藥物分析 第二章 藥物的鑒別試驗課件

1、藥物的鑒別試驗Identification test of drug第二章 藥物的鑒別試驗 藥物的雜質(zhì)檢查 藥物定量分析與分析方法驗證藥品檢驗工作的基本規(guī)律Basic regularity of drug inspection基本要求 一、掌握一般鑒別試驗的原理 二、熟悉一般鑒別試驗的基本方法 三、了解一般鑒別試驗的條件和靈敏度 它是藥檢工作的首藥檢工作中的首先項任務，只有在藥物鑒別無誤的情況下，才能進行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測定。 藥物鑒別試驗是用來證實貯藏在有標簽容器中的藥物是否為其所表示的藥物，而不是對未知物進行定性分析，因為這些鑒別試驗雖有一定的專屬性，但不具備進行未知無確證的條件，故不

2、能鑒別未知物。 藥物鑒別試驗的意義與目的Identification test of drug 鑒別試驗的內(nèi)涵 鑒別試驗的項目 鑒別試驗的方法 鑒別試驗的條件藥物的鑒別試驗性狀項和物理常數(shù)確認 鑒別項下規(guī)定的試驗 原料藥鑒別制劑鑒別鑒別試驗的項目 Test items 藥物鑒別的項目藥物的鑒別試驗包括：性狀和鑒別（一）性狀（definition)聚集狀態(tài)、晶形 外觀色澤臭、味相對密度、餾程、熔點、比旋度、吸收系數(shù) 、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羥值物理常數(shù) 熔 點固體熔化成液體的溫度 熔融同時分解的溫度 自初熔至全熔的一段溫度 比旋度：指在一定波長下，偏振光透過1dm且每1ml中含有 旋

3、光性物質(zhì)1g的溶液時測得的旋光度?？捎糜阼b 別藥物、檢查藥物的純度和含量測定。 摩爾吸收系數(shù)=A/CL 吸收系數(shù) 百分吸收系數(shù)（Ch.P收載的方法）E1%1cm=A/CL 是指依據(jù)藥物的化學結構或理化特性，通過化學反應類鑒別藥物的真?zhèn)?。ChP附錄中有：丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機氟類、無機金屬類（Na, K, Li, Ca, Ba, Fe.,Al, Zn,Cu, Ag,Hg等）、有機酸鹽類（水楊酸鹽）、無酸鹽類。 一般鑒別試驗general identification test2. 有機酸鹽(1) 水楊酸水楊酸 + FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配位化合物紫色配位化合物(2

4、) 酒石酸鹽供試品溶液（中性）+ 氨制硝酸銀水浴中銀鏡 4.托烷生物堿類 此類生物堿中具有莨菪酸結構，有Vitali反應,顯紫色。 5.無機金屬鹽（Na, K, Ca) 焰色反應：Na顯鮮黃色；K顯紫色；Ca顯磚紅色 銨鹽： 供試品+ NaOH氨臭使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色6. 無機酸根 氯化物： Cl- + Ag+ AgCl 乳白色 硫酸鹽： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色是證實某一種藥物的依據(jù)，是根據(jù)每一種藥物的化學結構的差異或理化性質(zhì)的不同，選用某些特有的靈敏的定性反應，來鑒別藥物的真?zhèn)?。專屬鑒別試驗 specific identification

5、 test鑒 別 方 法化學鑒別法光譜鑒別法生物學法 HPLC、GC鑒別法 薄層色譜鑒別法 紙色譜鑒別法 呈色反應鑒別法 紫外光譜鑒別法 紅外光譜鑒別法 沉淀生成反應鑒別法 色譜鑒別法 氣體生成反應鑒別法 測定生成物的熔點熒光反應鑒別法 （一）化學鑒別法 三氯化鐵呈色反應(Ar-OH, Ar-OCOCH3) 異羥戊酸鐵反應(Ar-COOH;-COOR) 1. 顯色反應鑒別法 茚三酮呈色反應(脂肪氨基，氨基酸） 重氮化-偶合呈色反應(Ar-NH2;-NHCOR) 氧化還原顯色反應及其它顏色反應 與金屬離子的沉淀反應 2. 沉淀生成鑒別法 （1）與重金屬離子的沉淀反應（2）與硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的

6、沉淀反應（3）其它沉淀反應。 多用于生物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機堿及其鹽。 胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強堿處理 生成氨氣 ( NH3 ；NH(C2H5)2) 含硫藥物經(jīng)強酸處理后，加熱，生成硫 4. 氣體生成反應鑒別法 化氫氣體(H2S+Pb2+ PbS +2H+) 含碘有機藥物，加熱。生成紫色碘蒸汽 含醋酸酯和乙酰胺類藥物酸水解后，加 乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯制備衍生物測定熔點法 藥物試劑 新化合物有一定mp; 藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。操作繁瑣費時 間，應用較少。 紅外光譜鑒別法 對比供試品紅外吸收光譜與藥品標準紅外光譜的一致性，尤其是指紋一致性。 TLC 法 （Rf樣Rf對） 3. 色譜

7、鑒別法 PC法 HPLC法 （tR樣tR對） GC法 4. 生物學法 是利用微生物或?qū)嶒瀯游镨b別法 儀器鑒別方法增加快（2 ：1） UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP) 5. 藥物鑒別方法新動向 制劑廣泛采用IR法鑒別 鑒別方法簡練，專屬性強 平均每個品種收載2個鑒別反應鑒別試驗條件（一）溶液的濃度 溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結果的判斷。 （如化學法中要觀察沉淀、顏色；UV法中max, A, E1%1cm)（二）溶液的溫度 溫度過高可使產(chǎn)物分解，導致顏色變淺，甚至觀察不到結果。 （三）溶液的酸堿度 試反應物處于活化狀態(tài)、反應產(chǎn)物處于穩(wěn)定和以觀察狀態(tài)。 （四）試

8、驗時間 有機化合物的化學反應較慢，需要一定的反應時間和條件。 （五）干擾成分的存在 藥物制劑的鑒別，其它成分則會干擾檢查結果的現(xiàn)象觀察。 （一）反應靈敏度和空白試驗 反應靈敏度（sensitivity) 是指在一的條件下，能在盡可能稀的溶液中觀察出盡可能少 量的供試品，反應對這一要求所能滿足的程度。 最低檢出量（minimum detectable quantity) 是指某一反應，在一定的條件下，能觀察出的供試品的最小量。 最低檢出濃度（minimum detectable concentration) 空白試驗：是指在與供試品鑒別試驗完全相同的條件下，除不 加供試品外，其它試劑均同樣加入而進行的試驗 。 鑒別試驗的靈敏度（二）提高反應靈敏度方法加入與水互不相溶的有機溶劑提取濃集 在鑒別試驗中，如生成物具有顏色并顏色很淺時，可利用加入少量與水互不相溶的