女性痤瘡課件

1、女性痤瘡女性痤瘡痤瘡是各種因素綜合作用的結(jié)果;發(fā)病因素包括微生物因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素、心理因素、遺傳因素、化學(xué)物質(zhì)因素,其他因素等;痤瘡有不同的分期:青春期和成人痤瘡痤瘡有不同的分型:粉刺、丘膿皰疹、聚合型痤瘡女性痤瘡女性與男性心理不同；近年來成人女性（已生育過婦女）痤瘡多發(fā)（可能與內(nèi)分泌有關(guān)）；痤瘡的治療多樣（藥物治療、物理治療、中醫(yī)治療、心理治療等）；藥物或其它療法的安全性？主要內(nèi)容女性痤瘡心理女性內(nèi)分泌基礎(chǔ)內(nèi)分泌治療藥物女人天性愛美,為美不惜代價;由于臉上痘痘產(chǎn)生自卑、自閉,不愿與他人交往；害怕留下疤痕,有病亂投醫(yī)女性痤瘡心理特點正常女性雄激素（種類、產(chǎn)生部位、活性及其影響因素）睪

2、丸酮（T）雄烯二酮（4A）脫氫表雄酮（DHEA）硫酸脫氫表雄酮（DHAS）女性循環(huán)中雄激素種類 腎上腺皮質(zhì) 約20 40 90 約100睪酮 雄烯二酮 脫氫表雄酮 硫酸脫氫表雄酮 T 55 4A DHA DHAS 約25 60 10 卵 巢血循環(huán)中存在形式睪丸酮80與球蛋白稱為性激素結(jié)合蛋白（SHBG）結(jié)合19與白蛋白1非結(jié)合形式（游離）注：常規(guī)免疫測定到的是睪酮結(jié)合和非結(jié)合形式的總和脫氫表雄酮及其硫酸鹽，雄烯二酮以非結(jié)合形式存在注：常規(guī)免疫測定活性生物活性雄激素活性影響因素（1） 結(jié)合蛋白性激素結(jié)合蛋白 影響T的活性 （sex steroid hormone binding globulin

3、 , SHBG）游離T占總T的1抗雄激素的藥物螺內(nèi)脂（安體舒通）酮康痤皮質(zhì)類固醇雌性激素17羥孕酮類孕激素口服避孕藥GnRH（從中樞抑制雄激素產(chǎn)生）治療高雄激素血癥藥物及作用環(huán)節(jié)（1）雌激素作用活性比較 雌激素制劑血漿FSH 血漿 SHBG 硫酸雌酮 1.1 1.0 微囊型E2 1.3 1.0 結(jié)合型雌激素 1.4 3.2 己烯雌酚 3.8 28 乙炔基雌二醇EE 80-200 614 短效口服避孕藥 目前市場上的短效口服避孕藥，雌激素成分都為EE（乙炔雌二醇）30-35ug，所不同的在于孕激素; （炔雌醇可以增加肝臟SHBG的產(chǎn)生,所以避孕藥短時期都可以改善輕度痤瘡.）乙炔基雌二醇 ( 0.

4、035mg )+醋酸環(huán)丙孕酮 ( 2mg )達(dá)英-35的成分Neumann (1994)達(dá)英-35治療痤瘡:在靶組織的抗雄作用Leyden J. (1997) 痤瘡是最常見的皮膚問題： 80%的女性自青春期開始都會遇到 痤瘡的問題 大部分的痤瘡患者的皮脂腺對雄激素反應(yīng)過強(qiáng) CPA（醋酸環(huán)丙孕酮）的作用機(jī)制 CPA為抗雄激素作用最強(qiáng)的孕激素（第一個被發(fā)現(xiàn)具抗雄激素作用的孕激素）在靶器官與雄激素競爭受體，阻止雄激素受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核（與劑量呈正相關(guān)）抑制細(xì)胞色素P-450依賴的類固醇合成過程抗促性腺激素作用：抑制垂體LH和FSH的合成和釋放女性痤瘡達(dá)英-35的抗雄激素作用機(jī)理 受體水平: 競爭性

5、搶占細(xì)胞核中睪酮和雙氫睪酮的受體 酶: 通過肝臟增加雄激素代謝產(chǎn)物的清除率,降低5-還原酶在皮膚的外周活性 抗促性腺作用: 減少LH的分泌,抑制卵巢雄激素的分泌 增加SHBG水平,降低游離睪酮水平Pucci E. (1997) Shaw(1996)不同孕激素的作用(2)-+-+Dienogest+-+-+孕二烯酮-?-+-+地索高諾酮-+-+炔諾肟酯-+-+左炔諾孕酮- + + 炔諾醇-+去氧炔諾酮-+炔諾酮抗鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抗雄同化類雄E抗E抗Gn內(nèi)膜轉(zhuǎn)化19去甲睪酮類國內(nèi)常用的復(fù)方口服避孕藥達(dá)英35的孕激素成分與其他產(chǎn)品所含孕激素的類別不同達(dá)英-35 說明書:適應(yīng)癥(2) 治療女性雄激

6、素 過多癥狀女性雄激素過多的相關(guān)癥狀 與皮膚和毛發(fā)相關(guān)皮脂溢痤瘡多毛脫發(fā) 與多囊卵巢相關(guān)月經(jīng)紊亂, 閉經(jīng), 無排卵肥胖代謝異常胰島素拮抗,糖尿病危險因素升高脂代謝異常心血管疾病的危險性增高Rabe (1996) Redmond (1998)達(dá)英-35對痤瘡的作用Aydinlik(1990)n=1,161恢復(fù)正常者的比例達(dá)英-35對皮脂溢的作用Aydinlik (1990)n=1,161恢復(fù)正常者的比例療效報道Greenwood (1985) 92例痤瘡觀察6個月Tetracycline 68%改善CPA/EE(2mg/35mg) 74%改善CPA、EETetra82改善 CPA/EE與抗菌素聯(lián)

7、合可提高療效 達(dá)英-35在治療高雄激素血癥的臨床應(yīng)用（3） 療效痤瘡36個月見效皮脂溢性皮炎36個月見效輕度多毛612個月改善控制月經(jīng)周期滿意使PCO卵巢縮小至正常需6個月排卵功能障礙的恢復(fù)（停藥后） 自發(fā)排卵 克羅米酚激發(fā)排卵成功率生育力 使用口服避孕藥的擔(dān)心長期服用導(dǎo)致閉經(jīng)，影響內(nèi)分泌影響以后的生育能力發(fā)胖復(fù)方口服避孕藥對閉經(jīng)的影響 停藥后發(fā)生的閉經(jīng) 口服避孕藥與繼發(fā)性閉經(jīng)沒有相關(guān)關(guān)系 停藥后出現(xiàn)停經(jīng)6個月以上的比例為千分之五左右,與性伴侶停用避孕套后閉經(jīng)發(fā)生率一致 口服避孕藥不會引起原發(fā)性卵巢早衰 在以往很多被認(rèn)為是停藥后閉經(jīng)的病例，其實往往是由于存在青春期高雄激素性卵巢功能不全的問題V

8、ytiska-Binstorfer E. et al(1987) Hull(1981) John Guillebaud(1998)復(fù)方口服避孕藥對生育能力的影響 口服避孕藥是一種可逆的避孕方式,短效避孕藥在體內(nèi)一周就完全代謝干凈 多年的研究均未有證據(jù)顯示口服避孕藥會影響生育能力 自然人群中有10-15%的人在不避孕的情況下一年后才能懷孕 生育能力主要與年齡相關(guān)John Guillebaud(1998)輕微的頭痛可繼續(xù)服藥，頻繁的嚴(yán)重頭痛或首次發(fā)生偏頭痛者，需停藥惡心及乳房脹痛一般不需要特殊處理，飯后服藥可避免 惡心的發(fā)生月經(jīng)間期發(fā)生出血時，應(yīng)繼續(xù)服藥，點滴出血的癥狀一 般會消失如出血量增多，持

9、續(xù)時間長或反復(fù)發(fā)生，則需要查明原因適當(dāng)處理達(dá)英-35副作用預(yù)防及處理一般口服避孕藥常見的副作用點滴出血和突破性出血（常發(fā)生在服用頭兩個月），盡量不做處理 體重增加（在服用頭兩個月較明顯，大多數(shù)人一段時間后會恢復(fù)正常） 較多副反應(yīng)發(fā)生在服藥的前三個周期，堅持服用副作用會消失達(dá)英-35的禁忌癥 妊娠/哺乳 嚴(yán)重的肝功能損害，肝功能未恢復(fù)正常，肝臟腫瘤 出現(xiàn)血栓形成或有血栓形成病史，存在前驅(qū)癥狀或曾 有相關(guān)病史 已知或懷疑生殖器官或乳腺存在受性甾體激素影響的 惡性腫瘤 累及血管的糖尿病，脂代謝紊亂等 未確診的陰道出血 對復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮的任何成分過敏危險降低百分比避孕相關(guān)益處懷孕99宮外孕90額外的健康益處痛經(jīng)50月經(jīng)過多50缺鐵性貧血50盆腔感染性疾病50原發(fā)性不孕40良性乳房疾病 40子宮內(nèi)膜癌40卵巢癌40Drife(1996)復(fù)方口服避孕藥: 避孕及額外的健康益處 首次服藥從月經(jīng)周期的第五天開始 服藥三周(21天) 停藥7天 停藥的第8天起繼續(xù)服第二周期的藥(無論出血是否已停) 首次服用可以自由選擇每日