瘤和免疫損傷作用。 3.IgA：可分為IgA1、2兩個亞型，分泌型IgA為局部粘膜的重要防衛(wèi)功能。4.IgE：它與調(diào)理人體的各種速發(fā)型超敏反應的反應素抗體有關(guān)。5.IgD：認為它是B淋巴細胞膜上的主要受體，在識別抗原激發(fā)B淋巴細胞和調(diào)節(jié)免疫功能上可能起重要的作用。（八）補體測定 臨床意義：補體升高可見于風濕病的急性炎癥期，如急性風濕熱、RA、AS、動脈炎、皮肌炎等，