一致性評(píng)價(jià)研究過(guò)程中要注意的五個(gè)細(xì)節(jié)課件

1、研究過(guò)程中的五個(gè)細(xì)節(jié)細(xì)節(jié)1啟動(dòng)前解讀政策找參比文獻(xiàn)檢索歷史數(shù)據(jù)的回顧2細(xì)節(jié)1質(zhì)量部貨架期化驗(yàn)室的留樣數(shù)據(jù)車間生產(chǎn)細(xì)粉/頭子 太多干混懸劑，包裝封口問(wèn)題市場(chǎng)部過(guò)往市場(chǎng)的反饋：對(duì)顏色等外觀的意見(jiàn)注冊(cè)文件回顧歷史研究和注冊(cè)批文，工藝核查？處方工藝變？還是不變更？這次變更后，未來(lái)很難再次變更！研究過(guò)程中獲得相關(guān)部門的支持！獲得領(lǐng)導(dǎo)的理解！3細(xì)節(jié)1自制產(chǎn)品原料質(zhì)量回顧，選擇穩(wěn)定性的原料3批制劑 原輔料供應(yīng)商一致不同車間生產(chǎn)，設(shè)備不可能完全一致工藝參數(shù)問(wèn)題：全部提交，還是只提交一套？工藝規(guī)程和工藝驗(yàn)證的具體參數(shù)，不完全一致，采用哪一個(gè)版本？建議以工藝規(guī)程為主盡早評(píng)估確定一條生產(chǎn)線申報(bào)4細(xì)節(jié)1自制產(chǎn)品取樣連

2、續(xù)大生產(chǎn)3批制劑成品 化驗(yàn)室檢驗(yàn) 質(zhì)量放行后 取樣 全檢量3倍研發(fā)還需自檢，參比制劑和自制產(chǎn)品，平行檢測(cè)自制產(chǎn)品含量100%自制產(chǎn)品與參比制劑的含量差值5%影響溶出曲線對(duì)比影響B(tài)E結(jié)果RLD的含量99-103%5細(xì)節(jié)2化驗(yàn)室的數(shù)據(jù)能用嗎？方法學(xué)普遍是要重新做的2016年第120號(hào)通告附件 第14頁(yè)7細(xì)節(jié)2化驗(yàn)室做的是分析方法確認(rèn)項(xiàng)目方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容輔料干擾試驗(yàn)破壞試驗(yàn)雜質(zhì)定位溶液穩(wěn)定性線性和范圍重復(fù)性中間精密度定量限檢測(cè)限準(zhǔn)確度耐用性含量X-X-X有關(guān)物質(zhì)XXX-XXXX溶出度專屬性 XXXX-X-溶出曲線的方法學(xué)，化驗(yàn)室未涉及8細(xì)節(jié)3晶型研究國(guó)家評(píng)價(jià)性抽檢參比制劑仿制藥10細(xì)節(jié)3藍(lán)色：自制樣品

3、紅色：原料綠色：原研建議原料、單輔料、全輔料、制劑過(guò)程都測(cè)11細(xì)節(jié)30天 10天 30天 0天 10天 30天0天 10天 30天 0天 10天 30天有關(guān)物質(zhì)對(duì)比122016年第120號(hào)通告附件 第12頁(yè)已經(jīng)明確的雜質(zhì)都要研究大于鑒定限的雜質(zhì)142016年第120號(hào)通告附件 第15頁(yè)15細(xì)節(jié)3溶出曲線對(duì)比用BE預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果，判斷17細(xì)節(jié)4參比制劑的購(gòu)買數(shù)量藥學(xué)研究：晶型、影響因素、有關(guān)物質(zhì)強(qiáng)降解試驗(yàn)，1批溶出曲線，3批，預(yù)留復(fù)測(cè)的量，2倍質(zhì)量研究，原則上3批，全檢量1.5-2倍 臨床研究：BE試驗(yàn)，1批，24例，餐前餐后，*5倍 = 240個(gè)制劑單位省所復(fù)核：3批，（全檢+溶出曲線）*3倍量

4、綜合考慮檢驗(yàn)數(shù)量 和 放樣方式的問(wèn)題18細(xì)節(jié)4說(shuō)明書(shū)貯藏條件，穩(wěn)定性中間條件研究2016年第120號(hào)通告附件 第18-19頁(yè)19質(zhì)量研究主要內(nèi)容試驗(yàn)內(nèi)容儲(chǔ)藏條件批次性狀水分含量有關(guān)物質(zhì)聚合物溶出度溶出曲線時(shí)間方法學(xué)驗(yàn)證NAFPP 1批0天影響因素高溫602高濕905%RH光照4500lx500lxFPP 1批RLD 1批5天10天30天0天檢驗(yàn)NARLD 3批FPP 3批0天加速試驗(yàn)溫度402，相對(duì)濕度755%RH1月2月3月6月長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)說(shuō)明書(shū)貯藏條件3月6月9月12月18月24月36月中間條件3月6月12月18月24月36月20細(xì)節(jié)4參比制劑的實(shí)際購(gòu)買量批號(hào)批號(hào)1批號(hào)2批號(hào)3合計(jì)購(gòu)進(jìn)量

5、2640片（220盒）1800片（150盒）1800片（150盒）6240片（520盒）使用量2100片（175盒）1044片（87盒）996片（83盒）4140片（345盒）剩余量540片（45盒）756片（63盒）804片（67盒）2100片（175盒）預(yù)留省所全檢：36盒/批影響因素有關(guān)物質(zhì)強(qiáng)降解試驗(yàn)晶型檢測(cè)臨床BE21細(xì)節(jié)5資源安排時(shí)間和人員安排質(zhì)量研究的實(shí)際用人和用時(shí)預(yù)實(shí)驗(yàn)：1個(gè)月方法學(xué)驗(yàn)證：2個(gè)月穩(wěn)定性研究：6月+1月試驗(yàn)資料匯總復(fù)核：1個(gè)月912個(gè)月項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：1人分析技術(shù)人員：4-5人工藝技術(shù)人員：1-2人注冊(cè)：1人（階段性）臨床：2人（階段性）911人22小結(jié)回顧大生產(chǎn)數(shù)據(jù)，