(完整版)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程

1、起草審核批準(zhǔn)頒發(fā)部門質(zhì)量保證部日期日期日期實(shí)施日期文件名稱：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程分發(fā)部門及份數(shù)：質(zhì)量管理部1份編碼：03SMP01200目的：明確檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證和確認(rèn)的管理規(guī)程，確保所采用的檢驗(yàn)方法科學(xué)、合理，符 合檢驗(yàn)要求并能有效控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。范圍：僅適用于本公司對(duì)物料、產(chǎn)品的理化檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證和確認(rèn)；清潔驗(yàn)證方法的驗(yàn) 證。職責(zé)：質(zhì)量管理部 QC、QA 人員、質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。內(nèi)容：1. 方法驗(yàn)證及確認(rèn)工作職責(zé)分工質(zhì)量控制部 QC 負(fù)責(zé)驗(yàn)證或確認(rèn)方案的起草、驗(yàn)證或確認(rèn)工作具體實(shí)施以及報(bào)告的 填寫。質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人或其指定人員負(fù)責(zé)驗(yàn)證或確認(rèn)方案、報(bào)告的審核，組織驗(yàn)

2、證或確 認(rèn)工作的實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證或確認(rèn)工作中出現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)糾正。質(zhì)量保證部 QA 負(fù)責(zé)驗(yàn)證或確認(rèn)方案、報(bào)告的審核，監(jiān)督確認(rèn)工作實(shí)施，對(duì)確認(rèn)工 作中出現(xiàn)的問(wèn)題提出改進(jìn)意見(jiàn)并監(jiān)督落實(shí)。確保檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)程序達(dá)到符合性要 求，程序被遵照?qǐng)?zhí)行，并且方法的預(yù)定用途被有效的且以文件記錄的數(shù)據(jù)所支持。質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證或確認(rèn)方案及報(bào)告的審核批準(zhǔn)。2 方法驗(yàn)證定義：方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)要 求，并通過(guò)設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證所采用的分析方法是否符合檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求。目的：方法驗(yàn)證是證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求。適用范圍：符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：

3、（1）采用新的檢驗(yàn)方法；（2）檢驗(yàn)方法需變更的；（3）采用中華人民共和國(guó)藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；（4）法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。文件名稱：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程編碼：03SMP012002.3.1在建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)對(duì)分析方法中的各檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行完整的驗(yàn)證。當(dāng)藥品生產(chǎn)工藝變更時(shí)，制劑的組分變更、原分析方法修訂時(shí)，可根據(jù)變更的內(nèi) 容決定對(duì)分析方法進(jìn)行部分驗(yàn)證還是完全驗(yàn)證。當(dāng)原料藥合成工藝發(fā)生變更時(shí)，可能引入新的雜質(zhì)，雜質(zhì)檢查方法和含量測(cè)定方 法的專屬性就需要進(jìn)行驗(yàn)證，以證明有關(guān)物質(zhì)檢查方法能夠檢測(cè)新引入的雜質(zhì)，且新引 入的雜質(zhì)對(duì)主成分的含量測(cè)定應(yīng)無(wú)干擾。當(dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某一

4、項(xiàng)目分析方法發(fā)生部分改變時(shí)，如采用高效液相色譜法測(cè)定含 量時(shí)，檢測(cè)波長(zhǎng)發(fā)生改變，則需要重新進(jìn)行檢測(cè)限、定量限、專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、 線性等內(nèi)容的驗(yàn)證，證明修訂后的分析方法的合理可行。當(dāng)變更達(dá)到一定程度時(shí)，則需要完整的驗(yàn)證。如分析方法完全改變，則應(yīng)按新方 法進(jìn)行完整的驗(yàn)證。方法驗(yàn)證的一般原則通常情況下，檢驗(yàn)方法需進(jìn)行方法驗(yàn)證。對(duì)于僅需按照實(shí)驗(yàn)室日常測(cè)試操作步驟 即可測(cè)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目不需進(jìn)行方法驗(yàn)證，如外觀、崩解時(shí)限、密度、重量、pH值、灰分、 裝量、硫酸鹽等。方法驗(yàn)證的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，結(jié)合所采用分析方法的特點(diǎn)確定。同一檢驗(yàn)方法用于不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目會(huì)有不同的驗(yàn)證要求。方法驗(yàn)證中需要驗(yàn)證的

5、檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)項(xiàng)目是為控制藥品質(zhì)量，保證藥品安全有效而設(shè)定的測(cè)試項(xiàng)目。根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)定目的和驗(yàn)證內(nèi)容的不同，將需驗(yàn)證的檢驗(yàn)項(xiàng)目分類如下：（1）鑒別試驗(yàn)；（2）雜質(zhì)的限度檢查；（3）雜質(zhì)的定量檢查；（4）含量測(cè)定，包括原料藥或制劑中有效成分的含量，制劑中其他成分（如防腐 劑等）的含量，溶出度與釋放度等檢查中的溶出量以及含量均勻度。除此之外還有一些物理項(xiàng)目的檢測(cè)如粒徑分布、旋光度、熔點(diǎn)和硬度，其要求與其 它檢驗(yàn)項(xiàng)目有所不同，通常在進(jìn)行分析方法驗(yàn)證應(yīng)有不同的要求。文件名稱：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程編碼：03SMP012002.5.2鑒別的目的在于判定被分析物是目標(biāo)化合物，而非其它物質(zhì)。用于鑒別的分

6、析方 法要求具有較強(qiáng)的專屬性和耐用性。雜質(zhì)檢查主要用于控制主成分以外的雜質(zhì)，如無(wú)機(jī)雜質(zhì)，有機(jī)雜質(zhì)等。雜質(zhì)檢查 分為限度檢查和定量測(cè)定兩部分。用于限度檢查的分析方法驗(yàn)證側(cè)重專屬性、檢測(cè)限和 耐用性。用于定量測(cè)定的分析方法驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線性、范圍、定 量限和耐用性。含量測(cè)定對(duì)準(zhǔn)確度要求較高，因此所采用的分析方法要求具有一定的專屬性、準(zhǔn) 確度和線性等要求。檢驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容，詳見(jiàn)下表1：表1 檢驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容項(xiàng)目?jī)?nèi)容 、鑒別雜質(zhì)檢查含量測(cè)定定量限度準(zhǔn)確度否是否是精密度重復(fù)性否是否是中間精密度否是*否是*專屬性*是是是是檢測(cè)限(LOD)否是*是否定量限(LOQ)否是否否線性否是否是

7、范圍否是否是耐用性是是是是備注：*:已有重現(xiàn)性驗(yàn)證，不需要驗(yàn)證中間精密度;*:如一種方法不夠?qū)?，可用其他檢驗(yàn)方法予以補(bǔ)充；*:視具體情況予以驗(yàn)證；“是”表示通常要驗(yàn)證的項(xiàng)目，“否”表示通常不需要驗(yàn)證的項(xiàng)目。3.方法驗(yàn)證內(nèi)容主要依據(jù)中國(guó)藥典2010年版附錄XIX A藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則。文件名稱：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程編碼：03SMP012003.1準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率（） 表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)試。驗(yàn)證方法：準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)建立，至少用 9 個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。例如， 設(shè)計(jì)3 個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度各分別制備3

8、 份供試品溶液，進(jìn)行測(cè)定。準(zhǔn)確度是定量測(cè)定的必要條件，因此含量測(cè)定、雜質(zhì)定量測(cè)定均需驗(yàn)證準(zhǔn)確度。含量測(cè)定準(zhǔn)確度的驗(yàn)證方法原料藥可用已知純度的對(duì)照品或供試品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn) 確度的另一個(gè)方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。制劑可用含巳知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定。如不能得到制劑的全部組 分，可向制劑中加人已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一 個(gè)方法測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較。如該檢驗(yàn)方法已經(jīng)測(cè)試并求出了精密度、線性和專屬性，在準(zhǔn)確度也可推算出 來(lái)的情況下，這一項(xiàng)可不必再做。雜質(zhì)的定量測(cè)定準(zhǔn)確度驗(yàn)證方法可向原料藥或制劑中加人已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本

9、法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較， 如藥典標(biāo)準(zhǔn)方法或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。在不能測(cè)得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的響應(yīng)因子或不能測(cè)得對(duì)原料藥的相對(duì)響應(yīng)因子 的情況下，可用原料藥的響應(yīng)因子。應(yīng)明確表明單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重 量比（）或面積比（）。數(shù)據(jù)要求 應(yīng)報(bào)告已知加人量的回收率（），或測(cè)定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差或可信限。精密度 精密度系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。文件名稱：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程編碼：03SMP01200在相同條件下，由同一個(gè)檢驗(yàn)人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性；在同

10、一個(gè) 實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同檢驗(yàn)人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為中間精密度； 在不同實(shí)驗(yàn)室由不同檢驗(yàn)人員測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為重現(xiàn)性。驗(yàn)證方法：精密度可從重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性三個(gè)層次考察。重復(fù)性 在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。例如，設(shè)計(jì)3個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度各分別制備3份供試品溶液，進(jìn)行測(cè)定，或?qū)⑾喈?dāng)于100%濃度水平的供試品溶液，用至 少測(cè)定6次的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。中間精密度 為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)精密度的影響，應(yīng)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行中間精密度試驗(yàn)。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備。重現(xiàn)性 法定標(biāo)準(zhǔn)采用的檢驗(yàn)方法，或在不同實(shí)驗(yàn)室之間進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。

11、例如，建立藥典分析方法時(shí)，通過(guò)協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果。協(xié)同檢驗(yàn)的目的、過(guò) 程和重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說(shuō)明中。應(yīng)注意重現(xiàn)性試驗(yàn)用的樣品本身的質(zhì)量均勻性 和貯存運(yùn)輸中的環(huán)境影響因素，以免影響重現(xiàn)性結(jié)果。數(shù)據(jù)要求 均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限。專屬性 專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能 正確測(cè)定出被測(cè)物的特性。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢査和含量測(cè)定方法，均應(yīng)考察其專屬性。 如方法不夠?qū)?，?yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充。專屬性驗(yàn)證方法鑒別試驗(yàn)用于確認(rèn)被測(cè)成分符合其特征。 專屬性要求證明其其能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分，含被測(cè)成分的供試品呈正反應(yīng)，而不含被測(cè)成

12、分的供試品以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，應(yīng)均呈 負(fù)反應(yīng)。對(duì)于藥品，輔料不得干擾其有效成分的鑒別。文件名稱：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程編碼：03SMP012003.3.2雜質(zhì)測(cè)定，包括限度檢查和定量測(cè)定。作為純度檢查，所采用的分析方法應(yīng)確保可 檢出被分析物中雜質(zhì)的含量測(cè)定，如有關(guān)物質(zhì)、重金屬、有機(jī)溶劑等。因此雜質(zhì)檢查要 求分析方法有一定的專屬性。其專屬性驗(yàn)證的有：方法1：在雜質(zhì)可獲得的情況下，可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)與共存 物質(zhì)能得到分離和檢出，并具有適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確度與精密度。方法2：在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，專屬性可通過(guò)測(cè)定含有雜質(zhì)或降解 產(chǎn)物的試樣，與另一個(gè)已驗(yàn)證的方法或

13、藥典方法比較結(jié)果?；?qū)υ嚇佑脧?qiáng)光照射，高溫， 高濕，酸（堿）水解或氧化的方法進(jìn)行加速破壞，以研究可能的降解產(chǎn)物和降解途徑， 并比對(duì)破壞前后檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)。必要時(shí)可采用二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行峰純 度檢查。含量測(cè)定含量測(cè)定的目的是得到試樣中被分析物的含量測(cè)定或效價(jià)的準(zhǔn)確結(jié)果。其專屬性驗(yàn) 證的有：方法1：在雜質(zhì)可獲得的情況下，可向試樣中加入雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)定結(jié)果是否 受干擾，并可與未加雜質(zhì)和輔料的試樣比較測(cè)定結(jié)果。方法2：在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，專屬性可通過(guò)測(cè)定含有雜質(zhì)或降解 產(chǎn)物的試樣，與另一個(gè)已驗(yàn)證的方法或藥典方法比較結(jié)果?；?qū)υ嚇佑脧?qiáng)光照射，高溫， 高濕，酸（堿）水解或氧化

14、的方法進(jìn)行加速破壞，用兩種方法進(jìn)行含量測(cè)定，比較測(cè)定 結(jié)果。必要時(shí)可采用二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)進(jìn)行峰純度檢查，證明含量測(cè)定成分的 色譜峰中不包含其他成分。和色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說(shuō)明方法的專屬性，并應(yīng)標(biāo)明諸成 分在圖中的位置，色譜法中的分離度應(yīng)符合要求。色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說(shuō)明方法的專屬性，并應(yīng)標(biāo)明諸成 分在圖中的位置，色譜法的分離度應(yīng)符合要求。檢測(cè)限檢測(cè)限（LOD或DL）系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。藥品的雜質(zhì)測(cè)定，應(yīng) 通過(guò)測(cè)試確定方法的檢測(cè)限。常用的方法如下：方法1 ：非儀器分析目視法，即用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的文件名稱：檢

15、驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程編碼：03SMP01200最低濃度或量。方法2 ：信噪比法，用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的 信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，計(jì)算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般 以信噪比為3：1 或2：1 時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。非儀器檢驗(yàn)?zāi)恳暦ㄓ靡阎獫舛鹊谋粶y(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。信噪比法用于能顯示基線噪聲的檢驗(yàn)方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出 的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般以信噪比為3:1或2:1 時(shí)相應(yīng)濃度或注人儀器的量確定檢測(cè)限。數(shù)據(jù)要求應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試過(guò)程和檢測(cè)限結(jié)

16、果。定量限3.5.1定量限（LOQ或QL）系指試樣中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具 一定準(zhǔn)確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測(cè)定方法研究時(shí)，應(yīng)確定方法的定量限。雜質(zhì)定量測(cè)定驗(yàn)證方法常用信噪比法確定，一般以信噪比為10:1時(shí)相應(yīng)濃度或注 人儀器的量確定定量限。線性線性系指在設(shè)計(jì)的測(cè)定范圍內(nèi)，檢測(cè)結(jié)果與試樣中被測(cè)物的濃度直接呈正比關(guān)系 的程度。線性是定量測(cè)定的基礎(chǔ)，涉及定量測(cè)定的項(xiàng)目，如雜質(zhì)定量測(cè)定和含量測(cè)定均 需驗(yàn)證線性。線性的驗(yàn)證方法應(yīng)在規(guī)定的測(cè)定范圍內(nèi)測(cè)定線性關(guān)系?？捎靡毁A備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣， 制備一系列供試樣品的方法進(jìn)行測(cè)定，至少制備5個(gè)濃度的供試樣品，每個(gè)濃度各一

17、份，每份供試樣品檢測(cè)3次，以測(cè)得的響應(yīng)信號(hào)作為被測(cè)物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。必要時(shí)，響應(yīng)信號(hào)可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)文件名稱：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程編碼：03SMP012003.6.3數(shù)據(jù)要求應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。范圍范圍系指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的 區(qū)間。范圍應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。3.7.2.1原料藥和制劑含量測(cè)定，需涵蓋的最低濃度范圍應(yīng)至少為標(biāo)示量的80%120%；3.7.2.2制劑含量均勻度檢査，需涵蓋的最低濃度范圍應(yīng)至少標(biāo)示量的為70%130%,根據(jù)劑型

18、特點(diǎn)，如氣霧劑和噴霧劑，范圍可適當(dāng)放寬；溶出度或釋放度的溶出量測(cè)定，需涵蓋的最低濃度范圍應(yīng)為限度的20% ,對(duì)于具有不同劑量的同種藥品，但測(cè)試溶液濃度一樣的前提下，只需進(jìn)行一個(gè)劑量的線性 試驗(yàn)（應(yīng)涵蓋限度的20%），該試驗(yàn)即可用于該種藥品的所有劑量。如規(guī)定了限度范 圍，則應(yīng)為下限的-20%至上限的+20%；雜質(zhì)測(cè)定，需涵蓋的最低濃度范圍應(yīng)根據(jù)初步實(shí)測(cè)，擬訂為規(guī)定限度的20%。如果含量測(cè)定與雜質(zhì)檢查同時(shí)進(jìn)行，用百分歸一化法，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%。推薦包含LOQ規(guī)定限度的+20%。耐用性耐用性系指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，為使

19、方法 可用于常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。開始研究檢驗(yàn)方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐用性。經(jīng)試驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明小的變動(dòng)能否符合系 統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求，以確保方法有效。如果通過(guò)耐用性研究發(fā)現(xiàn)分析方法對(duì)某個(gè)或某些 測(cè)試條件敏感或要求苛刻，則應(yīng)在方法中予以寫明。方法耐用性的影響因素被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品的提取次數(shù)、時(shí)間等。3.8.3.2高效液相色譜法（HPLC）中典型影響耐用性的變動(dòng)因素有：流動(dòng)相的組成和pH值；不同品牌或不同批號(hào)的同類型色譜柱；柱溫、流速等。3.8.3.3氣相色譜法（GC）中典型影響耐用性的變動(dòng)因素有：不同品牌或不同批號(hào)的同文件名稱：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程編碼：03SMP01200類型色譜柱、固定相、不同類

20、型的載體；柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。4 方法確認(rèn)方法確認(rèn)的目的是通過(guò)方法確認(rèn)來(lái)證明方法在本實(shí)驗(yàn)室條件下的適用性。方法確認(rèn)適用于：物料和產(chǎn)品中不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法以及藥典方法和其它已 驗(yàn)證的法定標(biāo)準(zhǔn)，在實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)使用前需做方法確認(rèn)。方法確認(rèn)不適用于：實(shí)驗(yàn)室日常測(cè)試操作步驤不需要進(jìn)行方法確認(rèn)，例如（包括但 不限于）干燥失重、熾灼殘?jiān)⒏鞣N濕法化學(xué)步驟如酸值和簡(jiǎn)單的儀器方法如pH計(jì)，除 非有特殊要求。方法確認(rèn)的確認(rèn)方式 對(duì)于方法確認(rèn)，通常采用如下兩種方式： 方式一：由兩名檢驗(yàn)人員分別獨(dú)立對(duì)同一批產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)（如有可能，使用不同的儀器），比較兩人的檢測(cè)結(jié)果來(lái)證明方法在本實(shí)驗(yàn)（人員、分析儀器、試劑

21、等）的適用 性。方式二：根據(jù)確認(rèn)目的和評(píng)估結(jié)果選擇相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行確認(rèn)，如表2所示：表 2 檢驗(yàn)項(xiàng)目確認(rèn)內(nèi)容檢驗(yàn)項(xiàng)目準(zhǔn)確度精密度專屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性原 料 藥鑒別（HPLC法）否否可能否否否否否有關(guān)物質(zhì)（HPL（法）否可能是否是否否否含量測(cè)定（HPL（法）否可能可能否否否否否制劑鑒別（HPLC法）否否是否否否否否溶出度可能是是否可能否否否有關(guān)物質(zhì)可能是是否是否否否含量測(cè)定可能是是否否否否否備注：“是”代表該項(xiàng)內(nèi)容需要確認(rèn)，“否”代表該項(xiàng)內(nèi)容不需要確認(rèn)。“可能” 代表該項(xiàng)內(nèi)容需根據(jù)實(shí)際情況評(píng)估確認(rèn)。如遇特殊情況，仍應(yīng)根據(jù)具體檢驗(yàn)對(duì)象和情況 而定。方法再驗(yàn)證文件名稱：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程編碼：03SMP012005.1方法再驗(yàn)證適用范圍在某些情況下，如原料藥合成工藝改變、制劑處方改變、分析方法發(fā)生部分改變 等，均有必要對(duì)分析方法再次進(jìn)行部分或完整的再驗(yàn)證，以保證分析方法可靠。當(dāng)原料藥合成工藝發(fā)生改變時(shí)，可能引入新的雜質(zhì)，雜質(zhì)檢查方法和含量測(cè)定方 法的專屬性就需要再進(jìn)行驗(yàn)證，以證明有關(guān)物質(zhì)檢查方法能夠檢測(cè)新引入的雜質(zhì)，且新 引入的雜質(zhì)對(duì)主成份的含量測(cè)定應(yīng)無(wú)干擾。當(dāng)制劑的處方組成改變、輔料變更時(shí)，可能會(huì)影響鑒別的專屬性、溶出度和含量 測(cè)定的準(zhǔn)確度，因此