天然藥物化學(xué)課件

1、天然藥物化學(xué)基礎(chǔ)課程任務(wù)： 天然藥物化學(xué)基礎(chǔ)是中等衛(wèi)生職業(yè)教育藥劑學(xué)專業(yè)一門重要的專業(yè)課程。本課程的主要內(nèi)容包括天然藥物中各類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取、分離和堅(jiān)定的方法、操作技術(shù)和實(shí)際應(yīng)用等。本課程的任務(wù)是應(yīng)用現(xiàn)代化學(xué)理論和方法研究天然藥物中化學(xué)成分，使學(xué)生掌握必須的天然藥物化學(xué)基本知識(shí)和基本技能，具有初步從事天然藥物開發(fā)和生產(chǎn)的能力。為學(xué)習(xí)后續(xù)課程和從事藥學(xué)專業(yè)的崗位工作奠定良好基礎(chǔ)。課程定位：本課程是藥學(xué)專業(yè)的一門專業(yè)課，它是在學(xué)習(xí)了有機(jī)、分析、藥植等課程的基礎(chǔ)上學(xué)習(xí)的。它又為學(xué)習(xí)藥分、藥理、天然藥物學(xué)、藥劑等課程提供理論基礎(chǔ)。學(xué)習(xí)主線：定義結(jié)構(gòu)特征理化性質(zhì)提取分離方法檢識(shí)結(jié)構(gòu)測(cè)

2、定1.初級(jí)藥師:基礎(chǔ)知識(shí)：藥物化學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥物分析；相關(guān)專業(yè)知識(shí)：藥事管理與藥事法規(guī)、藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)；專業(yè)知識(shí)：藥理學(xué)；專業(yè)實(shí)踐能力：醫(yī)院藥學(xué)。2.中級(jí)主管藥師:基礎(chǔ)知識(shí)：藥物化學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥物分析和計(jì)算機(jī)；相關(guān)專業(yè)知識(shí)：藥事管理與法規(guī)、藥劑學(xué)；專業(yè)知識(shí)：藥理學(xué)；專業(yè)實(shí)踐能力：藥學(xué)。初級(jí)藥士、藥師和中級(jí)主管藥師技術(shù)資格考試衛(wèi)生部中藥藥劑員考證的重要考核內(nèi)容執(zhí)業(yè)中藥師資格考試的重要考核內(nèi)容課程目標(biāo)：6、熟練掌握天然藥物主要類型化學(xué)成分的提取、分離和精制操作；7、學(xué)會(huì)利用各類化學(xué)成分的典型反應(yīng)進(jìn)行鑒別試驗(yàn)；學(xué)會(huì)利用薄層色譜法、紙色譜法初步鑒別天然化學(xué)成分；8、具有對(duì)天然藥物化學(xué)成

3、分的信息收集、實(shí)踐調(diào)查及歸納整理能力，具有一定的利用天然藥物化學(xué)基本知識(shí)解決實(shí)際問題的能力；9、具有藥學(xué)專業(yè)所應(yīng)具有的良好職業(yè)道德，科學(xué)工作態(tài)度，嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的專業(yè)作風(fēng)。第一章 緒論 花 鳥 魚 蟲 草 木 金 石中藥:依據(jù)中醫(yī)學(xué)的理論和臨床經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用于臨床的藥物. 本草綱目中記載的1892種藥材。本草綱目拾遺中又補(bǔ)充的1021種藥材，共計(jì)2913種。 草藥: 地方、民間用藥。 （1）來源于植物 （多）人參芍藥山茱萸 （3）來源于動(dòng)物 鹿茸 （4）來源于海洋生物 對(duì)海洋生物藥物的研究，主要著眼于尋找抗腫瘤、防治心血管疾病、止血、抗凝、抗炎、抗真菌、抗細(xì)菌和抗病毒等藥物，以及具有特異生物活性的化合物。

4、 在中藥中被稱為石絕明的名貴中藥，其實(shí)就是鮑魚的外殼。具有療肝、肺風(fēng)熱、清除內(nèi)脹的功效。此外，鮑魚肉不僅鮮美，還可以補(bǔ)肝腎、益經(jīng)明目、開胃營(yíng)養(yǎng)。 珍珠，海水珍珠具有美容和藥用價(jià)值，有鎮(zhèn)靜安神、清肝明目、解毒生津的功效。 海帶，它是海藻的一種。 世界范圍 中 國(guó) 高等植物1315萬種，其中藥用植物約14500種以上?；钚院Y選僅占 5%，化學(xué)成分研究則更少。 我國(guó)自然資源豐富，植物品種繁多，其中種子植物就有25700余種，藥用植物11800多種，常用5000余種。 湖 南 湖南植物品種多，其中種子植物就有5000種左右,居全國(guó)第七 ，藥用植物達(dá)1700多種。民間已用的多達(dá)1000余種 。植物藥二、

5、天然藥物及其有效成分1、有效成分：具有一定生物活性、具有治療作用，可以以分子式和結(jié)構(gòu)式表示，并具有一定的物理常數(shù)（如熔點(diǎn)、非典、旋光度、溶解度等）的單體化合物，稱為有效成分或活性成分。2、有效部位：尚未提純、分離為單體化合物的有效成分混合體，稱為有效部位或有效部分。3、無效成分：與有效成分共存的其他成分稱為無效成分或雜質(zhì)。有效成分應(yīng)具有：1、多樣性：如阿片中有三種有效成分：?jiǎn)岱?、罌粟堿和可待因。麻黃中含有麻黃堿和偽麻黃堿兩種有效成分。2、可開發(fā)性: 原來視為無效成分，可能成為有效成分； 過去視為有效成分，被修正、完善。3、相對(duì)性: 有效成分與無效成分的劃分是相對(duì)的、發(fā)展的。原來視為無效成分，可

6、能成為有效成分 黃芪多糖可提高人體的免疫力，豬苓多糖、香菇多糖具有明顯的抗腫瘤作用，人參多糖具有降血糖作用；天花粉蛋白具有引產(chǎn)、抗癌的作用。 鞣質(zhì)在大多數(shù)天然藥物中被視為無效成分，但在地榆、五倍子等天然藥物中具有收斂、止血和抗菌消炎的重要作用。三、天然藥物化學(xué)成分的主要類型有效成分有機(jī)酸植物色素氨基酸蛋白質(zhì)鞣質(zhì)樹脂油脂甾醇生物堿苷類3、揮發(fā)油 植物中存在的一類易揮發(fā)性低沸點(diǎn)無色（或淡黃色、或藍(lán)綠色）油狀液體，多有香氣，難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑和油脂中。揮發(fā)油的揮發(fā)性是其提取、分離、檢識(shí)的依據(jù)。揮發(fā)油在醫(yī)藥上的作用是：驅(qū)風(fēng)、祛痰、強(qiáng)心、健胃、抗菌、消炎。是一類重要的有效成分。有氣味的中藥中往往含

7、有揮發(fā)油，如薄荷、肉桂、荊芥、紫蘇等都含有揮發(fā)油。4、鞣質(zhì)鞣質(zhì)為無定形粉未，有澀味，屬于結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多元酚類化合物。鞣質(zhì)可溶于水、乙醇、丙酮、乙酸乙酯，通常不溶于氯仿、苯、無水乙醇、石油醚。典型特點(diǎn)是能與蛋白質(zhì)產(chǎn)生難溶性沉淀物質(zhì)，重金屬鹽及生物堿也能與其產(chǎn)生不溶于水的沉淀。地榆、五倍子中的鞣質(zhì)含量較高，是其主要有效成分。5、糖類 糖類是植物光合作用的主要產(chǎn)物，占植物體50%80%,是植物細(xì)胞和組織的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和支持物質(zhì)，也是人體的重要營(yíng)養(yǎng)成分。比較重要的糖類及其衍生物有：葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、麥芽糖、淀粉、糊精、右旋糖酐、阿拉伯膠、西黃芪膠、微晶纖維素、羧甲基纖維素、纖維素等。上述物質(zhì)在

8、制藥上有廣泛的應(yīng)用。6、有機(jī)酸 分子中含有羧基的天然酸性物質(zhì)，是植物體酸味產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。通常分為脂肪酸和芳香酸兩類。多與金屬成鹽存在，另外也有一部分與其它物質(zhì)結(jié)合成生物堿鹽、脂肪、蠟等，植物中只有少量游離脂肪酸。大分子芳香族有機(jī)酸及高級(jí)脂肪酸多為固體，低級(jí)脂肪酸及小分子芳香酸常呈液態(tài)。植物中的少量有機(jī)酸為無效成分，可通過加入氯化鈣或醋酸鉛沉淀除去。9、樹脂 樹體受傷后，從樹膠道內(nèi)分泌滲出的一種液體，暴露在空氣中，逐漸變成一種半透明的固體或者半固體物質(zhì)。常與揮發(fā)油或者樹膠、有機(jī)酸等成分混合存在。因而，常據(jù)此分為油樹脂和膠樹脂。 樹脂的性質(zhì)：非結(jié)晶性固體，不溶于水，能溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿等

9、有機(jī)溶劑。加熱時(shí)先軟化成膠體。燃燒時(shí)多煙、有明亮的火焰，并有的特殊的氣味。 樹脂的化學(xué)構(gòu)成與樹膠截然不同，樹脂是由結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多種成分所組成。一般分為三類：樹脂酸類、樹脂醇類、樹脂烴類。10、色素 植物體中的色素主要有葉綠素、葉黃素、胡蘿卜素及花色苷類、黃酮苷、醌苷等成分。色素有脂溶性色素和水溶性色素兩類。前者與濃乙醇、乙醚、石油醚、苯、油脂等可以互溶；后者與水和乙醇溶液互溶。（葉綠素、葉黃素、胡蘿卜素為脂溶性色素；花色苷類、黃酮苷、醌苷等為水溶性色素。）11、植物中的無機(jī)鹽 植物體中的金屬離子與無機(jī)酸、有機(jī)酸成鹽存在，這些離子主要有K、C、M等。它們的水溶性較好，多為無效成分。提取過程中，這些

10、鹽的存在會(huì)影響有效成分的純度，必須除去。方法是：有機(jī)溶劑萃取法、透析法、離子交換法、活性炭柱層析分離法。相關(guān)鏈接天然藥物化學(xué)成分的溶解性1、水溶性成分：?jiǎn)翁?、低聚糖、淀粉、粘液質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)、無機(jī)成分等。2、水、醇共溶成分：生物堿鹽、苷、水溶性色素、鞣質(zhì)等3、醇、脂共溶性成分：游離生物堿、苷元、脂溶性色素、揮發(fā)油、非水溶性有機(jī)酸、樹脂等。4、脂溶性成分：油脂和蠟等。第二節(jié) 天然藥物發(fā)展簡(jiǎn)介 1、起源 ：1575年明醫(yī)學(xué)入門中 記載了從五倍子中得沒食子酸的過程。 1769年K.Wschelle從酒石中制得酒石酸?！吧飰A的研究是天然藥物化學(xué)發(fā)展的開端” morphine 1803 1806

11、嗎啡(鴉片) 德羅遜 (Derosen) 斯托勒 (Sertrner) 1818 士的寧堿 1820 咖啡因 1820 喹寧 1828 尼古丁 1831 阿托品 1833 烏頭堿 目前已分離10000多種2、進(jìn)展 ：1804 1952年，藥物學(xué)家從罌栗中提取得到嗎啡并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)測(cè)定和化學(xué)全合成。3、快速發(fā)展：20世紀(jì)50年代后，隨著色譜、光譜、計(jì)算機(jī)應(yīng)用，天然藥物進(jìn)入到快速發(fā)展階段。 我國(guó)天然藥物的地位和前景 1、HPLC、GC、MS、NMR等現(xiàn)代分離分析設(shè)備、新材料、新試劑、新技術(shù)的引進(jìn)為天然藥物化學(xué)研究工作的開展奠定了必要的物質(zhì)基礎(chǔ)。 2、在新藥開發(fā)中占重要地位。 3、在中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程中

12、發(fā)揮著重大作用。 34 （三）我國(guó)近代研究情況 有機(jī)化學(xué)家趙承嘏：30年代：麻黃 麻黃素 建國(guó)初期：麻黃素、甘草酸、長(zhǎng)春新堿、利血平、 （10年）擺脫進(jìn)口局面。 海南蘿芙木 降壓靈 丹參酮 A磺酸鈉鹽、五味子木脂素 栝樓根新鮮汁水中 天花粉蛋白用于臨床引產(chǎn)。 1980-89年統(tǒng)計(jì)：從天然藥物研究中發(fā)現(xiàn)新的化 合物已有800多個(gè)。 2000-目前：每年研究發(fā)現(xiàn)1000多個(gè)新的天然化合 物。種類更多，應(yīng)用范圍更廣。 由治病防病健美長(zhǎng)壽其他領(lǐng)域（食品、飲料、化妝品、牙膏、卷煙等）如：人們?cè)谫徥称?、水果、蔬菜時(shí)首先要問，要考慮的是營(yíng)養(yǎng)，是里面含有什么物質(zhì)（東西）。我們的術(shù)語叫成分或營(yíng)養(yǎng)素。人每天吃的都

13、是天然物質(zhì)，企業(yè)家相關(guān)鏈接 常聽到的是：西紅柿含VC、茄子含F(xiàn)e、香蕉含鞣質(zhì)、菠菜含有機(jī)酸不能與豆付同食，否則會(huì)導(dǎo)致腎結(jié)石。著實(shí)懂得不少，實(shí)在是社會(huì)進(jìn)步了，社會(huì)進(jìn)步相關(guān)鏈接 相關(guān)鏈接 人產(chǎn)的生活品味提高了，人們不再是吃的飽，而是吃的好才為準(zhǔn)。因?yàn)槿巳硕枷Ｍ】甸L(zhǎng)壽，所以都在關(guān)心研究保健。這種保健意思的提高使天然藥化知識(shí)逐漸被人們接受。長(zhǎng)壽有一句俗話，知識(shí)一旦被人們掌握就會(huì)變成財(cái)富。制藥商人利用天然藥物創(chuàng)造多少財(cái)富大家都知道。如：999胃泰、腦白金等成就了一批著名的制藥企業(yè)和企業(yè)家。財(cái)富 說一說其它：（1）70年代初，日本一位企業(yè)家，森產(chǎn)祖上生產(chǎn)蘑菇酒，但一直是慘淡經(jīng)營(yíng)。到了70年代由于天然藥化

14、的發(fā)展，他看到研究表明蘑菇多糖有降血酯，減肥功效，他就把原來的標(biāo)簽換成有降血酯等作用的保健酒了，結(jié)果暢銷東南亞，一下子就發(fā)了家，成了著名企業(yè)家。保健酒再看今天市場(chǎng)，小商人們了解了天然藥化知識(shí)。對(duì)那些對(duì)人體有明顯生理活性的水果、蔬菜等價(jià)格一直居高不下還不斷上漲。如：中國(guó)的蘑菇由幾角錢長(zhǎng)到幾元錢1斤，干的幾十元一斤。生姜、大蒜、現(xiàn)在5元一斤。蔬菜蒲公英由幾角錢長(zhǎng)到1020元之間。當(dāng)今野菜是一種時(shí)尚，春夏季野菜的價(jià)格很高，刺老芽（4080元/斤產(chǎn)地出口價(jià)）皆因野菜未來： 天然藥化的未來發(fā)展前景是燦爛廣闊的。因?yàn)槲覈?guó)有著豐富的天然物資源。比如：從魚腦中制取的腦白金，現(xiàn)在家喻戶曉，深受歡迎。腦白金 從蛇

15、分泌液中制取的抗栓酶、銀杏系列藥物、丹參注射液等為心腦血管疾病的常用藥。 東北也有一種“搖錢樹”，興安嶺中生長(zhǎng)的紅豆杉，皮中含有抗Ca的活性成分紫杉醇。 “一個(gè)師兄的故事”買下了一個(gè)溝，種上了二種樹（銀杏樹、紅豆杉）。紅豆杉天藥發(fā)掘兩棵“搖錢樹”紅豆杉銀杏領(lǐng)域擴(kuò)大A、天然化妝品類：護(hù)膚、沐浴、清潔護(hù)發(fā)等品種繁多。70年代后期化品工業(yè)就有一個(gè)號(hào)“一切返回大自然”人們對(duì)自然化妝品類的需求與日巨增。天然食品B、天然食品、飲品業(yè)：以天然飲料為龍頭的系列天然飲品、食品、小食品等發(fā)展迅速，勢(shì)不可擋，這些領(lǐng)域都是我們的開發(fā)戰(zhàn)場(chǎng)，有趣者不妨一試。 相關(guān)鏈接 第三節(jié) 天然藥物化學(xué)的研究進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì) 1、起源

16、：1575年明醫(yī)學(xué)入門中 記載了從五倍子中得沒食子酸的過程。 1769年K.Wschelle從酒石中制得酒石酸。第三節(jié) 學(xué)習(xí)天然藥物化學(xué)基礎(chǔ)的目的意義和方法目的意義四、促進(jìn)藥物化學(xué)的開發(fā)和利用二、控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量一、探索天然藥物防病治病的原理三、改進(jìn)劑型、提高臨床療效課程的內(nèi)容結(jié)構(gòu)：基本理論和實(shí)踐指導(dǎo)兩大模塊基本理論：第一部分總論（12章）：為基本概念、基本技能和技術(shù)的學(xué)習(xí)，是后面各部分內(nèi)容學(xué)習(xí)的鋪墊，貫穿于天然藥物各類化學(xué)成分之中；第二部分各論（311）章：主要介紹天然藥物中常見化學(xué)成分、自然分布、存在形式、生物活性、結(jié)構(gòu)與分類、主要理化性質(zhì)、檢識(shí)方法、提取分離和技術(shù)，在學(xué)習(xí)中既要了解各類成分的共性