間苯三酚婦產(chǎn)科科室會

1、婦產(chǎn)科魏沙目 錄概述婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用處方資料目 錄概述婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用處方資料基本情況商品名：艾 樸通用名：注射用間苯三酚規(guī) 格：40mg化學名稱：1,3,5三羥基苯二水合物分子量：162.14類 別：解痙藥法國歐洲法國、中國中國1960199920022006發(fā)展歷程歐洲治療婦女和兒童痙攣性疼痛的首選FDA B類孕期用藥非阿托品非罌栗堿類純平滑肌解痙藥基本情況 Erb H. Laber induction by means of spasmolysis with Spasfon，Ther Umsch，1967 Jun：24(6)：246250作用點為痙攣的平滑肌，對正常平滑肌生理性收縮無影響。藥

2、理特性 Erb H. Laber induction by means of spasmolysis with Spasfon， Ther Umsch，1967 Jun：24(6)：246250親肌性純平滑肌解痙作用。非阿托品非罌粟堿類的解痙藥物，不具有抗膽堿作用。安全性Debray C，Hardoum JPCardiorespiratory arrest after injection of spasfon (philroglueinol trimethylphloroglueinol)Ann Med Interne，1994，145(1)：56不具有抗膽堿作用，不會引起面紅、低血壓、心率加

3、快、心律失常、排尿困難等癥狀，對心血管功能無影響。青光眼、心臟病、胃潰瘍、腸梗阻、前列腺肥大患者用藥安全不影響心肌和骨骼肌安全性1964年到1985年間，在法國、意大利等國家的16個婦產(chǎn)科臨床試驗1328個病例的研究中，證實了間苯三酚在生殖系統(tǒng)的卓越療效。 國內(nèi)百余項臨床觀察結(jié)果同樣證實了艾樸在婦產(chǎn)科卓越的療效和安全性。毒理學研究各種毒性試驗結(jié)果證明，間苯三酚的有效成分是非常安全的。三種動物的急性毒性試驗顯示毒性非常低。亞急性毒性試驗是以三種劑量、三組威斯塔鼠經(jīng)口給藥86天，該藥對動物的生長和重要器官的外觀和微觀組織學及血液學沒有任何不良影響。慢性毒性試驗是經(jīng)三代雌雄性大白鼠分別給藥，對這三代

4、動物的生長和重要器官等均無不良影響。特殊毒性試驗：對大白鼠的生育力及胎仔沒有不良影響；對家鼠沒有致畸性；致癌試驗顯示沒有致癌性。Andersen FA.Final report the safety assessment of phloroglueinol.Am Cell Toxicol,1996,14(6):468-475安全性First epidemiologic data about phloroglucinol exposure during first trimester of pregnancy. Gynecol Obstet Fertil. 2011:39(12):694-7妊娠

5、早期使用間苯三酚的首次流行病學調(diào)查2004年7月1日2008年6月30日Haute-Garonne地區(qū)，參加法國衛(wèi)生醫(yī)療保險并且加入EFEMERTS系統(tǒng)的孕婦出現(xiàn)畸形的情況則根據(jù)Eurocat分類法進行區(qū)分，5132例新生兒在器官形成階段，妊娠婦女有間苯三酚的應(yīng)用史 35223例新生兒（對照組），妊娠婦女未有間苯三酚的應(yīng)用史結(jié)果：間苯三酚組126（2.5%）， 對照組804（2.3%） OR=1.1, 0.9-1.3 （致畸性：致畸比率達到1.3） 結(jié)論：首次流行病學數(shù)據(jù)表明間苯三酚沒有致畸胎的效應(yīng)。排 泄吸 收分 布代 謝血藥濃度達峰時間為10min給藥后15min在肝、腎、小腸 濃度最高，

6、在腦組織中濃度極低T為15min，體內(nèi)代謝主要是 肝臟葡萄糖偶合作用經(jīng)尿和糞便，以葡萄糖偶合物 形式排泄藥代動力學迅速起效目 錄概述婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用處方資料婦科適應(yīng)癥宮頸預處理（宮腔鏡、人工流產(chǎn)、診刮術(shù)、取放環(huán)）輸卵管造影和通液中期引產(chǎn)原發(fā)性痛經(jīng)能夠有效改善宮頸條件，縮短擴張宮頸時間和手術(shù)時間，減輕手術(shù)時的疼痛，對子宮內(nèi)膜無不良影響，使圖像更加清晰。且患者血壓、心率平穩(wěn)，安全性高。宮腔鏡隨機對照臨床研究宮腔鏡電切術(shù)觀察組：在行宮腔鏡手術(shù)前 15-20 min靜推間苯三酚 80 mg/5ml。對照組：在宮腔鏡手術(shù)前4-6小時，取膀胱截石位，消毒外陰后于陰道后穹窿放置米索前列醇400ug 。河北醫(yī)科

7、大學第二醫(yī)院婦科分組n宮頸擴張程度( mm )擴宮時間(s)手術(shù)時間 (min)間苯三酚組418.661.0369.9069.6219.737.81米索前列醇組507.921.02128.7692.6924.007.34 P0.05 宮頸軟化程度、擴宮時間、手術(shù)時間 (x s )分組有影響無影響合計影響率（%）間苯三酚組6354114.63米索前列醇組36 145072.002=29.83，P0.01對子宮內(nèi)膜的影響（n）輸卵管造影、通液術(shù)艾樸可以解除術(shù)中輸卵管受刺激后引起的痙攣，一方面能夠減輕患者疼痛；另一方面能夠預防假性不通的發(fā)生，最大限度地降低假陽性率，減少誤診。輸卵管條數(shù)宮頸軟化例(%

8、)疼痛評分（分）輸卵管通暢條(%)手術(shù)時間min淋巴、靜脈逆流例(%)造影劑用量（ml）觀察組8244（97.8）4.21.659（72.0）2.21.41（2.2）10.41.8對照組8038（84.4）5.51.649（61.3）2.51.53（6.7）10.81.7P值0.030.000.150.310.310.15隨機對照臨床研究子宮輸卵管造影術(shù)觀察組：在術(shù)前30分鐘內(nèi)，間苯三酚40mg肌注。對照組：術(shù)前阿托品0.5mg肌注。董欣，宋亞紅，馬靜茹，等.間苯三酚在子宮輸卵管造影術(shù)前應(yīng)用的臨床研究.河北醫(yī)藥.2012，34（4）：489-491 用于中期妊娠引產(chǎn)的輔助用藥，可解除宮頸痙攣，

9、從而縮短引產(chǎn)時間，利于胚胎排出，減輕患者痛苦；同時提高引產(chǎn)成功率，減少宮頸及軟產(chǎn)道裂傷， 降低清宮率。中期引產(chǎn)隨機對照臨床研究中期引產(chǎn)觀察組：予以常規(guī)利凡諾引產(chǎn)，于宮口開大1 cm 時予以間苯三酚80 mg 靜脈注射。對照組：予以常規(guī)利凡諾引產(chǎn)，于宮口開大1 cm 時予以阿托品0.5 mg宮頸注射。楊振華，陳曉，段立杰，等.間苯三酚在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用.武警醫(yī)學院學報.2008，17（7）：558-560 例數(shù)疼痛程度分級I級II級III級阿托品組557 (12.70)30 (54.5)18 (32.7)間苯三酚組5321 (39.6)25 (47.2)7 (13.2)P0.05 0.010

10、.05組別例數(shù)引產(chǎn)失敗率宮頸裂傷率清宮率阿托品組552 (3.6)1 (1.8)13 (23.63)間苯三酚組53005 (9.43)P 0.05引產(chǎn)失敗率、宮頸裂傷率及清宮率比較 n , ( %) 自然分娩(第一產(chǎn)程潛伏期和活躍期) 防止子宮痙攣 改善宮頸條件 顯著促進產(chǎn)程 有效提高順產(chǎn)率 產(chǎn)科適應(yīng)癥 改善胎兒心率 宮頸封閉 宮頸痙攣性難產(chǎn) 對“高張宮”效果極好妊娠期合并腎絞痛指南推薦妊娠劇吐 使異常收縮“肌張力異常”的子宮恢復到正常 狀態(tài)，有效緩解各類癥狀，改善患者身心狀態(tài)。先兆流產(chǎn)（20孕周前首選用藥） 大多數(shù)專家認為，妊娠期輸尿管結(jié)石的治療以保守治療較妥，間苯三酚具有高選擇性緩解痙攣段

11、平滑肌作用，可較為安全的應(yīng)用于妊娠期輸尿管結(jié)石所致腎絞痛的治療。 2011年中國泌尿外科疾病診斷治療指南P793妊娠期合并腎絞痛指南用藥幾乎所有的的宮縮抑制劑和大多數(shù)的解痙藥不適用于早期妊娠，只有間苯三酚是惟一可選用的藥物。該藥為親肌性非阿托品類、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，作為子宮肌解痙藥，療效顯著。適用于孕20周前各種原因引起的不規(guī)則宮縮、下腹脹痛或(和)陰道流血的先兆流產(chǎn)患者。孕期用藥屬于FDA B類。對母體的副反應(yīng)少，實驗表明該藥對動物生長、重要器官的宏觀和微觀組織學、血液和生化指標沒有明顯的影響，沒有致畸、致突變及致癌性。先兆流產(chǎn)張建平，董濤威. 保胎藥的臨床應(yīng)用.中國實用婦科與產(chǎn)科雜

12、志. 2008，24（6）： 422424研究背景隨機對照臨床研究先兆流產(chǎn)（孕12周前）用藥方案 對照組（48例）：口服地屈孕酮片，首劑40 mg，隨后每12 小時口服10 mg，用藥至 癥狀消失。 觀察組（48例）：除口服地屈孕酮片，同時加用注射用間苯三酚，80-200mg加入5%葡萄糖注射液250-500ml，靜脈滴注，1次/d，根據(jù)宮縮調(diào)整用量和滴速，用至癥狀消失。 兩組患者注意休息，減少活動，盡量臥床，口服維生素E 和葉酸。判定標準 兩組患者經(jīng)治療后陰道出血消失，腹痛緩解，復查B 超示胚胎存活、妊娠繼續(xù)者視為保胎成功。 （排除感染以及難免流產(chǎn)病例）李艷卿，陳維憲，李小莉.間苯三酚聯(lián)合地

13、屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的療效觀察.臨床和實驗醫(yī)學雜志.2012，11（6）：434-435先兆流產(chǎn)2組治療效果比較n( %) 組別n緩解時間消失時間地屈孕酮+間苯三酚組481.5 0.46.3 3.5地屈孕酮組483.5 0.512.2 2.6P0.050.052組臨床癥狀緩解及完全消失時間(d)組別n保胎成功流產(chǎn)地屈孕酮+間苯三酚組4846 (95.83)2 (4.17)地屈孕酮組4840 (83.33)8 (16.67)組 別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率（%)對照組507（14.00）18（36.00）15（30.00）10（20.00）80.00治療組5014（28.00）25（50.00）

14、8（16.00）3（6.00）94.00P 0.05隨機對照臨床研究先兆晚期流產(chǎn)（12-20孕周）治療組：間苯三酚80-200mg入5%葡萄糖500ml中靜脈滴注對照組：25%硫酸鎂16ml+5%葡萄糖100ml靜滴（半小時滴完），然后5%葡萄糖500ml +25%硫酸鎂40ml靜滴（5h滴完），無宮縮后繼續(xù)靜滴12h。翁碧芬，余艷萍，梁煥瑜.先兆晚期流產(chǎn)100例臨床分析.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育.2010，8（10）：158 總療效效果比較 n（%）在宮頸評分8 分的產(chǎn)婦，間苯三酚可以解除宮頸痙攣、水腫，改善宮頸條件，利于宮口擴張，加快潛伏期進展，效果優(yōu)于傳統(tǒng)使用度冷丁，而且不增加產(chǎn)后出血量，

15、對母體和胎兒有極好的安全性。自然分娩-潛伏期組 別 潛伏期時間（min）活躍期時間（min）第二產(chǎn)程（min）產(chǎn)后出血量（ml）間苯三酚組271.96 105.34142.02 70.3334.67 22.59280.40 84.85度冷丁組346.52 103.50123.65 69.4232.01 18.79261.12 48.58P 0.010.050.050.05隨機對照臨床研究臨產(chǎn)間苯三酚組：潛伏期初給予間苯三酚120mg靜脈注射度冷丁組：潛伏期初給予度冷丁100mg許梅燕，田耕.不同宮頸評分下間苯三酚對產(chǎn)程進展及產(chǎn)后出血的影響.實用醫(yī)學雜志.2010，26（14）：2513-251

16、4 自然分娩-活躍期艾樸可改善宮頸條件，緩解宮頸痙攣、水腫，加快宮頸擴張，縮短產(chǎn)程。解痙作用會明顯減少產(chǎn)婦痛苦。且不影響新生兒APGAR評分。艾樸在加快子宮口擴張的同時，能調(diào)節(jié)子宮體的收縮，這一協(xié)調(diào)作用能減少胎頭受壓產(chǎn)生的心率變化，改善胎兒的心率。組 別 第一產(chǎn)程活躍期（h）第二產(chǎn)程（min）宮頸水腫改善率（%）用藥后2h宮口開大（cm）間苯三酚組3.14 0.2733.75 2.27854.38 0.22安定組3.85 2.2741.42 3.5185.72.67 0.12P 0.050.050.05 0.05謝榮凱，成婭，程湘.斯帕豐促進產(chǎn)程的臨床療效觀察.第三軍醫(yī)大學學報，2005 ，2

17、7（5）：445 447用藥前后產(chǎn)程及宮頸情況組 別 產(chǎn)后2 h平均出血量PApgar0-7Apgar8-10P間苯三酚組107.17 10.270.05546 0.05安定組128.45 15.44937產(chǎn)婦及新生兒情況隨機對照臨床研究自然分娩目 錄概述婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用處方資料注意事項凍干粉針劑，40mg/支使用前需注射用水（葡萄糖/氯化鈉注射液）溶解肌注：80mg（2支）間苯三酚/4ml注射用水；靜推：80mg（2支）間苯三酚/5ml注射用水；靜滴：80-120mg（2-3支）間苯三酚，溶于100ml液體； 160-200mg（4-5支）間苯三酚，溶于250ml液體。艾樸痛經(jīng) 月經(jīng)來潮時有痛

18、經(jīng)癥狀者：80mg靜推/肌注 或者3支靜滴宮腔鏡 電切術(shù)：術(shù)前15-20min，80mg靜推 （肌注需術(shù)前提前20-25min給藥） 中期引產(chǎn) 利凡諾（或米非司酮聯(lián)合米索前列醇）給藥后，宮縮發(fā)動后給藥，120mg200mg靜滴。人工流產(chǎn)術(shù)/輸卵管造影、通液/取放環(huán) 術(shù)前(麻醉前)提前15min， 80mg靜推 （肌注需術(shù)前提前20-25min給藥）推薦用法用量推薦用法用量1、先兆流產(chǎn)、妊娠期合并腎絞痛 200mg溶于250ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，滴速15-20滴/min 先兆流產(chǎn)停藥：建議癥狀解除后繼續(xù)使用一天2、自然分娩 潛伏期初：120mg靜脈滴注 活躍期：宮開3cm，80mg靜推或入壺 或?qū)m頸封閉：80mg宮旁注射3、妊娠劇吐 120mg靜脈滴注產(chǎn)次超過3次，或胎位不正的產(chǎn)婦不適合使用。不能與安乃近在同一注射針筒混合使用。避免與嗎啡及其衍生物類藥合用，因其有致痙攣作用。注意事項STOP注意： 過敏反應(yīng)發(fā)生率極低，根據(jù)法國文獻報道過敏反應(yīng)發(fā)生率