Z9-2-1藥物對(duì)核糖體中蛋白質(zhì)合成的抑制-四環(huán)素

1、走進(jìn)生活的生物化學(xué)專題九：藥物對(duì)核糖體中蛋白質(zhì)合成的抑制四環(huán)素 四環(huán)素類四環(huán)素類 (tetracyclines) 一類具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物。包括 天然品：四環(huán)素、土霉素 半合成品：多西環(huán)素、米諾環(huán)素等性質(zhì) 為兩性物質(zhì)，在酸性溶液中較穩(wěn)定，藥用其鹽酸鹽。 藥動(dòng)學(xué)吸收：口服吸收不完全。 影響因素絡(luò)合 與金屬離子(Ca2+、Mg2+、 Al3+、Fe3+等)以及乳制品絡(luò)合而妨礙其吸收，應(yīng)避免同服含有這些離子的抗酸藥和抗貧血藥。飽和性 口服吸收有限量，一次服藥量超過0.5g，血藥濃度不再增加。分布 廣泛，并能沉積于骨、牙本質(zhì)和未長(zhǎng)出的牙釉質(zhì)中，腦脊液中藥物濃度很低。代謝 藥物在肝內(nèi)有

2、濃縮，通過膽汁排入腸腔，形成肝腸循環(huán)，膽汁中藥物濃度約為血藥濃度的1020倍。排泄 以原形經(jīng)腎排泄。抗菌譜廣譜，但多數(shù)G+、G-耐藥；90%類鼻疽單胞菌、大多數(shù)布魯桿菌對(duì)四環(huán)素敏感，對(duì)杜克嗜血桿菌、布魯桿菌、霍亂弧菌引起的感染特別有效；嗜肺軍團(tuán)菌、空腸彎曲菌、幽門螺桿菌、鼠疫耶氏菌、小腸結(jié)腸炎耶氏菌等抑制其生長(zhǎng)；立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、放線菌有抑制作用。作用機(jī)制 1. 通過與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位結(jié)合，阻止氨基酰tRNA到達(dá)并與mRNA核蛋白體復(fù)合物A位結(jié)合，從而阻止肽鏈延伸。2. 引起細(xì)菌胞質(zhì)膜通透性的改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他成分外漏，從而迅速抑制DNA復(fù)制。 作用較弱，屬快速

3、抑菌劑。細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程起始 延伸終止 耐藥性細(xì)菌對(duì)四環(huán)素的耐藥為漸進(jìn)型，有交叉耐藥性。 耐藥機(jī)制1. 細(xì)菌胞漿膜對(duì)藥物的通透性降低，藥物內(nèi)流減少或主動(dòng)外排藥物，導(dǎo)致四環(huán)素蓄積減少；2. 由于存在核蛋白體保護(hù)蛋白，四環(huán)素到達(dá)核蛋白體減少；3. 四環(huán)素被酶滅活。 臨床應(yīng)用 立克次體、支原體 (肺炎)、衣原體（性病性淋巴肉芽腫、鸚鵡熱、非淋菌性尿道炎、沙眼）感染。不作首選，而用多西環(huán)素作首選藥。不良反應(yīng)1. 局部刺激作用： 口服可引起胃腸道反應(yīng)，飯后服可減輕，但影響藥物的吸收； 由于刺激性大，不宜im，iv可引起靜脈炎。2. 二重感染：又稱菌群交替癥。 多見于嬰兒、老人、抵抗力低的患者，合用糖皮

4、質(zhì)激素、抗代謝藥或抗腫瘤藥物尤易發(fā)生。常見的二重感染：(1)真菌病： 以白色念珠菌感染最為常見，表現(xiàn)為鵝口瘡，偽膜性腸炎，可用抗真菌藥治療。(2)由產(chǎn)毒的厭氧芽胞梭菌屬過度生長(zhǎng)引起的抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎： 有嚴(yán)重腹瀉、發(fā)熱、腸壁壞死、體液滲出，病情危重。停藥，并口服給予甲硝唑或萬古霉素治療。3影響骨、牙生長(zhǎng)： 四環(huán)素能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合，致牙釉質(zhì)發(fā)育不全，棕色色素永久性沉著。 抑制嬰幼兒骨骼生長(zhǎng)。孕婦、哺乳期婦女和兒童禁用。 4. 其他（1）肝臟損害： 長(zhǎng)期大劑量, 可造成浸潤(rùn)性脂肪肝；（2）維生素缺乏： 長(zhǎng)期用藥, 腸道內(nèi)細(xì)菌減少, 產(chǎn)生維生素B族和維生素K減少并缺乏，應(yīng)注意補(bǔ)充。（3）過敏反應(yīng)： 藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等 有交叉過敏性。多西環(huán)素doxycycline(強(qiáng)力霉素)長(zhǎng)效、強(qiáng)效、速效口服吸收快而完全，且吸收不受食物影響；抗菌