傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

1、發(fā)展簡史 1869外源性毒蕈堿muscarine可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，atropine阿托品可以對抗電刺激和muscarine的作用。 1905年（Longley）煙堿nicotine和毒蕈堿muscarine在NM起作用。 1904年TR Elliott adrenaline是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。 1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。 1921年德國的Loewi 利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)。1930年代Dale 發(fā)現(xiàn)Ach在NM和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。 1946年Von Euler 證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是Adr

2、 發(fā)展簡史To-1To-1神經(jīng)系統(tǒng)分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)： 1、傳入神經(jīng)：感覺 2、傳出神經(jīng)：運動神經(jīng)和自主神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)第一節(jié)，傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類及生理功能一、分類（一）解剖學(xué)分類 pp45 交感神經(jīng) 胸、腰髓的側(cè)角。特點：1.節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長， 2.節(jié)前：后為1：20， 副交感神經(jīng)腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器）， 骶神經(jīng)（盆腔臟器）。特點：1.節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi)。2.前：后為1：1 運動神經(jīng)脊髓前角（骨骼?。?。特點：無神經(jīng)節(jié) 第一節(jié)，傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類及生理功能1、交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較遠(yuǎn)，因此節(jié)前纖維短而節(jié)后纖維長； 副交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器

3、官較近，有的神經(jīng)節(jié)就在效應(yīng)器官壁內(nèi)，因此節(jié)前纖維長而節(jié)后纖維短。2、交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段的外側(cè)柱。 副交感神經(jīng)的起源比較分散，其一部分起于腦干的縮瞳核、上唾液核、下唾液核、迷走背核、疑核，另一部分起自脊髓骶部相當(dāng)于側(cè)角的部位。3、交感神經(jīng)的全身分布廣泛，幾乎所有內(nèi)臟器官都受它支配； 副交感神經(jīng)的分布較局限，某些器官不具有副交感神經(jīng)支配。例如，皮膚和肌肉內(nèi)的血管、一般的汗腺、豎毛肌、腎上腺髓質(zhì)、腎就只有交感神經(jīng)支配。4、刺激交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應(yīng)比較彌散； 刺激副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應(yīng)比較局限，1、交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較遠(yuǎn)，因此節(jié)前纖維短而節(jié)后纖維長；（二）藥理學(xué)分類（按末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)

4、Ach or NA） pp43什么是神經(jīng)遞質(zhì)？NA能神經(jīng)： 大部分交感神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)： 全部節(jié)前 全部副交感神經(jīng)節(jié)后， 運動神經(jīng) 小部分交感神經(jīng)節(jié)后 （汗腺、骨骼肌血管、立毛?。?（二）藥理學(xué)分類（按末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)Ach or NA） TO_64二. 傳出神經(jīng)的生理功能：（一）運動神經(jīng)：支配骨骼肌完成隨意運動。（二）交感神經(jīng)： 對“應(yīng)激”反應(yīng),特點是強、快、廣。1.心血管系統(tǒng)：心臟，血管2.呼吸：氣管3.代謝：糖元分解 、脂肪分解ATP 4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛?。豪浜?、起雞皮疙瘩。（三）副交感神經(jīng)“應(yīng)激”前后，消化吸收 、脂肪合成 、糖元合成 ，完成儲備和補充p47TO_64二.

5、 傳出神經(jīng)的生理功能：p47（四）交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系:三原則1.雙重支配交感 副交感 心率 快 慢 瞳孔 大 小 平滑肌 括約肌 2交替興奮 交感 副交感 p47 應(yīng)激 非應(yīng)激 運動 非運動 3相對優(yōu)勢 心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）； 瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)） p47（四）交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系:三原則第二節(jié)、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和沖動傳遞一、突觸的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)沖動的傳遞突觸：自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級神經(jīng)元的連接處或者與神經(jīng)末梢與效應(yīng)細(xì)胞的連接處。腎上腺素能神經(jīng)囊泡在胞體合成，通過軸漿轉(zhuǎn)運到末梢，同時參與合成的酶也被轉(zhuǎn)運到末梢。膽堿能神經(jīng)囊泡直接在末梢形成。第二節(jié)、傳出神經(jīng)的

6、遞質(zhì)和沖動傳遞一、突觸的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)沖動的傳沖動的傳遞神經(jīng)沖動 膜去極化電位依賴性鈣通道開放 鈣內(nèi)流 促進(jìn)囊泡前移并與突觸前膜融合 形成裂孔胞裂外排 與受體結(jié)合產(chǎn)生受體后效應(yīng)（生理效應(yīng)或者反饋調(diào)節(jié)）ppp沖動的傳遞神經(jīng)沖動 膜二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)：（一） Ach pp471.合成 膽堿乙酰輔酶AAch輔酶A（膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶）2.貯存 囊泡（ATP+Ach）3.釋放 沖動末梢去極化Ca內(nèi)流囊泡前移與前膜融合開口釋放（量子釋放100050000Ach/囊泡）4.受體結(jié)合 N1、 N2、 M1 、M2、 M3受體受體后機制效應(yīng)。5.消除 被AchE水解膽堿乙酸1 Ach E 1秒鐘 水解Ach 5104

7、 二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)：膽堿受體：M膽堿受體對毒 蕈堿Muscarine敏感，M1CNS、胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)（哌侖西平Pirenzepine阻斷），M2心肌組織、CNS、突觸前膜（戈拉碘胺gallamine），M3平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮N膽堿受體對煙堿Nicotine敏感，N1是在神經(jīng)節(jié)（六甲雙胺選擇性阻斷）N2在運動終板（筒箭毒堿選擇性阻斷）膽堿受體： M樣作用（ M樣癥狀）1/ 瞳孔: 縮小、睫狀肌收縮（縮瞳、眼痛、 視力模糊）2./ 腺體: 淚腺、汗腺、唾液腺 （流淚、流涎、盜汗）3/ 平滑肌: 胃腸、膀胱、呼吸道平滑肌括約肌 （惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4/ 心血管 :

8、心臟血管擴張（心率 、血壓 、心音 ）5/ 中樞神經(jīng)系統(tǒng):先興奮，后抑制 M樣作用（ M樣癥狀）N樣作用（N樣癥狀）1./ N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）心血管輕度興奮（交感及腎上腺髓質(zhì)占優(yōu)勢）M樣作用的13（心率 、血壓 M樣癥狀的13）2./ N2受體興奮骨骼肌收縮 （肌震顫、麻痹）N樣作用（N樣癥狀）TO-63三、 NA pp48 9 .1.合成 酪氨酸多巴多巴胺（進(jìn)入囊泡） NA。2.儲存 囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白）3.釋放 （同Ach）4.受體結(jié)合 1、2、1、2、3受體后機制效應(yīng)5.消除 突觸前膜攝取uptake 1 90% , NAAdr（MAO單胺氧化酶滅活）; 突觸后膜

9、攝取Uptake 2 , NA Adr （COMT兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶） TO-63三、 NA pp48 腎上腺素受體：根據(jù)對激動劑和拮抗劑的反應(yīng)劃分1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。 激動劑：去氧腎上腺素（升壓、擴瞳） 拮抗劑：哌唑嗪（降壓藥）2受體：主要分布在血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢 激動劑：可樂定（中樞降壓藥） 拮抗劑：育亨賓（工具藥）腎上腺素受體：根據(jù)對激動劑和拮抗劑的反應(yīng)劃分受體：1受體：主要分布在心臟 激動劑：多巴酚丁胺（慢性心功能不全） 拮抗劑：美托洛爾（降壓藥）2受體：主要分布在氣管平滑肌 激動劑：特布他林（平喘藥） 拮抗劑：布他沙明3受體

10、：主要分布在脂肪細(xì)胞受體：腎上腺素受體及功能受體： 1：散瞳、血管收縮、糖元分解增加 2：突觸前膜，抑制去甲釋放受體： 1：心臟興奮：心率傳導(dǎo)收縮力,脂肪分解 （ 3？）, 腎素釋放 2：血管擴張，支氣管擴 張，糖元分解 ，脂肪分解(肝、?。┠I上腺素受體及功能受體：（三）受體與效應(yīng)的偶聯(lián) pp50 受體：受體Gs（興奮性鳥苷酸結(jié)合蛋白） AC（腺苷酸環(huán)化酶） cAMPPKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效應(yīng) 2受體：2受體 Gi（抑制性鳥苷酸結(jié)合蛋白）與上述相反。 1、M1、M3 受體： 1 、M1、M3受體 Gq（鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白） PLC（phospholipase C磷脂酶C）使PIP2（磷脂酰

11、肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷酸肌醇）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca釋放效應(yīng)； DAG（二?；视停?PKC蛋白磷酸化效應(yīng) N2、1受體、M2受體：直接或通過Gq蛋白分別與Na 和K通道偶聯(lián) （三）受體與效應(yīng)的偶聯(lián) pp50TO-62四. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式1、直接作用于受體：完全擬似藥和拮抗藥。2、影響神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放、受體結(jié)合、消除的任何環(huán)節(jié)均可影響相應(yīng)的功能，發(fā)揮藥理作用。 舉例： 影響合成卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥） 影響儲存利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥） 影響釋放胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥） 影響消除新斯的明，抑制AchE（重癥肌無力） 直接激動受體擬膽堿藥和擬腎上腺素藥（ag

12、onists）。 直接拮抗受體抗膽堿藥和抗腎上腺素藥（antagonists） TO-62四. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式自主神經(jīng)示意圖P2自主神經(jīng)示意圖P2自主神經(jīng)系統(tǒng)主要功能器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強 腹腔內(nèi)臟血管、皮膚血管以及分布于唾液腺與外生殖器官的血管均收縮，脾包囊收縮，肌肉血管可收縮（腎上腺素能）或舒張（膽堿能）心跳減慢，心房收縮減弱 部分血管（如軟腦膜動脈與分布于外生殖器的血管等）舒張呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃腸運動，促進(jìn)括約肌收縮，抑制膽囊活動分泌稀薄唾液，促進(jìn)胃液、胰液分泌，促進(jìn)胃腸運動和使括約肌舒張，促進(jìn)膽囊收縮泌尿生殖器官促進(jìn)腎小管的重吸收，使逼尿肌舒張和括約肌收縮，使有孕子宮收縮，無孕子宮舒張使逼尿肌收縮和括約肌舒張眼虹膜輻射肌收縮，瞳孔擴大使睫狀體輻射狀肌收縮，睫狀體增大使虹膜環(huán)形肌收縮，瞳孔縮小 使眼下狀體環(huán)形肌收縮，睫狀體環(huán)縮小促進(jìn)淚腺分泌皮膚豎毛肌收縮，汗腺分泌代謝促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌促進(jìn)